Efectos adversos de los corticosteroides

CORTICOESTEROIDES IV:
IDENTIFICACIÓN, PREVENCIÓN Y
TRATAMIENTO DE EFECTOS SECUNDARIOS
Presenta: Dra. Alma Belen Partida Ortega
Asesor: Dr. José Ignacio Canseco Villarreal
28 de Septiembre de 2016

HISTORIA
Brown Sequard (1817- 1894)
Extirpar suprarrenales en animales
se presentaba lo que conocemos
ahora como síndrome de Addison o
insuficiencia suprarrenal
(hipotensión, anorexia,
adelgazamiento, astenia y
pigmentación cutánea).
Harvey Williams Cushing, 1912.
Síndrome de Cushing.
Síndrome de
hiperadrenocorticalismo por una
neoplasia de la corteza suprarrenal
o del lóbulo anterior de la hipófisis,
o a la ingestión excesiva y
prolongada de GC con fines
terapéuticos.
1855 Thomas Addison
Enfermedad de Addison, que causa
la destrucción progresiva de
las glándulas suprarrenales .
Síndrome de Addison-Schilder, una
enfermedad metabólica que
combina la enfermedad de Addison
y la esclerosis múltiple.
•Benjamin, John (1970). «Addison, Thomas». Dictionary of Scientific Biography 1. New York: Charles Scribner's Sons. p. 59–60. ISBN 0684101149.
Dra. Partida
CRAIC Mty

Efectos adversos generales
La incidencia y gravedad de las reacciones adversas a
los glucocorticoides (GC) dependerá:
– Dosis
– Duración del tratamiento
– Potencia del glucocorticoide
Cualquier persona que prescribe los glucocorticoides a
largo plazo debe tener en cuenta los efectos no
deseados, durante el tratamiento así como en la
suspensión.
J. K . Aronson. MEYLER`S SIDE EFEECTS OF DRUGS. The International Encyclpedia of Adverse Drug Reactions and Interactions.
Ffteenth Edition. Elsevier 2005.
Dra. Partida
CRAIC Mty

Los principales grupos de riesgo
derivados del tratamiento a
largo plazo con glucocorticoides
se resumen en la Tabla 2.
J. K . Aronson. MEYLER`S SIDE EFEECTS OF DRUGS. The International Encyclpedia of Adverse Drug Reactions and
Interactions. Ffteenth Edition. Elsevier 2005.
1.- Hipercortisolismo exógeno con Síndrome de
Cushing
Cara de luna llena
Obesidad central
Estrías
Hirsutismo
Acné vulgar
Equimosis
Hipertensión
Osteoporosis
Miopatía proximal
Desordenes de función sexual
Diabetes Mellitus
Hiperlipidemia
Desordenes en el balance de los minerales y
fluidos
2.– Insuficiencia adrenal
Insuficiencia o reacción de estrés a la abstinencia
Efectos del descenso gradual de medicamentos
3.- Resultados no deseados
Riesgo aumentado de infección
Alteración en la cicatrización de heridas
Ulcera péptica, sangrado y perforación
Retardo en el crecimiento
4.- Otros efectos adversos
Disturbios mentales
Encefalopatía
Incremento en el riesgo de trombosis
Catarata posterior
Incremento de la presión intraocular y glaucoma
Necrosis aséptica del hueso
Dra. Partida
CRAIC Mty

Trastornos de conducta
Desórdenes abdominales
Prurito
Urticaria
Hipertensión
Dolor óseo
Mareo
Fatiga
Fracturas
Hipotensión
Letargia
Taquicardia
Reacción anafiláctica
“Coloración grisácea” ** Traducción al español del original
Dra. Partida
CRAIC Mty

82 pacientes con oftalmopatía de Graves grave fueron tratados con radioterapia orbital combinada con prednisona oral con dosis inicial
de 100 mg/d; retirada después de 5 meses) o metilprednisolona IV 15 mg/kg durante cuatro ciclos y luego 7.5 mg/kg durante cuatro
ciclos; cada ciclo consistió en dos infusiones de glucocorticoides en días alternos a intervalos de 2 semanas.
Dra. Partida
CRAIC Mty

