Sesión Académica del CRAIC "Hipersensibilidad a Beta lactámicos"ß-lactámicos son los antimicrobianos más utilizados Se descubrieron desde 1928 Beneficiando la resolución de múltiples padecimientos infecciosos, adquiridos en la comunidad o infecciones nosocomiales. El grupo de ßlactámicos incluyen: Penicilinas Cefalosporinas Carbapenémicos Monobactámicos Inhibidores de ß-Lactamasa

1. Sesión Académica
Reacción de Hipersensibilidad a ß-Lactámicos
Profesor Asesor: Dra. med. Rosa Ivett Guzmán Avilán
Ponente: Dr. Daniel Eduardo Verduzco Félix
Residente de 2° año Alergia e Inmunología Clínica
29 noviembre 2023

2. Introducción
2
Los ß-lactámicos son los
antimicrobianos más
utilizados
Se descubrieron desde
1928
Beneficiando la
resolución de
múltiples
padecimientos
infecciosos
Ortega-Cisneros, M., Moras-Villela, V. L., Delgado-Bañuelos, A., Madrigal-Beas, I. M., Aguilar-Chávez, Y., Ochoa-García, I. V., Chávez-Meléndez, M. Á., & Gómez-Hernández, N. (2022). [Penicillin allergy].
PubMed, 69 Suppl 1, s81–s93. https://doi.org/10.29262/ram.v69isup1.1038
Sir Alexander Fleming
1881-1955
Dr. Verduzco
CRAIC Mty

3. Introducción
3
Félix, M. M. R., Aun, M. V., De Menezes, U. P., Queiroz, G., Rodrigues, A. T., D’Onofrio-Silva, A. C., Perelló, M. I., Camelo-Nunes, I. C., & Malaman, M. F. (2021). Allergy to penicillin and betalactam
antibiotics. Einstein (São Paulo), 19. https://doi.org/10.31744/einstein_journal/2021md5703
El grupo de ß-
lactámicos incluyen
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenémicos
Monobactámicos
Inhibidores de ß-Lactamasa
• Adquiridas en la
comunidad
• Infecciones
nosocomiales
Los ß-lactámicos son
los antibióticos de
primera elección en
tratamiento de
múltiples infecciones
Preferidos
por
Amplio
espectro
Baja
toxicidad
Bajo
costo
Fácil
Acceso
Dr. Verduzco
CRAIC Mty

