Neurotransmisores cerebrales

3. CONDUCCIÓN
ELÉCTRICA
TRANSMISIÓN
QUÍMICA
SINAPSIS:
Zona especializada
de contacto entre
las neuronas donde
tiene lugar la
transmisión de la
información

4. Definición: Es un mensajero
químico que es liberado cuando
el impulso nervioso viaja desde el
cuerpo de la neurona hacia el
axón hasta alcanzar una sinapsis.
Estos mensajeros químicos se
unen a receptores específicos:
TRANSFIRIENDO LA
INFORMACIÓN Y CONTINUANDO
SU PROPAGACIÓN.

5. • La sustancia es capaz de estimular o inhibir
rápida o lentamente (desde milésimas de
segundo hasta horas o días), puede liberarse
hacia la sangre (en lugar de hacia otra
neurona, glándula o músculo) para actuar
sobre varias células y a distancia del sitio de
liberación (como una hormona), puede
permitir, facilitar o antagonizar los efectos de
otros neurotransmisores.

7. • También puede
activar otras
sustancias del interior
de la célula (los
llamados segundos
mensajeros (ver
figura) para producir
efectos biológicos (p.
ejem., activar enzimas
como las fosforilasas
o las cinasas).

8. • Además, una misma neurona puede tener efectos
diferentes sobre las estructuras pos sinápticas,
dependiendo del tipo de receptor pos sináptico
presente (p. ejem., excitar en un sitio, inhibir en
otro e inducir la secreción de una neurona en un
tercero).

10. La eliminación del neurotransmisor de la hendidura sináptica
constituye el mecanismo fisiológico por el cual cesa la acción del
neurotransmisor. Existen tres mecanismos básicos por los cuales
un neurotransmisor puede ser eliminado de una sinapsis:
LA RECAPTACIÓN
LA DIFUSIÓN
DEGRADACION ENZIMÁTICA

11. LA RECAPTACIÓN :
• Es probablemente el mecanismo más utilizado para
la eliminación de los neurotransmisores de las
hendiduras sinápticas. En las terminaciones
presinápticas de un gran número de sinapsis existen
una serie de proteínas estructurales de la membrana
que muestran una gran afinidad por el
neurotransmisor y que son capaces de eliminarlo
muy eficientemente de la hendidura sináptica.

12. DIFUSIÓN
• La difusión es el mecanismo responsable de
la eliminación de una fracción del
neurotransmisor. No obstante, al ser las
hendiduras sinápticas en muchas sinapsis
unos espacios físicamente limitados, sólo
constituye un mecanismo de gran
importancia en la eliminación de los
neurotransmisores peptídicos.

13. DEGRADACIÓN ENZIMÁTICA
• El metabolismo del neurotransmisor. Las
enzimas necesarias para degradar algunos
neurotransmisores se encuentran localizadas en
las proximidades de la sinapsis. El ejemplo más
conocido lo constituye la enzima
acetilcolinesterasa que es capaz de degradar
rápidamente la acetilcolina liberada de las
terminaciones nerviosas colinérgicas en la unión
neuromuscular y que limita a unos cuantos
milisegundos la duración de acción de la
acetilcolina.

14. • sinapsis glutamatérgica. El glutamato (GLU), aminoácido excitador por excelencia, se capta directamente de la sangre
y el espacio extracelular o através de glucosa y la conversión metabólica en la terminal presináptica (I). Desde allí
puede liberarse directamente o desde almacenes vesiculares (2). El GLU puede ocupar receptores postsinápticos
neuronales o gliales (3) de tres tipos diferentes, denominados de acuerdo con la sustancia que interactúa con ellos en
forma más específica: los receptores al NMDA (N-metil-D-aspartato), los no NMDA (sensibles al AMPA) y los
metabotrópicos, sensibles al ácido transamino-ciclo pentano-dicarbixílico (ACPD)

17. Datos identificativos:
* Nombre IUPAC: 4-(2-Amino-1-hidroxietil) benzeno-1,2-diol
* Fórmula molecular: C8H11NO3
* Peso Molecular: 169.18 g
* Punto de fusión: 216.5–218 °C
ESTRUCTURA QUÍMICA

18. BIOSÍNTESIS DE LA NORADRENALINA

19. ALMACENAMIENTO, LIBERACIÓN E
INTERACCIÓN CON EL RECEPTOR

21. SISTEMA NORADROGÉNICO

22. NEURONAS Y VÍAS
NORADRENÉRGICAS

24. Importante:
La hidroxilación de la L –Tirosina es el punto de
regulación de la síntesis de catecolaminas en el
sistema nervioso
Catecol: estructura química formada por un
anillo de benceno con dos hidroxilos.
Catecolaminas: moléculas que tienen en su
estructura un núcleo catecol y un grupo amino
(NH2). Las más importantes en el sistema nervioso
son la noradrenalina, la adrenalina y la dopamina.