APARATOS Y SISTEMAS
EFECTOS ADVERSOS
Dra. Partida
CRAIC Mty

CARDIOVASCULAR. Hipertensión
La actividad secundaria a los glucocorticoides puede conducir a la retención
de sal y agua, lo que puede causar hipertensión.
La hipertensión inducida por glucocorticoides a menudo se produce en:
Pacientes de edad avanzada
Pacientes con concentraciones totales de calcio sérico baja
Historial familiar de la hipertensión esencial
El riesgo de la hipertensión no está bien documentado en la edad pediátrica.
En un estudio prospectivo en niños:
7 niños, 17 niñas; con una edad media de 3.5 meses
Dx hemangiomas de rápido crecimiento
Prednisona oral 1-5 mg/kg/día
Resultado: La presión arterial aumentó en siete casos p = 0.01.
Dra. Partida
CRAIC Mty

CARDIOVASCULAR. Isquemia miocárdica
Se ha informado del riesgo de efectos adversos cardiovasculares
incluso con ciclos cortos de tratamiento con glucocorticoides en
pacientes de edad avanzada con enfermedad inflamatoria intestinal.
Se ha sugerido que la terapia con glucocorticoides a largo plazo
acelera:
La aterosclerosis
Formación de aneurismas aórticos con alto riesgo de ruptura
Isquemia de la cara inferior del miocardio
Antoniño Aviña-Zubieta, Michel Abrahahamowicz, Mary de Vera, et al. Immediate and past cumulative effects of oral
glucocorticoids on the risk of acute myocardia infarction in rheumatid arthritis: a population based study. Rheumatology
2013; 52: 68-75.
Dra. Partida
CRAIC Mty

Estudio de cohorte de 8384 nuevos casos de AR (1997-2006). Canadá.
(AIC) Criterio de información de Akaike se utilizó para comparar el valor predictivo modelos alternativos.
Al cociente o razón entre 2 tasas instantáneas se le denomina hazard ratio (HR). Este es lo que se obtiene mediante el exponencial del
coeficiente de una regresión de Cox ordinaria con un programa estadístico convencional.
Dra. Partida
CRAIC Mty

CARDIOVASCULAR. Cardiomiopatía
La exposición prenatal a los glucocorticoides se ha asociado con
miocardiopatía hipertrófica en los recién nacidos.
Un estudio en neonatos prematuros cuyas madres fueron tratadas con
betametasona antes de nacer en dosis de 12 mg dos veces por semana,
desarrollaron varios grados de cardiomiopatía hipertrófica.
Tras suspender el tratamiento, al realizar una ecocardiografía se encontró
resolución completa en todos los lactantes.
La miocardiopatía hipertrófica transitoria es una secuela rara de la
administración simultánea de glucocorticoides y el exceso de insulina.
Dra. Partida
CRAIC Mty

CARDIOVASCULAR. Arritmias cardíacas
Se han reportado arritmias cardíacas graves y muerte súbita con bolos de
metilprednisolona. La metilprednisolona oral se ha implicado en un caso de
bradicardia sinusal.
Un niño de 14 años de edad, recibió una dosis intravenosa de metilprednisolona 30
mg/kg para la glomerulonefritis progresiva. Después de 5 horas, su ritmo cardíaco se
había reducido a 50 lpm y un electrocardiograma mostró bradicardia sinusal, luego se
redujo a 40 lpm y se insertó un marcapasos intravenoso temporal y la
metilprednisolona fue retirada y su ritmo cardíaco aumentó a 80 lpm.
La hipokalemia secundaria a efectos de mineralocorticoides, puede provocar arritmias
cardíacas y paro cardíaco.
Si se identifican a los pacientes en riesgo, la terapia con glucocorticoides en bolo se
debe evitar o, si eso no es posible, debe realizarse bajo estrecha supervisión.
Schult M, Lohmann D, Knitsch W, Kuse ER, Nashan B. Recurrent cardiocirculatory arrest after kidney transplantation related to
intravenous methylprednisolone bolus therapy. Transplantation 2009;67(11):1497–8.
Dra. Partida
CRAIC Mty

CARDIOVASCULAR. Pericarditis
Se tiene registro de un caso de una niña
previamente sana, con varicela diseminada y
pericarditis por Staphylococcus después de una
sola aplicación de crema de triamcinolona 0.1%
para aliviar prurito asociado con las lesiones de
la piel.
Interactions. Ffteenth Edition. Elsevier 2005.Dra. Partida
CRAIC Mty