4. Epidemiología
4
Morales, P. a. H., Bastos, J. L. G., Londoño, L. M., Tamayo, A. H., Cárdenas, P. a. U., Ortiz, N. L. V., & Mejía, M. C. B. (2021). Reacciones adversas a betalactámicos: una revisión de tema. DOAJ (DOAJ:
Directory of Open Access Journals). https://doi.org/10.18566/medupb.v40n1.a08
Betalactámicos son
responsables hasta
81 % de las causas
de anafilaxia
Antibióticos más
implicados
Amoxicilina
49.6 %
Penicilina cristalina
13.6 %
Penicilina
benzatínica
12 %
Ceftriaxona
6 %
Otros
18.8 %
América Latina
afecta a 10.5
% pacientes
hospitalizados
Dr. Verduzco
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5. Factores de riesgo
5
Ortega-Cisneros, M., Moras-Villela, V. L., Delgado-Bañuelos, A., Madrigal-Beas, I. M., Aguilar-Chávez, Y., Ochoa-García, I. V., Chávez-Meléndez, M. Á., & Gómez-Hernández, N. (2022b). [Penicillin
allergy]. PubMed, 69 Suppl 1, s81–s93. https://doi.org/10.29262/ram.v69isup1.1038
Edad avanzada
Exposición
frecuente del
fármaco
Vía de
administración
parenteral
Hospitalización
Principales factores de riesgo asociados a alergia a penicilina
Dr. Verduzco
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6. Factores genéticos
6
Ortega-Cisneros, M., Moras-Villela, V. L., Delgado-Bañuelos, A., Madrigal-Beas, I. M., Aguilar-Chávez, Y., Ochoa-García, I. V., Chávez-Meléndez, M. Á., & Gómez-Hernández, N. (2022b). [Penicillin
allergy]. PubMed, 69 Suppl 1, s81–s93. https://doi.org/10.29262/ram.v69isup1.1038
El HLA juega un
papel
fundamental en la
presentación de
un autoantígeno a
las células T para
la inducción de
inmunotolerancia
Recientemente, se ha
buscado la asociación
de genes implicados en
la síntesis de IgE y su
participación en la
reacción alérgica a
penicilina
HLA: Antígeno leucocitario humano
✓ HLA B 56
✓ HLA B57 01
✓ HLA-DRB1 15: 01 DQB1
• DRB5*0101-
• DQA1*0102-
• DQB1*0602
✓ HLA-DRB5
✓ Polimorfismo rs11125/lectina
galectina 3
✓ HLA-B*55:01
✓ HLA-C*04:06 y HLA-C*08:01
Falla hepática inducida por flucoxacilina
Falla hepática asociada con
amoxicilina/ácido clavulánico
Predictor en poblaciones europeas de
alergia a penicilina, pero no cefalosporina
Predictor genético asociado con
alergia a ß-lactámicos relacionado
con mecanismos de la vía
IgE/FceRI e Il4-Il13
Hipersensibilidad inmediata/retardada
Población pediátrica
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7. Anillo betalactámico
7
Ortega-Cisneros, M., Moras-Villela, V. L., Delgado-Bañuelos, A., Madrigal-Beas, I. M., Aguilar-Chávez, Y., Ochoa-García, I. V., Chávez-Meléndez, M. Á., & Gómez-Hernández, N. (2022b). [Penicillin
allergy]. PubMed, 69 Suppl 1, s81–s93. https://doi.org/10.29262/ram.v69isup1.1038
Consiste en
Anillo heterocíclico
(4 átomos)
3 de carbono 1 de nitrógeno
Las cadenas laterales
se relacionan con su
actividad
Antimicrobiana Farmacocinética Toxicidad
El anillo betalactámico define químicamente a esta familia de antibióticos
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8. Clasificación de las penicilinas
8
Ortega-Cisneros, M., Moras-Villela, V. L., Delgado-Bañuelos, A., Madrigal-Beas, I. M., Aguilar-Chávez, Y., Ochoa-García, I. V., Chávez-Meléndez, M. Á., & Gómez-Hernández, N. (2022b). [Penicillin
allergy]. PubMed, 69 Suppl 1, s81–s93. https://doi.org/10.29262/ram.v69isup1.1038
Se dividen según su actividad antimicrobiana
Penicilinas naturales
Penicilinas sintéticas
o aminopenicilinas
Penicilinas resistentes
a penicilinasas
Cefalosporinas Carbapenémicos Monobactámicos
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9. Clasificación de las penicilinas
9
Penicilinas naturales
• Penicilina G
• Penicilina V
Aminopenicilinas
• Ampicilina
• Amoxicilina
Penicilinas antiestafilocócicas
• Cloxacilina
• Oxacilina
• Dicloxacilina
Carboxipenicilinas
• Ticarcilina
Ureidopenicilinas
• Piperacilinas
Cefalosporinas
• Primera generación
• Cefradoxil, cefazolina, cefalexina, cefradina
• Segunda generación
• Cefuroxima
• Tercera generación
• Cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima,
cefoperazona
• Cuarta generación
• Cefepime, cefpiroma
Carbapenémicos
• Imipenem
• Ertapenem
• Meropenem
Monobactámicos
• Aztreonam
Morales, P. a. H., Bastos, J. L. G., Londoño, L. M., Tamayo, A. H., Cárdenas, P. a. U., Ortiz, N. L. V., & Mejía, M. C. B. (2021). Reacciones adversas a betalactámicos: una revisión de tema. DOAJ (DOAJ:
Directory of Open Access Journals). https://doi.org/10.18566/medupb.v40n1.a08
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10. Mecanismo de acción
10
Ortega-Cisneros, M., Moras-Villela, V. L., Delgado-Bañuelos, A., Madrigal-Beas, I. M., Aguilar-Chávez, Y., Ochoa-García, I. V., Chávez-Meléndez, M. Á., & Gómez-Hernández, N. (2022b). [Penicillin
allergy]. PubMed, 69 Suppl 1, s81–s93. https://doi.org/10.29262/ram.v69isup1.1038
Mecanismo
de acción
• Consiste en la inhibición de
la síntesis de la pared
bacteriana
• Interfiriendo en la síntesis
del peptidoglicano mediante
un bloqueo en la última
etapa de su producción
(transpeptidación)
• Activa la autolisina
bacteriana endógena que
destruye el peptidoglicano
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11. Generalidades
11
La alergia a la penicilina es
diagnosticada en etapas
muy tempranas de la vida
Permaneciendo el
antecedente durante varios
años
Sin una correcta
verificación
La realización de prueba
de alergia a la penicilina
ha demostrado que 90 %
de los pacientes con
antecedente alergia no
son alérgicos
Incrementando el uso
indiscriminado de otro
tipo de antibióticos que
favorecen resistencia
bacteriana
Dias, L., & Pedrosa, C. (2022). Cross-allergy between penicillins and cephalosporins: a paradigm shift. Nascer E Crescer - BIRTH AND GROWTH MEDICAL JOURNAL, 31(1), 31–37.
https://doi.org/10.25753/BirthGrowthMJ.v31.i1.20898
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12. Efectos adversos
12
Dias, L., & Pedrosa, C. (2022). Cross-allergy between penicillins and cephalosporins: a paradigm shift. Nascer E Crescer - BIRTH AND GROWTH MEDICAL JOURNAL, 31(1), 31–37.
https://doi.org/10.25753/BirthGrowthMJ.v31.i1.20898
Este
etiquetado
está
relacionado
