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La prevención del
                                    adenocarcinoma
                                        de cérvix
                                      Antes y ahora

                                           Javier Cortés
                                         Palma de Mallorca



He recibido becas de investigación y/o honorarios por conferencias y/o
              asesorías de GSK, Qiagen, Roche y SPMSD
                                                                         jc13
LOS MÉTODOS Y SUS INVENTORES




   Hans Hinselmann, 1925




Georgios N. Papanikolaou, 1928
                                               jc13
¿QUE BUSCAMOS?


                           EL AIS




PARA EVITAR ESTO…                   jc13
EL ADC




         jc13
La tendencia de la incidencia del adenocarcinoma de cérvix en España




                                                                  jc13
http://nih.techriver.net/index.php


      LA DIFICULTAD EN LA EMISIÓN DEL RESULTADO
                      CITOLÓGICO




Células endocervicales atípicas                  Adenocarcinoma in situ


        1‰ del total de citologías, 5% de los resultados anómalos
                                     .
Di Bonito L, Bergeron C.: Cytological screening of endocervical adenocarcinoma.
    Ann Pathol 2012 Dec;32(6):e8-e14. doi: 10.1016/j.annpat.2012.09.230
                                                                                  jc13
http://nih.techriver.net/index.php


      LA DIFICULTAD EN LA EMISIÓN DEL RESULTADO
                      CITOLÓGICO




Células endocervicales atípicas                  Adenocarcinoma in situ


Schneider V.: Cytopathology of adenocarcinoma in situ of the endocervix and its
                            differential diagnosis.
                      Monogr Clin Cytol 2011;20:26-33.


                                                                                  jc13
http://www.asccp.org/



                                 Papilar

Adenocarcinoma de Cérvix
                                 Plana
Tres Formas Colposcópicas

                                 Aislada

                                           jc13
http://www.asccp.org/      ADENOCARCINOMA DE CÉRVIX
    Forma papilar: Aspecto de varias vellosidades fusionadas
    acetico-positivas de tamaño irregular.




                                                               jc13
http://www.asccp.org/      ADENOCARCINOMA DE CÉRVIX
    Forma plana, de abigarrado color blanco y rojo, semejando una
    ZT inmadura




                                                                jc13
http://www.asccp.org/      ADENOCARCINOMA DE CÉRVIX
    Lesion única elevada aislada blanca densa sobre el epitelio
    columnar, semejando una vellosidad




                                                                  jc13
Para complicarlo un poco más...
Colposcopic Features of Microglandular Hyperplasia of the Uterine Cervix
                 V. Cecil Wright, MD, FRCS(C), FACOG
             http://www.cervicalhealth.com/colposcopy.php




                                                                     jc13
La tendencia de la incidencia del adenocarcinoma de cérvix en España




                                                                  jc13
¿PODEMOS REVERTIR LA SITUACIÓN?
       La del adenocarcinoma de cervix

             SEGURO QUE SI




                                         jc13
Hoy es el día del “besa-piés” del Cristo de Medinaceli



                           Se le pueden pedir tres
                            deseos, con grandes
                           posibilidades de que se
                               vean cumplidos.

                             ¿Alguna sugerencia?
¿PODEMOS REVERTIR LA SITUACIÓN?
       La del adenocarcinoma de cervix

             SEGURO QUE SI
                    €




              Esta, no lo sé…
                                         jc13
VPH Y CÁNCER DE CUELLO DE ÚTERO
•   La relación de causalidad del VPH con el adenocarcinoma de cuello de útero es similar
    a la que mantiene con el carcinoma escamoso.
                                                            Bosch FX.: J Clin Pathol 2002;55:244-65
                                                Castellsagué X.: J Natl Cancer Inst 2006;98:303-15




                                                                                                 jc13
Tipos de VPH en el Cáncer de Cérvix por Histología
http://apps.who.int/hpvcentre/statistics/dynamic/ico/country_pdf/ESP.pdf?CFID=3866252&CFTOKEN=49327996




                                                                                                     jc13
La circulación del VPH en España
                     Estudio CLEOPATRE: Castellsagué X.: J Med Virol 2012;84:947-56


     EDAD DE INICIO DE RS                        %            CINCO O MÁS COMPAÑEROS SEXUALES
25                                               40
                                                 35
23                                               30
21                                       22,7    25                19,9
                                                 20   14,8                 16,1
19                               20,3            15
                         19,7                                                       9,1
              18,9                               10
17                                                                                              2,3
                           EDAD ACTUAL            5                EDAD ACTUAL
     16,9                                         0
15
     18-25   26-35       36-45   46-55   56-65        18-25       26-35    36-45   46-55    56-65



