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“menores” del climaterio
XI Jornadas Nacionales
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“menores” del climaterio
Memoria- Sueño- Sexualidad
Dr. David Jorge Fusaro
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TTrastornos Cognitivos y Climaterio
• La cognición es la capacidad para
recibir, recordar, comprender,
organizar y usar la información
recogida por los sentidos.recogida por los sentidos.
• Procesos cognitivos están relacionados
con la percepción, atención, memoria,
razonamiento, funciones ejecutivas,
visuoespaciales y el lenguaje.
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TTrastornos Cognitivos y Climaterio
Almacenamiento
Memoria: Capacidad que tiene el cerebro de
almacenar y evocar información.
• Es el registro
de la
información
Codificación
• Donde, cuándo,
cómo queda la
información en
nosotros
Almacenamiento
• Utilización de la
información
almacenada
Recuperación
Budson A. Price B. Memory Dysfunction NEJM 2005;352:692-9
LOGO
TTrastornos Cognitivos y Climaterio
Memoria Episódica
Semántica o
verbal
De trabajo
De
procedimiento
Budson A. Price B. Memory Dysfunction NEJM 2005;352:692-9
LOGO
TTrastornos Cognitivos y Climaterio
Olvidos Benignos
• Edad
• Cansancio
Olvidos
Patológicos
• Envejecimiento
Patológico• Cansancio
cotidiano
• Ansiedad
• Depresión
• Stress
Patológico
• Déficid
Cognitivo
• Enfermedades
agudas y
crónicas
LOGO
TTrastornos Cognitivos y Climaterio
Déficid Cognitivo
Leve
• Declinación
cognitiva mayor
que la esperada de
DCL
• 20 % de la
población mayor de
70 añosque la esperada de
acuerdo a la edad y
al nivel educativo
que no interfiere
notablemente con
la actividades diaria
70 años
• 3 + riesgo para EA
y otras demencias
LOGO
TTrastornos Cognitivos y Climaterio
DCL : Gran desafío para los ginecólogos
Reconocer
Derivar
oportunamente
Tratar en
Interdisciplina
LOGO
TTrastornos Cognitivos y Climaterio
DCL: Reconocer
• Olvidos Relevantes
• Dificultad en recordar datos importantes recientes.
• Olvidar una situación completa.
• Volverse reiterativo.• Volverse reiterativo.
• No recordar posteriormente lo olvidado.
• Minimizar el problema.
• Presentar episodios de confusión o desorientación.
• Su función intelectual impresiona disminuida.
• Predomina la queja de los familiares
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TTrastornos Cognitivos y Climaterio
DCL: Reconocer
• Factores de Riesgo:
• HTA- DBT- Dislipidemias- Hipotiroidismo
• Uso de Psicofármacos- Abuso de alcohol y drogas
• Depresión - TAG
•• Antecedentes familiares de EA y/o demencias
• Edad y Tipo de Menopausia
•Test Cognitivos Breves: Breve – Simple-
mínimo de instrumentación
aplicable a todas las pacientes –
adaptable y flexible
LOGO
TTrastornos Cognitivos y Climaterio
DCL: Cómo evaluar? :
Mini Mental State Examination (MMSE)
• Orientación
• Registro• Registro
• Atención y Cálculo
• Recordación
• Lenguaje
• Acción
Sensibilidad del test: 87%
Especificidad del test: 82%
LOGO
TTrastornos Cognitivos y Climaterio
DCL : Qué podemos hacer?
• Incentivar la actividad física
• Alentar las funciones intelectuales
• Optimizar la dieta y hábitos saludables
SherwinSherwin BB HormHorm.. BeharBehar 2005 mar;47(3):3712005 mar;47(3):371--55
• Optimizar la dieta y hábitos saludables
• Detectar los antecedentes heredofamiliares
• Tratar adecuadamente la ansiedad y la depresión
• Y la Terapia Hormonal?
LOGO
TTrastornos Cognitivos y Climaterio
Investigación
Básica
LOGO
TTrastornos Cognitivos y Climaterio
Estrógenos y Memoria
WHIMS: Women’s Health Iniciative Memory Study
Objetivo: Determinar protección global de la TH
sobre las funciones cognitivas
Diseño: PRCDiseño: PRC
Edad: 65- 79 años
N: 4381 pacientes
2145 ECE + MAP
2236 Plac
Evaluación : MMT m
Seguimiento: 4.2 años
Rapp SR., Shumaker S., Henderson V JAMA 2003 May 289 (20) : 2717-9
LOGO
TTrastornos Cognitivos y Climaterio
Estrógenos y Memoria
WHIMS: Women’s Health Iniciative Memory Study
Resultados: La TH no redujo la incidencia de
Demencia ni tampoco del déficid cognitivo leveDemencia ni tampoco del déficid cognitivo leve
Mas bien, se observó un incremento de los mismos
RR: 1.77
Rapp SR., Shumaker S., Henderson V JAMA 2003 May 289 (20) : 2717-9
LOGO
TTrastornos Cognitivos y Climaterio
Estrógenos y Memoria
WHISCA: Women’s Health Iniciative Study of Cognitive Aging
N: 2302 mujeres postmenopausicas
Edad: 66-84 años
Resnick S Clin Trial 2004;1 (5):440-50
Edad: 66-84 años
No tenían criterios de demencia
al ingreso al estudio
3 ramas: ECE+ MAP, ECE y placebo
LOGO
TTrastornos Cognitivos y Climaterio
Estrógenos y Memoria
WHISCA: Women’s Health Iniciative Study of Cognitive Aging
Objetivos: Evaluar
Memoria
Resnick S Clin Trial 2004;1 (5):440-50
Lenguaje
Atención
Animo
Funciones motoras
Memoria visuo-espacial
Resultados no satisfactorios
LOGO
TTrastornos Cognitivos y Climaterio
Estrógenos y Memoria
KEEPS STUDYKEEPS STUDY ((KronosKronos EarlyEarly EstrógenEstrógen InterventionIntervention StudyStudy))
N:N: 662662 pacpac..
Edad:Edad: 4242--58 años58 añosEdad:Edad: 4242--58 años58 años
Seguimiento : 4 añosSeguimiento : 4 años
ECC 0.45 vs E2 T 50ECC 0.45 vs E2 T 50 ugug
ambos PNM 200 mg/día 12 díasambos PNM 200 mg/día 12 días
Baterías de test 0Baterías de test 0--1212--1818--36 y 48 m36 y 48 m
Harman SM, et al. KEEPS Study Climacteric. 8(1):3-12, 2005.
LOGO
TTrastornos Cognitivos y Climaterio
Estrógenos y Memoria
KEEPS STUDYKEEPS STUDY ((KronosKronos EarlyEarly EstrógenEstrógen InterventionIntervention StudyStudy))
Efectos NeutrosEfectos NeutrosEfectos NeutrosEfectos Neutros
Grupo EEC: Tendencia favorable
Mejoría en el ánimo y depresión
Mejoría en el recuerdo de material impreso
Harman SM, et al. KEEPS Study Climacteric. 8(1):3-12, 2005.