25. Ocurre: en las terminales nerviosas dopaminérgicas
En presencia de enzimas:
 Tirosina hidroxilasa (TH) - Es una oxidasa que utiliza L-
Tirosina, oxígeno como sustrato y tetrahidrobiopterina
(BH4) como cofactor
 Función: adicionar un grupo hidroxilo al aminoácido y
así formar la L-Dopa
 L-Dopa descarboxilasa
Función: Descarboxilación del L-Dopa y así formar la
dopamina
Actúa: en aminoácido L-Tirosina
BIOSÍNTESIS DE LA DOPAMINA

27. o Por exocitosis
Es liberada al fusionarse la membrana vesicular con la membrana
de la terminal presipnática
o Independiente de ca+2
La dopamina es característicamente inhibida por fármacos que
bloquean el transportador de dopamina presente en la membrana
de la terminal sináptica y cuya función es terminar la acción del
neurotransmisor, capturándolo hacia el interior de la terminal
Regulados por:
Autorreceptores pertenecientes a la familia D2, activación
reduce liberación de la dopamina
Heterorreceptores de las terminales dopaminérgicas tales como
la activación de receptores glutamatérgicos N-metil-D-aspartato
(NMDA), ácido gama-aminobutírico (GABAA ) y colinérgicos
LIBERACIÓN DE LA DOPAMINA

28. Las neuronas se distribuyen en tres sistemas con propiedades
anatómicas y funcionales diferentes:
El negro estriado se origina en la sustancia negra, envía
proyecciones hacia el cuerpo estriado; está involucrado en
funciones motoras extrapiramidales.
El mesolimbico y el mesocortical se originan en el área tegmental
ventral y proyectan fibras hacia estructuras del cerebro anterior
como corteza cerebral, el tubérculo, olfatorio, el septum y el núcleo
accumbens, principalmente; está involucrado con funciones
cognitivas, con la adicción a drogas psicoactivas y con la motivación
El tubero-infundibular se origina en el hipotálamo (núcleo
arcuato y paraventricular) y proyecta al lóbulo intermedio de la
hipófisis y a la eminencia media; está involucrado en la regulación
neuroendocrina.
VÍAS DOPAMINÉRGICAS

30. Los receptores dopaminérgicos están distribuidos en diversas
áreas del SNC dependiendo del subtipo y están relacionados con
la deficiencia de dopamina, con las enfermedades de Parkinson.
Esquizofrenia, Epilepsia, Trastorno Hiperactivo de Déficit de
Atención (ADHD) y tendencia hacia el alcoholismo, de ahí que su
estudio se considere de vital importancia.
Son cinco tipos, acoplados a proteína G y divididas en dos
familias farmacológicas denominadas D1 y D2.
Familia D1. Poseen dos subtipos el D1 y D5 y son los que
estimulan la formación de monofosfato cíclico de adenosina
(AMPc) como principal mecanismo de transducción de
señales.
Familia D2. Son D2, D3 y D4, los cuales inhiben la formación
de AMPc
RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS

31. Hormona liberada por el hipotálamo
Función: Inhibir la liberación de prolactina (liberada por el lóbulo
anterior de la hipófisis)
Como fármaco : Actúa como simpaticomimético ( EMULANDO la
acción del sistema nervioso simpático como:
 La frecuencia cardíaca y PA que a su vez produce efectos de
deterioro ,Taquicardia e hipertensión arterial.
Su administración como droga no pasa la BARRERA
HEMATOENCEFÁLICA lo cual no afecta al sistema nervioso
central.
Casos clínicos: En pacientes de Parkinson ;hay disminución de
dopamina, hay destrucción de las neuronas dopaminérgicas de la
sustancia negra que proyectan hacia los ganglios basales conlleva
lesiones tisulares que terminan en la pérdida del control de los
movimientos a cargo del sistema nervioso.
 Precursor de la norepinefrina

33.  GENERALIDADES:
El triptófano es precursor de la serotonina, este
aminoácido esencial que es capaz de traspasar la
barrera cerebral, no lo puede producir el organismo
por lo que debe ser obtenido a través de la dieta.
Precursor triptófano gracias a la triptófano hidrolasa
Serotonina o 5 hidroxitriptamina (5-TH)
Biosíntesis de la serotonina
En presencia de enzimas:
Triptófano Hidroxilasa (TPH)
L- aminoácido aromático descarboxilasa (DDC)