Exantema
viral
Interacción
medicamentos
a
Intolerancia
medicamentosa
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13. Implicaciones clínicas del mal etiquetado
13
Dias, L., & Pedrosa, C. (2022). Cross-allergy between penicillins and cephalosporins: a paradigm shift. Nascer E Crescer - BIRTH AND GROWTH MEDICAL JOURNAL, 31(1), 31–37.
https://doi.org/10.25753/BirthGrowthMJ.v31.i1.20898
Excluye una opción
terapéutica altamente
efectiva
Aumento potencial
de los efectos
secundarios
antimicrobianos
Incremento en la
resistencia
microbiana
Incremento en el
riesgo de recurrencia
de la infección
Incremento en el
tiempo de
hospitalización
Disminuye la
resolución de la
infección
Incrementa la
mortalidad
Diagnóstico
incorrecto
de alergia a
la penicilina
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14. Efectos adversos
14
Reacciones adversas
a los medicamentos
se clasifican en
Reacciones
predecibles o
tipo A
Reacciones
impredecibles
o tipo B
✓ Representan 80 % de todas las reacciones adversas a
medicamentos
✓ Suelen depender de la dosis
✓ Relacionadas con las acciones farmacológicas
conocidas
✓ Ocurren en personas sanas
✓ Las reacciones impredecibles
son independientes de la dosis
✓ Ocurren sólo en individuos
susceptibles
Ortega-Cisneros, M., Moras-Villela, V. L., Delgado-Bañuelos, A., Madrigal-Beas, I. M., Aguilar-Chávez, Y., Ochoa-García, I. V., Chávez-Meléndez, M. Á., & Gómez-Hernández, N. (2022b). [Penicillin
allergy]. PubMed, 69 Suppl 1, s81–s93. https://doi.org/10.29262/ram.v69isup1.1038
Estas se subdividen en
Intolerancia al fármaco
Idiosincrasia
Reacción de hipersensibilidad
Reacciones seudoalérgicas
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15. Reactividad cruzada entre ß-lactámicos
15
Los betalactámicos
contienen el anillo
β-lactámico, el cual
es una amida cíclica
con alta tensión
anular y reactividad
Las penicilinas
poseen como
estructura básica el
ácido 6-
aminopenicilánico,
que se compone
del anillo β-
lactámico y el anillo
tiazolidínico
La cadena lateral
(R) es lo que las
diferencía
Jeimy, S., Ben‐Shoshan, M., Abrams, E. M., Ellis, A. K., Connors, L., & Wong, T. (2020). Practical guide for evaluation and management of beta-lactam allergy: position statement from the Canadian Society
of Allergy and Clinical Immunology. Allergy, Asthma & Clinical Immunology, 16(1). https://doi.org/10.1186/s13223-020-00494-2
R: Cadena lateral
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16. Reactividad cruzada entre ß-lactámicos
16
R: Cadena lateral
Jeimy, S., Ben‐Shoshan, M., Abrams, E. M., Ellis, A. K., Connors, L., & Wong, T. (2020). Practical guide for evaluation and management of beta-lactam allergy: position statement from the Canadian Society
of Allergy and Clinical Immunology. Allergy, Asthma & Clinical Immunology, 16(1). https://doi.org/10.1186/s13223-020-00494-2
La reactividad cruzada entre
los diferentes grupos de
betalactámicos puede
deberse
Anillo β-
lactámico
Anillo
tiazolidínico
Anillo
dihidrotiazínico
Cadenas
laterales (R1 en
las penicilinas o
R1 y R2 en las
cefalosporinas)
Las cadenas laterales contribuyen de forma
significativa al reconocimiento inmunológico,
por lo que son frecuentemente responsables
de la verdadera reactividad cruzada
Dr. Verduzco
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17. Reactividad cruzada entre ß-lactámicos
17
Las penicilinas y
cefalosporinas presentan
un R similar
Sólo 2 % de los pacientes
alérgicos a penicilina
demuestran
sensibilización a
cefalosporinas
No existe reactividad
cruzada entre penicilinas
y monobactámicos
Los pacientes que son
alérgicos a cefalosporinas
son alérgicos a
monobactámicos
R: Cadena lateral
Jeimy, S., Ben‐Shoshan, M., Abrams, E. M., Ellis, A. K., Connors, L., & Wong, T. (2020). Practical guide for evaluation and management of beta-lactam allergy: position statement from the Canadian Society
of Allergy and Clinical Immunology. Allergy, Asthma & Clinical Immunology, 16(1). https://doi.org/10.1186/s13223-020-00494-2
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18. Reactividad cruzada entre ß-lactámicos
18
R: Cadena lateral
Khan, D. A., Banerji, A., Blumenthal, K. G., Phillips, E., Solensky, R., White, A. A., Bernstein, J. A., Chu, D. K., Ellis, A. K., Golden, D. B., Greenhawt, M., Horner, C. C., Ledford, D. K., Lieberman, J.,
Oppenheimer, J., Rank, M. A., Shaker, M., Stukus, D. R., Wallace, D., & Wang, J. (2022). Drug allergy: A 2022 practice parameter update. The Journal of Allergy and Clinical Immunology, 150(6), 1333–1393.
https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.08.028
Dr. Verduzco
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19. Reactividad cruzada entre ß-lactámicos
19
Ortega-Cisneros, M., Moras-Villela, V. L., Delgado-Bañuelos, A., Madrigal-Beas, I. M., Aguilar-Chávez, Y., Ochoa-García, I. V., Chávez-Meléndez, M. Á., & Gómez-Hernández, N. (2022b). [Penicillin
allergy]. PubMed, 69 Suppl 1, s81–s93. https://doi.org/10.29262/ram.v69isup1.1038
Jeimy, S., Ben‐Shoshan, M., Abrams, E. M., Ellis, A. K., Connors, L., & Wong, T. (2020). Practical guide for evaluation and management of beta-lactam allergy: position statement from the Canadian
Society of Allergy and Clinical Immunology. Allergy, Asthma & Clinical Immunology, 16(1). https://doi.org/10.1186/s13223-020-00494-2
Betalactámicos que comparten cadenas laterales R1 idénticas
Amoxicilina
Cefadroxil
Cefprozil
Ceftrizina
Ampicilina
Cefaclor
Cefalexina
Cefradina
Cefaloglicina
Loracarbef
Ceftriaxona
Cefotaxima
Cefpodoxima
Cefditoren
Ceftizoxime
Cefmenoxima
Cefoxitina
Cefaloridina
Cefalotina
Cefamandole
Cefonicid
Ceftazidima
Aztreonam
Betalactámicos que comparten cadenas
laterales R2 idénticas
Cefotetan
Cefamandol
Cefmetazol
Cefpiramida
Cefaclor
Loracarbef
Ceftibuten
Ceftizoxima
R: Cadena lateral
Cefalosporinas con cadenas similares
Grupo 1
• Cefadroxil
• Cefalexina
• Cefradina
Grupo 2
• Cefmetazol
• Cefoperazona
• Cefotetan
• Cefamandole
Grupo 3
• Cefotaxima
• Cefalotina
• Cefapirin
Grupo 4
• Ceftibuten
• Ceftizoxime
Grupo 5
• Cefuroxima
• Cefoxitina
Dr. Verduzco
CRAIC Mty

