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ANTIMICOBACTERIANOS
Primavera 2012
CASO CLINICO
MASCULINO DE 45 AÑOS DE EDAD, SOLICITA CONSULTA POR HEMOPTISIS.
ANTECEDENTES HEREDOFAMILIARES: PADRE PORTADOR DE NEUMOPATIA.
ANTECEDENTES PERSONALES NO PATOLOGICOS: TABAQUISMO POSITIVO DE 1 CAJETILLA DIARIA
DESDE LOS 20 AÑOS DE EDAD, ALCOHOLISMO NEGATIVO. OCUPACION: SOLDADOR.
ANTECEDENTES PERSONALES PATOLÓGICOS: BRONQUITIS AGUDA HACE 2 AÑOS. DIABETES
MELLITUS 2 DE 5 AÑOS DE EVOLUCION EN MANEJO CON GLIMEPIRIDA 2 MG DIARIOS.
PADECIMIENTO ACTUAL: CUADRO DE 3 SEMANAS DE EVOLUCION CON HIPERTERMIA NO
CUANTIFICADA DE PREDOMINIO VESPERTINO-NOCTURNA, ACOMPAÑADO DE ASTENIA, ADINAMIA,
DIAFORESIS, TOS EN ACCESOS CON EXPECTORACIÓN MUCOSA, RECIBIENDO MANEJO CON
AMOXICILINA Y SINTOMÁTICOS SIN CEDER SINTOMATOLOGÍA.
DESDE HACE 1 SEMANA TOS CON EXPECTORACIÓN HEMOPTOICA, PERSISTENCIA DE HIPERTERMIA
DE HASTA 38.5°C, ATAQUE A SU ESTADO GENERAL Y PERDIDA DE PESO DE 5 Kg.
EXPLORACIÓN FÍSICA: T/A 110/70, TEMPERATURA DE 37.9°C, FRECUENCIA CARDIACA DE 85 x min Y
FRECUENCIA RESPIRATORIA DE 16 x min.
CUELLO SIN ADENOPATIAS.
CAMPOS PULMONARES CON HIPOVENTILACION APICAL DERECHA, RUIDOS CARDIACOS NORMALES.
ABDOMEN SIN MOSTRAR DATOS ANORMALES.
EXAMENES DE LABORATORIO:
-BIOMETRIA HEMATICA: Hb 13 gr, LEUCOCITOS 13 500, N 80, L 15, PLAQUETAS 240 000.
-QUIMICA SANGUÍNEA: GLUCOSA 180, UREA 14, CREATININA .7
-PARCIAL DE ORINA: DENSIDAD 1:022, PROTEINAS +, 3 ERITROCITO Y 5 LEUCOCITO P/CAMPO.
-TELE DE TORAX: INFILTADO RETICULONODULAR APICAL DERECHO, CON FORMACIÓN DE CAVERNA
DE 3 CM DE DIÁMETRO DE BORDES REGULARES.
TUBERCULOSIS
INFECCIÒN
 Cuando el organismo humano ha estado en contacto
con el bacilo tuberculoso (Mycobacterium tuberculosis)
y se ha desarrollado una respuesta inmune
ENFERMEDAD
 Cuando el organismo humano ha sido afectado por el
bacilo tuberculoso produciendo un cuadro clínico,
bacteriológico y radiológico específico
 La enfermedad puede ser pulmonar, extrapulmonar o
ambas.
TUBERCULOSIS
DIAGNÒSTICO DE INFECCIÒN
 Detección mediante:
 Prueba cutánea de la tuberculina (Mantoux) ò
PPD
 POSITIVIDAD: Indica contacto previo con el
bacilo tuberculoso
 Administración intradérmica de 0.1 ml de derivado
purificado del antígeno proteico tuberculìnico (PPD)
 Lectura en 48 – 72 h
 Medida de la induración
 POSITIVO: Mayor de 5 mm
 VACUNADOS: Mayor de 14 mm
TUBERCULOSIS
DIAGNÒSTICO DE INFECCIÒN
 FALSOS NEGATIVOS:
 Infección reciente (viraje tarda 3-4 semanas)
 Enfermedad tuberculosa diseminada (miliar)
 Inmunosupresiòn
 Embarazo
 Ancianos y desnutridos
 Errores técnicos
TUBERCULOSIS
DIAGNÒSTICO DE ENFERMEDAD
 Cuadros clínicos polimorfos
 Respiratorio
 Poliadenopatías
 Derrame pleural
 Síndrome febril
 Síndrome consuntivo
 Manifestaciones sistémicas
 Manifestaciones neurológicas
 Manifestaciones extrapulmonares
TUBERCULOSIS
DIAGNÒSTICO DE ENFERMEDAD
 Descartar Tuberculosis en toda persona que consulte por
sintomatología respiratoria:
 Tos
 Expectoración
 Hemoptisis
 Dolor torácico
Dos o más semanas de duración, sin otra causa
conocida.
