Este ensayo clínico aleatorizado y controlado evaluó los beneficios de la terapia antirretroviral temprana (TAR), la terapia preventiva con isoniazida de 6 meses (IPT) o ambas en adultos infectados con VIH con recuento CD4 alto en Costa de Marfil. Los resultados mostraron que el riesgo de muerte o enfermedad grave relacionada con el VIH fue menor con la TAR temprana que con la TAR diferida, y también fue menor con la IPT que sin ella. La probabilidad de eventos adversos graves no difiri

1. ENSAYO DE
TERAPIA TEMPRANA DE ANTIRRETROVIRALES Y
TERAPIA PREVENTIVA DE ISONIAZIDA
EN ÁFRICA
DRA. KARIM DIOSES DIAZ
R3 MED ENF INF Y TROPICALES
ESSALUD

3. 1. FONDO
• En África subsahariana, la carga de VIH asociado a TB es alta.
• Se realizó un ensayo para evaluar los beneficios del TAR temprana,
terapia preventiva de 6 meses con isoniazida (IPT) o ambos, entre
adultos infectados por VIH con rcto CD4 alto en Costa de Marfil.

4. 2. METODO
• DISEÑO: Ensayo no ciego, multicéntrico, individual, aleatorizado y
controlado, 2 por 2 factorial, 1:1 ensayo superioridad. Marzo 2008-
Enero 2015.
• PARTICIPANTES: edad ≥18 años, infección VIH 1, CD4 ˂800, no
criterios para inicio TAR según OMS, ausencia de TB activa y
consentimiento informado.
• ASIGNACION AL AZAR: a 1 de los 4 grupos: Grupo 1: TAR diferida,
se aplazó hasta que criterios de OMS para inicio de TAR se
cumplieron; Grupo 2: TAR diferida mas IPT, TAR se aplazó hasta que
criterios de OMS para inicio se cumplieron y curso de 6 meses de
IPT se inicio 1 mes después de inscripción; Grupo 3: TAR temprana,
TAR se inició de inmediato; Grupo 4: TAR temprana mas IPT.

5. 2. METODOS
• DROGAS: Tenofovir, emtricitabina y efavirenz (o lopinavir/ritonavir
o zidovudina).Isoniacida 300mg/d x 6 meses. TMP/SMT en CD4
˂500.
• RESULTADO PRIMARIO: muerte de cualquier causa hasta los 30
meses, enfermedades definidoras de SIDA (No cáncer ni
enfermedad bacteriana invasiva).
• RESULTADO SECUNDARIO: enfermedad de 3 o 4 grado y supresión
virologica.
• Se utilizo modelos proporcionales de Cox para comparar los
resultados entre las estrategias de TAR temprana y TAR diferida y
entre las estrategias IPT y no IPT.

6. 3. RESULTADOS
• Total: 204 eventos del resultado primario (3,8 eventos por 100
personas año; IC 95%, 3,3 a 4,4), incluyendo 68 en pcts con CD4
basal ˂500 (3,2 eventos por 100 personas año; IC del 95%, 2,4 a
4,0).
• Tuberculosis y Enfermedades Bacterianas Invasivas representaron
el 42% y el 27% de eventos del resultado primario.
• Riesgo de muerte o enfermedad grave relacionada con VIH fue
menor con TAR temprana que con TAR diferido (HR 0,56; IC 95%,
0,41 a 0,76; HR entre pcts con CD4 basal ≥500, 0,56; IC 95%, 0,33 a
0,94) y mas bajo con IPT en relación a no IPT (HR, 0,65; IC 95%,
0,48 hasta 0,88; riesgo ajustado entre pacientes con rcto basal CD4
+ de ≥500, 0,61; IC del 95%, 0,36 a 1,01).
• La probabilidad de eventos adversos grado 3 o 4 no difirieron
significativamente entre las estrategias.

7. 2056 pacientes
(41% con rcto
CD4 + ≥500 cel)
fueron seguidos
durante 4757
pacientes-año.
FIGURA 1. ASIGNACIÓN AL AZAR, TTOS DEL
ESTUDIO Y SEGUIMIENTO.
De los 20 pctes que se sometieron a
aleatorización pero se excluyeron del
análisis, 15 estaban infectados únicamente
con VIH tipo 2, 4 eran VIH-seronegativos y
1 tenía un historial de TAR
3. RESULTADOS

8. 2056 pctes
fueron seguidos durante 4757 pacientes-año
41% con CD4≥500

10. FIGURA 2. CURVAS DE KAPLAN-MEIER DE PROBABILIDAD DEL RESULTADO PRIMARIO Y
SECUNDARIO.

11. FIGURA 2. CURVAS DE KAPLAN-MEIER DE PROBABILIDAD DEL RESULTADO PRIMARIO Y
SECUNDARIO.

12. FIGURA 2. CURVAS DE KAPLAN-MEIER DE PROBABILIDAD DEL RESULTADO PRIMARIO Y
SECUNDARIO.

13. # pcts: # con al menos 1 evento. Tasa: incidencia de 1 1er evento por 100 personas-año. Hazard ratio se ajusto por estrategia IPT vs no IPT. Resultad
2dario: modelo de Cox extendido. 2 hazard ratio : 1 que fue constante por 6 m o+ y otro por menos de 6 m. No interacción significativa.
FIGURA 3. TASA Y HAZARD RATIO PARA EL RESULTADO PRIMARIA Y SECUNDARIO DE ACUERDO
A LA ESTRATEGIA TAR.

14. FIGURA 3. TASA Y HAZARD RATIO PARA EL RESULTADO PRIMARIA Y SECUNDARIO DE ACUERDO
A LA ESTRATEGIA IPT O NO IPT.