20. Fisiopatología
20
Las penicilinas son
moléculas pequeñas
que se unen
covalentemente a
proteínas en el
plasma creando
complejos hapteno-
portador
Anillo betalactámico
se une a los residuos
de lisina en el suero y
cuando se une a una
matriz de polilisina,
crea el principal
determinante
antigénico, el
peniciloil-polilisina
El proceso de
haptenización por
unión covalente a
grupos carboxilo y
tiol conduce a la
producción de los
determinantes
antigénicos menores
Los antibióticos ß-lactámicos, especialmente las penicilinas, pueden inducir reacciones
de hipersensibilidad de los cuatro grupos de la clasificación de Gell y Coombs
Ortega-Cisneros, M., Moras-Villela, V. L., Delgado-Bañuelos, A., Madrigal-Beas, I. M., Aguilar-Chávez, Y., Ochoa-García, I. V., Chávez-Meléndez, M. Á., & Gómez-Hernández, N. (2022b). [Penicillin
allergy]. PubMed, 69 Suppl 1, s81–s93. https://doi.org/10.29262/ram.v69isup1.1038
Dr. Verduzco
CRAIC Mty

21. Fisiopatología
21
Ortega-Cisneros, M., Moras-Villela, V. L., Delgado-Bañuelos, A., Madrigal-Beas, I. M., Aguilar-Chávez, Y., Ochoa-García, I. V., Chávez-Meléndez, M. Á., & Gómez-Hernández, N. (2022b). [Penicillin
allergy]. PubMed, 69 Suppl 1, s81–s93. https://doi.org/10.29262/ram.v69isup1.1038
Dr. Verduzco
CRAIC Mty

22. Fisiopatología
22
Hipersensibilidad tipo I
Castells, M., Khan, D. A., & Phillips, E. (2019). Penicillin Allergy. The New England Journal of Medicine, 381(24), 2338–2351. https://doi.org/10.1056/nejmra1807761
Fenotipo clínico
Reacción alérgica
• Urticaria
• Angioedema
• Broncoespasmo
• Colapso
cardiovascular
• Anafilaxia
Dr. Verduzco
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23. Fisiopatología
23
Hipersensibilidad tipo II
Castells, M., Khan, D. A., & Phillips, E. (2019). Penicillin Allergy. The New England Journal of Medicine, 381(24), 2338–2351. https://doi.org/10.1056/nejmra1807761
Fenotipo clínico
• Anemia
hemolítica
• Trombocitopenia
• Petequias
Dr. Verduzco
CRAIC Mty

24. Fisiopatología
24
Hipersensibilidad tipo III
Castells, M., Khan, D. A., & Phillips, E. (2019). Penicillin Allergy. The New England Journal of Medicine, 381(24), 2338–2351. https://doi.org/10.1056/nejmra1807761
Fenotipo clínico
• Vasculitis de
vasos pequeños
• Enfermedad del
suero
Dr. Verduzco
CRAIC Mty