35. Sustancia producida por la glándula Pineal.
Roles como neurotransmisor y hormona.
Función :
Control del apetito
Estado de sueño y vigilia
La memoria y aprendizaje
La regulación de la temperatura
El humor el comportamiento
La función cardiovascular
La contracción muscular
La regulación endocrina
La depresión
Los bajos niveles de serotonina provocan casos de depresión
media o severa presentando síntomas como :
La ansiedad
Apatía
Miedo
Sentimientos de insignificancia
Insomnio o fatiga

36. Para elevar los niveles de serotonina:
Ejercicios físicos
Consumo de alimentos: plátano, piña, ciruela, pavo, leche,
aquellos que incluyen ácidos grasos omega 3 o vitamina C.
Las semillas de Griffonia simplicifolia, una planta que crece
en la sabana y en la costa del oeste de Afrecha, son ricas en
5-hidroxitriptofano (5-HTP), una sustancia que sirve de
nexo entre el triptófano y la serotonina
El aumento de serotonina en los circuitos nerviosos
produce una sensación de bienestar, relajación, mayor
autoestima y concentración.

37. La serotonina se puede medir a través de la sangre,
aunque no se obtendrá mucha información, debido a
que el cerebro y el resto del cuerpo se encuentran
separados por la barrera hemato-encefálica, una
especie de pantalla que no permite el paso de
cualquier sustancia al cerebro. Por eso el cerebro
fabrica sus propios neurotransmisores
Los hombres producen hasta un 50% más de
serotonina que las mujeres, por lo tanto, éstas son
más sensibles a los cambios en los niveles de
serotonina.

39. Acetilcolina Es el neurotransmisor más
abundante y el principal en la
sinapsis neuromuscular, pues es la
sustancia química que transmite
los mensajes de los nervios
periféricos a los músculos para que
éstos se contraigan.
Es el neurotransmisor de la
memoria, la concentración y la
inteligencia, y que se encarga de
mantenernos calmados para
permitir una buena actividad
cerebral.
También es clave en la
regulación de los niveles de
vigilancia .
Bajos niveles de acetilcolina
pueden producir falta de atención
y el olvido.

40. La acetilcolina es sintetizada en las terminaciones
axónicas o botón terminal, por la enzima colina
acetiltransferasa y luego almacenada en las vesículas
sinápticas de los botones axónicos.
El cuerpo fabrica acetilcolina a partir de la colina, la
lecitina, el deanol (DMAE), de las vitaminas C, B1, B5,
B6 y de los minerales como el zinc y el calcio.
La acetilcolina se elabora a partir de la colina, cuyo
origen en general es la dieta, y de la acetil-coenzima
A, que proviene de la glucosa a través de varios
pasos metabólicos que ocurren en las mitocondrias.
Las enzimas que destruyen a la acetilcolina se llaman
acetilcolinesterasas.

41. METABOLISMO Y DISTRIBUCIÓN
2 Sustancias precursoras:
Acetato
Colina
Incorporación de Acetato a Colina.
Con la intervención del Sistema Enzimático ChAT
(colina –acetil – transferasa, colinacetiltransferesa o
acetiltransferesa de colina).
Y esta necesita la presencia de una Coenzima
(coenzima A) para transferir el acetato.

42. Neurotransmisor Receptor
Acetilcolina Nicotínico y muscarínico
Neurotransmisor Origen Producto
Acetilcolina Glucosa Acetato+ colina

43. Un enlace éster y un grupo cuaternario
El sitio débil (Hidroliza)
Molécula Hidrosoluble,
Características Básicas
H3C – N – CH2 – CH2 – O – C – CH3
CH
3
–
CH
3
–
O
=

44. ACETILCOLINA
ACETILCOLINA
(ACh)
Sistema Nervioso Somático
(SNS)
Sistema Nervioso Autónomo
(SNA)
Órganos de Diana
de la División Parasimpática

45. ChAT
Acetilcoenzima A Aminoalcohol Colina
Coenzima
(Libre) Acetilcolina
SÍNTESIS

46. COLINA
ACETATO
AChE
ACETILCOLINA
DEGRADACIÓN

47. H3C – C – O – CH2 – CH2 – N – CH3
O
CH3
CH3
+
ACETILCOLINA
H3C – C – OH
O
Acido acetico
HO – CH2 – CH2 – N – CH3
CH3
CH3
+
Colina
Degradación de Acetilcolina
(Acetilcolinesterasa)