                     EL     CIRCULARÁS MÁS Y ANTES
                    Y EN CONSECUENCIA SU PATOLOGÍA
       VINCULADA SE INCREMENTARÁ Y SE ANTICIPARÁ SU PRESENTACIÓN

                                                                                                      jc13
LA ACCIÓN CONTRA EL VPH SERÁ PRIORITARIA

• PREVENCIÓN PRIMARIA: Vacunación
• PREVENCIÓN SECUNDARIA: Incorporación de
  su determinación a las estrategias de cribado




                                                  jc13
Fin del Estudio PATRICIA
                                               Lehtinen M.: Lancet Oncol 2012; 13: 89 - 99

      EFICACIA FRENTE A AIS por tipos vacunales. Mujeres 15 – 25 años
           Población TVC-naïve             100% (95%IC: 31.0-100)
           Población TVC                   76.9% (95%IC: 16.0-95.8)



                                   EFICACIA EN FICHA TÉCNICA
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR__Product_Information/human/000703
/WC500021142.pdf


  EFICACIA FRENTE A AIS por tipos vacunales. Mujeres 16 – 26 años. Fin del ensayo
            Población PP                    100% (95%IC: 30.6-100)


                                                                                             jc13
SEGURIDAD
• Ningun acontecimiento adverso grave registrado tanto en los ensayos clínicos
  1 2 como en el período de comercialización 3 4, incluidas enfermedades
  autoinmunes 5, ha sido relacionado causalmente con la vacunación

• Las reacciones adversas más frecuentes (< 10% casos) son 1-4: reacción
  cutánea en el sitio de inyección y síncope (control presencial 15’ exigible)
• Hay una tendencia significativa a que estas reacciones adversas sean más
  frecuentemente informadas por personas vacunadas de edad < 20 años 6

• Los datos disponibles de la relación con el embarazo sugieren un no
  incremento de los problemas gestacionales y/o neonatales, pero persiste la
  no recomendación de vacunar a embarazadas 7
1.http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR__Product_Information/human/000703/WC5000
     21142.pdf
2.http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR__Product_Information/human/000721/WC5000
     24632.pdf
3.Arnheim-Dahhlström L.: Ponencia SS 12-5 a EUROGIN 2012, Praga
4.Klein NP.: 4.Klein NP.: Arch Pediatr Adolesc Med 2012 Oct 1:1-9
5.Chao C.: J Intern Med 2012;271:193-203.
6.Naleway AL.: J Womens Health (Larchmt) 2012;21:425-32.
7.Goss MA.: Ponencia SS 8-3 a EUROGIN 2012, Praga



                                                                                                       jc13
Una sola voz, unas recomendaciones unánimes



   • Recomendación de vacunación a mujeres hasta 26 años.
   • Recomendación individualizada de vacunación a mujeres de más
   de 26 años.
   • Recomendación de vacunación a mujeres después de tratamiento
   de lesiones intraepiteliales de cuello de útero, vagina y vulva o de
   verrugas genitales
   •    Recomendación de vacunación a varones 9- 26 años




                                                                          jc13
Protocolos Asistenciales en Ginecología
                                   DIAGNÓSTICO PRECOZ Y
                                    CRIBADO DEL CÁNCER
                                    DE CUELLO DE ÚTERO
                                              (Noviembre 2012)




Disponible en los espacios proSEGO y campusSEGO de la
                    web www.sego.es/


Cortés J.: Recomendaciones para el diagnóstico precoz y el
cribado del cáncer de cuello de útero. Cap. 5, pp 105 – 120,
en “Documentos de la Sociedad Española de Ginecología y
Obstetricia”. Coordinador: JM Bajo Arenas. Equium Ed.
Madrid 2011. ISBN: 978-84-614-8864-3




                                                                             jc13
Protocolos Asistenciales en Ginecología

                         DIAGNÓSTIVO PRECOZ Y
                          CRIBADO DEL CÁNCER
                          DE CUELLO DE ÚTERO


• Primera citología a los 3 años de inicio de las relaciones
  sexuales.
• Anual durante los primeros 2 años
• Cada 3 años hasta los 30 años (después de 2 primeras
  citologías valorables y negativas)
• Anual en mujeres VIH positivas o inmunodeprimidas