CARDIOVASCULAR. Vasculitis
El tratamiento a largo plazo con glucocorticoides
pueden causar:
Arteritis en pacientes con artritis reumatoide
Casos de poliarteritis nodosa después de la retirada
de los glucocorticoides a largo plazo.
Claudio Marcocci, Torquil Watt, Maria Antonietta Altea, et al. Fatal and non-fatal adverse events of glucocorticoid therapy for Graves’ orbitopathy:
a questionnaire survey among members of the European Thyroid Association. European Journal of Endocrinology (2012) 166 247–253
Dra. Partida
CRAIC Mty

RESPIRATORIO
Un estudio informo una mayor prevalencia de los
síntomas de la faringe y de la voz en los pacientes
con asma que usan los glucocorticoides inhalados.
En los casos de neumotórax con toracotomía
cerrada un tubo de drenaje, el tratamiento con
glucocorticoides crónico puede retrasar e impedir
la re-expansión de la pulmonar.
El singulto (hipo) es una complicación poco
frecuente de la terapia con glucocorticoides.
Dra. Partida
CRAIC Mty

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC)
Se he reportado epilepsia latente por el
tratamiento con glucocorticoides.
Las convulsiones en pacientes con trasplantes de
pulmón eran relacionadas con los glucocorticoides,
que habían sido utilizados en dosis altas para
prevenir el rechazo de órganos.
Hay un aumento del riesgo de convulsiones en
pacientes más jóvenes (menores 25 años) con el
uso de metilprednisolona intravenosa.
Dra. Partida
CRAIC Mty

El tratamiento con glucocorticoides a largo plazo
puede resultar en papiledema y aumento de la
presión intracraneal (síndrome de seudotumor
cerebri o “hipertensión intracraneal benigna”),
particularmente en niños.
Dra. Partida
CRAIC Mty

• Aunque los glucocorticoides han sido
utilizados con éxito para tratar la debilidad
debido a la inflamación crónica en la
neuropatía desmielinizante sensitivo-motora,
otros tipos de neuropatías desmielinizantes
crónicas adquiridas pueden presentarse por
estos fármacos, por ejemplo: el síndrome de
Guillian Barré.
George J. Kahaly, Susanne Pitz, Gerhard Hommel, and Manuela Dittmar. Randomized, Single Blind Trial of Intravenous
versus Oral Steroid Monotherapy in Graves’ Orbitopathy. J Clin Endocrinol Metab 90: 5234–5240, 2005
Dra. Partida
CRAIC Mty

OFTÁLMICO. Catarata
El tratamiento con glucocorticoides orales es un factor de riesgo para
la desarrollo de catarata subcapsular posterior.
Una revisión de nueve estudios que incluyeron 343 pacientes
asmáticos tratados con glucocorticoides orales se mostró una
prevalencia de cataratas subcapsular posterior de 0.9%.
El mayor riesgo de catarata subcapsular posterior y nuclear en
pacientes de edades 49-97 años se asoció con una dosis alta de
glucocorticoides inhalados (dosis acumulativa de beclometasona más
de 2,000 mg).
Se ha sugerido que el riesgo de cataratas es mayor en pacientes con
artritis reumatoide que en pacientes con asma bronquial, y también
es mayor en los niños.
Dra. Partida
CRAIC Mty

OFTÁLMICO. Glaucoma
• La hipertensión ocular y el glaucoma de ángulo abierto son bien conocidos
como efectos adversos de la administración oftálmica de glucocorticoides .
• El riesgo de hipertensión ocular o glaucoma de ángulo abierto aumentó
con el aumento de la dosis y la duración del uso del glucocorticoide oral.
• El uso prolongado de altas dosis de glucocorticoides inhalados también
aumenta el riesgo de hipertensión ocular y glaucoma de ángulo abierto .
• El glaucoma y la hipertensión ocular han sido reportado después de la
aplicación dérmica de glucocorticoides para eccema facial atópico. La
respuesta hipertensiva ocular a dexametasona tópica en niños ocurre más
frecuente, grave y rápida que en los adultos.
Dra. Partida
CRAIC Mty

OFTÁLMICO. Queratitis
Los pacientes con queratoconjuntivitis grave están en claro riesgo de esta
complicación, y la causa es un desequilibrio hacia la precipitación de calcio en la
córnea.
Las soluciones oftálmicas que contienen acetato en lugar de glucocorticoides pueden
ser una alternativa más segura en pacientes con factores predisponentes.
La queratitis bacteriana es una de las infecciones oftálmicas más frecuentes.
El uso de glucocorticoides con un antibiótico para el tratamiento de la queratitis
bacterias no aumentó el riesgo de complicaciones, pero tampoco mejoró el resultado
del tratamiento.
Dra. Partida
CRAIC Mty