25. Fisiopatología
25
Hipersensibilidad tipo IV
Castells, M., Khan, D. A., & Phillips, E. (2019). Penicillin Allergy. The New England Journal of Medicine, 381(24), 2338–2351. https://doi.org/10.1056/nejmra1807761
Fenotipo clínico
DRESS, retraso de 2-8 semanas
• Edema epidérmico, fiebre,
linfadenopatía, eosinofilia, linfocitosis
atípica, infiltración de piel y órganos
internos
SJS-TEN, retraso de 4-28 días
• Necrosis epidérmica, ampollas
subepidérmicas e involucro de mucosa
y membranas
AGEP, retraso de 24-48 horas
• Fiebre, leucocitosis neutrofílica,
pústulas estériles en estrato córneo y
epidermis, edema de piel, infiltración
neutrófilos, CD4+, CD8+ y eosinófilos
SJS: Síndrome de Stevens Johnson
NET: Necrólisis epidérmica toxica
AGEP: Pustulosis exantemática generalizada aguda
DRESS: Reacción de sensibilidad a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos
IV b
IV c
IV d
Dr. Verduzco
CRAIC Mty

26. Cuadro clínico
26
Tipo I
Urticaria
Broncoespasmo
Hipotensión
Anafilaxia
Tipo II
Anemia hemolítica
Tombocitopenia
Tipo III
Vasculitis de vasos
pequeños
Enfermedad del
suero
Tipo IV
IV b
DRESS
IV c
SJS-NET
IV d
AGEP
Los sintomas se relacionan con el mecanismo de hipersensibilidad asociado
Las reacciones clínicamente relevantes asociadas
con las penicilinas son principalmente mediadas
por anticuerpos o por células T
Castells, M., Khan, D. A., & Phillips, E. (2019). Penicillin Allergy. The New England Journal of Medicine, 381(24), 2338–2351. https://doi.org/10.1056/nejmra1807761
SJS: Síndrome de Stevens Johnson
NET: Necrólisis epidérmica toxica
AGEP: Pustulosis exantemática generalizada aguda
DRESS: Reacción de sensibilidad a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos
Dr. Verduzco
CRAIC Mty

27. Cuadro clínico
27
Castells, M., Khan, D. A., & Phillips, E. (2019). Penicillin Allergy. The New England Journal of Medicine, 381(24), 2338–2351. https://doi.org/10.1056/nejmra1807761
Urticaria/angioedema
57 %
Compromiso de la
vía aérea superior
36 %
Compromiso de la
vía aérea inferior
28 %
Compromiso
cardiovascular
21 %
Síntomas
gastrointestinales
7 %
Reacciones
hipersensibilidad
tipo I
Dr. Verduzco
CRAIC Mty

28. Diagnóstico
28
Los métodos
diagnósticos más
utilizados incluyen
Historia clínica Prueba cutánea
Prueba de
provocación
(gold standard)
Jeimy, S., Ben‐Shoshan, M., Abrams, E. M., Ellis, A. K., Connors, L., & Wong, T. (2020). Practical guide for evaluation and management of beta-lactam allergy: position statement from the Canadian Society
of Allergy and Clinical Immunology. Allergy, Asthma & Clinical Immunology, 16(1). https://doi.org/10.1186/s13223-020-00494-2
Dr. Verduzco
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29. Diagnóstico
29
Ortega-Cisneros, M., Moras-Villela, V. L., Delgado-Bañuelos, A., Madrigal-Beas, I. M., Aguilar-Chávez, Y., Ochoa-García, I. V., Chávez-Meléndez, M. Á., & Gómez-Hernández, N. (2022b). [Penicillin
allergy]. PubMed, 69 Suppl 1, s81–s93. https://doi.org/10.29262/ram.v69isup1.1038
La prevalencia de alergia a la
penicilina en la población
general es de 10 %
Hasta en 90 % de casos se
descarta la misma después
de una evaluación adecuada
Es por eso que la
historia clínica
nos dará las
pautas para su
diagnóstico
Dr. Verduzco
CRAIC Mty

30. Diagnóstico
30
Ortega-Cisneros, M., Moras-Villela, V. L., Delgado-Bañuelos, A., Madrigal-Beas, I. M., Aguilar-Chávez, Y., Ochoa-García, I. V., Chávez-Meléndez, M. Á., & Gómez-Hernández, N. (2022b). [Penicillin
allergy]. PubMed, 69 Suppl 1, s81–s93. https://doi.org/10.29262/ram.v69isup1.1038
¿Hace cuánto tiempo
presentó la reacción?
Es común la pérdida de sensibilidad con
el tiempo
50 % a 5 años
80 % a los 10 años
¿Qué síntomas presentó?
Exantema
Prurito
Sensación de cuerpo extraño en faringe
Angioedema
Disnea
Síncope
Hipotensión
Dr. Verduzco
CRAIC Mty

31. Diagnóstico
31
Ortega-Cisneros, M., Moras-Villela, V. L., Delgado-Bañuelos, A., Madrigal-Beas, I. M., Aguilar-Chávez, Y., Ochoa-García, I. V., Chávez-Meléndez, M. Á., & Gómez-Hernández, N. (2022b). [Penicillin
allergy]. PubMed, 69 Suppl 1, s81–s93. https://doi.org/10.29262/ram.v69isup1.1038
¿Cuál medicamento,
dosis y vía de
administración?
Relacionado con el
tipo de
hipersensibilidad que
presenta
¿Tiempo transcurrido
desde la
administración hasta
el inicio de síntomas?
Las reacciones de
hipersensibilidad tipo
1 se presentan en las
primeras 2 horas
¿Manejo empleado
para tratar la
reacción?
Responde con
antihistamínicos,
corticoesteroides o
adrenalina
¿Cuál fue la
indicación para el
empleo de penicilina?
Dr. Verduzco
CRAIC Mty