48. Acetilcolina

49. TRANSMISIÓN COLINÉRGICA

50. Receptores Colinérgicos
La Acetilcolina puede tener efectos
excitadores o inhibidores.
Se dividen en 2 tipos:
Muscarínicos (SN Parasimpático)
Nicotínicos (SN Simpático preganglionar)

51. RECEPTOR MUSCARÍNICOS
Son responsables de la neurotransmisión
parasimpático postganglional ( células efectoras)
Así como en las neuronas colinérgicas
postganglionares del sistema simpático.
Su ocupación produce respuestas lentas, mediadas
por Receptores ionotrópicos o Segundos
Mensajeros.
Dependiendo del tipo celular, se obtendrá
respuestas excitatorias o inhibitorias
Están acoplados siempre a proteína G

52. RECEPTOR NICOTÍNICO
Se encuentran en las sinapsis situadas entre
las neuronas preganglionares y
postganglionares, tanto del sistema simpático
como del parasimpático.
No todos los receptores Nicotínicos son
iguales.
Se encuentran en los Ganglios Periféricos y en
los Músculos esqueléticos.
Es el mejor caracterizado.

53. Receptor de acetilcolina (colinérgico)
• Nicotínico:
• Acoplados a canales
iónicos. Excitatorios.
Unión neuromuscular.
• Muscarínico:
• Acoplados a proteína G.
Excitatorios o
inhibitorios. Glándulas y
músculo liso

54. ORTEC 75® insecticida sistémico y de contacto ,
se compone de ACEFATO, un insecticida
organofosforado versátil.
ACEFATO pertenece al grupo de los insecticidas
organofosforados, los cuales actúan en el
sistema nervioso de los insectos.
En condiciones normales el impulso nervioso
es transmitido por el neurotransmisor
acetilcolina (de una neurona emisora que
puede proceder de una antena), después de la
transmisión, la enzima acetilcolinesterasa
degrada a la acetilcolina quedando listo para
recibir otro impulso nervioso.
Cuando ACEFATO entra al cuepo del insecto se
fija a la acetilcolinesterasa, dejándola inactiva.
Este proceso provoca que la acetilcolina que
transmite el impulso nervioso continue
haciéndolo repetidamente y el insecto muere
por los movimientos repetidos sin
coordinación; además el exceso de acetilcolina
es tóxico en la hemolinfa del insecto,
provocando con ello muerte por la multiple
transmisión de los impulsos y por el efecto
tóxico de la acetilcolina.

56. ESTRUCTURA DE LA GLICINA

57. SÍNTESIS DE GLICINA
La fosfoserina fosfatasa desfosforila a la
fosfoserina hasta serina. La enzima serina
hidroximetil transferasa da lugar a la
glicina a partir de la serina

58. METABOLISMO DE GLICINA
En el tallo cerebral y la médula espinal, las interneuronas
glicinérgicas controlan la generación de ritmos motores, la
coordinación de respuestas reflejas espinales y el procesamiento
de señales sensoriales y nociceptivas
Algunos sitios donde
las sinapsis glicinérgicas
son particularmente
abundantes son:
1.El asta posterior de la
médula espinal y la
Vía Somatosensorial
2.El Núcleo Coclear y el
Colículo Inferior
(Vía Auditiva)
3.La Retina (Vía Visual)

59. RECEPTOR DE GLICINA
Una vez que es liberada desde el botón presináptico la Glicina actúa sobre
su receptor postsináptico GlyR (o receptor de Glicina). La unión de Glicina
a este receptor produce la apertura de un canal de cloro Cl – y la
consecuente hiperpolarización de la neurona postsináptica.
 La unión Glicina receptor es favorecida
por bajas concentraciones de Zinc.
Numerosos estudios bioquímicos,
electrofisiológicos, farmacológicos,
inmunológicos, genéticos y de biología
molecular
Una parte importante del éxito en el
estudio de este receptor se debe a
que su unión a la glicina es impedida por el
alcaloide convulsivante
ESTRICNINA bloquea competitivamente la
unión de la Glicina al receptor. Impidiendo
por tanto la acción inhibitoria.

60. PAPEL FISIOLÓGICO DE LA
TRANSMISIÓN GLICINÉRGICA
El neurotransmisor glicina tiene un
papel doble en el sistema nervioso:
Es un neurotransmisor
inhibidor, actuando sobre unos
receptores específicos del tronco
cerebral y la médula.
Es un neurotransmisor excitotóxico,
que actúa modulando el receptor de
N-metil-D-aspartato (NMDA) en la
corteza cerebral. Este receptor de
NMDA interviene activamente en el
desarrollo del sistema nervioso;
plasticidad cerebral y también en
procesos degenerativos.