NEUROLÓGICO. Desarrollo cerebral
La dexametasona se ha utilizado en recién nacidos prematuros que requieren ventilación mecánica
para reducir el riesgo y la severidad de enfermedad pulmonar crónica.
Los efectos de la dexametasona sobre el resultado del desarrollo al año de edad ha sido evaluado:
118 recién nacidos de muy bajo peso al nacer (47 niños y 71 niñas, con edades entre 15-25 días).
Placebo o dexametasona (dosis inicial de 0.25 mg/kg) disminuirla durante 42 días.
Examen neurológico, incluyendo la ecografía, al año de edad.
Resultados:
La supervivencia fue del 88% con dexametasona y 74% con placebo.
Ambos grupos obtuvieron puntuaciones similares en los índices mentales y psicomotores del
desarrollo.
Los recién nacidos tratados con dexametasona tenían mayores anormalidades intracraneales (21 vs
11%), la parálisis cerebral (25 vs 7%), y anormalidades neurológico no especificado (45 vs 16%).
Aunque los autores sugirieron un efecto adverso, agregaron otras posibles explicaciones para este
aumento de los riesgos (mejora de la supervivencia en los pacientes con lesiones neurológicas).
Amelia N. Dubovsky, Sheila Arvikar, Theodore A. Stern, Lloyd Axelrod. The Neuropsychiatric Complications of
Glucocorticoid Use: Steroid Psychosis Revisited. Psychosomatics 2012; 53:103–115.
Dra. Partida
CRAIC Mty

NEUROLÓGICO. Trastornos del sueño
• La dexametasona provoca:
Aumento significativo en la latencia del sueño REM.
Aumento porcentaje de tiempo vigilia.
Aumento porcentaje de tiempo en el sueño de
ondas lentas.
Amelia N. Dubovsky, Sheila Arvikar, Theodore A. Stern, Lloyd Axelrod. The Neuropsychiatric Complications of
Glucocorticoid Use: Steroid Psychosis Revisited. Psychosomatics 2012; 53:103–115.
Dra. Partida
CRAIC Mty

NEUROLÓGICO. Psicosis
• Los glucocorticoides pueden causar efectos adversos
neuropsiquiátricos que dictan una reducción de la dosis y, a
veces la retirada del tratamiento.
• De los 32 pacientes con asma (edad media 47 años) con
prednisona dosis 42 mg/día aprox. por 5 días
– Pasado o síntomas actuales de depresión tuvieron una reducción significativa
en los síntomas depresivos durante el tratamiento con prednisona en
comparación con aquellos sin depresión.
– Después de 3-7 días de terapia hubo un aumento significativo en el riesgo de
manía y/o reacciones psicóticas.
– Las reacciones psicóticas que no se alivian rápidamente cuando la dosis de
glucocorticoides se reduce podrían necesitar ser tratados con fármacos
neurolépticos.
Amelia N. Dubovsky, Sheila Arvikar, Theodore A. Stern, Lloyd Axelrod. The Neuropsychiatric Complications of Glucocorticoid Use:
Steroid Psychosis Revisited. Psychosomatics 2012; 53:103–115.
Dra. Partida
CRAIC Mty

Amelia N. Dubovsky, Sheila Arvikar, Theodore A. Stern, Lloyd Axelrod. The Neuropsychiatric Complications of Glucocorticoid Use: Steroid
Psychosis Revisited. Psychosomatics 2012; 53:103–115.
Dra. Partida
CRAIC Mty

AmeliaN.Dubovsky,SheilaArvikar,TheodoreA.Stern,LloydAxelrod.TheNeuropsychiatricComplicationsof
GlucocorticoidUse:SteroidPsychosisRevisited.Psychosomatics2012;53:103–115.
Dra. Partida
CRAIC Mty

ENDOCRINO. Síndrome de Cushing
Se ha dicho que los efectos Cushing se esperan si se suprime la corteza suprarrenal por
una dosis diarias de más de 50 mg de hidrocortisona o su equivalente.
Sin embargo, la supresión pituitario-adrenal se ha descrito con dosis equivalentes o
inferiores.
Las dosis efectivas se pueden observar incluso después de dar prednisona 5 mg tres
veces por semana; después de la retirada la supresión adrenal tiene una duración de
algunos días. Si se continúa este tratamiento durante aproximadamente 20 semanas,
resulta en una atrofia máxima de la de la corteza adrenal, y tiene una duración de varios
meses.
Los pacientes con enfermedad hepática enfermedad puede experimentar supresión
adrenal con una menor dosis de glucocorticoides.
Dra. Partida
CRAIC Mty