TUBERCULOSIS
DIAGNÒSTICO DE ENFERMEDAD
 DIAGNÒSTICO DE CERTEZA
 Aislamiento de M. tuberculosis
 Cultivo de:
 Aspirado gástrico
 Esputo
 Líquido pleural
 LCR
 Orina
 Otros líquidos corporales
 Material de biopsia
TUBERCULOSIS
DIAGNÒSTICO DE ENFERMEDAD
1. Estudios de imagen
a) TAC de cráneo (Granulomas)
b) Radiografía de tórax
2.Estudios microbiológicas
a) Examen microscópico
 Tinción de Ziehl-Nielsen
 Tinción de auramina - rodamina
b) Cultivo (único método de certeza diagnóstica)
 Cultivo de Lowênstein
3.Estudio histológico
 Granulomas epitelioides
4.Otras pruebas
• Sondas de hibridación de DNA
• Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
TUBERCULOSIS
TRATAMIENTO MÈDICO
 Ante hallazgos clínicos, radiológicos y/o microscópicos , en
espera de confirmarse por cultivo y datos de sensibilidad
 Ambulatorio y supervisado
 Marcador clínico de mejoría es la desaparición de la fiebre
 Resolución de la fiebre en 2 a 3 semanas
 Paciente deja de ser bacilìfero en 2 semanas
 AISLAMIENTO respiratorio
 3 tinciones de esputo (BAAR) negativas.
DURACION DEL TRATAMIENTO
ANTIFIMICO
TRATAMIENTO
DURACION
(MESES)
ISONIAZIDA,
RIFAMPICINA,
PIRAZINAMIDA
6
ISONIACIDA Y
RIFAMPICINA
9
RIFAMPICINA,
ETAMBUTOL,
PIRAZINAMIDA
6
RIFAMPICINA
ETAMBUTOL
12
ISONIAZIDA
ETAMBUTOL
18
TODOS LOS DEMAS > 24
Características de las
Micobacterias
 Las infecciones micobacterianas están entre las más
difíciles de todas para ser curadas:
 Son microorganismos que crecen lentamente
 Las células micobacterianas pueden estar latentes
 Pared celular rica en lípidos e impermeable a muchos
fármacos
 Proporción importante son microorganismos intracelulares
 Notable capacidad para desarrollar resistencia al
antimicrobiano individual
TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS
FÀRMACOS ANTIMICOBACTERIANOS
FÀRMACOS DE PRIMERA LÌNEA
1.ISONIAZIDA ( INH ) **
2.RIFAMPICINA **
3. PIRAZINAMIDA ( PZA )
4. ETAMBUTOL
5. ESTREPTOMICINA
Más activos **
TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS
FÀRMACOS ANTIMICOBACTERIANOS
FÀRMACOS DE SEGUNDA LÌNEA
(ALTERNATIVOS)
1. ETIONAMIDA
2. CAPREOMICINA
3. CICLOSERINA
4. ÀCIDO AMINOSALICÌLICO (PAS)
5. AMIKACINA
6. FLUOROQUINOLONAS
7. LINEZOLID
8. RIFABUTINA
9. RIFAPENTINA
TRATAMIENTO DE LA
TUBERCULOSIS
 Se inicia con 4 fármacos como
 Isoniacida
 Rifampicina
 Pirazinamida
 Y otro como:
 Etambutol o
 Estreptomicina
 Hasta determinar susceptibilidad
TRATAMIENTO DE LA
TUBERCULOSIS
 Tratamiento de TB inicial pulmonar o extrapulmonar en
inmunocompetentes
 Fase de inducción: duración de 2 meses
1. Isoniacida
2. Rifampicina
3. Pirazinamida
 Fase de mantenimiento: duración de 4 meses
1. Isoniacida
2. Rifampicina
 Curación del 95 a 98% de los casos (cepas susceptibles)
TRATAMIENTO DE LA
TUBERCULOSIS
 Las combinaciones de fármacos se requieren
para prevenir el surgimiento de resistencia
durante el tratamiento
 Prevalencia de resistencia a isoniacida en USA
aprox. 10%
 Prevalencia de resistencia a isoniazida y
rifampicina (resistencia múltiple) es de 3 %
aprox.