LOGO
TTrastornos Cognitivos y Climaterio
Estrógenos y Memoria
REMEMBER STUDYREMEMBER STUDY
N:N: 428428 pacpac..
Edad:Edad: 60 años60 años
Mac Lennan A, Henderson V Menopause 2006 jan Feb;13(1): 28-36
Edad:Edad: 60 años60 años
Memoria verbal, atención yMemoria verbal, atención y
concentraciónconcentración
MiniMini-- mental testmental test
TH Inicio precoz vs. Inicio tardíoTH Inicio precoz vs. Inicio tardío
El tiempo de iniciación de la TH es un factor crítico
LOGO
TTrastornos Cognitivos y Climaterio
Daniel J M.. Estrogens, estrogen receptors, and female cognitive aging: The
impact of timing. Hormones and Behavior 63, 231–237, 2013.
LOGO
TTrastornos Cognitivos y Climaterio
Antiguo
Paradigma:
El estrógeno Protege
no restaura
LOGO
TTrastornos del sueño y Climaterio
• Trastornos del sueño: alta prevalencia 20%
• Dos veces mas frecuentes en la mujer que en el hombre
• 35% premenopausia – 40% postmenopausia
• Disminución de la cantidad
• Multicausal - Multifactorial
• Cambios en la arquitectura del sueño
LOGO
TTrastornos del sueño y Climaterio
Sueño normal
Ritmo circadiano: sueño/vigilia 24 hs
Ritmo ultradiano: REM/no REM 90 -120 MINUTOS
Sueño noREM: 75% al 80 %
Etapa 1: transición sueño/vigilia
Etapa 2: Husos de sueño
Etapa 3 y 4: sueño lento y profundo, ondas Delta
Sueño REM: 20% al 25%
Frecuencia cardíaca y respiración irregular
abolición del tono muscular y sueño
LOGO
TTrastornos del sueño y Climaterio
Funciones del sueño
• Recuperación física y psíquica
• Consolidación de la memoria y del aprendizaje
• Estabilización del humor
• Preparación para la vigilia• Preparación para la vigilia
Alteraciones del sueño : efectos sobre la vigilia
• Incremento de la somnolencia diurna
• Cambios afectivos y del humor
• Déficid Neurocognitivos
• Déficid del rendimiento
LOGO
TTrastornos del sueño y Climaterio
Herramientas diagnósticas
Historia Clínica del sueño
Diarios de sueño – vigilia
Escala de somnolencia diurna
Polisomnografía
Test de latencias múltiples del sueño
LOGO
TTrastornos del sueño y Climaterio
Higiene del sueño
1- Dormir las horas necesarias
2- No hacer siestas
3- No acostarse con hambre
4- Temperatura de la habitación agradable
5- Dormitorio tranquilo y oscuro5- Dormitorio tranquilo y oscuro
6- Mantener horarios regulares para acostarse y levantarse
7- No ingerir café por la noche
8- No fumar ni tomar alcohol
9- Cenar liviano
10 – Aprender técnicas de relajación
11- Hipnóticos solo por prescripción y por tiempo limitado
LOGO
TTrastornos del sueño y Climaterio
Hormonas y Sueño
Estrógenos: Efectos sobre el sueño REM
Progestágenos:Progestágenos:
Efectos sobre el sueño no REM
Efectos similares a las benzodiazepinas
Efecto sedativo
Estimula el centro respiratorio
LOGO
TTrastornos del sueño y Climaterio
1- Dificultad para mantener el sueño (sueño fragmentado)
Síntomas vasomotores: sofocos y sudoración nocturna
Micciones frecuentes nocturnas
2- Retraso en la conciliación
3- Apnea del sueño
9% de las mujeres postmenopáusicas SAS
1 de cada 4 mujeres mayores de 65 años SAS
LOGO
TTrastornos del sueño y Climaterio
TH y Sueño
• Estrógenos conjugados equinos 0.625 vs placebo
• Mujeres menopausia natural o quirúrgica
• Reducción tiempo de latencia
• Incremento de la fase REM
• Mejoría tiempo total del sueño
Schiff J Regestein Q. JAMA 242; 2405-07 1979
LOGO
TTrastornos del sueño y Climaterio
TH y Sueño
• Estudio SMART5
• 1843 Mujeres postmenopausicas
• BZA 20/ ECE 045 BZA 20 /ECE 0.625 PLACEBO• BZA 20/ ECE 045 BZA 20 /ECE 0.625 PLACEBO
• Mejoría del 76% - 82 %
• BZA/ECE mejora el sueño en mujeres PM al reducir los SVM
Pinkerton J, Mirkin S. Menopause 21(3) 243-5 2014
LOGO
TTrastornos del sueño y Climaterio
Apnea del sueño y TH
Dos grupos pacientes postmenopáusicas
Grupo 1: Estradiol transdérmico
Grupo 2: Estradiol Transdérmico + PMN
4 PSG : Basal de adaptación- Pre TH y 2 Post TH
Grupo 1. Reducción Significativa 22.2 eventos/hora a 12.2 eventos/hora
Grupo 2. Sin cambios significativos
Reduce los episodios de apnea y mejora la oxigenación durante el dormir
Futuros estudios para determinar relevancia clínica a largo plazo,
Dilucidar mecanismos de acción
Manber R, Kuo T. et al Sleep 2003 mar15; 26(2) 163-8
LOGO
Climaterio y sexualidad
Factores
Psicosociales
FactoresFactores Factores
Biológicos
Factores
Interpersonales
Factores
Culturales
LOGO
Disfunción
Aversión
Sexual
Deseo sexual
Hipoactivo
Desórden del Deseo
Dispareunia Vaginismo
Desórden por Dolor
Clasificación
Climaterio y sexualidad
33
Inducida por
Sustancias
Disfunción
Sexual
Femenina
Desórden del
Orgasmo
Desórden de
la Excitación
Disfunción no
Específica
Disfunción
Sexual por
Condiciones
Médicas
American Psychiatric Association. DSM-IV-TR: Revision. Washington, DC:
American Psychiatric Press; 2000
LOGO
Relation con
la pareja
Experiencias
sexuales
Negativas
Ansiedad
Factores Psicológicos que pueden afectar la sexualidad
Climaterio y sexualidad
Factores
Psicológicos
Baja
autoestima
Imagen
corporal
alterada
Pérdida de
seguridad
Emociones
negativas
asociadas a
la respuesta
sexual
Stress
Fatiga
http://www.arhp.org/publications-and-resources/clinical-proceedings/nyn
LOGO
Problemas de salud o de disfunción de la pareja
Discrepancias en el deseo de actividad sexual
Diferentes preferencias de actividades sexuales
Mala comunicación con la pareja
Factores de Relación que pueden afectar la sexualidad
Climaterio y sexualidad
Mala comunicación con la pareja
Pérdida de la intimidad
Pérdida del interés sexual como resultado de
conflictos no vinculados con lo sexual ej.
