algunos conceptos basicos y el tratamiento

1. Tuberculosis
SERVICIO DE MEDICINA INTERNA
INT. LAURA GUERRERO

2. Bases para el Diagnostico
Fatiga, pédida de peso, fiebre,
sudoración nocturna y tos.
Infiltrados pulmonares en las
radiografías del toras, a menudo
apicales.
Reacción positiva a la prueba
cutánea de la tuberculina( en la
mayor parte de los casos)
Bacilos acidorresistentes en el
frotis de esputo o cultivo de
esputo positivo para
Mycobacteriun tuberculosis.
237

3. TUBERCULOSIS PULMONAR
DEFINICIÓN
Enfermedad infectocontagiosa, crónica progresiva,
prevenible, curable y que puede manifestarse de
forma pulmonar y extrapulmonar.
ETIOLOGÍA
Mycobacterium tuberculosis 98%
M. bovis “TB bovina”
M. caprae
M. africanum
M. microti “el bacilo de los roedores”
M. canettii
M. pinnipedii

4. Mycobacterium Tuberculosis:
 BAAR
 Aerobio estricto
 No esporulado
 Inmovil
 No toxinas
 Gran cantidad de lípidos y ac.
Micólicos
 Sensible al sol, la temperatura de
ebullición y los desinfectantes
caseros.

5. Momia Egipcia de la XXI dinastía
-Sacerdote de Amòn-
(1000 años a.c)
Signos de TB vertebral
Mal de Pott

6. Momia Peruana de 700
años d.c.
Niño con TB Vertebral y
visceral, en la que se
observó BAAR.
Cultura Paracas.
Cultura Paracas. Museo de Ica - Perú

7. La tisis es la enfermedad
mas extendida y fatal de
todos los tiempos.
Hipocrates 460 a.c.

8. “La tuberculosis es un problema de salud de
emergencia Mundial “
“En la actualidad existen mas pacientes con
tuberculosis en el mundo, de los que hayan
existido jamás, a lo largo de la historia de la
humanidad “
O.M.S. 1994

9. TUBERCULOSIS PULMONAR
PATOGENIA
Primoinfección: Contagio
Pequeñas gotas de 2-3чm diámetro
que son aerolizadas y se depositan en
los alvéolos.
>10 ⁵ bacilos/mL

10. Tuberculosis
Patogenia (1)
•Gotitas respiratorias
•Vias respiratorias
distales
•Fagocitosis por
macrófagos
alveolares
Ganglios linfáticos
Hiliares
Presentación a L. CD4+
Hipersensibilidad
retardada
Diseminación
Linfática o sanguínea

11. Tuberculosis
Patogenia (2)
Respuesta Inmune
Hipersensibilidad
retardada
MACROFAGOS
ACTIVADOS
GRANULOMAS CON
Células epiteliales
Células de Langerhans
Linfocitos
Complejo de Gong
calcificaciones
Reactivación
Enfermedad
Desencadenantes
Disminución CD4+
< 3 años
Inmunosupresores
Desnutrición
Pubertad
Embarazo

12. Roitt et all. Inmunología. Editorial Harcourt.
5ta edición

13. Roitt et all. Inmunología. Editorial Harcourt.
5ta edición

15. Células de Langhans

19. TUBERCULOSIS PULMONAR
FACTORES DE RIESGO
Condiciones
asociadas que ↑
susceptibilidad.
VIH-SIDA
Diabetes
CA
Alcoholismo
Drogadicción
Hacinamiento Albergues
Excluídos sociales
Contactos
intradomiciliarios
Pacientes provenientes de
regiones de alta prevalencia
Trasplantes de órganos

20. TUBERCULOSIS PULMONAR
Pulmón
Pleuras
SNC
Sistema Linfático
A. Genitourinario
Huesos y articulaciones
Diseminada (miliar)
LOCALIZACIONES COMUNES DE TBC

21. TUBERCULOSIS PULMONAR
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Dato Cardinal:
TOS y EXPECTORACIÓN >15 días
1) Sintomático Respiratorio (sr) 2) Sintomático Respiratorio Identificado (sri)
• Consulta por primera vez.
• 15 años en adelante.
• Por cualquier causa.
• Tos, expectoración y/ó hemoptisis
≥ 2 semanas.
• Persona consultante.
• Interrogatorio realizado, y reúne
los criterios de sr. (debe registrarse
como tal)
• Solicitar 2 baciloscopias:
- La primera, en la primera
consulta.
- La segunda, al día siguiente.