TUBERCULOSIS
TRATAMIENTO FARMACOLÒGICO
 ISONIACIDA (INH):
 Hidracida del ácido isonicotínico
 Es el fármaco más activo
 Estructura similar a piridoxina (vit B6)
 Bactericida para bacilo activo
 Menos eficaz en micobacterias atípicas
 Penetra fagocitos
 Actividad extra e intracelular
 Útil en tratamiento y prevención
ISONIACIDA
o Mecanismo de acción
 Inhibe la síntesis de ácidos micólicos
 Profàrmaco activado por peroxidasa – catalasa
micobacteriana
o Farmacocinética
 Absorción gastrointestinal rápida
 Dosis: 5-10 mg/kg/dìa , hasta 300 mg/dìa VO
 Dosis 2 veces por semana: 15 mg/kg/dìa o 900 mg
 Difusión a todos los líquidos y tejidos corporales
 Concentraciones en LCR y SNC son 20-100% de sèricas
 Metabolismo hepático, por acetilaciòn
 Excreción renal
ISONIACIDA
 Metabolismo hepático:
 Acetilaciòn por la N- acetiltransferasa
 Genéticamente determinado
 Acetiladores rápidos
 Acetiladores lentos
 El tipo de acetilaciòn no modifica la respuesta clínica,
con el uso diario
 Se observan concentraciones subterapèuticas en tx de
una vez a la semana o en malabsorciòn
ISONIACIDA
No se ajusta dosis en Insuficiencia renal
Disminuir la dosis en insuficiencia hepática
preexistente
Suspenderla si es la causa de la hepatitis
Se recomienda administrar piridoxina
Pacientes con predisposición a neuropatía
ISONIACIDA
 Usos clínicos:
Profilaxis de Tuberculosis
 300 mg/dìa por 6 meses
 5 mg/kg/dìa
Tratamiento de Tuberculosis
 5 mg/Kg./día Dosis màxima: 300 mg/dìa
 10 mg/kg/día en infecciones severas o mal absorción
 15 mg/kg/dosis o 900 mg/dosis dos veces por
semana
ISONIACIDA
 Reacciones adversas:
A) Reacciones alérgicas
 Fiebre y exantemas cutáneos
 Induce LES-like
B) Toxicidad directa
 Hepatitis (más frecuente)
 Elevación de aminotransferasas 10-20%
 Hepatitis clìnica 1%
 Puede haber Necrosis hepatocelular
ISONIACIDA
Efectos adversos
 Riesgo de hepatitis incrementado en alcohólicos, embarazo,
periodo postparto, edad
 Neuropatía periférica 10 - 20 %
 Es màs frecuente en acetiladores lentos
 Desnutrición ,alcoholismo, diabetes, SIDA y uremia
 Es secundaria a deficiencia de piridoxina
 La INH promueve su excreciòn
 Es reversible
 Administración de 10 mg/día de piridoxina
o Toxicidad del SNC
o Trastornos hematológicos
o Disminuye el metabolismo del DFH
ISONIACIDA
CONTRAINDICACIONES
 Hepatitis por isoniacida
 Hipersensibilidad a isoniacida
RIFAMPICINA
 Derivado semisintètico de rifamicina
 Antibiòtico producido por Streptomyces mediterranei
 Actividad incluye cocos grampositivos, cocos
gramnegativos, bacterias entèricas, micobacterias y
Chlamydia
 Resistencia 8 – 10 %
 No existe resistencia cruzada a otros derivados de
rifamicina
RIFAMPICINA
FARMACODINAMIA
 Inhibe la síntesis de RNA, se une a la
polimerasa de RNA
 No tienen actividad sobre la polimerasa
humana del RNA
 Bactericida
RIFAMPICINA
FARMACOCINÈTICA
 Adecuada absorción gastrointestinal
 Distribución amplia en tejidos y líquidos corporales
 Concentración en LCR solo en caso de inflamación
 Penetra fagocitos
 Destruye microorganismos intracelulares y de
localización en abscesos y cavidades pulmonares.