Problemas económicos
Tiefer L et al. J Sex Marital Ther 2002:28;225–232
LOGO
Ausente o inadecuada educación sexual
Ansiedad por el desempeño sexual
Dificultades sobre imagen corporal o atracción
física
Factores Sociales que pueden afectar la sexualidad
Climaterio y sexualidad
Inhabilidad percibida sobre las normas culturales
impuestas acerca de la sexualidad correcta o
ideal
Asistencia inadecuada o ausente para la
resolucion de traumas sexuales como violación,
abuso o violencia doméstica
Tiefer L et al. J Sex Marital Ther 2002:28;225–232
LOGO
Enf.
Psiquiátrica
IOECáncer
Condiciones Médicas que pueden afectar la sexualidad
Climaterio y sexualidad
37
Basson R and Schultz WW. Lancet 2007;369:409–424; 3Rees PM et al. Lancet 2007;369:512–525
Condiciones
Médicas
Enf.
Neurológica
Enf.
Cardio-
vascular
Desórdenes
Endócinos
Dolor
Crónico
Cirugías
Recientes
LOGO
Psicofármacos
Medicaciones que pueden afectar la sexualidad
Climaterio y sexualidad
Basson R and Schultz WW. Lancet 2007;369:409–424;
Fallowfield L et al. J Clin Oncol 2004; 22: 4261–71; Schaffir J. J Sex Marital Ther 2006;32:305–14
Medicaciones
Anti-
hipertensivos
Anti-
depresivos
Opiodes
Inhibidores
de la
aromatasas
LOGO
Satisfacción
Física y Emocional
Intimidad
Emocional+
+ Motivación
Modelo de Basson
Climaterio y sexualidad
Basson R. Obstet Gynecol 2001;98:350–353
Física y Emocional
Deseo y Excitación
Sexual
Excitación Sexual
Estímulo Sexual
Factores psicológicos
y/o biológicos
“Vías
Espontáneas
LOGO
Factores
Excitatorios:
▪ Testosterona
▪ Estrógenos
▪ Dopamina
Excitación- Inhibición
Climaterio y sexualidad
▪ Dopamina
Factores
Inhibitorios:
▪ Serotonina
▪ Prolactina
▪ Opioides
Pfaus JG. J Sex Med. 2009;6:1506-33
LOGO
Deseo
Estrógeno Testosterona
Progesterona
5-HT (serotonina)
Dopamina
Melanocortina
Climaterio y sexualidad
OrgasmoOxitocina
ProgesteronaDopamina
ExcitaciónProlactina Norepinefrina
Clayton A. J Sex Med 2007;4:260–268
LOGO
Moduladores Agentes Agentes
Centrales
Climaterio y sexualidad
Hormonales Periféricos Centrales
LOGO
Estrógenos
Moduladores Hormonales
Climaterio y sexualidad
VasodilatadorVasodilatador Flujo vaginal
y clitoridiano
ON
Congestión
VIP
Lubricación
LOGO
Moduladores Hormonales
Tibolona
STEAR Selective Tissue Estrogenic Activity Regulators
Climaterio y sexualidad
STEAR Selective Tissue Estrogenic Activity Regulators
Tibolona mejora humor y libido en MPM
Tibolona tiene efecto beneficioso en bienestar sexual
incrementando el deseo, estímulo, fantasías y lubricación
vaginal
Tibolona produce una significativa mejoría en el goce
sexual comparado con THR convencional en relación con
frecuencia coital y satisfacción
LOGO
LISA Livial International Study in Sexual Arousal disorders
Moduladores Hormonales
Tibolona
Climaterio y sexualidad
LISA Livial International Study in Sexual Arousal disorders
Estudio aleatorizado, doble ciego
Tibolona vs E2 + NETA TTS
Mujeres postmenopáusicas con disfunción
sexual
Resultados: Tibolona es más eficaz que TH
LOGO
Moduladores Hormonales
Testosterona
1. Testosterona tiene efecto directo en libido
2. El efecto central directo en humor , energía y bienestar
Climaterio y sexualidad
2. El efecto central directo en humor , energía y bienestar
son muy importantes y manejan la libido/motivación
sexual
2. Rol como precursor de la biosíntesis del estradiol ,
importantes para la función sexual femenina
3. Efectos vasomotores directos de la testosterona son
importantes para el flujo sanguíneo vaginal y la
lubricación
LOGO
Moduladores Hormonales
Testosterona
El Síndrome de insuficiencia androgénica en la mujer, está
definido por signos y síntomas clínicos y no por niveles
bioquímicos. Consenso Princeton 2001
Climaterio y sexualidad
bioquímicos. Consenso Princeton 2001
• Fatiga y cansancio inexplicable y persistente
• Pérdida de la sensación de bienestar
• Pérdida global del deseo sexual
• Disminución de la sensibilidad de vulva y clítoris
• Disminución de la excitación y capacidad orgásmica
• Pérdida del tono muscular
LOGO
Testosterona
Moduladores Hormonales
INTIMATE SM 1 – INTIMATE SM 2
Climaterio y sexualidad
Ooforectomia :Andrógenos circulantes caen 30 - 50%
Parche transdérmico de To. 300 mcg/dia (2 x sem.)
Aumento del Deseo , Excitación y Orgasmo
No aumentó la frecuencia de Eventos Sexuales
Satisfactorios
LOGO
Farmacología de la sexualidad
Testosterona
Moduladores Hormonales
INTIMATE NM1
Mejoras en la Actividad Sexual SatisfactoriaMejoras en la Actividad Sexual Satisfactoria
Global y Deseo Sexual
Eficacia en mediciones secundarias:
Excitación, Orgasmo, Placer, Receptividad e
Imagen Corporal.
Efectos colaterales Androgénicos : 95% leves
Duración del Tratamiento : ?