61. GLYT1 Y GLYT2: Finalización de la
Transmisión glicinérgica
La glicina liberada al espacio sináptico es
retirada por transportadores específicos
localizados en la membrana plasmática de las
neuronas o de las células de glía adyacentes.
Transportan glicina con alta afinidad por un
mecanismo activo, electrogénico, acoplado al
gradiente electroquímico de Na+ y
dependiente de Cl. GLYT1 es el principal
responsable de la terminación de la señal y del
mantenimiento de bajos niveles de glicina en
las sinápsis, mientras que GLYT2 aumenta la
eficacia de la neurotransmisión manteniendo
el suministro
de glicina al interior del terminal, lo que
permite el rellenado de las vesículas
sinápticas por el transportador vesicular que
tiene baja afinidad por el neurotransmisor
GLYT1- GLYT2: Proteínas
localizadas en la memb.
plasmática de neuronas y de
astrocitos; responsables de la
finalización glicinérgica.

62. Enfermedad Startle (Hiperreflexia)
Mutación que afecta al receptor de
Glicina (delesión en cromosoma 15)

63. INTERACCIÓN FARMACOLÓGICA
El papel fisiológico de los distintos tipos de receptores no ha sido
definitivamente establecido y constituye un área de
intensainvestigación. El estudio a escala molecular de sus
transportadores de membrana permitiría el desarrollo de compuestos
que, modulando su acción y manteniendo niveles adecuados de glicina
en el espacio intersináptico, podrían hacer desaparecer o disminuir la
excitotoxicidad producida por la hiperfunción de receptores de
glutamato del tipo NMDA y, modelar los síntomas de la esquizofrenia, o
bien activar funciones cognitivas en el hipocampo.
Los antipsicóticos clásicos tienen un
efectividad relativa, ya que, entre otras
carencias, dejan sin respuesta a un 30%
de los afectados de esquizofrenia.
Nota: Los inhibidores del
transportador de glicina GLYT1 se
perfilan como una solución.

65. Acido Gama Amino Butírico

66. Aspectos Generales de GABA.
Neurotransmisor inhibidor a nivel encefálico.
Liberado en las sinapsis químicas.
Se encuentra almacenado en Vesículas
sinápticas.
Transportado por canales iónicos regulados por
transmisor a células dianas especificas.
Presenta 2 tipos de Receptores GABAa y
GABAb.

67. Síntesis y degradación de GABA
El GABA es sintetizado a partir de la descarboxilación del
Glutamato, mediada por la enzima Glutamato
Descarboxilasa (GAD) Una vez sintetizado , el GABA es
introducido en vesículas y está listo para salir de la
neurona presináptica. Cuando se produce el estímulo
nervioso, GABA es liberado de la neurona presináptica y
llega hasta la neurona postsináptica donde es reconocido
por los receptores GABAA y GABAB. El GABA que no
interacciona con los receptores es recaptado bien sea por
la célula presináptica o por las células gliales.

68. Síntesis de GABA.

69. Distribución
El GABA se encuentra en todo el cerebro, pero su
mayor concentración está en el cerebelo. Casi todas
las neuronas inhibitorias cerebelosas transmitan con
GABA, ellas son las Purkinje, las células en canasta,
las estrelladas y las de Golgi. Las neuronas
GABAérgicas están localizadas en la corteza,
hipocampo y las estructuras límbicas; son neuronas
de circuito local en cada una de las estructuras o sea
que su cuerpo celular y sus axones están contenidos
dentro de cada una de las estructuras.

70. El GABA actúa sobre los receptores
postsinápticos de alta afinidad al sodio y los
receptores de baja afinidad, abriendo los
canales ionóforos de cloro e
hiperpolarizando la membrana logra inhibir
la estimulación postsináptica.
Sinapsis GABA-érgica

72. Receptores de GABA.
 GABAa: Receptores ionotrópicos, activación
canales de cloro por medio de un ligando;
produce efectos inhibitorios rápidos.
Agonista: Benzodiacepinas BZD ; Antagonista:
Bicuculina
 GABAb: Receptores metabotrópicos por
activación de segundos mensajeros y Proteína G;
participa en la recepción de potenciales
inhibitorios lentos.
Agonista: Baclofén; Antagonista: Faclofen

73. Receptores GABAa

74. Reabsorción de GABA.
 Reabsorción asegura:
1. Precisión espacial y temporal de la
señalización.
2. Evita que el neurotransmisor afecte a
células vecinas.
3. Limpia las hendiduras sinápticas.