 Excreción biliar
 Circulación enterohepática
 Excreciòn en heces
 No se ajusta en Insuficiencia Renal
RIFAMPICINA
USOS CLÌNICOS
1.- Infecciones micobacterianas
 10 mg/kg/dìa hasta 600 mg/dìa VO
 600 mg dos veces por semana
 Útil en Micobacterias atípicas y Lepra
2.- Alternativa de profilaxis
 Resistencia a isoniacida
 600 mg/dìa por 4meses
3.- Eliminar al portador de meningococo
 600 mg 2 veces al dìa durante 2 dìas
4.- Profilaxis en niños en contacto con Haemophilus influenzae
 20 mg/kg/dìa durante 4 días
5.- Erradicar al portador de estafilococo
6.- Infecciones estafilocòcicas graves:
• Osteomielitis
• Endocarditis bacteriana en válvula protésica
RIFAMPICINA
REACCIONES ADVERSAS
 Tiñe de color naranja la orina, saliva, lágrimas, sudor y
lentes de contacto
 Exantemas cutáneos, trombocitopenia, nefritis
 Ictericia colestática y hepatitis
 Proteinuria de cadena ligera
 Fiebre, mialgias, anemia, trombocitopenia
 Necrosis tubular aguda
 Inductor del sistema microsomal (CITOCROMO p 450)
ETAMBUTOL
 Compuesto sintético, hidrosoluble
 Mecanismo de acción:
Inhibidor de la arabinosil transferasa
micobacteriana
Inhibe la polimerización de arabinoglucano
Componente esencial de pared celular
micobacteriana
BACTERIOSTÀTICO
ETAMBUTOL
FARMACOCINÈTICA
 Absorción adecuada gastrointestinal
 Dosis: 15 – 25 mg/kg/día
 TB meníngea: 50 mg/kg 2 veces por semana
 Metabolismo hepático (20%)
 Eliminación:
 50% en orina (sin cambios)
 20% en heces
o Atraviesa BHE con meninges inflamadas
o Alcanza 4 a 64 % de la concentración sèrica
o Reajustar dosis en Insuficiencia Renal
ETAMBUTOL
USOS CLÌNICOS
 Tratamiento de la tuberculosis
 Dosis: 15 a 25 mg/kg dosis única diaria
 Combinar con isoniacida o rifampicina
 En tuberculosis menìngea se dosifica a 50 mg/kg dos
veces por semana
ETAMBUTOL
REACCIONES ADVERSAS
 Hipersensibilidad (rara)
 Neuritis retrobulbar (más común)
 Pérdida de la agudeza visual
 Ceguera para el color rojo y verde
o Relacionado con la dosis de 25 mg /kg / dia
o CONTRAINDICADO EN NIÑOS MENORES DE 13
AÑOS DE EDAD, SE DEBE PODER EVALUAR LA
AGUDEZA VISUAL Y LA DISCRIMINACIÒN DE
COLORES ROJO Y VERDE
PIRAZINAMIDA (PZA)
 Análogo sintético de la nicotinamida
 Activa en pH ácido
 Actividad intracelular (macrófagos)
 Actividad dentro del ambiente àcidico de los lisosomas
 Se transforma en Ácido pirazinoico (forma activa del
fármaco)
 SITIO Y MECANISMO DE ACCIÒN
 DESCONOCIDO
 BACTERICIDA
PIRAZINAMIDA (PZA)
 USOS CLÌNICOS
 Tratamiento de Tuberculosis
 Dosis: 25 a 30 mg/kg/día
 Dosis 2 a 3 veces por semana: 40 – 50 mg/kg
o FARMACOCINETICA:
 Bien absorbida del aparato gastrointestinal
 Distribución en tejidos incluyendo meninges
inflamadas
 Metabolismo hepático
 Excreción renal
 Ajustar en Insuficiencia renal
PIRAZINAMIDA (PZA)
REACCIONES ADVERSAS
 Hepatotoxicidad ( 1 – 5 % )
 Náuseas, vómito
 Fiebre medicamentosa
 Hiperuricemia
 Puede provocar artritis gotosa aguda
 Contraindicada en embarazo
(TERATOGENICIDAD)
ESTREPTOMICINA
 Aminoglucósido
 Inhibe la síntesis de proteínas
 Acción principal micobacteriana extracelular