LOGO
APHRODITE
Parche Transdérmico de To Únicamente
Moduladores Hormonales
Testosterona
Climaterio y sexualidad
Parche Transdérmico de To Únicamente
Útero intacto (52 sem)
Sangrado Vaginal : 10,6%
Biopsia : No Hiperplasia Endometrial ni Carcinoma
Davis S, Moreau M et al , Testosterone one for low libido in postmenopausal women not
taking estrogen. N Engl J Med 2008; 357: 2005-17
LOGO
Agentes Periféricos
Climaterio y sexualidad
Sildenafil Candoxatrilat Alprostadil L arginina
Inhibidores
de la PDE 5
Inhibidores
de la
Endopeptidasa
Pg E1
Agente
Periféricos
LOGO
Agentes Periféricos
Inhibidores de la PDE 5
Clítoris y Pene: Mismo origen embrionario
Clítoris compuesto por cuerpo cavernoso
Climaterio y sexualidad
Clítoris compuesto por cuerpo cavernoso
PDE5 presente en tejido clitoridiano y vaginal
humano
Aumenta el flujo sanguíneo en clítoris y vagina en
perras
LOGO
Agentes Periféricos
Inhibidores de la PDE 5
Desconexión en la respuesta al Sildenafil entre
hombres y mujeres
Diferencias en los sentimientos subjetivos de
Climaterio y sexualidad
Diferencias en los sentimientos subjetivos de
excitación entre ambos sexos
Sildenafil posee un efecto hemodinámico en la
excitación genital femenina NO trasladable a un efecto
subjetivo positivo sobre la excitación y el deseo
No es visualizado por las mujeres como un
tratamiento satisfactorio
LOGO
VIP NEP
Agentes Periféricos
Inhibidores de la
Endopeptidasa Neutral
Climaterio y sexualidad
Mayor vasoactivo
vaginal
Control del flujo
sanguíneo vaginal
Principal enzima
degradadora del
VIP
Presente en el
tejido vaginal y
clitoridiano
LOGO
Agentes Periféricos
Inhibidores de la
Endopeptidasa Neutral
Candoxatrilat Potente Inhibidor de
NEP
Climaterio y sexualidad
Candoxatril
NEP
Aumenta Niveles
Periféricos de VIP
Prodroga
LOGO
Agentes Periféricos
Análogos PgE1
Alprostadil
Aplicación Local
Vasodilatación, lubricación y cosquilleo
Climaterio y sexualidad
Vasodilatación, lubricación y cosquilleo
6 ensayos clínicos 400-900 mcg
Incremento de encuentros sexuales satisfactorios
Respuesta no dosis dependiente
400 mcg dosis efectiva
Efectos adversos edema prurito y quemazón
LOGO
Agentes Periféricos
L arginina
Precursor endógeno del NO
Efectos dependientes de status hormonal
Climaterio y sexualidad
Efectos dependientes de status hormonal
Perimenopausia: significativo de lubricación,
sensibilidad clitoridiana, satisfacción sexual y
frecuencia de actividad sexual.
Postmenopausia : Cambios no significativos
LOGO
Agentes Centrales
Climaterio y sexualidad
Bremelanotide Apomorfina
Bupropión
Flibanserin
Agonistas
de la
Melanocortina
Agonistas
de la
Dopamina
Agonistas
De la
5 HT1A
Agonistas
de la
Dopamina
(10)
ABT-124
LOGO
Agentes Centrales
Agonistas de la Melanocortina
Análogo sintético de αMSH
Alta afinidad por MC1 MC3 MC4 (MC3 Y MC4 Prosexuales(
Formulación intranasal
Bremelanotide
Climaterio y sexualidad
Formulación intranasal
Efectos preclínicos beneficiosos sobre los componentes de
la función sexual
Aumento del flujo vaginal en respuesta a la estimulación
sexual visual
Fase IIa mujeres premenopausicas 67% aumento del deseo
sexual
Efectos colaterales: Náuseas y cefalea
LOGO
Agentes Centrales
Agonistas Dopaminérgicos
Agonista Pan Dopaminérgico (D1 a D5)
No selectivo
Apomorfina
Climaterio y sexualidad
No selectivo
Desarrollado como Anti Parkinsoniano
Facilitador de erección peneana en ensayos clínicos
Tableta sublingual: corta duración de acción
Efectos colaterales dosis limitante
Náuseas y mareos
LOGO
Agentes Centrales
Agonistas Dopaminérgicos
Modelos animales: Eficacia en el aumento del flujo
vaginal y en las respuestas conductuales
Apomorfina
Climaterio y sexualidad
vaginal y en las respuestas conductuales
Dosis : 3mg sublingual
Aumento significativos del flujo clitoridiano, excitación
y lubricación
Aumento no significativo en la incidencia de orgasmo
Bechara, A et al (2004) A double blind randomized placebo control study comparing the objective
and subjective in women sexual response using sublingual apomorphine. J Sex Med
LOGO
Agentes Centrales
Agonistas Dopaminérgicos
Bupropión
Agente anti depresivo inhibidor de la recaptación de
norepinefrina
No posee efectos colaterales sobre la función sexual
Climaterio y sexualidad
No posee efectos colaterales sobre la función sexual
en comparación con IRSS
Se utiliza para potenciar la función sexual en pac.
tratados con IRSS
Aumento significativo de la exitación, orgasmo y
satisfacción
Sin efectos sobre el deseo
LOGO
Agentes Centrales
Agonistas Dopaminérgicos
Investigación
Eficacia D3 – D4
Climaterio y sexualidad
Efectos Adversos D2
D3 (10)
D4 ABT-124
Alta eficacia en estudios preclínicos
Sin los efectos adversos de la apomorfina
LOGO
Agentes Centrales
Agonistas de la 5 HT1A
Flibanserin
Agonista 5HT1A – Antagonista 5HT2A
Climaterio y sexualidad
VIOLET (The Evaluation of the Impact on
Sexuality with Evening Treatment)
DAISY (Dose Ascending Study over Half a Year)
LOGO
Agentes Centrales
Agonistas de la 5 HT1A
Flibanserin
“…resultados estadísticamente significativos sobre
Eventos Sexuales Satisfactorios y mediciones
Climaterio y sexualidad
Eventos Sexuales Satisfactorios y mediciones
validadas de deseo sexual, función sexual global
y perspectiva propia sobre la condición sexual
previa al tratamiento…”
Derogatis L, Komer L, et al. Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder in
premenopausal Women: Efficacy of Flibanserin in the VIOLET Study. Journal of
Sexual Medicine 2012, Vol 9: 1074-1085.
LOGO
“…buena tolerancia de los eventos sexuales
Agentes Centrales
Agonistas de la 5 HT1A
Flibanserin
Climaterio y sexualidad
“…buena tolerancia de los eventos sexuales
satisfactorios con mejoras en el deseo sexual
(FSFI) y disminución del distress…”
Thorp J, Simon J et al. Treatment of Hypoactive Sexual Desire in Premenopausal
Women: Efficacy of Fibanserin in the DAISY Study. Journal of Sexual Medicine 2012,
Vol 9: 793-804
LOGO
MOLECULA EJEMPLO DESCRIPCION
SNC
Moduladores de la Serotonina
VPI-013/OPC-14523
Gepirone
TGWOOAA*
• Sigma/5-HT1A agonista / 5-HT inhibidor de la recaptación
• 5-HT1A agonista
• 5-HT1A agonista/5-HT2A antagonista
Agonistas Dopaminérgicos
PF-219061
Bupropión
• D3 agonistas dopaminérgicos
• NE/DA inhibidor de la recaptación y agonista nicotínico
Agentes Melanocortina (MC)
Bremelanotide (PT-141)
TTP-515
UA-1248
• Agonista no selectivo melanocortínico
• AgRP inhibidor
• Peptido análogos alpha-MSH (alpha-melanocyte-
stimulating hormone)
Climaterio y sexualidad
stimulating hormone)
Periféricos
Oxido Nítrico (NO) Inotek molecule • Liberador de ON
Prostaglandina E1 Alprostadil • Receptor de prostaglandinas
Agonistas Alpha-adrenérgicos REC-2615/HMP-12 • Alpha 1B antagonistas
Terapia Hormonal
Testosterona
Parche – Gel
• Restauración de niveles de testosterona
TH Tibolona
Pill Plus
• (STEAR)Selective Tissue Estrogenic Activity Regulator
Androgeno/ estrogeno/progesterona
LOGO
Climaterio y Sexualidad
Hay que inyectarse de fantasías
para no morir de realidad
Ray Bradbury
Muchas Gracias !!!!
