Artículo-Proyecto de Inmunología. Segundo Ciclo. Carrera de Medicina de la Universidad Técnica de Manabí- Ecuador.

1. ONCOGENES EN EL
CÁNCER DE MAMA
Autor: Intriago Freire María Nikolle
Estudiante del 4to semestre de la
cátedra de Inmunología de la
Universidad Técnica de Manabí.
Coautor Dr. Cañarte Jorge
Docente de la Universidad Técnica de
Manabí, Facultad de Ciencias de la
Salud, Escuela de Medicina.
INTRODUCCIÓN
En tumores de mama se han verificado
deleciones en los cromosomas
3p,11p,13q, y 17p y también pérdida de
heterozigozidad en los cromosomas
1p,1q, 17q, 18q, que alteran los genes
supresores o sobreexpresan
determinados productos génicos como
los factores de crecimiento y sus
receptores. Estudiando especialmente el
Erb-8 (análogo del receptor para EGF o
epidermnal growth factor), neu/erb-
82/HER-2 (de la familia del receptor
para EGF y de ligando desconocido) y la
familia de genes myc
El cáncer de mama se ha relacionado con
la sobreexpresión de ciertos genes como
los son: e-ras, neu/erb-82/HER-2, y en
menor medida c-src, c-raf-1, c-fos, c-jun.
ONCOGENES
CODIFICANTES PARA
RECEPTORES DE
FACTORES DE
CRECIMIENTO
El mecanismo en el que participan estos
receptores en la transformación maligna
de la célula es la sobre-expresión, por
una expresión ectópica, o mutaciones
activadoras que les hacen independientes
del ligando que los activa de forma
natural.
En cáncer de mama hay numerosos
estudios que enfatizan la frecuencia de
sobreexpresión de Neu en dichos
tumores, correlacionándose con el
pronóstico especialmente en tumores
con ganglios positivos.
GEN BRCA
Los genes BRCA son factores de
transcripción (proteínas que coordinan y
regulan la expresión de un gen o de un
grupo de genes). El BRCA1 es un gen
humano que produce una proteína
llamada proteína de susceptibilidad de

2. cáncer de mama tipo 1, se expresa en las
células de las glándulas mamarias y otros
tejidos, donde ayuda a la reparación del
ADN dañado, o a destruir las células si el
ADN no puede ser reparado. El gen
BRCA2 es el productor de la proteína de
susceptibilidad de cáncer de mama tipo
2. Esta proteína está implicada en la
reparación del daño cromosómico con un
papel importante en la reparación de
errores de rupturas de ADN de doble
cadena. Si BRCA1 o BRCA2 están
mutados, el ADN dañado no se repara
correctamente, lo que aumenta los
riesgos de cáncer. Las mutaciones en
estos genes se asocian con el 30% de los
cánceres de mama diagnosticados antes
de los 30 años. Han sido identificadas
una gran cantidad de mutaciones de estos
genes en la línea germinal, lo que indica
predisposición hereditaria a estos tipos
de cáncer.
GEN RAS
Los productos del gen Ras están
involucrados en los caminos de
señalamiento de quinasa que controlan la
transcripción de genes, los cuales
entonces regulan el crecimiento y la
diferenciación celular. Para "encender"
el camino, la proteína ras debe ligarse a
una molécula particular (GTP) en la
célula. Para "apagar" el camino, la
proteína ras debe de romper la molécula
GTP. Alteraciones en el gen ras pueden
cambiar la proteína ras para que ya no
sea capaz de romper y liberar el GTP.
Estos cambios pueden causar que el
camino se atore en la posición de
"encendido". La señal de "encendido"
lleva al crecimiento y a la proliferación
celular. Por lo tanto, la sobreexpresión de
ras y su amplificación puede llevar a una
proliferación celular continua, la cual es
un gran paso en el desarrollo del cáncer.
La división celular está regulada por un
balance de señales positivas y negativas.
Cuando la transcripción de ras aumenta,
hay un exceso de la proteína del gen
dentro de la célula, y las señales positivas
para la división celular comienzan a
sobrepasar a las señales negativas.
La transformación de ras de un proto-
oncogén a un oncogén usualmente
ocurre a través de una mutación en el
gen. La función alterada puede afectar la
célula de distintas formas porque ras está
involucrado en muchos caminos de
señalamiento que controlan la división y
muerte celular. Los fármacos anticáncer
están siendo desarrollados para que
tengan como blanco los caminos
dependientes de ras. Todavía queda
mucho por descubrir antes de que estos
fármacos puedan utilizarse.

3. GENES SUPRESORES
Genes cuyo producto está involucrado de
forma diversa en la regulación negativa
de la proliferación celular. El gen
supresor p53 es la alteración oncogénica
más frecuente detectada en tumores
humanos. Se han descrito como genes
supresores análogos a moléculas de
adhesión celular, como es el caso del gen
delecionado en cáncer de colon, DCC,
genes codificantes para proteínas con
actividad GTPasa sobre proteínas raras,
como es el gen de la neurofibromatosis,
NF-1, y factores de transcripción como
p53, RB y Erb-B.
También se ha visto una estrecha
relación funcional de estos genes
supresores con factores de
crecimiento,es el TGFB.
Se acepta que para que se lleve a cabo un
proceso tumoral debe de existir un
oncogen y una alteración en un gen
supresor. En el cáncer de mama se ha
descubierto así también la coexistencia
de la pérdida de función de pérdida de
genes supresores como RB y p53 en las
mismas muestras tumorales, así como la
coparticipación de más de un oncogén
activado, como es el caso de la familia
myc entre sí o conjuntamente con ras o
c-raf.
RESUMEN
El cáncer de mama muestra una gran
heterogeneidad fenotípica y múltiples
alteraciones genéticas.
La acumulación de varias alteraciones
oncogénicas es fundamental para el
desarrollo de un tumor maligno.
Se conocen ya más de 50 oncogenes y
genes supresores cuya activación e
inactivación, respectivamente pueden
estar involucrados en patología tumoral
humana.
En el cáncer de mama es importante el
estudio de oncógenes como el neu/erb-
82, bcl2, de las mutaciones del gen
supresor p53, el análisis de la actividad
proliferativa de los tumores, de
receptores estrogénicos, de progesterona
y otros factores que pueden tener
correlación pronóstica.
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