Características del Síndrome de Cushing
• Comunes al endógeno: ITG, obesidad centrípeta,
lesiones purpúricas, miopatía y osteoporosis.
Hipokalemia rara.
• Propias del exógeno: cataratas, pancreatitis,
paniculitis, necrosis ósea avascular, hipertensión
intracraneal, HTA, hirsutismo, acné, alteraciones
menstruales, disfunción eréctil. Depresión y
euforia.
Dra. Partida
CRAIC Mty

Marcos M. Lima-Martínez, José Zerpa, Yorly Guerrero, et al. Manejo de pacientes con Síndrome
de Cushing. Rev. Venez. Endocrinol. Metab. vol.11 no.3 Mérida oct. 2013
Dra. Partida
CRAIC Mty

METABÓLICO. Glucosa
• Todos los glucocorticoides aumentan la gluconeogénesis, la
concentración de glucosa en la sangre se incrementa en 10 a 20%.
• La tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina se reduce,
aunque la función de los islotes de páncreas es normal.
• La llamada “diabetes esteroidea”, una diabetes benigna sin tendencia
a la cetosis, pero con una baja sensibilidad a la insulina y un umbral
renal bajo a la glucosa, sólo se desarrolla en una 1/5 de los pacientes
con GC.
• La diabetes gestacional fue mayor en las mujeres que habían recibido
glucocorticoides para amenaza de parto prematuro en comparación
con los controles.
J N Hoes, M C van der Goes, D H van Raalte, et al. Glucose tolerance, insulin sensitivity and β-cell function in patients with
rheumatoid arthritis treated with or without low-to-medium dose glucocorticoids. Ann Rheum Dis 2011;70:1887–1894.
Dra. Partida
CRAIC Mty

J N Hoes, M C van der Goes, D H van Raalte, et al. Glucose tolerance, insulin sensitivity and β-cell function in patients with
rheumatoid arthritis treated with or without low-to-medium dose glucocorticoids. Ann Rheum Dis 2011;70:1887–1894.
HOMA-IR, modelo de
homeostasis de resistencia a la
insulina;
MCRest, Índice de Sensibilidad
a la insulina por Stumvoll;
SOG, prueba de tolerancia oral
a la glucosa;
Dra. Partida
CRAIC Mty

METABOLISMO. Lípidos
Se ha encontrado una asociación entre la exposición a GC y la
hipercolesterolemia y esto puede contribuir a un mayor riesgo de
enfermedad vascular aterosclerótica.
La dexametasona causa:
Reducción de la oxidación de ácidos grasos
Depósito de grasa alterada en diferentes lugares.
La “adiposis dolora”, consiste en la aparición simétrica de múltiples
depósitos de grasa subcutánea dolorosas, ha sido atribuida a los
glucocorticoides.
D Huscher, K Thiele, E Gromnica-Ihle, et al. Dose-related patterns of glucocorticoid-induced side effects. Ann Rheum Dis
2009;68:1119–1124.
Dra. Partida
CRAIC Mty

HEMATOLÓGICO
Eritrocitos
La policitemia es un síntoma del síndrome de Cushing, y por el contrario, la anemia se correlaciona
con la enfermedad de Addison.
El tratamiento a largo plazo de glucocorticoides a dosis muy altas puede resultar en la supresión de
la actividad hematopoyético de la médula ósea con reemplazó del tejido por infiltración grasa .
Leucocitos
El recuento total de leucocitos se incrementa, pero el número de eosinófilos baja así como el
recuento de linfocito y monocitos, así como su capacidad para llevar a cabo la fagocitosis.
En los niños, ha sido inducida una reacción leucemoide por tratamiento de betametasona.
Plaquetas y coagulación
En los receptores de trasplante de corazón, los glucocorticoides intramusculares puede deteriorar
la fibrinólisis, y ocasionan susceptibilidad a la enfermedad trombótica. También puede aumentar el
recuento de plaquetas.
J. K . Aronson. MEYLER`S SIDE EFEECTS OF DRUGS. The International Encyclpedia of Adverse Drug Reactions
and Interactions. Ffteenth Edition. Elsevier 2005.
Dra. Partida
CRAIC Mty