                 A los 30 años, inicio del cribado:
                    Citología y prueba de VPH


                                                                    jc13
Castellsagué X.: Prevalence and genotype distribution of human papillomavirus
                     infection of the cervix in Spain: The CLEOPATRE study.
                     J Med Virol 2012;84:947-56

                        40                                            H C 2


                                                                                                          A ny H P V
                                                                                                          A ny H R H P V
                                                                                                          O n ly L R H P V
                        30




                                                                                           Media: 14.3% (95%IC:13.1-15.5)
HPV Prevalence (%)




                                                                                                   Media para VPH/AR:
                                                                                                  12.2% (95%IC:11.1-13.4)
                        20




                                                                                           Análisis de tendencia p>0.001
                        10
                        0




                                 1 8        1 9     2 0 -2 1   2 2 -2 5     2 6 -3 5   3 6 -4 5      4 6 -5 5    5 6 -6 5

                                                                  A g e g ro u p



                     N: 3.261 mujeres entre 18 y 65 años                  Análisis ajustado por CC.AA. y grupo de edad
                                                                                                                             jc13
LOS CASOS VPH + / CITOLOGÍA -

    Deben representar sobre el 5 - 7% del total de los casos estudiados, no más
                                               Petry KU.: Gynecol Oncol 2011:121:505-9




En 44 mujeres con historia reciente de cribado VPH + / Citología – (edad media, 44
años) se diagnosticó cáncer invasor de cérvix.

Tipo histológico:   24 adenocarcinomas
                    16 escamosos
                    2 adenoescamosos
                    2 casos de cáncer escamoso y adenocarcinoma sincrónicos.

Estadio FIGO:       IA       11
                    IB       31       2 casos N + : 6.7%
                    IIA      2

                                                 Kinney W.: Gynecol Oncol 2011;121:309-13




                                                                                            jc13
PARA LLEVARSE A CASA

• El adenocarcinoma de cérvix ha constituído un
problema preventivo, ya que la citología y la
colposcopia tienen problemas para detectar sus
formas iniciales.
• En consecuencia, no hemos conseguido impacto
decreciente sobre su incidencia.
• Tenemos ahora la capacidad de empezar a
solucionar esta situación:
   • Vacunando frente al VPH con cualquiera de las dos
   vacunas disponibles.
   • Incorporando a partir de la edad adecuada (30 años) la
   determinación del DNA del VPH a las estrategias de
   prevención secundaria.


                                                              jc13
ENTONCES…



                             Conflicto de
                             intereses

                          NIKE pasa de mi




MUCHAS GRACIAS   Javier Cortés cortes@ocea.es
                                                jc13

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Prevención del adenocarcinoma de cérvix: métodos pasados y actuales