22. TUBERCULOSIS PULMONAR
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Dato Cardinal:
TOS y EXPECTORACIÓN >15 días (sr)
Pérdida de peso
Febrícula vespertina
Hemoptisis
Hiperhidrosis
nocturna

23. TUBERCULOSIS PULMONAR
DIAGNÓSTICO
Baciloscopia Cultivo Rx de Tórax
 Método antiguo.
 Económico y rápido.
 Visualización del
BAR.
 Más importante para
el diagnóstico.
 Pacientes con 2
Baciloscopías(-) y
criterios clínicos.
 Pacientes con
comorbilidades.
 Fracasos del tto.
 Recuperaciones de
abandonos por
segunda vez.
 Método costoso.
 Alta sensibilidad y baja
especificidad.
 TAC es útil e importante
en el diagnóstico de la TB
infantil.
Estándar de Oro

24. TUBERCULOSIS PULMONAR
DIAGNÓSTICO
Rx. Tórax en que se identifican infiltrados bilaterales en lóbulos superiores y cavidades en un sujeto con tuberculosis activa. (Por cortesía de L. Richeldi, G.
Ferrera y L. M. Fabbri, University of Modena and Reggio Emilia, Italy.) HARRISON.
Lesión de Ghon

25. Foco de Ghon

26. Complejo Primario de Ranke o
Ghon
Invasión del torrente
sanguíneo
y linfáticos

27. Lesión de Simon

28. Tuberculosis de Reactivación
Licuefacción del caseum

29. TUBERCULOSIS PULMONAR
DIAGNÓSTICO
(Por cortesía de L. Richeldi, G. Ferrera y L. M. Fabbri, University of Modena and Reggio Emilia, Italy.) HARRISON.
Escrófula.

30. TUBERCULOSIS PULMONAR
DIAGNÓSTICO
http://es.wikipedia.org/wiki/Tuberculosis
Eritema nodoso, asociado a TBC extrapulmonar.

31. TUBERCULOSIS PULMONAR
DIAGNÓSTICO
Test serológico Pruebas Inmunológicas Prueba de Tuberculina
 ELISA.
 Pruebas rápidas:
Ensayo
inmunocromatográfico
.
 Pruebas relacionadas
a la respuesta
inmunohumoral y
específica del huésped.
 Ensayos basados en las
células T (tubercuilna).
 Determinación del
Interferón gamma:
Elispot, Quntiferon TB
GOLD.
El estudio de las personas infectadas que no
han enfermado permite aplicar, según los
casos, medidas de prevención y evitar que
desarrollen la enfermedad.
 Técnica de Mantoux. Dosis: 2
T.U – 0,1 ml. intradérmica.
 Sitio de aplicación: antebrazo
izquierdo.
 Lectura: diámetro transverso
de la induración a las 72 horas.

32. TBC: Tratamiento:
Drogas
 Bactericidas:
 HIN (isoniazida).
 RMP (rifampicina).
 SM (estreptomicina).
Destruyen de forma rápida las micobacterias en crecimiento
activo y evitan el desarrollo de resistencias, en presencia de
los tres fármacos.
n Bacteriostático:
EMB (etambutol)

33. TBC: Tratamiento:
Drogas
 Esterilizantes:
 Pz (Pirazinomida*).
RMP (rifampicina).
 HIN (Isoniazida).
Administrados durante un tiempo prolongado eliminan los bacilos intracelulares
persistentes y que están en lesiones caseosas. De esta acción dependerá el porcentaje de
recaídas.

34. PRIMERA LÍNEA:
• Es la idrazida de acido isonicotinico. Actividad especifica M.
tuberculosis. CMI: 0,025 – 0,5 microgramos/mL
• Bactericida en bacilos en fase de crecimiento rápido, tanto extracelulares
como intracelulares.
• Bacteriostática en bacilos de estado de reposo.
• La resistencia suele identificarse de un tratamiento de isoniazida sola.
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
ISONIAZIDA
Mecanimo de Accion: Inhibe síntesis de Acido micólico

35. TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
Interfiere en el
alargamiento del
acido graso # 26 c
Inhibe síntesis de
ácidos grasos de
cadenas muy
largas.
Precursores de
acido micolicos
de la membrana
Inhibe la
síntesis de los
ácidos
micolicos
PRIMERA LÍNEA:
Incapacidad del bacilo:
Crecer
Dividirse
Perder viabilidad
El tiempo de contacto del bacilo y el fármaco es importante
ISONIAZIDA

36. TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS:
Buena absorción Oral. Casos críticos por vía parenteral
Se une a proteínas y se difunde con facilidad a los tejidos, material
caseoso, liquido ascítico y pleural, LCR
REACCIONES ADVERSAS:
Hepaticas: Hepatitis (6-8 sm), necrosis
Neurologicas: central y periférica: neuritis periferica y optica, ataxia,
parestecia alteraciones mentales de cararter psicotico.
OTRAS: erupciones, vasculitis, hematologicas, fiebre.
PRIMERA LÍNEA:
ISONIAZIDA

37. TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
PRIMERA LÍNEA:
RIMFAPICINA
Derivado semisintetico.
Rimfapicina B obtenida de Streptomyces mediterránea
Amplio espectro. Micobacterias típicas y atípicas, bacterias gram + y gram -
Se fija en la
subunidad B. del
ARN- polimerasa
Inhibe su
actividad
Suprime
iniciación de
cadenas de ARN
Desaparece los
ribosomas de los
bacilos
Resistencia se produce por modificaciones de ARN - polimerasa
Mecanismo Acción: inhibe síntesis de ARN mensajero.

38. TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS:
• VO. Administración repetida induce a la enzima desacetilante hepática que
incrementa el aclareamiento biliar.
• Los alimentos interfieren en su absorción
• Semivida 2-5 h
• La isoniacida incrementa la semivida
REACCIONES ADVERSAS:
Hepático: ictericia asintomatica, aumento de transaminasas, lesion celular
Neurológico: cefalea, ataxia, mareo, falta de concentracion
Molestias digestivas, algias musculares, articulares.
Orinas, heces, saliva, sudor , semen se puede teñir naranja o rojo
Forma intermitente: síndrome gripal
RIMFAPICINA
PRIMERA LÍNEA:

39. TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
ETAMBUTOL
PRIMERA LÍNEA:
• Sintético, actúa en la fase de crecimiento de las micobacterias
• M. tuberculosis, M. bovis, M. kanssaii y unas atipicas
• ACCIÓN BACTERIOSTÁTICA.
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS:
Abs. O.
Semivida 2-4 h
Excreción renal
Mecanismo de acción: inhibe lipidos de membrana (arabino galactano)

40. TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
ESTRECTOMICINA
PRIMERA LÍNEA:
Aminoglucosido, primer tuberculostático
Bactericida, bacteriostático
Desarrolla resistencia con rapidez si se administra solo.
Administración: VP .
Mecanismo de Acción: Inhibe la síntesis proteica bacteriana a
nivel de subunidad 30S ribosomal.

41. TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
PRIMERA LÍNEA:
PIRAZINAMIDA
• Análogo de la nicotinamida
• Actividad antituberculosa en medio acido
• Se desconoce su mecanismo de acción.
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS:
Ab. V.O semivida de eliminación 10-16 h
REACCIONES ADVERSAS:
Hepatotoxicidad
Hiperuricemia
Fiebres, mialgias, artralgias, erupciones cutáneas
Mecanismo de acción: Inhibe la síntesis de ácidos grasos,
altera la membrana.

42. TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
SEGUNDA LINEA
QUINOLONAS
Su acción al inhibir el ADN- Girasa
Su uso debido al creciente aumento de resistencia a fármacos de
primera línea
FARMACO DOSIS 24H VIA DOSIS SEMANA
CIPROFLOXACINA 750 mg Oral 5
LEVOFLOXACINO 750 mg Oral 5
OFLOXACIONO 600-800 mg Oral 5

43. TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
SEGUNDA LINEA
ETIONAMIDA
• Acido isonicotinico
• Actividad bacteriostatica
• Ab. V.O. distribución amplia, BHE, alcanza LCR.
Reacciones adversas:
Digestivas , hepatotoxicidad y neurologicas
Mecanismo de Acción: Se cree que el fármaco interfiere con la síntesis de
proteínas de los microorganismos susceptibles, pero no se sabe a qué nivel.

44. TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
SEGUNDA LINEA
CICLOSERINA
• Producido por Streptomyces Orchidaceus
• Análogo de la D- serina.
• Capacidad bacteriostática, con. 5-20 mg/L
Reacciones adversas:
Neurológicas
Mecanismo de Acción: Inhibe la sintesis de acidos micolicos.
Alcanzan el SNC.

45. TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
SEGUNDA LINEA
CAPREOMICINA
• Polipéptido producido Streptomyces capreolus
• Administración parenteral
• Uso en cepas resistentes.
• 1-50 mg/L
R.A. : Acúfenos, pérdida de la audición, proteinuria,
cilindruria, retención de nitrógeno .
Mecanismo de Acción: Antituberculoso micobacteriostático,
activo frente a M. tuberculosis y M. bovis.

46. TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
SEGUNDA LINEA
ACIDO PARAAMINOSALICILICO
Su mecanismo de acción es similar a las sulfamidas,
competir con el acido paraaminobenzoico en la síntesis de
folatos.
•Derivado del acido salicílico
• Análogo del acido paraaminobenzoico
• Acción bacteriostática débil.
• Exclusivo M. tuberculosis