32. Diagnóstico
32
Ortega-Cisneros, M., Moras-Villela, V. L., Delgado-Bañuelos, A., Madrigal-Beas, I. M., Aguilar-Chávez, Y., Ochoa-García, I. V., Chávez-Meléndez, M. Á., & Gómez-Hernández, N. (2022b). [Penicillin
allergy]. PubMed, 69 Suppl 1, s81–s93. https://doi.org/10.29262/ram.v69isup1.1038
¿Qué
medicamentos se
administraron con
el antibiótico?
¿Se suspendió el
medicamento?
¿Acudieron a un
médico?
¿El medicamento
sospechoso se ha
vuelto a tomar y, si
lo ha tomado, qué
síntomas presento?
Dr. Verduzco
CRAIC Mty

33. Diagnóstico
33
Bradley,N.;Lee,Y.; Weinstein, D. Overview of Beta-Lactam Allergy and the Role of the Pharmacist in Management. Allergies2021,1,128–136. https:// doi.org10.3390/allergies1020011
Antígenos
determinantes
mayores de la
penicilina
Matriz de
polilisina o
penicilina
benzatínica
Determinantes
menores
Mezcla de los
determinantes
mayores
Prueba cutánea Valor predictivo
negativo 93 %
Valor predictivo
positivo 50-75
%
Medicamentos
utilizados en las
pruebas cutáneas
Amoxicilina
Benzipenicilina
Se requiere la
presentación
liquida del
medicamento
Positivo cuando la pápula es >3 mm al control negativo
Dr. Verduzco
CRAIC Mty

34. Diagnóstico
34
Cardona R, Santamaría L, Guevara-Saldaña L, Calle A. Hipersensibilidad a antibióticos betalactámicos: algoritmos de manejo y desensibilización como alternativa terapéutica vital. Rev Alerg Mex.
2021;68(1):35-47
Prueba cutánea
Prueba intradérmica
SPT: Prueba de punción cutánea
IDR: Prueba intradérmica
PEC: prueba de exposición controlada
UCE: Unidad de cuidados especiales
Concentraciones no irritantes
✓ Penicilina G 10,000 U/ml
✓ Ampicilina 20 mg/mL
✓ Amoxicilina 20 mg/mL
Dilución 1:100
Dr. Verduzco
CRAIC Mty

35. Diagnóstico
35
Prueba cutánea
Prueba intradérmica Cefalosporinas
Khan, D. A., Banerji, A., Blumenthal, K. G., Phillips, E., Solensky, R., White, A. A., Bernstein, J. A., Chu, D. K., Ellis, A. K., Golden, D. B., Greenhawt, M., Horner, C. C., Ledford, D. K., Lieberman, J.,
Oppenheimer, J., Rank, M. A., Shaker, M., Stukus, D. R., Wallace, D., & Wang, J. (2022). Drug allergy: A 2022 practice parameter update. The Journal of Allergy and Clinical Immunology, 150(6), 1333–1393.
https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.08.028
Dr. Verduzco
CRAIC Mty

36. Diagnóstico
36
Cardona R, Santamaría L, Guevara-Saldaña L, Calle A. Hipersensibilidad a antibióticos betalactámicos: algoritmos de manejo y desensibilización como alternativa terapéutica vital. Rev Alerg Mex.
2021;68(1):35-47
Prueba de
reto
Cuando las pruebas cutáneas son negativas y
persiste la sospecha de la reacción
El reto oral confirma
el diagnóstico
Establece
alternativas
terapéuticas
seguras
Debe realizarse
mediante prueba de
reto controlado a
dosis escalonadas
En niños menores
de 10 años o
pacientes de bajo
riesgo se
recomienda realizar
prueba de reto sin
prueba cutánea
Dr. Verduzco
CRAIC Mty

