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UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
Facultad de Ciencias de la Salud
Escuela de Medicina
NOMBRE: Gómez Gutiérrez Lady Shamanta
DOCENTE: Dr. Jorge Cañarte
Inmunología “D”
INTRODUCCIÓN.
Para abordar la patología asociadas al
complejo mayor de histocompatibilidad
(CMH), tenemos que tener en claro que
el CMH o HLA, comprende una familia
de genes que controlan la respuesta
inmunitaria contra agentes infecciosos y
patógenos.
Es de suma importancia tener en cuenta
que el sistema HLA es el sistema más
complejo y polimórfico conocido en el
hombre, del que se puede destacar su
importancia en la aceptación y rechazo
de aloinjertos, que desempeñan un papel
de suma importancia en la
susceptibilidad a una gran cantidad de
enfermedades, destacándose aquellas de
carácter inmunológico o autoinmune.
Aquellas enfermedades que se asocian
al sistema HLA, generalmente son de
etiología desconocida, presentando
alteraciones de procesos inmunológicos,
además que pueden presentar un
agrupamiento familiar y afectar a más
de un caso entre consanguíneos.
Como punto de partida se realizaron
investigaciones de genes sobre la
asociación del HLA con el cáncer y
enfermedades de etiología obscura.
También en los años 70 el hallazgo de
la asociación entre B27 y la espondilitis
anquilosante desencadenando el estudio
del CMH en la expresión de la
enfermedad. Cabe recalcar que la
distribución geográfica de la
espondilitus aniquilante corre con la
distribución del B-27; siendo de
prevalencia alta en caucásicos,
intermedia en grupos del Medio
Oriente, baja en orientales, y que estas
no existen en aborígenes australianos o
en negros africanos.
Por otro lado, los genes del sistema
HLA tienen un papel preponderante en
las interacciones fisiológicas del sistema
inmune, estableciéndose antígenos
foráneos reconocidos por el sistema
inmune cuando estos se asocian con los
productos del CMH. Aunque, el
genotipo del CMH de la célula blanco
puede limitar esta restricción del CMH.
Abarcaremos al síndrome de Parry
Romberg, que se caracteriza por atrofia
hemifacial progresiva; afecta piel y
tejidos blandos y en ocasiones provoca
también atrofia de músculos, cartílago y
estructuras óseas subyacentes. Cuenta
con alteraciones en piel se asocian con
variantes alélicas del sistema HLA.
DESARROLLO.
Patologías asociadas al Complejo
Mayor de Histocompatibilidad.
Las enfermedades se pueden clasificar
en:
*Padecimientos con alteraciones
inmunológicas de cualquier naturaleza
(inmunodeficiencias, autoinmunes,
alérgicas, etc.) relacionadas con genes
DR, DQ o DP, a excepción de las
primeras, que lo están con los genes de
clase I
*Enfermedades metabólicas y
deficiencias de complemento
(hemocromatosis, hiperplasia

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suprarrenal, deficiencias de C2, C4),
que se deben a la alteración o delección
de un solo gen.
*Tumores malignos sólidos o
hematológicos que dependen del locus
A y/o de la clase II.
*Enfermedades infecciones y
parasitarias que pueden tener
participación de clase I o de clase II.
Dentro de estas categorías caen los
padecimientos hematooncológicos,
inmunodeficiencias, reumatológicos,
nefrológicos, oftalmológicos,
autoinmunes, endocrinológicos y
sistémicos, digestivos, neurológicos,
dermatológicos.
En muchas de las enfermedades con
etiología infecciosa evidente se ha
confirmado el papel del CMH, tanto en
la protección, como en la
susceptibilidad. Desde 1973 cuando se
realizó el hallazgo de la asociación de la
espondilitus aniquilante con el HLA-
B27, se hizo evidente las asociación del
B-27 con enfermedades como: EA,
Síndrome de Reiter, uveítis anterior
aguda, artritis reactiva, artropatía
psoriática, sacroileítis, y cualquier
procedimiento que esté involucrando las
grandes articulaciones; siendo la más
importante la espondilitus aniquilante.