75. Recaptación de GABA.

76. Disfunciones en la Reabsorción
de GABA.
• Producción de desordenes neurológicos, y
algunas patologías como:
-Epilepsia
-Esquizofrenia
-Parkinson
-Depresión
• Drogas bloquean la reabsorción de GABA.

78. NEUROTRANSMISOR :
GLUTAMATO
EL GLUTAMATO es el principal aminoácido
neurotransmisor excitatorio en el Sistema
Nervioso Central (SNC). Se calcula que es el
responsable del 75% de la transmisión excitatoria
rápida en el encéfalo. En el cerebro el glutamato
se sintetiza en las terminales nerviosas a partir de
la glucosa en el ciclo de Krebs o por
transaminacíón del alfaoxoglutarato y de la
glutamina que es sintetizada en las células gliales,
desde donde es transportada a las terminaciones
nerviosas para convertirse allí en glutamato por
acción de la enzima glutaminasa.

79. Neurotransmisión glutamatérgica
La glutamina se transforma en glutamato por acción de la
glutamina sintetasa o glutaminasa en las vesículas de
almacenamiento de las neuronas presinápticas las cuales migran
hacia la membrana celular y por un proceso de exocitosis es
excretado a la hendidura sináptica.
Desde allí el glutamato puede seguir los siguientes caminos:
Recaptación glial: vuelve a formar glutamina en la glía, por acción
de la glutamina transferasa y se almacena cómo reserva en las
mitocondrias de la primer neurona. Desde allí el ácido alfa ceto
glutárico atraviesa la membrana mitocondrial y constituye el ciclo
de la glutamina que tiene como función la energía neuronal.
Recaptación presináptica: mediante una bomba Na/K reingresa a
la célula, pero una porción de lo recaptado, por proceso de
recaptación reversa y acción de una bomba K/Na, vuelve a salir a
la hendidura con gran liberación de radicales libres.

80. Agonismo AMPA: se ubica en el sitio del agonista glutamato del
receptor ácido propiónico alfa amino 3 hidroxi 5 metil 4 isoxazol,
abriendo el canal de sodio.
Agonismo NMDA: se ubica en el sitio del agonista glutamato del
receptor n-metil d-aspartato, intentando estimular el canal iónico
para la entrada de calcio.
Agonismo de otros receptores: se ubica en el sitio de los
agonistas glutamato de los receptores kainato y quisqualato.
Agonismo metabotrópico: a este nivel el glutamato actúa como
aminoácido excitatorio a nivel del receptor proteico en el glicocálix
de la neuroteca y se combina con la adenil ciclasa para activar el
segundo mensajero: cAMP.
Los transportadores para Glutamato presentes en neuronas y glía
se encargan de secuestrar activamente Glutamato y Aspartato
liberados en una sinapsis aminoácido excitatoria.

81. • sinapsis glutamatérgica. El glutamato (GLU), aminoácido excitador por excelencia, se capta directamente de la sangre
y el espacio extracelular o através de glucosa y la conversión metabólica en la terminal presináptica (I). Desde allí
puede liberarse directamente o desde almacenes vesiculares (2). El GLU puede ocupar receptores postsinápticos
neuronales o gliales (3) de tres tipos diferentes, denominados de acuerdo con la sustancia que interactúa con ellos en
forma más específica: los receptores al NMDA (N-metil-D-aspartato), los no NMDA (sensibles al AMPA) y los
metabotrópicos, sensibles al ácido transamino-ciclo pentano-dicarbixílico (ACPD)

82. RECEPTORES AL GLUTAMATO
En la actualidad está bien comprobado que
existen receptores de glutamato ionotrópicos
y metabotrópicos. Los primeros (iGluR) están
constituidos por canales de ligando que
cuando se excitan permiten el flujo de
cationes. Los segundos (mGluR) están
directamente acoplados a sistemas de
segundos mensajeros mediados por
proteínas G.