37. Diagnóstico
37
Ortega-Cisneros, M., Moras-Villela, V. L., Delgado-Bañuelos, A., Madrigal-Beas, I. M., Aguilar-Chávez, Y., Ochoa-García, I. V., Chávez-Meléndez, M. Á., & Gómez-Hernández, N. (2022b). [Penicillin
allergy]. PubMed, 69 Suppl 1, s81–s93. https://doi.org/10.29262/ram.v69isup1.1038
Protocolo prueba de reto
Dr. Verduzco
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38. Diagnóstico
38
Ortega-Cisneros, M., Moras-Villela, V. L., Delgado-Bañuelos, A., Madrigal-Beas, I. M., Aguilar-Chávez, Y., Ochoa-García, I. V., Chávez-Meléndez, M. Á., & Gómez-Hernández, N. (2022b). [Penicillin
allergy]. PubMed, 69 Suppl 1, s81–s93. https://doi.org/10.29262/ram.v69isup1.1038
Contraindicaciones
Prueba de reto
Contraindicación
absoluta en DRESS SJS NET
SJS: Síndrome de Stevens Johnson
NET: Necrólisis epidérmica toxica
DRESS: Reacción de sensibilidad a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos
Estos pacientes no
deben someterse a
ninguna prueba con el
uso de medicamento
Se deben realizar pruebas
in vitro para realizar el
diagnóstico
Las pruebas
in vitro son
específicas
para estos
pacientes
Contraindicaciones
relativas
Asma no
controlada
Urticaria
activa
Dr. Verduzco
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39. Diagnóstico
39
Ortega-Cisneros, M., Moras-Villela, V. L., Delgado-Bañuelos, A., Madrigal-Beas, I. M., Aguilar-Chávez, Y., Ochoa-García, I. V., Chávez-Meléndez, M. Á., & Gómez-Hernández, N. (2022b). [Penicillin
allergy]. PubMed, 69 Suppl 1, s81–s93. https://doi.org/10.29262/ram.v69isup1.1038
IgE específica
Se realiza
tradicionalmente
mediante
inmunoensayo
de fase sólida
(Inmuno-Cap)
Rango de
positividad
promedio de
28-85 % para
betalactámicos
La sensibilidad
frente a
amoxicilina y
bencilpenicilina
se estima en 65
% y especificidad
hasta 95 %
Pruebas in vitro
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40. Diagnóstico
40
Ortega-Cisneros, M., Moras-Villela, V. L., Delgado-Bañuelos, A., Madrigal-Beas, I. M., Aguilar-Chávez, Y., Ochoa-García, I. V., Chávez-Meléndez, M. Á., & Gómez-Hernández, N. (2022b). [Penicillin
allergy]. PubMed, 69 Suppl 1, s81–s93. https://doi.org/10.29262/ram.v69isup1.1038
Prueba de activación
de basófilos
Mide la respuesta de los
basófilos ante el
entrecruzamiento de la
IgE específica a su
antígeno
Se apoya en la citometría
de flujo, identificando y
cuantificando la aparición
de marcadores
específicos de activación
en la membrana celular
Sensibilidad de 22-55 % y
especificidad de 80-97 %
Es más sensible que la medición de IgE específica
BAT es la única prueba disponible para diagnosticar pacientes con reacciones de hipersensibilidad
inmediata al ácido clavulánico
BAT: Prueba de activación de basófilos
Dr. Verduzco
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41. Diagnóstico
41
Ortega-Cisneros, M., Moras-Villela, V. L., Delgado-Bañuelos, A., Madrigal-Beas, I. M., Aguilar-Chávez, Y., Ochoa-García, I. V., Chávez-Meléndez, M. Á., & Gómez-Hernández, N. (2022b). [Penicillin
allergy]. PubMed, 69 Suppl 1, s81–s93. https://doi.org/10.29262/ram.v69isup1.1038
Dr. Verduzco
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42. Tratamiento
42
El tratamiento de pacientes con
reacción de hipersensibilidad
inmediatas y no inmediatas a
antibióticos es principalmente
la evitación
Uso de antibióticos alternativos
En caso de no contar con otra
alternativa, se puede realizar
desensibilización
Cardona R, Santamaría L, Guevara-Saldaña L, Calle A. Hipersensibilidad a antibióticos betalactámicos: algoritmos de manejo y desensibilización como alternativa terapéutica vital. Rev Alerg Mex.
2021;68(1):35-47
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43. Tratamiento
43
Desensibilización
Tolerancia inmunológica
Objetivo
Induce un estado temporal de hiporrespuesta mediante
la administración incremental de dosis subóptimas del
medicamento que ocasiona la hipersensibilidad, hasta
alcanzar la dosis requerida
Cardona R, Santamaría L, Guevara-Saldaña L, Calle A. Hipersensibilidad a antibióticos betalactámicos: algoritmos de manejo y desensibilización como alternativa terapéutica vital. Rev Alerg Mex.
2021;68(1):35-47
Existen dos tipos de
protocolos de
desensibilización
Desensibilización
rápida
Se utiliza en pacientes
con historia de
reacción adversa de
tipo inmediata
Desensibilización
lenta
Se utilizada en
pacientes con
reacciones no
inmediatas tipo IV
Dr. Verduzco
CRAIC Mty