  • 1. La prevención del adenocarcinoma de cérvix Antes y ahora Javier Cortés Palma de Mallorca He recibido becas de investigación y/o honorarios por conferencias y/o asesorías de GSK, Qiagen, Roche y SPMSD jc13
  • 2. LOS MÉTODOS Y SUS INVENTORES Hans Hinselmann, 1925 Georgios N. Papanikolaou, 1928 jc13
  • 3. ¿QUE BUSCAMOS? EL AIS PARA EVITAR ESTO… jc13
  • 4. EL ADC jc13
  • 5. La tendencia de la incidencia del adenocarcinoma de cérvix en España jc13
  • 6. http://nih.techriver.net/index.php LA DIFICULTAD EN LA EMISIÓN DEL RESULTADO CITOLÓGICO Células endocervicales atípicas Adenocarcinoma in situ 1‰ del total de citologías, 5% de los resultados anómalos . Di Bonito L, Bergeron C.: Cytological screening of endocervical adenocarcinoma. Ann Pathol 2012 Dec;32(6):e8-e14. doi: 10.1016/j.annpat.2012.09.230 jc13
  • 7. http://nih.techriver.net/index.php LA DIFICULTAD EN LA EMISIÓN DEL RESULTADO CITOLÓGICO Células endocervicales atípicas Adenocarcinoma in situ Schneider V.: Cytopathology of adenocarcinoma in situ of the endocervix and its differential diagnosis. Monogr Clin Cytol 2011;20:26-33. jc13
  • 8. http://www.asccp.org/ Papilar Adenocarcinoma de Cérvix Plana Tres Formas Colposcópicas Aislada jc13
  • 9. http://www.asccp.org/ ADENOCARCINOMA DE CÉRVIX Forma papilar: Aspecto de varias vellosidades fusionadas acetico-positivas de tamaño irregular. jc13
  • 10. http://www.asccp.org/ ADENOCARCINOMA DE CÉRVIX Forma plana, de abigarrado color blanco y rojo, semejando una ZT inmadura jc13
  • 11. http://www.asccp.org/ ADENOCARCINOMA DE CÉRVIX Lesion única elevada aislada blanca densa sobre el epitelio columnar, semejando una vellosidad jc13
  • 12. Para complicarlo un poco más... Colposcopic Features of Microglandular Hyperplasia of the Uterine Cervix V. Cecil Wright, MD, FRCS(C), FACOG http://www.cervicalhealth.com/colposcopy.php jc13
  • 13. La tendencia de la incidencia del adenocarcinoma de cérvix en España jc13
  • 14. ¿PODEMOS REVERTIR LA SITUACIÓN? La del adenocarcinoma de cervix SEGURO QUE SI jc13
  • 15. Hoy es el día del “besa-piés” del Cristo de Medinaceli Se le pueden pedir tres deseos, con grandes posibilidades de que se vean cumplidos. ¿Alguna sugerencia?
  • 16. ¿PODEMOS REVERTIR LA SITUACIÓN? La del adenocarcinoma de cervix SEGURO QUE SI € Esta, no lo sé… jc13
  • 17. VPH Y CÁNCER DE CUELLO DE ÚTERO • La relación de causalidad del VPH con el adenocarcinoma de cuello de útero es similar a la que mantiene con el carcinoma escamoso. Bosch FX.: J Clin Pathol 2002;55:244-65 Castellsagué X.: J Natl Cancer Inst 2006;98:303-15 jc13
  • 18. Tipos de VPH en el Cáncer de Cérvix por Histología http://apps.who.int/hpvcentre/statistics/dynamic/ico/country_pdf/ESP.pdf?CFID=3866252&CFTOKEN=49327996 jc13
  • 19. La circulación del VPH en España Estudio CLEOPATRE: Castellsagué X.: J Med Virol 2012;84:947-56 EDAD DE INICIO DE RS % CINCO O MÁS COMPAÑEROS SEXUALES 25 40 35 23 30 21 22,7 25 19,9 20 14,8 16,1 19 20,3 15 19,7 9,1 18,9 10 17 2,3 EDAD ACTUAL 5 EDAD ACTUAL 16,9 0 15 18-25 26-35 36-45 46-55 56-65 18-25 26-35 36-45 46-55 56-65 EL CIRCULARÁS MÁS Y ANTES Y EN CONSECUENCIA SU PATOLOGÍA VINCULADA SE INCREMENTARÁ Y SE ANTICIPARÁ SU PRESENTACIÓN jc13
  • 20. LA ACCIÓN CONTRA EL VPH SERÁ PRIORITARIA • PREVENCIÓN PRIMARIA: Vacunación • PREVENCIÓN SECUNDARIA: Incorporación de su determinación a las estrategias de cribado jc13
  • 21. Fin del Estudio PATRICIA Lehtinen M.: Lancet Oncol 2012; 13: 89 - 99 EFICACIA FRENTE A AIS por tipos vacunales. Mujeres 15 – 25 años Población TVC-naïve 100% (95%IC: 31.0-100) Población TVC 76.9% (95%IC: 16.0-95.8) EFICACIA EN FICHA TÉCNICA http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR__Product_Information/human/000703 /WC500021142.pdf EFICACIA FRENTE A AIS por tipos vacunales. Mujeres 16 – 26 años. Fin del ensayo Población PP 100% (95%IC: 30.6-100) jc13