83. Receptores ionotrópicos
El glutamato juega un importante papel en la transmisión excitadora sináptica,
proceso mediante el cual las neuronas se comunican unas con las otras. Un
impulso eléctrico (potencial de acción) en una de estas células produce una
entrada de calcio con la subsiguiente liberación del neurotransmisor. El
neurotransmisor difunde a través de la hendidura sináptica y se fija en los
receptores de la siguiente célula. Estos receptores son por sí mismos canales
iónicos que se abren al ser fijado el neurotransmisor, permitiendo el paso de
Na+ o Ca++ por su centro. Este flujo de iones produce la depolarización de la
membrana plasmática con generación de una corriente eléctrica que se
propaga hasta la siguiente célula.
Los receptores ionotrópicos de glutamato son complejos formados por 4 o 5
subunidades y se dividen en grupos según su comportamiento farmacológico:
receptores para AMPA ácido a-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico)
receptores para NMDA (N-metil-D-aspartato)
receptores para Kainato (ácido 2-carboxi-3-carboximetil-4-
isopropenilpirrolidina)
receptores para Quisqualato (ácido a-amino-3,5-dioxo-1,2,4-oxadiazolidina-2-
propanoico)

85. Aspartato
• Es un aminoácido y neurotransmisor y se
sintetiza desde el ácido oxalacético
• Al parecer, el aspartato es un transmisor en
las células piramidales y las células estelares
espinosas en la corteza visual, pero no se ha
estudiado con tanto detalle.

86. Funciones y efectos
Participa en la formación del ácido glutámico o glutamato
Es un potente excitatorio cerebral (como el glutamato)
Estimula y participa en las conexiones cerebrales y el
aprendizaje
Participa en el ciclo de la urea
Participa en la gluconeogénesis.
Estimula los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato)
Participa en la desintoxicación y buen funcionamiento del
hígado
Participa en la desintoxicación de la sangre

87. Efectos negativos
• Está implicado, igual que el ácido glutámico,
en la epilepsia, las lesiones cerebrales
isquémicas y, posiblemente, en la
enfermedad de Alzheimer u otras
enfermedades degenerativas.

89.  GENERALIDADES
Los neuropéptidos son cadenas de aminoácidos (2 a 40
aminoácidos), que se han localizado dentro de las neuronas
y son consideradas sustancias mensajeras.
Estos péptidos actúan a concentraciones muy bajas a
diferencia de los neurotransmisores clásicos y sus efectos
normalmente aparecen con mayor lentitud y son mas
persistentes.
Actúan excitando o inhibiendo a las neuronas .
Algunos neuropéptidos son mas conocidos como
hormonas.
Diversos neuropéptidos actúan como auténticos
transmisores en determinadas sinapsis y como
neuromoduladores en otras.
Se han identificado muchos de estos péptidos neuroactivos,
o neuropéptidos .

90. • La síntesis de neuropéptidos se produce por
transcripción de un precursor mas grande que el
verdadero neuropéptido. Este prepropéptido se
procesa en el retículo endoplásmico para dar lugar al
propéptido, que atraviesa el Golgi y se empaqueta en
grandes vesículas. Estas vesículas viajan a través del
axón hasta el terminal para ser liberadas.
BIOSÍNTESIS DE NEUROPÉPTIDOS

92. Neuropéptidos NT de moléculas
pequeñas
Los neuropéptidos se
sintetizan en los ribosomas
del soma neuronal.
Los NT de molécula pequeña
se terminan de sintetizar en
los terminales axónicos ,
dentro de las propias
vesículas de secreción.
No hay transportadores en
las vesículas para introducir
el NT, se almacenan en
vesículas grandes dentro del
Golgi.
Hay un transportador
especifico que introduce el
NT en su vesícula de
secreción.

93. Neuropéptido NT de molécula pequeña
Siguen la vía secretora regulativa, y no la
constitutiva
Los NT de molécula pequeña se
liberan de forma rápida y
sostenida
Las vesículas no se fusionan directamente
con la membrana de la presinapsis. Ha de
ser procesada con clatrina.
Las vesículas no se reciclan ,solo se
utilizan una vez. Se liberan lentamente .
Una ves liberados se debe esperar a que
llegue mas desde el soma neuronal para
volver a liberar
No se produce exocitosis en cualquier
sitio del terminal, sino en lugares
específicos.
Se liberan en cualquier punto del
terminal.
La liberación requiere aumentos de
Ca2+(estimulación de alta frecuencia)
Solo requieren incrementos en la
concentración de Ca+2 locales (
estimulación de baja frecuencia )

94. Neurotransmisores,transmisores de acción
lenta o factores de crecimiento.
Hormonas liberadoras hipotalámicas Péptidos hipofisarios
Hormona liberadora de tirotropina
Hormona liberadora de hormona
luteinizante
Somatostatina (factor inhibidor de la
hormona de crecimiento)
Péptidos que actúan sobre el intestino y el
encéfalo
Leucina-encefalina
Metionina-encefalina
Sustancia P
Gastrina
Colecistocinina
Polipéptido intestinal vasoactivo(VIP)
Factor de crecimiento nervioso
Factor neurotrófico derivado del cerebro
Neurotensina
Insulina ; Glucagon
Hormona adrenocorticotropa(ACTH)
Β-endorfina
Hormona estimuladora de los
melanocitos α
Prolactina
Hormona luteinizante
Tirotropina
Hormona de crecimiento
Vasopresina
Oxitocina
Procedentes de otros tejidos
Angiotensina II
Bradicinina
Carnosina
Péptidos del sueño
Calcitonina