44. Tratamiento
44
Desensibilización
Cardona R, Santamaría L, Guevara-Saldaña L, Calle A. Hipersensibilidad a antibióticos betalactámicos: algoritmos de manejo y desensibilización como alternativa terapéutica vital. Rev Alerg Mex.
2021;68(1):35-47
La desensibilización se realiza mediante la
administración de dosis incrementales
Se debe iniciar con una dilución 1:100 a
1:1000 de la dosis terapéutica total
La dosis administrada se duplica cada 15-60
minutos hasta alcanzar la dosis terapéutica
Duración mínima de 4 y máxima de 12
horas
3 vías de
administración
Intravenosa
Oral
Subcutánea
Dr. Verduzco
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45. Tratamiento
45
Desensibilización
Cardona R, Santamaría L, Guevara-Saldaña L, Calle A. Hipersensibilidad a antibióticos betalactámicos: algoritmos de manejo y desensibilización como alternativa terapéutica vital. Rev Alerg Mex.
2021;68(1):35-47
Una vez completada la
desensibilización, el estado
de desensibilización durará
hasta 2-4 vidas medias del
medicamento
Posterior a este tiempo se
pierde el estado de
desensibilización y hay que
realizar un nuevo protocolo
de desensibilización
La ruta de
administración oral es
la más segura
Cuenta con menor
exposición a los
conjugados
multivalentes de
penicilina
Dr. Verduzco
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46. Tratamiento
46
Desensibilización
Cardona R, Santamaría L, Guevara-Saldaña L, Calle A. Hipersensibilidad a antibióticos betalactámicos: algoritmos de manejo y desensibilización como alternativa terapéutica vital. Rev Alerg Mex.
2021;68(1):35-47
También pueden presentarse complicaciones
Se debe monitorizar
estrechamente a los
pacientes
desensibilizados
Puede presentar
reacciones alérgicas, lo
que significa un riesgo
para el paciente
20 % de pacientes
llegan a presentar
reacciones alérgicas
leves
1 % de pacientes
presentan anafilaxia
99 % de los
pacientes
alcanzan la
dosis
terapéutica
Dr. Verduzco
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47. Protocolo de desensibilización oral a penicilina
47
Ortega-Cisneros, M., Moras-Villela, V. L., Delgado-Bañuelos, A., Madrigal-Beas, I. M., Aguilar-Chávez, Y., Ochoa-García, I. V., Chávez-Meléndez, M. Á., & Gómez-Hernández, N. (2022b). [Penicillin
allergy]. PubMed, 69 Suppl 1, s81–s93. https://doi.org/10.29262/ram.v69isup1.1038
Dr. Verduzco
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48. Protocolo de desensibilización oral a penicilina
48
Cardona R, Santamaría L, Guevara-Saldaña L, Calle A. Hipersensibilidad a antibióticos betalactámicos: algoritmos de manejo y desensibilización como alternativa terapéutica vital. Rev Alerg Mex.
2021;68(1):35-47
Dosis total 2,400,000 UI de penicilina benzatínica
Dr. Verduzco
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49. Protocolo de desensibilización intravenoso a penicilina
49
Ortega-Cisneros, M., Moras-Villela, V. L., Delgado-Bañuelos, A., Madrigal-Beas, I. M., Aguilar-Chávez, Y., Ochoa-García, I. V., Chávez-Meléndez, M. Á., & Gómez-Hernández, N. (2022b). [Penicillin
allergy]. PubMed, 69 Suppl 1, s81–s93. https://doi.org/10.29262/ram.v69isup1.1038
Preparación de soluciones para la desensibilización intravenosa
1:1 1:10 1:100 1:1000
Dr. Verduzco
CRAIC Mty

50. Protocolo de desensibilización intravenoso a penicilina
50
Ortega-Cisneros, M., Moras-Villela, V. L., Delgado-Bañuelos, A., Madrigal-Beas, I. M., Aguilar-Chávez, Y., Ochoa-García, I. V., Chávez-Meléndez, M. Á., & Gómez-Hernández, N. (2022b). [Penicillin
allergy]. PubMed, 69 Suppl 1, s81–s93. https://doi.org/10.29262/ram.v69isup1.1038
Bolsa
1
Bolsa
2
Bolsa
3
Dr. Verduzco
CRAIC Mty

51. Protocolo de desensibilización oral a ceftriaxona
51
Cardona R, Santamaría L, Guevara-Saldaña L, Calle A. Hipersensibilidad a antibióticos betalactámicos: algoritmos de manejo y desensibilización como alternativa terapéutica vital. Rev Alerg Mex.
2021;68(1):35-47
Dosis total
2 gramos
de
ceftriaxona
Dr. Verduzco
CRAIC Mty

52. 52
Bourke,
J.,
Pavlos,
R.,
James,
I.,
&
Phillips,
E.
(2015).
Improving
the
effectiveness
of
penicillin
allergy
de-labeling.
The
Journal
of
Allergy
and
Clinical
Immunology:
In
Practice,
3(3),
365-374.e1.
https://doi.org/10.1016/j.jaip.2014.11.002
Dr. Verduzco
CRAIC Mty

53. Conclusiones
53
Los betalactámicos son los antimicrobianos más utilizados por su seguridad y eficacia
•Incluyendo las penicilinas, las cefalosporinas, los carbapenémicos y los monobactámicos
La penicilina constituye la primera causa de alergia a medicamentos
10-20 % de la población se etiqueta como alérgica a la penicilina y en muchas ocasiones
erróneamente
En la evolución natural de la alergia a la penicilina, 80-90 % de los pacientes pierde dicha
sensibilidad a los 10 años
La desensibilización puede ser una herramienta segura en caso de requerir el antibiótico cuando no hay
una alternativa
Dr. Verduzco
CRAIC Mty

54. Gracias…
54