El documento describe la hipótesis de los orígenes fetales de las enfermedades del adulto, donde eventos durante la vida intrauterina como la malnutrición pueden programar el desarrollo fetal y aumentar el riesgo de enfermedades cardíacas, hipertensión, diabetes y otras en la edad adulta a través de mecanismos epigenéticos. La nutrición equilibrada durante el embarazo es clave para la prevención primaria de muchas de estas enfermedades.

1. PROGRAMMING
HAGA CLIC PARA LAS ENFERMEDADES
EL ORIGEN FETAL DE MODIFICAR EL
ESTILO DE TÍTULO DEL PATRÓN
DEL ADULTO
Dra. Belén Santacruz
Dra. Ana Garrido
bsantacruz@torrejonsalud.com

2. FETAL ORIGINS OF ADULT DISEASES (FOAD)
Estudios epidemiológicos sobre las causas de muerte en la infancia
Inglaterra 1900
HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL
ESTILO DE TÍTULO DEL PATRÓN

3. FETAL ORIGINS OF ADULT DISEASES (FOAD)
Mortalidad neonatal: BAJO PESO AL NACIMIENTO
HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL
ESTILO DE TÍTULOcon patrones DE LOS 80 de cardiopatía
Concordancia
DEL PATRÓN
isquémica: RELACIÓN CON PERIODO FETAL.

4. FETAL ORIGINS OF ADULT DISEASES (FOAD)
Hertfordshire (15726 personas): BAJO PESO
David J P Baker AL NACIMIENTO incrementan las tasas de de
muerte por enfermedad coronaria en la vida
adulta.
El riesgo de tener bajo peso al
nacimiento para IAM es similar a de
la HTA o DMNID e independiente de
Sheffield (1586 personas)
HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL clase social, consumo de alcohol y
fumar
United States (70277)
ESTILO India TÍTULO DEL PATRÓN de la
Mysore, South
DE OMS: Estrategias de prevención
enfermedad cardiovascular.
Finlandia (Helsinky) Bajo peso al nacimiento (< 2500 gr) factor
de riesgo

5. La hipótesis Baker
Existe un origen fetal de la enfermedad coronaria en el adulto
en los recién nacidos con bajo peso
HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL
ESTILO DE TÍTULO DEL PATRÓN

6. Otras enfermedades
• Hipertensión
• DMNID
• Enfermedades renales
• Otras: enfermedades psiquiátricas,
osteoporosis, cáncer..
HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL
ESTILO DE TÍTULO DEL PATRÓN
Retraso del crecimiento intrauterino: recién nacidos que no alcanzan su
potencial predeterminado genéticamente por un daño patológico (materno,
fetal o placentario): Generalmente insuficiencia placentaria

7. Importancia de la vida intrauterina en el
desarrollo del adulto
HAGA .CLIC PARA MODIFICAR EL
ESTILO DE TÍTULO DEL PATRÓN
EPIGENÉTICA

8. EPIGENÉTICA
Rama de la biología que estudia la influencia del
medio ambiente y las condiciones exteriores sobre
los genes
Las influencias del medio ambiente, incluyendo la
nutrición, el estrés y las emociones, pueden
modificar la expresión genes, sin cambiar la
.
HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL
secuencia básica del ADN
ESTILOlaDE TÍTULO DEL expresión génica
Es regulación heredable de la PATRÓN
sin cambios en las secuencias de nucleótidos
Conrad Hal Waddington, 1953

9. LA METILACIÓN DEL DNA
Transferencia de grupos metilo por parte
de la enzima ADN metil transferasa a
algunas de las bases citosinas (C) presentes
en el ácido nucléico
Sitios GpC: citosinas que van seguidas de
una guanina (G) unidas por un enlace
fosfórico (80% y un 90% de los sitios CpG
del ADN humano se encuentran metilados)
.
HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL
Islas CpG que no están metiladas y se
relacionan con el 56% de TÍTULO DEL PATRÓN
ESTILO DE los genes que
se expresan en mamíferos.
mecanismo fundamental de regulación de la transcripción génica