GASTROINTESTINAL. Colitis isquémica, ulcerosa y
enfermedad diverticular.
Colitis isquémica
En la esclerosis sistémica progresiva, se recomienda la administración concomitante
de anticoagulantes para prevenir la colitis isquémica cuando se administran GC en
dosis altas .
Colitis ulcerosa
Un posible riesgo del tratamiento con GC de la colitis ulcerosa es el desarrollo de
megacolon tóxico o perforación colónica.
En la enfermedad de Crohn se eleva la posibilidad de una reducción de leucocitos
polimorfonucleares esto debido al uso glucocorticoides y sobreinfección.
Enfermedad diverticular
Los divertículos existentes se pueden perforar durante la terapia con glucocorticoides.
Los autores sugirieron que los pulsos de metilprednisolona deberían usarse con
precaución en pacientes mayores de 50 años de edad y/o personas con enfermedad
diverticular demostrada o sospechosa.
Dra. Partida
CRAIC Mty

GASTROINTESTINAL. Hígado
La influencia del tratamiento con
glucocorticoides a largo plazo en función del
hígado es aún desconocida.
El daño hepático por glucocorticoides no es tan
grave, sin embargo, se ha reportado
insuficiencia hepática mortal.
Dra. Partida
CRAIC Mty

Eleonora Sisti, Barbara Coco, Francesca Menconi, et al. Intravenous glucocorticoid therapy for Graves’ ophthalmopathy
and acute liver damage: an epidemiological study. European Journal of Endocrinology (2015) 172, 269–276.Dra. Partida
CRAIC Mty

GASTROINTESTINAL. Páncreas
La pancreatitis puede ocurrir en cualquier
momento durante el tratamiento con
glucocorticoides a largo plazo.
La necrosis de la páncreas durante el tratamiento
con glucocorticoides ha sido descrita y puede ser
letal.
Informe japonés de 52 autopsias
Cambios en la histología del páncreas
↑ En los tratados con GC vs los controles.
Dra. Partida
CRAIC Mty

DÉRMICOS
• El acné es común durante el tratamiento.
• La despigmentación puede ocurrir en el sitio de aplicación de glucocorticoides.
• Los glucocorticoides reducen el colágeno subcutáneo y pueden causar
cambios atróficos en la piel.
• Se ha observado púrpura durante el tratamiento con glucocorticoides y un
aumento de la fragilidad de los capilares ocurre en aproximadamente el 60%
de estos pacientes.
• La dermatitis de contacto por glucocorticoides tópicos es bien conocida.
2009;68:1119–1124.
Dra. Partida
CRAIC Mty

MUSCULOESQUELÉTICO. Osteoporosis
El uso de glucocorticoides está asociado con:
Reducción la densidad mineral ósea
La pérdida ósea
Osteoporosis
Fracturas
Esto ha sido descrito durante el uso a largo plazo
de GC por cualquier vía de administración.
2009;68:1119–1124.
Dra. Partida
CRAIC Mty

Schacke H, Docke WD, Asadullahk. Mechanisms involved in the side effects of glucocorticoids. Pharmacol Ther, November
2002; 96:23-43
Dra. Partida
CRAIC Mty

Tratamiento de la osteoporosis
Osteoporosis
• Recomendaciones
– Iniciar tratamiento con Ca y vit D. Administrar por 2 años
– Densitometría ósea y evaluar la función gonadal
– Determina calciuria al mes. Si > 300 mg, añadir 25 mg Hidroclorotiazida
(hipocalciúrico).
– Repetir densitometría al año. Si pérdida > 5%, añadir tratamiento
antiresortivo.
Bifosfonatos
Los bifosfonatos en la prevención de la osteoporosis inducida por
glucocorticoides han comprobado su efectividad.
2009;68:1119–1124.
Dra. Partida
CRAIC Mty

CRECIMIENTO
• Efectos sobre el crecimiento ocurren al comienzo del tratamiento.
• Los efectos pueden ser producidos por cualquier vía de
administración, incluyendo la terapia de inhalación, incluso (al
menos con dexametasona).
• En un metaanálisis, hubo un deterioro significativo del crecimiento
con prednisona y otros glucocorticoides vía oral.
vs
• Por otro lado, el dipropionato de beclometasona inhalado se asoció
con estatura normal, incluso cuando se utiliza en dosis más altas, de
mayor duración, o en pacientes con asma más grave.
CRAIC Mty