LOGO
Muchas Gracias !!!!
Dr. David Jorge Fusaro

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Los problemas "menores" del climaterio: pérdida de memoria, insomnio, disfunciones sexuales... ¿Los tratamos adecuadamente?

  • 1. Los Problemas “menores” del climaterio XI Jornadas Nacionales Gabinete Médico Velazquez 27 y 28 de febrero Madrid LOGO “menores” del climaterio Memoria- Sueño- Sexualidad Dr. David Jorge Fusaro
  • 2. LOGO TTrastornos Cognitivos y Climaterio • La cognición es la capacidad para recibir, recordar, comprender, organizar y usar la información recogida por los sentidos.recogida por los sentidos. • Procesos cognitivos están relacionados con la percepción, atención, memoria, razonamiento, funciones ejecutivas, visuoespaciales y el lenguaje.
  • 3. LOGO TTrastornos Cognitivos y Climaterio Almacenamiento Memoria: Capacidad que tiene el cerebro de almacenar y evocar información. • Es el registro de la información Codificación • Donde, cuándo, cómo queda la información en nosotros Almacenamiento • Utilización de la información almacenada Recuperación Budson A. Price B. Memory Dysfunction NEJM 2005;352:692-9
  • 4. LOGO TTrastornos Cognitivos y Climaterio Memoria Episódica Semántica o verbal De trabajo De procedimiento Budson A. Price B. Memory Dysfunction NEJM 2005;352:692-9
  • 5. LOGO TTrastornos Cognitivos y Climaterio Olvidos Benignos • Edad • Cansancio Olvidos Patológicos • Envejecimiento Patológico• Cansancio cotidiano • Ansiedad • Depresión • Stress Patológico • Déficid Cognitivo • Enfermedades agudas y crónicas
  • 6. LOGO TTrastornos Cognitivos y Climaterio Déficid Cognitivo Leve • Declinación cognitiva mayor que la esperada de DCL • 20 % de la población mayor de 70 añosque la esperada de acuerdo a la edad y al nivel educativo que no interfiere notablemente con la actividades diaria 70 años • 3 + riesgo para EA y otras demencias
  • 7. LOGO TTrastornos Cognitivos y Climaterio DCL : Gran desafío para los ginecólogos Reconocer Derivar oportunamente Tratar en Interdisciplina
  • 8. LOGO TTrastornos Cognitivos y Climaterio DCL: Reconocer • Olvidos Relevantes • Dificultad en recordar datos importantes recientes. • Olvidar una situación completa. • Volverse reiterativo.• Volverse reiterativo. • No recordar posteriormente lo olvidado. • Minimizar el problema. • Presentar episodios de confusión o desorientación. • Su función intelectual impresiona disminuida. • Predomina la queja de los familiares
  • 9. LOGO TTrastornos Cognitivos y Climaterio DCL: Reconocer • Factores de Riesgo: • HTA- DBT- Dislipidemias- Hipotiroidismo • Uso de Psicofármacos- Abuso de alcohol y drogas • Depresión - TAG •• Antecedentes familiares de EA y/o demencias • Edad y Tipo de Menopausia •Test Cognitivos Breves: Breve – Simple- mínimo de instrumentación aplicable a todas las pacientes – adaptable y flexible
  • 10. LOGO TTrastornos Cognitivos y Climaterio DCL: Cómo evaluar? : Mini Mental State Examination (MMSE) • Orientación • Registro• Registro • Atención y Cálculo • Recordación • Lenguaje • Acción Sensibilidad del test: 87% Especificidad del test: 82%
  • 11. LOGO TTrastornos Cognitivos y Climaterio DCL : Qué podemos hacer? • Incentivar la actividad física • Alentar las funciones intelectuales • Optimizar la dieta y hábitos saludables SherwinSherwin BB HormHorm.. BeharBehar 2005 mar;47(3):3712005 mar;47(3):371--55 • Optimizar la dieta y hábitos saludables • Detectar los antecedentes heredofamiliares • Tratar adecuadamente la ansiedad y la depresión • Y la Terapia Hormonal?
  • 12. LOGO TTrastornos Cognitivos y Climaterio Investigación Básica
  • 13. LOGO TTrastornos Cognitivos y Climaterio Estrógenos y Memoria WHIMS: Women’s Health Iniciative Memory Study Objetivo: Determinar protección global de la TH sobre las funciones cognitivas Diseño: PRCDiseño: PRC Edad: 65- 79 años N: 4381 pacientes 2145 ECE + MAP 2236 Plac Evaluación : MMT m Seguimiento: 4.2 años Rapp SR., Shumaker S., Henderson V JAMA 2003 May 289 (20) : 2717-9
  • 14. LOGO TTrastornos Cognitivos y Climaterio Estrógenos y Memoria WHIMS: Women’s Health Iniciative Memory Study Resultados: La TH no redujo la incidencia de Demencia ni tampoco del déficid cognitivo leveDemencia ni tampoco del déficid cognitivo leve Mas bien, se observó un incremento de los mismos RR: 1.77 Rapp SR., Shumaker S., Henderson V JAMA 2003 May 289 (20) : 2717-9
  • 15. LOGO TTrastornos Cognitivos y Climaterio Estrógenos y Memoria WHISCA: Women’s Health Iniciative Study of Cognitive Aging N: 2302 mujeres postmenopausicas Edad: 66-84 años Resnick S Clin Trial 2004;1 (5):440-50 Edad: 66-84 años No tenían criterios de demencia al ingreso al estudio 3 ramas: ECE+ MAP, ECE y placebo
  • 16. LOGO TTrastornos Cognitivos y Climaterio Estrógenos y Memoria WHISCA: Women’s Health Iniciative Study of Cognitive Aging Objetivos: Evaluar Memoria Resnick S Clin Trial 2004;1 (5):440-50 Lenguaje Atención Animo Funciones motoras Memoria visuo-espacial Resultados no satisfactorios
  • 17. LOGO TTrastornos Cognitivos y Climaterio Estrógenos y Memoria KEEPS STUDYKEEPS STUDY ((KronosKronos EarlyEarly EstrógenEstrógen InterventionIntervention StudyStudy)) N:N: 662662 pacpac.. Edad:Edad: 4242--58 años58 añosEdad:Edad: 4242--58 años58 años Seguimiento : 4 añosSeguimiento : 4 años ECC 0.45 vs E2 T 50ECC 0.45 vs E2 T 50 ugug ambos PNM 200 mg/día 12 díasambos PNM 200 mg/día 12 días Baterías de test 0Baterías de test 0--1212--1818--36 y 48 m36 y 48 m Harman SM, et al. KEEPS Study Climacteric. 8(1):3-12, 2005.