  • 22. SEGURIDAD • Ningun acontecimiento adverso grave registrado tanto en los ensayos clínicos 1 2 como en el período de comercialización 3 4, incluidas enfermedades autoinmunes 5, ha sido relacionado causalmente con la vacunación • Las reacciones adversas más frecuentes (< 10% casos) son 1-4: reacción cutánea en el sitio de inyección y síncope (control presencial 15’ exigible) • Hay una tendencia significativa a que estas reacciones adversas sean más frecuentemente informadas por personas vacunadas de edad < 20 años 6 • Los datos disponibles de la relación con el embarazo sugieren un no incremento de los problemas gestacionales y/o neonatales, pero persiste la no recomendación de vacunar a embarazadas 7 1.http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR__Product_Information/human/000703/WC5000 21142.pdf 2.http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR__Product_Information/human/000721/WC5000 24632.pdf 3.Arnheim-Dahhlström L.: Ponencia SS 12-5 a EUROGIN 2012, Praga 4.Klein NP.: 4.Klein NP.: Arch Pediatr Adolesc Med 2012 Oct 1:1-9 5.Chao C.: J Intern Med 2012;271:193-203. 6.Naleway AL.: J Womens Health (Larchmt) 2012;21:425-32. 7.Goss MA.: Ponencia SS 8-3 a EUROGIN 2012, Praga jc13
  • 23. Una sola voz, unas recomendaciones unánimes • Recomendación de vacunación a mujeres hasta 26 años. • Recomendación individualizada de vacunación a mujeres de más de 26 años. • Recomendación de vacunación a mujeres después de tratamiento de lesiones intraepiteliales de cuello de útero, vagina y vulva o de verrugas genitales • Recomendación de vacunación a varones 9- 26 años jc13
  • 24. Protocolos Asistenciales en Ginecología DIAGNÓSTICO PRECOZ Y CRIBADO DEL CÁNCER DE CUELLO DE ÚTERO (Noviembre 2012) Disponible en los espacios proSEGO y campusSEGO de la web www.sego.es/ Cortés J.: Recomendaciones para el diagnóstico precoz y el cribado del cáncer de cuello de útero. Cap. 5, pp 105 – 120, en “Documentos de la Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia”. Coordinador: JM Bajo Arenas. Equium Ed. Madrid 2011. ISBN: 978-84-614-8864-3 jc13
  • 25. Protocolos Asistenciales en Ginecología DIAGNÓSTIVO PRECOZ Y CRIBADO DEL CÁNCER DE CUELLO DE ÚTERO • Primera citología a los 3 años de inicio de las relaciones sexuales. • Anual durante los primeros 2 años • Cada 3 años hasta los 30 años (después de 2 primeras citologías valorables y negativas) • Anual en mujeres VIH positivas o inmunodeprimidas A los 30 años, inicio del cribado: Citología y prueba de VPH jc13
  • 26. Castellsagué X.: Prevalence and genotype distribution of human papillomavirus infection of the cervix in Spain: The CLEOPATRE study. J Med Virol 2012;84:947-56 40 H C 2 A ny H P V A ny H R H P V O n ly L R H P V 30 Media: 14.3% (95%IC:13.1-15.5) HPV Prevalence (%) Media para VPH/AR: 12.2% (95%IC:11.1-13.4) 20 Análisis de tendencia p>0.001 10 0 1 8 1 9 2 0 -2 1 2 2 -2 5 2 6 -3 5 3 6 -4 5 4 6 -5 5 5 6 -6 5 A g e g ro u p N: 3.261 mujeres entre 18 y 65 años Análisis ajustado por CC.AA. y grupo de edad jc13
  • 27. LOS CASOS VPH + / CITOLOGÍA - Deben representar sobre el 5 - 7% del total de los casos estudiados, no más Petry KU.: Gynecol Oncol 2011:121:505-9 En 44 mujeres con historia reciente de cribado VPH + / Citología – (edad media, 44 años) se diagnosticó cáncer invasor de cérvix. Tipo histológico: 24 adenocarcinomas 16 escamosos 2 adenoescamosos 2 casos de cáncer escamoso y adenocarcinoma sincrónicos. Estadio FIGO: IA 11 IB 31 2 casos N + : 6.7% IIA 2 Kinney W.: Gynecol Oncol 2011;121:309-13 jc13
  • 28. PARA LLEVARSE A CASA • El adenocarcinoma de cérvix ha constituído un problema preventivo, ya que la citología y la colposcopia tienen problemas para detectar sus formas iniciales. • En consecuencia, no hemos conseguido impacto decreciente sobre su incidencia. • Tenemos ahora la capacidad de empezar a solucionar esta situación: • Vacunando frente al VPH con cualquiera de las dos vacunas disponibles. • Incorporando a partir de la edad adecuada (30 años) la determinación del DNA del VPH a las estrategias de prevención secundaria. jc13
  • 29. ENTONCES… Conflicto de intereses NIKE pasa de mi MUCHAS GRACIAS Javier Cortés cortes@ocea.es jc13