SISTEMA REPRODUCTIVO
Se ha informado reducción el conteo y la movilidad de
espermatozoides, así como la inhibición de la función
secretora de los testículos durante el tratamiento con
glucocorticoides.
Los trastornos de la menstruación son comunes en mujeres
en edad fértil que toman dosis altas de glucocorticoides.
La inhibición de la ovulación por triamcinolona 25 mg se ha
informado cuando el fármaco se da el día 1 o 2 del ciclo.
CRAIC Mty

INMUNOSUPRESIÓN
Los glucocorticoides inhiben la formación de anticuerpos.
La terapia con glucocorticoides parenteral en pulsos se asoció con un
aumento significativo del riesgo de hipogammaglobulinemia grave.
No se lleva acabo la reacción de supresión del antígeno-anticuerpo y por
tanto la liberación de citocinas, esto conduce a su vez a inhibición de la
invasión de leucocitos sensibilizados y a la reducción de la producción y
maduración de los fagocitos.
Los mismos efectos implican cierta inhibición de la migración de leucocitos y
la fagocitosis.
La dexametasona afectada significativamente la respuesta del anticuerpo en
los recién nacidos prematuros con enfermedad pulmonar crónica para la
inmunización contra Haemophilus influenzae.
Dra. Partida
CRAIC Mty

RIESGO DE INFECCIÓN
• La consecuencia de esta interferencia con la respuesta inmune
pueden desencadenar la multiplicación de bacterias y un aumento
del riesgo de intoxicación bacteriana.
• Hay poca evidencia de que los GC, incluso en dosis altas y
tempranamente en el curso de la infección, alteren de manera
significativa el resultado final.
• El uso de glucocorticoides en el tratamiento de choque séptico no
es recomendado en ausencia de supresión adrenal.
• También se ha informado la pustulosis exantemática generalizada
aguda debido a uso de glucocorticoides.
William G Dixon, Michal Abrahamowicz, Marie-Eve Beauchamp, et al. Immediate and delayed impact of
oralglucocorticoid therapy on risk of serious infection in older patients with rheumatoid arthritis: a nested case–
control analysis. Ann Rheum Dis 2012;71:1128–1133.Dra. Partida
CRAIC Mty

William G Dixon, Michal Abrahamowicz, Marie-Eve Beauchamp, et al. Immediate and delayed impact of
oralglucocorticoid therapy on risk of serious infection in older patients with rheumatoid arthritis: a nested
case–control analysis. Ann Rheum Dis 2012;71:1128–1133.
RIESGO DE INFECCIÓN
Dra. Partida
CRAIC Mty

2009;68:1119–1124.
Efectos adversos,
dosis dependiente
Dra. Partida
CRAIC Mty

D Huscher, K Thiele, E Gromnica-Ihle, et al. Dose-related patterns of glucocorticoid-
induced side effects. Ann Rheum Dis 2009;68:1119–1124.
Efectos adversos,
dosis dependiente
Dra. Partida
CRAIC Mty

Eventos fatales por glucocorticoides
Dra. Partida
CRAIC Mty

PAUTAS DE REDUCCIÓN DE GC
• Se pueden disminuir las
dosis en 2.5-5 mg de
prednisona (o
equivalente) cada 3-7 días
hasta alcanzar la dosis
fisiológica (5 mg de
prednisona, 0.75 mg de
dexametasona o 20 mg de
hidrocortisona).
El problema se ha resuelto
y se ha dado tratamiento
sólo unas pocas semanas.
Existe incertidumbre sobre
la resolución de la
enfermedad y/ o la terapia
se le ha dado por muchas
semanas.
Es probable que se repita
los síntomas de la
enfermedad por la
abstinencia (ejemplo,
artritis reumatoide).
Dra. Partida
CRAIC Mty