  • 18. LOGO TTrastornos Cognitivos y Climaterio Estrógenos y Memoria KEEPS STUDYKEEPS STUDY ((KronosKronos EarlyEarly EstrógenEstrógen InterventionIntervention StudyStudy)) Efectos NeutrosEfectos NeutrosEfectos NeutrosEfectos Neutros Grupo EEC: Tendencia favorable Mejoría en el ánimo y depresión Mejoría en el recuerdo de material impreso Harman SM, et al. KEEPS Study Climacteric. 8(1):3-12, 2005.
  • 19. LOGO TTrastornos Cognitivos y Climaterio Estrógenos y Memoria REMEMBER STUDYREMEMBER STUDY N:N: 428428 pacpac.. Edad:Edad: 60 años60 años Mac Lennan A, Henderson V Menopause 2006 jan Feb;13(1): 28-36 Edad:Edad: 60 años60 años Memoria verbal, atención yMemoria verbal, atención y concentraciónconcentración MiniMini-- mental testmental test TH Inicio precoz vs. Inicio tardíoTH Inicio precoz vs. Inicio tardío El tiempo de iniciación de la TH es un factor crítico
  • 20. LOGO TTrastornos Cognitivos y Climaterio Daniel J M.. Estrogens, estrogen receptors, and female cognitive aging: The impact of timing. Hormones and Behavior 63, 231–237, 2013.
  • 21. LOGO TTrastornos Cognitivos y Climaterio Antiguo Paradigma: El estrógeno Protege no restaura
  • 22. LOGO TTrastornos del sueño y Climaterio • Trastornos del sueño: alta prevalencia 20% • Dos veces mas frecuentes en la mujer que en el hombre • 35% premenopausia – 40% postmenopausia • Disminución de la cantidad • Multicausal - Multifactorial • Cambios en la arquitectura del sueño
  • 23. LOGO TTrastornos del sueño y Climaterio Sueño normal Ritmo circadiano: sueño/vigilia 24 hs Ritmo ultradiano: REM/no REM 90 -120 MINUTOS Sueño noREM: 75% al 80 % Etapa 1: transición sueño/vigilia Etapa 2: Husos de sueño Etapa 3 y 4: sueño lento y profundo, ondas Delta Sueño REM: 20% al 25% Frecuencia cardíaca y respiración irregular abolición del tono muscular y sueño
  • 24. LOGO TTrastornos del sueño y Climaterio Funciones del sueño • Recuperación física y psíquica • Consolidación de la memoria y del aprendizaje • Estabilización del humor • Preparación para la vigilia• Preparación para la vigilia Alteraciones del sueño : efectos sobre la vigilia • Incremento de la somnolencia diurna • Cambios afectivos y del humor • Déficid Neurocognitivos • Déficid del rendimiento
  • 25. LOGO TTrastornos del sueño y Climaterio Herramientas diagnósticas Historia Clínica del sueño Diarios de sueño – vigilia Escala de somnolencia diurna Polisomnografía Test de latencias múltiples del sueño
  • 26. LOGO TTrastornos del sueño y Climaterio Higiene del sueño 1- Dormir las horas necesarias 2- No hacer siestas 3- No acostarse con hambre 4- Temperatura de la habitación agradable 5- Dormitorio tranquilo y oscuro5- Dormitorio tranquilo y oscuro 6- Mantener horarios regulares para acostarse y levantarse 7- No ingerir café por la noche 8- No fumar ni tomar alcohol 9- Cenar liviano 10 – Aprender técnicas de relajación 11- Hipnóticos solo por prescripción y por tiempo limitado
  • 27. LOGO TTrastornos del sueño y Climaterio Hormonas y Sueño Estrógenos: Efectos sobre el sueño REM Progestágenos:Progestágenos: Efectos sobre el sueño no REM Efectos similares a las benzodiazepinas Efecto sedativo Estimula el centro respiratorio
  • 28. LOGO TTrastornos del sueño y Climaterio 1- Dificultad para mantener el sueño (sueño fragmentado) Síntomas vasomotores: sofocos y sudoración nocturna Micciones frecuentes nocturnas 2- Retraso en la conciliación 3- Apnea del sueño 9% de las mujeres postmenopáusicas SAS 1 de cada 4 mujeres mayores de 65 años SAS
  • 29. LOGO TTrastornos del sueño y Climaterio TH y Sueño • Estrógenos conjugados equinos 0.625 vs placebo • Mujeres menopausia natural o quirúrgica • Reducción tiempo de latencia • Incremento de la fase REM • Mejoría tiempo total del sueño Schiff J Regestein Q. JAMA 242; 2405-07 1979
  • 30. LOGO TTrastornos del sueño y Climaterio TH y Sueño • Estudio SMART5 • 1843 Mujeres postmenopausicas • BZA 20/ ECE 045 BZA 20 /ECE 0.625 PLACEBO• BZA 20/ ECE 045 BZA 20 /ECE 0.625 PLACEBO • Mejoría del 76% - 82 % • BZA/ECE mejora el sueño en mujeres PM al reducir los SVM Pinkerton J, Mirkin S. Menopause 21(3) 243-5 2014
  • 31. LOGO TTrastornos del sueño y Climaterio Apnea del sueño y TH Dos grupos pacientes postmenopáusicas Grupo 1: Estradiol transdérmico Grupo 2: Estradiol Transdérmico + PMN 4 PSG : Basal de adaptación- Pre TH y 2 Post TH Grupo 1. Reducción Significativa 22.2 eventos/hora a 12.2 eventos/hora Grupo 2. Sin cambios significativos Reduce los episodios de apnea y mejora la oxigenación durante el dormir Futuros estudios para determinar relevancia clínica a largo plazo, Dilucidar mecanismos de acción Manber R, Kuo T. et al Sleep 2003 mar15; 26(2) 163-8
  • 32. LOGO Climaterio y sexualidad Factores Psicosociales FactoresFactores Factores Biológicos Factores Interpersonales Factores Culturales
  • 33. LOGO Disfunción Aversión Sexual Deseo sexual Hipoactivo Desórden del Deseo Dispareunia Vaginismo Desórden por Dolor Clasificación Climaterio y sexualidad 33 Inducida por Sustancias Disfunción Sexual Femenina Desórden del Orgasmo Desórden de la Excitación Disfunción no Específica Disfunción Sexual por Condiciones Médicas American Psychiatric Association. DSM-IV-TR: Revision. Washington, DC: American Psychiatric Press; 2000
