La enfermedad de Parkinson se caracteriza por la degeneración de las neuronas productoras de dopamina en el mesencéfalo y la acumulación de alfa-sinucleína en cuerpos de Lewy. Los síntomas clásicos incluyen temblores, rigidez y bradicinesia. El diagnóstico se basa en los síntomas clínicos como temblores de reposo, rigidez y respuesta positiva a la levodopa, aunque pruebas de imagen como la resonancia magnética también son útiles. La enfer

1. UNIVERSIDAD VERACRUZANA Planteamiento del problema: ¿La enfermedad de Parkinson senil se puede diagnosticar por su cuadro clínico? Aguilar García M. Abigail Cano viveros Mayra I. Cerón Nieto Marlen

2. ENFERMEDAD DE PARKINSON Fisiopatología

3. Degeneración de las neuronas productoras de dopamina en el mesencéfalo Captura defectuosa de la dopamina en las vesículas Dopamina + alfa-sinucleína… MUERTE CELULAR

4. Posibles etiologías Genética Mutaciones del sistema ubiquitina-proteosoma Parkinson familiar 10% de los casos Esporádica Toxinas ambientales, estrés oxidativo, disfunción mitocondrial Alteración de la función proteosomal y otros mecanismos de degradación de las proteínas 90% de los casos

5. Los síntomas clásicos solo se presentan cuando hay un daño aproximado entre el 70 y 90% Otras regiones susceptibles a degeneración: Núcleos catecolaminergicos Regiones extranigrales

6. Cuerpos de Lewy Inclusiones redondeadas eosinófilas Centro de alfa-sinucleína Área de fibras radiadas

7. Alfa-sinucleína Una expresión mutante de esta que lleve a una sobrexpresión, bastará para desencadenar la enfermedad

8. La formación de los cuerpos de lewy, va a depender de: Tendencia de la alfa-sinucleína a agregarse La habilidad de la célula para eliminarla

9. Especificidad por las neuronas dopaminergicas La toxicidad de la alfa-sinucleína aumenta por la generación de radicales de O2 en presencia de dopamina Alfa-sinucleína (forma protofibrilar) Permeabilidad vesicular Alteración de la homeostasis

11. Peróxido de HidrogenoCascada apoptótica

12. En condiciones fisiológicas, las proteínas celulares son destinadas a su destrucción por 2 sistemas: Por proteínas chaperonas del tipo de shock térmico Vía lisosomal o proteosomal Por la vía ubiquitina-proteosoma Su fallo sensibiliza a las células al estrés exógeno

13. Acumulación de radicales libres Depleción de antioxidantes Depleción de antioxidantes Alteración del DNA Aumento de la Peroxidaciónlipídica Alteración del plegamiento protéico

14. Los compuestos liberados por neuronas dañadas, pueden inducir liberación de factores microgliales neurotóxicos: Neuromelanina (quelante de hierro) Contribuye al incremento de la generación de radicales libres

15. Cuadro clínico

17. Rigidez “Rueda dentada” Tubo de plomo Unilateral 97%

18. Bradicinesia, acinesia e hipocinesia Hipomimia Marcha festinante 50%:Bilateral Inestabilidad

19. Estadios

20. Criterios de Dx Bradicinesia y, al menos, uno de los siguientes criterios: Rigidez. Temblor de reposo. Inestabilidad postural

21. Criterios de diagnóstico definitivo Presencia de, al menos, tres de los siguientes datos clínicos: Inicio unilateral. Presencia de temblor de reposo. Trastorno progresivo. Afectación asimétrica Excelente respuesta a la levodopa.

24. AD

27. Resonancia MagnéticaTC en hidrocefalia grave Prueba sanguínea y urinaria en menores de 40 años

28. Respuesta intensamente positiva a la L-dopa Diagnóstico correcto

29. Bibliografía Birren JE Fisher LM: Aging and speed of behavior. Enfermedad de Parkinson, Howard Hurtig, M.D http://www.dmedicina.com/enfermedades/neurologicas/parkinson