Dosificación: Utilizar la mínima dosis necesaria para el control de la enfermedad. Expresada en
mg de prednisona:
- De mantenimiento o bajas: 0.1-0.2 mg/Kg/d. - Intermedias: 0.3-0.5 mg/Kg/d. - Elevadas: 1-3
mg/Kg/d. - Masivas: 15-30 mg/Kg/d.
Intervalos:
• La dosis diaria puede repartirse en varias tomas o administrarse en una dosis única diaria
(antes del desayuno). Mientras más próximas estén las dosis entre sí, mayor es la eficacia
pero también es mayor la supresión hipotálamo-hipofisario-adrenal (HHA).
Terapia de días alternos:
• Este régimen minimiza la supresión adrenal, el catabolismo proteico y otros efectos adversos.
Sólo los esteroides de duración corta e intermedia, que suprimen el eje HHA menos de 1,5
días después de una dosis oral simple, se deberían utilizar en esta terapia.
Supresión adrenal:
• La inhibición de la función HHA por GC puede persistir por un año o más después de cesar el
tratamiento y puede causar insuficiencia adrenal aguda.
• En general, la supresión adrenal sucede cuando las dosis de corticoides superan las
fisiológicas, por ejemplo, > 7.5 mg de prednisolona oral diaria.
PAUTAS DE REDUCCIÓN DE GC
García Robredo B. Díaz Navarro J. Marín Gil R. Guía Farmacoterapeuta de Hospital. Sistema Sanitario Público de Andalucía. 2014.
Dra. Partida
CRAIC Mty

“WITHDRAWAL”. EVALUACIÓN DEL EJE HHA
Antes de suspender el tratamiento con corticoides debemos
tener en cuenta:
– El “síndrome de abstinencia” de corticoides se puede notar desde
el principio: debilidad, letargia, dolor corporal difuso, pérdida de
peso, cefalea.
– La recuperación es brusca
– Es necesario mantener dosis fisiológicas hasta la recuperación del
eje
– Reducción de dosis gradual
– La recuperación puede tardar entre 9 meses y 4 años
– Los valores de ACTH pueden normalizarse aunque el cortisol
permanezca infranormal
Dra. Partida
CRAIC Mty

Asumimos que el eje está suprimido en los siguientes casos:
• Pacientes que han recibido 20 mg/d de prednisona (o
equivalente) durante más de 3 semanas
• Pacientes que han recibido prednisona por la tarde o noche
durante al menos 2 semanas
• Pacientes con aspecto Cushinoide
• Otras formas de dependencia a los corticoides
• Dependencia psicológica
• Empeoramiento de la enfermedad
• Síntomas de insuficiencia suprarrenal a pesar de normalidad
en el eje
Dra. Partida
CRAIC Mty

García Robredo B. Díaz Navarro J. Marín Gil R. Guía Farmacoterapéuta de Hospital. Sistema Sanitario Público de Andalucía. 2014.
Dra. Partida
CRAIC Mty

Evaluación del eje
• Medir cortisol plasmático matutino, libre de
interacciones medicamentosas:
– >14.5 μg/dl indican una recuperación adecuada
• Pruebas de estímulo
– Hipoglucemia insulínica (arriesgada)
– Test de Synacthen
Dra. Partida
CRAIC Mty

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
• Amiodarona
• Albendazol
• Anticoagulantes (acenocumarol)
• Antifúngicos azoles
• Bloqueadores de los canales de calcio
• Ciclosporina
• Claritromicina
• Ciclofosfamida
• Diuréticos
• Jugo de uva
• Antagonistas de los receptores de leucotrienos
• Anticonceptivos orales
• Fenobarbital
• Fenitoína
• Rifampicina
• Salicilatos
D Huscher, K Thiele, E Gromnica-Ihle, et al. Dose-related patterns of glucocorticoid-induced side effects. Ann
Rheum Dis 2009;68:1119–1124.
Dra. Partida
CRAIC Mty

CONCLUSIONES PERSONALES
• Los corticoesteroides son fármacos de uso diario en el
tratamiento de diversas patologías, por tiempo prolongado
y en ocasiones a dosis altas.
• Se sabe que producen múltiples efectos secundarios por lo
tanto debemos optimizar su uso.
• Se debe evaluar la dosis mínima eficaz, detectar de manera
temprana los efectos secundarios e iniciar tratamiento
adecuado y oportuno.
• Tomar en cuenta el horario de administración.
• Realizar descenso gradual de la dosis hasta la recuperación
del eje y dar seguimiento al paciente hasta que
desaparezcan los síntomas.
Dra. Partida
CRAIC Mty

Efectos adversos de los corticosteroides

Recomendados

Recomendados

Más contenido relacionado

La actualidad más candente

La actualidad más candente (20)

Similar a Efectos adversos de los corticosteroides

Similar a Efectos adversos de los corticosteroides (20)

Más de Sociedad Latinoamericana de Alergia, Asma e Inmunología

Más de Sociedad Latinoamericana de Alergia, Asma e Inmunología (20)

Último

Último (20)

Efectos adversos de los corticosteroides