La fuerza de una asociación se expresa
en términos de Riesgo Relativo (RR),
que indica cuántas veces la enfermedad
se expresa en un individuo con un
determinado marcador HLA en relación
con un individuo en quien no exprese
dicho marcador. Un riesgo relativo
mayor de 1 indica una relación positiva
con dicho marcador. La mayoría de las
patologías se asocian con antígenos
HLA clase I o HLA clase II. Ellas
pueden mostrar relación con
autoanticuerpos y células inflamatorias,
como es el caso de la Myastenia Gravis,
artritis reumatoidea y diabetes juvenil.
En las enfermedades asociadas a la
clase I se presenta una respuesta de
linfocitos T citotóxicos, mientras que en
las enfermedades asociadas a la clase II
se involucran linfocitos T ayudadores.
Probable papel del polimorfismo de los
alelos HLA clase II en artritis
reumatoide juvenil. En las
enfermedades autoinmunes del humano
se ha podido documentar una asociación
entre el polimorfismo de los alelos HLA
clase I y clase II con susceptibilidad a
desarrollar dichas enfermedades. Se ha
postulado que en las enfermedades
hereditarias complejas y poligénicas, la
respuesta inmune contra antígenos
propios es crucial en la etiopatogenia de
la enfermedad, y que esta respuesta
estaría condicionada por una particular
expresión o rearreglo de los genes en un
individuo. De esta forma, un alelo HLA
específico podría favorecer la
presentación antigénica de un péptido
artritogénico a un repertorio de TcR.
El haplotipo HLA-DR5 y DR8 en
heterocigotos dobles pueden representar
una forma de herencia pseudorecesiva
de ARJ oligoarticular; el subgrupo ARJ
poliarticular RF+ está asociado con
alelos HLA-DR4. Un análisis de

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secuenciación de estos alelos ha
revelado un incremento en las
frecuencias de DRβ1*0401 y *0404 en
población caucasoide y del alelo DRβ1*
0405 en pacientes japoneses. Entonces
la predisposición genética de la AR está
asociada a los genes CMH clase II de
algunos loci HLA DRβ1, dando origen
a la teoría del Epítote Compartido.
Determinación de HLA en pacientes
con Síndrome de Parry Romberg.
El síndrome de Parry Romberg (SPR) es
un padecimiento caracterizado por
hemiatrofia facial progresiva, que afecta
a la piel y a los tejidos blandos, y en
ocasiones, provoca también atrofia de
músculos, cartílago y de las estructuras
óseas subyacentes. El SPR progresa
lentamente en el transcurso de 2 a 20
años antes de su estabilización
completa. Se encuentra restringido
típicamente a una mitad del rostro, pero
en ocasiones puede afectar al tronco o a
una extremidad. Es más común en el
sexo femenino, tiene carácter
esporádico. El haplotipo de riesgo para
SPR es HLADRB1* 16-DQB1*0301.
(PALAFOX, 2016)
Caso clínico de Fibrosis retroperineal
idiopática.
Mujer de 36 años de edad sin
antecedentes médicos de importancia,
quien consulta por cuadro clínico de
ocho meses de evolución consistente en
dolor abdominal, asociado a diarrea y
emesis, manejo inicial como colon
irritable; ante la persistencia de los
síntomas solicita ecografía abdominal
que muestra hallazgos sugestivos de
masa retroperitoneal por lo cual remiten
para valoración por cirugía y servicio de
reumatología. Al examen físico como
hallazgos positivos dolor a la palpación
abdominal generalizada sin adenopatías
o masas. Es valorada por el grupo de
cirugía, solicitando estudios adicionales,
entre los cuales está una tomografía
abdominal que evidencia masa sólida
retroperitoneal de localización
paraaórtica izquierda y espacio
interaortocavo, englobando de forma
circunferencial la aorta abdominal a la
emergencia de arterias renales
comprometiendo tejidos adyacentes,
con disminución del tamaño del riñón
izquierdo, compensando con hipertrofia
del riñón derecho. Se realizaron
marcadores tumorales los cuales fueron
negativos, con una colonoscopia sin
evidencia de masas. Fue llevada a
biopsia guiada por TAC con patología
conclusiva de fibrosis retroperitoneal
idiopática.