10. CÓMO
HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL
POR QUÉ
ESTILO DE TÍTULO DEL PATRÓN
PARA QUÉ

11. La plasticidad del desarrollo
UNA VENTAJA EVOLUTIVA
Sucesos específicos
intrauterinos (falta nutrientes)
un único genotipo múltiples fenotipos diferentes
HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL
periodos específicos durante el desarrollo especialmente sensibles al
ESTILO DE TÍTULO DEL PATRÓN
entorno
CONSEGUIR EL FENOTIPO MÁS ADECUADO AL ENTORNO

12. El programming fetal
Fenómeno mediante el cual un estímulo determinado
HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL
produce durante el desarrollo cambios adaptativos
permanentes, estructurales, psicológicos y
ESTILO DE TÍTULO DEL PATRÓN
metabólicos, que persisten a lo largo de la vida.

13. Las bases biológicas
ALTERACIÓN CÉLULAR: periodos con exponencial replicación, división
y crecimiento. Alteraciones en número, mutaciones
ALTERACIONES HORMONALES: aumento o disminución de las
repuestas hormonales por el silenciamiento o sobreexpresión de los genes
HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL
ESTILO DE TÍTULO DEL PATRÓN

14. Enfermedades coronarias
Aumento de resistencia placentaria:
la presión con la que tiene que luchar la sangre
contra la placenta determina el tamaño y el grosor
de las cámaras fetales
Aumento en la velocidad de maduración de las
células cardiacas (pero menos células) y
HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL
enlentecimiento del crecimiento cardiaco
ESTILO DE TÍTULO DEL PATRÓN
Disminución del crecimiento hepático: alteración del
control del colesterol.

15. TA elevada e HTA
Aumento TA en prepúberes y adultos con BPN
Independiente de condiciones socioeconómicas
Aumenta en adultos con sobrepeso
Alteración sistema renina angiotensina : brain sparing
Disminución del número de nefronas y esclerosis
glomerular
Alteración del eje hipotálamo-hipofisiario: aumento
HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL
cortisol
Alteración de la estructura vascular: disminución
ESTILO DE TÍTULO DEL PATRÓN
depósitos elastina. Vasos más estrechos. Brain sparing
Activación del sistema simpático

16. Diabetes no insulino dependiente
Disminución del número y función de cels β pancreáticas
Disminución de la secreción de insulina (hasta 30%):
aumento del ratio glucosa/insulina
Alteración esqueleto, muscular, del hígado, de los adipocitos:
RESITENCIA INSULÍNICA
HAGA resistenciaPARA MODIFICAR EL
CLIC de los receptores de leptina
Disregulación leptina: < adipocitos, < leptina al nacimiento.
Disminución o
ESTILO DE TÍTULO DEL PATRÓN de
Modelo genético: variantes genéticas q disminuyen la producción
insulina: Bajo peso al nacimiento y DMTipo 2

17. EL PORQUÉ
• Supervivencia fetal
• Protección cerebral
• Adecuación del fenotipo fetal a
HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL
las características de la vida
ESTILO DE TÍTULO DEL PATRÓN
extrauterina

18. El fenotipo ahorrador
The thrifty phenotype
Malnutrición fenómenos epigenéticos fenotipo adecuado al
entorno
“ talla pequeña, un índice metabólico reducido y
un bajo nivel de actividad”
HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL
ESTILO DE TÍTULO DEL PATRÓN
Hales CN, Barker DJ (July 1992). "Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus:
the thrifty phenotype hypothesis". Diabetologia 35 (7): 595–601.