  • 34. LOGO Relation con la pareja Experiencias sexuales Negativas Ansiedad Factores Psicológicos que pueden afectar la sexualidad Climaterio y sexualidad Factores Psicológicos Baja autoestima Imagen corporal alterada Pérdida de seguridad Emociones negativas asociadas a la respuesta sexual Stress Fatiga http://www.arhp.org/publications-and-resources/clinical-proceedings/nyn
  • 35. LOGO Problemas de salud o de disfunción de la pareja Discrepancias en el deseo de actividad sexual Diferentes preferencias de actividades sexuales Mala comunicación con la pareja Factores de Relación que pueden afectar la sexualidad Climaterio y sexualidad Mala comunicación con la pareja Pérdida de la intimidad Pérdida del interés sexual como resultado de conflictos no vinculados con lo sexual ej. Problemas económicos Tiefer L et al. J Sex Marital Ther 2002:28;225–232
  • 36. LOGO Ausente o inadecuada educación sexual Ansiedad por el desempeño sexual Dificultades sobre imagen corporal o atracción física Factores Sociales que pueden afectar la sexualidad Climaterio y sexualidad Inhabilidad percibida sobre las normas culturales impuestas acerca de la sexualidad correcta o ideal Asistencia inadecuada o ausente para la resolucion de traumas sexuales como violación, abuso o violencia doméstica Tiefer L et al. J Sex Marital Ther 2002:28;225–232
  • 37. LOGO Enf. Psiquiátrica IOECáncer Condiciones Médicas que pueden afectar la sexualidad Climaterio y sexualidad 37 Basson R and Schultz WW. Lancet 2007;369:409–424; 3Rees PM et al. Lancet 2007;369:512–525 Condiciones Médicas Enf. Neurológica Enf. Cardio- vascular Desórdenes Endócinos Dolor Crónico Cirugías Recientes
  • 38. LOGO Psicofármacos Medicaciones que pueden afectar la sexualidad Climaterio y sexualidad Basson R and Schultz WW. Lancet 2007;369:409–424; Fallowfield L et al. J Clin Oncol 2004; 22: 4261–71; Schaffir J. J Sex Marital Ther 2006;32:305–14 Medicaciones Anti- hipertensivos Anti- depresivos Opiodes Inhibidores de la aromatasas
  • 39. LOGO Satisfacción Física y Emocional Intimidad Emocional+ + Motivación Modelo de Basson Climaterio y sexualidad Basson R. Obstet Gynecol 2001;98:350–353 Física y Emocional Deseo y Excitación Sexual Excitación Sexual Estímulo Sexual Factores psicológicos y/o biológicos “Vías Espontáneas
  • 40. LOGO Factores Excitatorios: ▪ Testosterona ▪ Estrógenos ▪ Dopamina Excitación- Inhibición Climaterio y sexualidad ▪ Dopamina Factores Inhibitorios: ▪ Serotonina ▪ Prolactina ▪ Opioides Pfaus JG. J Sex Med. 2009;6:1506-33
  • 41. LOGO Deseo Estrógeno Testosterona Progesterona 5-HT (serotonina) Dopamina Melanocortina Climaterio y sexualidad OrgasmoOxitocina ProgesteronaDopamina ExcitaciónProlactina Norepinefrina Clayton A. J Sex Med 2007;4:260–268
  • 42. LOGO Moduladores Agentes Agentes Centrales Climaterio y sexualidad Hormonales Periféricos Centrales
  • 43. LOGO Estrógenos Moduladores Hormonales Climaterio y sexualidad VasodilatadorVasodilatador Flujo vaginal y clitoridiano ON Congestión VIP Lubricación
  • 44. LOGO Moduladores Hormonales Tibolona STEAR Selective Tissue Estrogenic Activity Regulators Climaterio y sexualidad STEAR Selective Tissue Estrogenic Activity Regulators Tibolona mejora humor y libido en MPM Tibolona tiene efecto beneficioso en bienestar sexual incrementando el deseo, estímulo, fantasías y lubricación vaginal Tibolona produce una significativa mejoría en el goce sexual comparado con THR convencional en relación con frecuencia coital y satisfacción
  • 45. LOGO LISA Livial International Study in Sexual Arousal disorders Moduladores Hormonales Tibolona Climaterio y sexualidad LISA Livial International Study in Sexual Arousal disorders Estudio aleatorizado, doble ciego Tibolona vs E2 + NETA TTS Mujeres postmenopáusicas con disfunción sexual Resultados: Tibolona es más eficaz que TH
  • 46. LOGO Moduladores Hormonales Testosterona 1. Testosterona tiene efecto directo en libido 2. El efecto central directo en humor , energía y bienestar Climaterio y sexualidad 2. El efecto central directo en humor , energía y bienestar son muy importantes y manejan la libido/motivación sexual 2. Rol como precursor de la biosíntesis del estradiol , importantes para la función sexual femenina 3. Efectos vasomotores directos de la testosterona son importantes para el flujo sanguíneo vaginal y la lubricación
  • 47. LOGO Moduladores Hormonales Testosterona El Síndrome de insuficiencia androgénica en la mujer, está definido por signos y síntomas clínicos y no por niveles bioquímicos. Consenso Princeton 2001 Climaterio y sexualidad bioquímicos. Consenso Princeton 2001 • Fatiga y cansancio inexplicable y persistente • Pérdida de la sensación de bienestar • Pérdida global del deseo sexual • Disminución de la sensibilidad de vulva y clítoris • Disminución de la excitación y capacidad orgásmica • Pérdida del tono muscular
  • 48. LOGO Testosterona Moduladores Hormonales INTIMATE SM 1 – INTIMATE SM 2 Climaterio y sexualidad Ooforectomia :Andrógenos circulantes caen 30 - 50% Parche transdérmico de To. 300 mcg/dia (2 x sem.) Aumento del Deseo , Excitación y Orgasmo No aumentó la frecuencia de Eventos Sexuales Satisfactorios
  • 49. LOGO Farmacología de la sexualidad Testosterona Moduladores Hormonales INTIMATE NM1 Mejoras en la Actividad Sexual SatisfactoriaMejoras en la Actividad Sexual Satisfactoria Global y Deseo Sexual Eficacia en mediciones secundarias: Excitación, Orgasmo, Placer, Receptividad e Imagen Corporal. Efectos colaterales Androgénicos : 95% leves Duración del Tratamiento : ?