 Atraviesa la BHE con meninges inflamadas
 Administraciòn parenteral
 Sulfato de estreptomicina
ESTREPTOMICINA
 Usos clínicos
 Formas graves de tuberculosis
 Meningitis fímica
 Enfermedad diseminada
 Infecciones resistentes
Posología
 Dosis común 15 mg/kg/dìa
 Dosis máxima: 1 a 1.5 g /día
 Vía de administración: Intramuscular o
Intravenosa
ESTREPTOMICINA
 Reacciones adversas
1.-Nefrotòxica
2.-Ototòxica (vértigo y pérdida de la audición)
 Toxicidad relacionada con la dosis
 Riesgo incrementado con la edad
 Ajustar dosis a función renal
 Tiempo máximo de administración:6 meses
FÀRMACOS DE SEGUNDA LÌNEA
FÀRMACOS ALTERNATIVOS
 Se considera su uso:
En caso de resistencia a fármacos de primera
elección
En caso de fracaso de respuesta clínica al
tratamiento convencional
En caso de reacciones adversas al medicamento
ETIONAMIDA
FÀRMACO DE SEGUNDA LÌNEA
 Análogo estructural de isoniacida
 Bloquea síntesis de ácidos micòlicos
 Disponible solo en presentación oral
 Metabolismo hepático
 Concentraciones en LCR iguales a las sèricas
 Dosis: 15 mg/kg/dìa, màx. 1 g/dìa
 Efectos adversos:
 Irritación gástrica
 Hepatotòxica
 Síntomas neurológicos
• Neuropatía periférica
• Neuritis óptica
ETIONAMIDA
FÀRMACO DE SEGUNDA LÌNEA
CAPREOMICINA
Fármaco de segunda línea
 Antibiótico peptídico
 Inhibidor de la síntesis de proteínas
 Vìa de administraciòn IM (dolor y abscesos estériles)
 Dosis: 15 mg/kg/dìa
 Útil aún en cepas de Mycobacterium tuberculosis
resistente a estreptomicina y amikacina
 Nefrotoxicidad y ototoxicidad
CICLOSERINA
Fármaco de segunda línea
 Inhibe la síntesis de la pared celular
 Dosis: 15 mg/kg/día
 Dosis máxima: 0.5 a 1 g/día en 2 dosis
 Eliminación renal
 Efectos tóxicos
 Neuropatía periférica
 Toxicidad neurológica (depresión y psicosis)
 Administrar piridoxina para disminuir la toxicidad
neurológica
ÁCIDO AMINOSALICÍLICO (PAS)
Fármaco de segunda línea
 Estructuralmente similar a PABA
 Antagonista de la síntesis de ácido fólico
 Absorción gastrointestinal
 Dosis: 8 a 12 g /día en adultos vía oral
 Dosis pediátrica:300 mg/Kg/día
 Distribución en líquidos y tejidos,excepto LCR
 Excreción urinaria ( cristaluria )
 Toxicidad
 Síntomas gastrointestinales (úlcera péptica)
 Reacciones de hipersensibilidad
AMIKACINA
FÁRMACO DE SEGUNDA LÍNEA
 Kanamicina: obsoleta por tóxica
 Aminoglucósido
Amikacina:
 Activa contra micobacterias atípicas y multiresistentes
 No existe resistencia cruzada entre amikacina y
estreptomicina
 Dosis: 15 mg/kg/día IM o IV 5 días de la semana
 1 - 1.5 g 2 a 3 veces por semana
FLUOROQUINOLONAS
Fármaco de segunda línea
 Ciprofloxacina 750 mg vo 2 veces x día
 Levofloxacina 500 a 750 mg diarios
 Gatifloxacina
 Moxifloxacina 400 mg al día
 Actividad contra M. tuberculosis
 Actividad contra Micobacterias atípicas
 Moxifloxacina es la más activa contra M tuberculosis
 Ciprofloxacina es la más activa contra micobacterias
atípicas
LINEZOLID
Fármaco de segunda línea
o Nuevo agente antituberculoso
o Útil en cepas multiresistentes
o Dosis en adultos : 600 mg diarios
o Efectos adversos:
 Aplasia medular