La patogénesis se han documentado
alelos del CMH especialmente
HLADRB1*03. Entonces, la fibrosis
retroperitoneal idiopática se genera por
una respuesta inflamatoria contra
componentes de la placa de ateroma, las
LDL oxidasas y el ceroide, generando
un proceso inflamatorio en la media y la
adventicia.
Antígenos HLA de clase II en
pacientes con artritis reumatoide
ecuatorianos y asociación con el

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factor reumatoide, anticuerpos anti-
citrulinados y nódulos reumatoides.
La Artritis Reumatoide (AR) es una
enfermedad autoinmune, sistémica,
crónica, que produce inflamación en la
membrana sinovial de las
articulaciones, lo que conlleva a la
destrucción del hueso, cartílago e
incapacidad funcional; afecta al 0.5% de
la población de América Latina. La
causa de la artritis reumatoide es
desconocida, sin embargo varios
estudios plantean una combinación de
factores genéticos y ambientales. El
factor genético aportaría entre un 50%
al 60% de susceptibilidad a la AR (2,3),
a pesar que el rol genético de la AR no
ha sido completamente esclarecido, el
principal componente genético
relacionado con AR son los antígenos
leucocitario humano (HLA).
El estudio de los HLA DRB1 incluyó
52 pacientes con AR y 52 controles
voluntarios que donaron una muestra de
sangre; los grupos fueron comparables
en edad, sexo e índice de masa corporal,
el grupo étnico fue mestizo, la edad de
los pacientes oscilo entre los 19 y 80
años, el tiempo promedio de afección de
la enfermedad en los pacientes con
artritis reumatoide fue de 10,9 años; los
nódulos reumatoide estuvieron
presentes en 10 pacientes que
representan el 19,2% de los casos con
AR; los valores promedio del factor
reumatoide y anticuerpos anti-
citrulinados fueron altos, lo que supone
agresividad de la enfermedad.
En relación al HLA-DRB1* y
asociación con la enfermedad existe
mayor presencia del HLA DRB1*04 y
su asociación con susceptibilidad a la
AR, [OR=1.81 (0.93 – 3.55)] p=0.060,
se observa una tendencia marcada de
este alelo que no alcanza significancia
por el tamaño de la muestra, con mayor
número de casos de AR la significancia
sería evidente; el estudio de en
población ecuatoriana muestra similar
relación del HLA-DRB1*04 con AR.
En el estudio se encontró asociación
significativa de los anticuerpos
anticitrulinados con los alelos HLA-
DRB1*04, y del HLA-DRB1*14 con un
valor de <0.0001. Igualmente el FR se
asocia con el HLADRB1*04 <0.0001 y
HLA-DRB1*14 0.0002 al comparar con
el grupo control. Los valores promedios
altos de anti-CCP y FR positivos
encontrados probablemente están en
relación con el promedio de duración de
la enfermedad que es de 10 años.
Bibliografía
ALTAMIRANO,G.(12 de ABRIL de 2018).
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Escuela de Medicina
GÓMEZ, L. (31 de MAYO de 2018).
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https://es.slideshare.net/LADYSHA
MANTAGMEZGUTI/cmh-99814042
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http://dspace.ucuenca.edu.ec/jspu
i/bitstream/123456789/20044/1/S
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PALAFOX,D.D. (22 de ABRILde 2016).
SCIELO.Obtenidode
http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid
=S0376-
78922016000200004&script=sci_ar
ttext&tlng=en

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