19. El concepto Mismatch (desajuste)
Un gran desajuste entre el entrono pre y post nacimiento
conllevan un alto riesgo de enfermedad
HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL
ESTILO DE TÍTULO DEL PATRÓN

20. La hambruna Holandesa (1944-45)
Diferencias según el
momento de la
gestación
Clara relación con
enfermedades del
adulto
HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL
ESTILO DE TÍTULO DEL PATRÓN

21. El cerco de Leningrado (1941-44)
800 dias
HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL
ESTILO DE TÍTULO DEL PATRÓN

22. The catch up growth
El crecimiento compensatorio
El bajo peso al nacimiento seguido de una infancia con crecimiento
exponencial incrementa el riesgo de Sd metabólico (obesidad,
dislipemia, resistencia a la insulina e hipertensión)
Leptina: inhibe el hambre, aumenta la lipolisis y el metabolismo
HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL
Fenotipo ahorrador: < adipocitos, < leptina al nacimiento, pocos
ESTILO de leptina, aumento resistencia aPATRÓN
receptores DE TÍTULO DEL la leptina
Crecimiento compensador: aumento exponencial adipocitos:
aumento leptina pero con pocos receptores y resistentes a leptina:
SD METABÓLICO

23. La transición nutricional
HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL
ESTILO DE TÍTULO DEL PATRÓN

24. El recién nacido prematuro
EVLBW: < 1000 gr: 100% restricción del crecimiento fetal
postnatal. Generalmente permanecen asi durante la infancia.
Con qué alimentarlos?
Qué tipo de crecimiento promover?
HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL
ESTILO DE TÍTULO DEL PATRÓN

25. Macrosomía fetal
Fetos por encima del percentil 90 sobre todo por DMG
Ligados obesidad y resitencia insulínica
No son recién nacidos “normales”: entorno inadecuado. FENOTIPO
ADAPTADO A LAS CONDICIONES INTARUTERINAS
HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL
ESTILO DE TÍTULO DEL PATRÓN

26. LA NUTRICIÓN EN EL ÚTERO
http://www.thebarkerthery.org/
HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL
ESTILO DE TÍTULO DEL PATRÓN

27. LOS EFECTOS INTERGENERACIONALES
La mala nutrición durante generaciones pueden tener efectos
acumulativos en la reproducción por varias generaciones
HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL
En algunas poblaciones se han
necesitado hasta 3 generaciones
tras corregir déficit alimentario para
ESTILO DE TÍTULO DEL PATRÓN
normalizar el desarrollo.

28. CONCLUSIONES
• El entorno fetal conlleva enfermedades en el
adulto
• La epigenética es la base de estas adaptaciones
• La nutrición equilibrada en la embarazada
HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL
puede ser la prevención primaria de muchas
ESTILO DE TÍTULO DEL PATRÓN
enfermedades del adulto
• El conocimiento del fenotipo ahorrador
permite la prevención en la infancia

29. “La idea de que ya no somos más víctimas
de nuestros genes sino que tenemos una
responsabilidad para con ellos y para
con los de nuestras generaciones futuras
HAGAcambio importante en nuestra
es un CLIC PARA MODIFICAR EL
ESTILOde laTÍTULO DEL PATRÓN
visión DE persona.”
Fabio Celnikier

30. HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL
ESTILO DE TÍTULO DEL PATRÓN

31. HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL
ESTILO DE TÍTULO DEL PATRÓN

32. Importancia de la vida intrauterina en el
desarrollo del adulto
Las estrategias de prevención pasan
por actuar en vida intauterina
NUTRICION DURANTE LA GESTACIÓN
Posibilidad de modificar riesgos por actuaciones
sobre el entorno: evitar “engordar” a los niños
con bajo peso al nacimiento.
HAGA .CLIC PARA MODIFICAR EL
PREVENCION PRIMARIA
ESTILO DE TÍTULO DEL PATRÓN

33. Bases biológicas
HAGA CLIC PARA MODIFICAR EL
ESTILO DE TÍTULO DEL PATRÓN