95. Endorfinas
 La β-endorfina es un péptidos de 35 a. a y
posee una cadena N-terminal idéntica al
pentapéptido met-encefalina.
 La β-endorfina, es mas estable en cerebro,
donde produce analgesia por varias horas en
cambio en la sangre su vida media es de 10
minutos.
 La β-endorfina seria una neurohormona
moduladora , tanto en SNC, como en SNP.
 Las endorfinas tienen una localización
especifica en estructuras concretas del SNC.
 Al igual que la morfina produce estimulación
de la liberación de prolactina y hormona del
crecimiento e inhibe la liberación de hormona
folículo estimulante(FSH),luteinizante(LH) y
tirotrofina (TSH).Llamada hormona de la
felicidad.

96. Encefalina
 Las encefalinas son los opioides mas
simples: son pentapéptidos (la met-
encefalina es Tyr-Gly-Gly-Phe-Met y la
leu-encefalina es Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu).
 Las encefalinas reducen la acumulación
de AMPc producido por células de
neuroblastoma, su acción tiene una vida
media muy corta (analgésico débil) y se
caracterizan por requerir para la unión a
los receptores de la participación de
iones de sodio.
 La encefalina esta estrechamente
relacionada con la endorfina tanto
estructural como funcionalmente,
excepto por el hecho de ser una
molécula mas pequeña, formada solo
por cinco aminoácidos.

97. Sustancia P
 Es un péptido de 11 aminoácidos, esta
presente en neuronas especificas del
cerebro, en neuronas sensitivas
primarias y en neuronas de los plexos de
la pared del aparato digestivo. Fue el
primero de los denominados péptidos
cerebro-intestinales que se descubrió.
 Las neuronas entéricas contienen
muchos de los neuropéptidos que se
encuentran en el cerebro y en la medula
espinal, incluida la sustancia P. La
sustancia P es el transmisor en las
sinapsis de las neuronas sensitivas
primarias (sus cuerpos celulares se
encuentran en los ganglios de la raíz
posterior) con las interneuronas
medulares.
 Las encefalinas actúan ares en el asta
posterior de la medula espinal.
reduciendo la liberación de sustancia P
en estas sinapsis y, por tanto, inhiben la
vía de la sensibilidad dolorosa en su
primera sinapsis.

98. Colecistocinina(CCK)
La colecistocinina es una
hormona gastrointestinal bien
conocida que provoca la
contracción de la vesícula
biliar y tiene otras funciones
en el aparato digestivo.
Una forma de colecistocinina
esta presente en
determinadas neuronas del
SNC.
Se libera en los terminales del
nervio vago, en el núcleo del
tracto solitario. Actúa
controlando la ingesta de
alimentos, en concreto afecta
a la saciedad

99. Vasopresina y oxitocina
Son neurohormonas que se obtienen a
partir de un péptido precursor común.
Este péptido se sintetiza en el núcleo
supraóptico y paraventricular del
hipotálamo.
La vasopresina y la oxitocina están
contenidas en las neuronas
neurosecretoras de los núcleos
supraópticos y paraventriculares, son
secretadas a la circulación periférica a
partir de las terminaciones
neurohipofisiarias, se han considerado
también como sustancias con acciones
sobre el SNC (Renaud L. 1982)
La vasopresina es un vasoconstrictor,
mientras que la oxitocina es responsable
de las contracciones del útero, la
eyección de la leche en la lactancia y se
relaciona con el comportamiento sexual.

100. Péptido intestinal vasoactivo(VIP)
• Cuando se descubrió el VIP ,se considero una
hormona gastrointestinal, pero en la actualidad
se sabe que también es un neuropéptido.
• El VIP tiene una amplia distribución en el SNC y
en las neuronas intrínsecas del aparato digestivo.
• En algunas neuronas del cerebro, se le ha
localizado en vesículas sinápticas.
• Puede funcionar como un transmisor inhibidor
del musculo liso vascular y como un transmisor
excitador de las células epiteliales glandulares.
• Pertenece a la familia de las secretinas. Se
localiza en el tubo digestivo, donde regula la
vasodilatación de la región esplacnica. Se sabe
que tiene efecto neuromodulador, ya que la
estimulación de sus receptores potencia el efecto
de las catecolaminas.