  • 50. LOGO APHRODITE Parche Transdérmico de To Únicamente Moduladores Hormonales Testosterona Climaterio y sexualidad Parche Transdérmico de To Únicamente Útero intacto (52 sem) Sangrado Vaginal : 10,6% Biopsia : No Hiperplasia Endometrial ni Carcinoma Davis S, Moreau M et al , Testosterone one for low libido in postmenopausal women not taking estrogen. N Engl J Med 2008; 357: 2005-17
  • 51. LOGO Agentes Periféricos Climaterio y sexualidad Sildenafil Candoxatrilat Alprostadil L arginina Inhibidores de la PDE 5 Inhibidores de la Endopeptidasa Pg E1 Agente Periféricos
  • 52. LOGO Agentes Periféricos Inhibidores de la PDE 5 Clítoris y Pene: Mismo origen embrionario Clítoris compuesto por cuerpo cavernoso Climaterio y sexualidad Clítoris compuesto por cuerpo cavernoso PDE5 presente en tejido clitoridiano y vaginal humano Aumenta el flujo sanguíneo en clítoris y vagina en perras
  • 53. LOGO Agentes Periféricos Inhibidores de la PDE 5 Desconexión en la respuesta al Sildenafil entre hombres y mujeres Diferencias en los sentimientos subjetivos de Climaterio y sexualidad Diferencias en los sentimientos subjetivos de excitación entre ambos sexos Sildenafil posee un efecto hemodinámico en la excitación genital femenina NO trasladable a un efecto subjetivo positivo sobre la excitación y el deseo No es visualizado por las mujeres como un tratamiento satisfactorio
  • 54. LOGO VIP NEP Agentes Periféricos Inhibidores de la Endopeptidasa Neutral Climaterio y sexualidad Mayor vasoactivo vaginal Control del flujo sanguíneo vaginal Principal enzima degradadora del VIP Presente en el tejido vaginal y clitoridiano
  • 55. LOGO Agentes Periféricos Inhibidores de la Endopeptidasa Neutral Candoxatrilat Potente Inhibidor de NEP Climaterio y sexualidad Candoxatril NEP Aumenta Niveles Periféricos de VIP Prodroga
  • 56. LOGO Agentes Periféricos Análogos PgE1 Alprostadil Aplicación Local Vasodilatación, lubricación y cosquilleo Climaterio y sexualidad Vasodilatación, lubricación y cosquilleo 6 ensayos clínicos 400-900 mcg Incremento de encuentros sexuales satisfactorios Respuesta no dosis dependiente 400 mcg dosis efectiva Efectos adversos edema prurito y quemazón
  • 57. LOGO Agentes Periféricos L arginina Precursor endógeno del NO Efectos dependientes de status hormonal Climaterio y sexualidad Efectos dependientes de status hormonal Perimenopausia: significativo de lubricación, sensibilidad clitoridiana, satisfacción sexual y frecuencia de actividad sexual. Postmenopausia : Cambios no significativos
  • 58. LOGO Agentes Centrales Climaterio y sexualidad Bremelanotide Apomorfina Bupropión Flibanserin Agonistas de la Melanocortina Agonistas de la Dopamina Agonistas De la 5 HT1A Agonistas de la Dopamina (10) ABT-124
  • 59. LOGO Agentes Centrales Agonistas de la Melanocortina Análogo sintético de αMSH Alta afinidad por MC1 MC3 MC4 (MC3 Y MC4 Prosexuales( Formulación intranasal Bremelanotide Climaterio y sexualidad Formulación intranasal Efectos preclínicos beneficiosos sobre los componentes de la función sexual Aumento del flujo vaginal en respuesta a la estimulación sexual visual Fase IIa mujeres premenopausicas 67% aumento del deseo sexual Efectos colaterales: Náuseas y cefalea
  • 60. LOGO Agentes Centrales Agonistas Dopaminérgicos Agonista Pan Dopaminérgico (D1 a D5) No selectivo Apomorfina Climaterio y sexualidad No selectivo Desarrollado como Anti Parkinsoniano Facilitador de erección peneana en ensayos clínicos Tableta sublingual: corta duración de acción Efectos colaterales dosis limitante Náuseas y mareos
  • 61. LOGO Agentes Centrales Agonistas Dopaminérgicos Modelos animales: Eficacia en el aumento del flujo vaginal y en las respuestas conductuales Apomorfina Climaterio y sexualidad vaginal y en las respuestas conductuales Dosis : 3mg sublingual Aumento significativos del flujo clitoridiano, excitación y lubricación Aumento no significativo en la incidencia de orgasmo Bechara, A et al (2004) A double blind randomized placebo control study comparing the objective and subjective in women sexual response using sublingual apomorphine. J Sex Med
  • 62. LOGO Agentes Centrales Agonistas Dopaminérgicos Bupropión Agente anti depresivo inhibidor de la recaptación de norepinefrina No posee efectos colaterales sobre la función sexual Climaterio y sexualidad No posee efectos colaterales sobre la función sexual en comparación con IRSS Se utiliza para potenciar la función sexual en pac. tratados con IRSS Aumento significativo de la exitación, orgasmo y satisfacción Sin efectos sobre el deseo
  • 63. LOGO Agentes Centrales Agonistas Dopaminérgicos Investigación Eficacia D3 – D4 Climaterio y sexualidad Efectos Adversos D2 D3 (10) D4 ABT-124 Alta eficacia en estudios preclínicos Sin los efectos adversos de la apomorfina
  • 64. LOGO Agentes Centrales Agonistas de la 5 HT1A Flibanserin Agonista 5HT1A – Antagonista 5HT2A Climaterio y sexualidad VIOLET (The Evaluation of the Impact on Sexuality with Evening Treatment) DAISY (Dose Ascending Study over Half a Year)
  • 65. LOGO Agentes Centrales Agonistas de la 5 HT1A Flibanserin “…resultados estadísticamente significativos sobre Eventos Sexuales Satisfactorios y mediciones Climaterio y sexualidad Eventos Sexuales Satisfactorios y mediciones validadas de deseo sexual, función sexual global y perspectiva propia sobre la condición sexual previa al tratamiento…” Derogatis L, Komer L, et al. Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder in premenopausal Women: Efficacy of Flibanserin in the VIOLET Study. Journal of Sexual Medicine 2012, Vol 9: 1074-1085.
  • 66. LOGO “…buena tolerancia de los eventos sexuales Agentes Centrales Agonistas de la 5 HT1A Flibanserin Climaterio y sexualidad “…buena tolerancia de los eventos sexuales satisfactorios con mejoras en el deseo sexual (FSFI) y disminución del distress…” Thorp J, Simon J et al. Treatment of Hypoactive Sexual Desire in Premenopausal Women: Efficacy of Fibanserin in the DAISY Study. Journal of Sexual Medicine 2012, Vol 9: 793-804
  • 67. LOGO MOLECULA EJEMPLO DESCRIPCION SNC Moduladores de la Serotonina VPI-013/OPC-14523 Gepirone TGWOOAA* • Sigma/5-HT1A agonista / 5-HT inhibidor de la recaptación • 5-HT1A agonista • 5-HT1A agonista/5-HT2A antagonista Agonistas Dopaminérgicos PF-219061 Bupropión • D3 agonistas dopaminérgicos • NE/DA inhibidor de la recaptación y agonista nicotínico Agentes Melanocortina (MC) Bremelanotide (PT-141) TTP-515 UA-1248 • Agonista no selectivo melanocortínico • AgRP inhibidor • Peptido análogos alpha-MSH (alpha-melanocyte- stimulating hormone) Climaterio y sexualidad stimulating hormone) Periféricos Oxido Nítrico (NO) Inotek molecule • Liberador de ON Prostaglandina E1 Alprostadil • Receptor de prostaglandinas Agonistas Alpha-adrenérgicos REC-2615/HMP-12 • Alpha 1B antagonistas Terapia Hormonal Testosterona Parche – Gel • Restauración de niveles de testosterona TH Tibolona Pill Plus • (STEAR)Selective Tissue Estrogenic Activity Regulator Androgeno/ estrogeno/progesterona
  • 68. LOGO Climaterio y Sexualidad Hay que inyectarse de fantasías para no morir de realidad Ray Bradbury
  • 69. Muchas Gracias !!!! LOGO Muchas Gracias !!!! Dr. David Jorge Fusaro