 Neuropatía óptica
 Neuropatía periférica irreversible
 Fármaco de última elección en infecciones por
cepas multiresistentes
RIFABUTINA
FÁRMACO DE SEGUNDA LÍNEA
 Derivado de rifamicina
 Actividad importante contra:
 M. tuberculosis
 M. avium- intracellulare
 M. Fortuitum
 Existe resistencia cruzada con rifampicina
 Metabolismo hepático
 Induce citocromo P 450
 Dosis: 300 mg día
RIFAPENTINA
FÁRMACO DE SEGUNDA LÍNEA
 Análogo de la rifampicina
 Actividad contra
 M. tuberculosis
 M. avium
 Existe resistencia cruzada completa con la
rifampicina
 Potente inductor del sistema enzimático del
citocromo p450
 Toxicidad similar a rifampicina
TRATAMIENTO SUPERVISADO SEMANAL
2 – 3 VECES POR SEMANA
RIFATER
(gragea)
RIFINAH
(capsula)
ISONIACIDA 75 MG 200 MG
RIFAMPICNA 150 MG 150 MG
PIRAZINAMIDA 400 MG
PESO RIFATER PESO RIFINAH
< 50 kg 3 grageas < 40 kg Ajustar dosis al peso
50 – 69 kg 4 grageas 40 – 49 kg 3 capsulas
> 70 kg 5 grageas > 50 kg 4 Capsulas
Fármacos activos contra
Micobacterias atípicas
 10 % de las infecciones micobacterianas son
producidas por micobacterias atípicas en USA
 Son menos susceptibles a fármacos antituberculosos
 FÁRMACO ACTIVOS
 ERITROMICINA
 CLARITROMICINA
 AZITROMICINA
 SULFONAMIDAS
 TETRACICLINAS
CARACTERISTICAS CLINICAS DE M. ATIPICAS
ESPECIES CARACTERISTICA CLINICA TRATAMIENTO
M. Kansaii Similar a Tuberculosis
Ciprofloxacino, Claritromicina, Etambutol,
INH, Rifampicina, TMT-SMZ
M. Marinum Enf. Granulomatosa cutánea
Amikacina, Claritromicina, Etambutol,
Doxiciclina, Minociclina, Rifampicina,
TMP-SMZ
Complejo
M. Avium
Enf pulmonar en pac con EPOC
y Enf diseminada en SIDA
Amikacina, Azitromicina, Claritromicina,
Ciprofloxacino, Etambutol, Etionamida,
Rifabutina
M. Fortuitum
Abscesos, ulceras,
infecciones oseas, articular
y tendinosa
Amikacina, Ciprofloxacino, Doxiciclina,
Ofloxacino, TMP-SMZ
PREVENCIÓN DE LA TUBERCULOSIS
CONTACTOS
 QUIMIOPROFILAXIS PRIMARIA
 No infectados
 Isoniacida 300 mg/día
 QUIMIOPROFILAXIS SECUNDARIA
 Evitar que infectados desarrollen la enfermedad
 Administración por 6 meses
 En SIDA administración por 12 meses
DESCARTAR ENFERMEDAD TUBERCULOSA
FÁRMACOS UTILIZADOS EN
LEPRA
 Enfermedad de Hansen (LEPRA) 1873
 Infección por Mycobacterium leprae
 Patógeno intracelular estricto
 BAAR
 De la familia Mycobacteriaceae
 Órganos más afectados:
 Mucosa respiratoria
 Piel
 Sistema Nervioso Periférico
FÁRMACOS UTILIZADOS EN LEPRA
 Introducción del Tratamiento con Múltiples
Fármacos por OMS en 1982
 Tasa elevada de curaciones
 Tratamiento debe ser combinado
 Se recomienda para la terapéutica inicial:
1. DAPSONA
2. RIFAMPICINA
3. CLOFAZIMINA
FÁRMACOS UTILIZADOS EN LA LEPRA
DAPSONA (DIAMINODIFENILSULFONA)
 Relacionada a sulfonamidas
 Inhibe la síntesis de folato
 Puede surgir resistencia
 Absorción: adecuada en intestino
 Distribución en líquidos y tejidos
 Vida media de 1 a 2 días
 Se acumula en: piel, músculo, hígado y riñón
 Eliminación biliar con circulación enterohepática
 Excreción urinaria . Reajustar en Insuf. Renal
FÁRMACOS UTILIZADOS EN LA LEPRA
DAPSONA (DIAMINODIFENILSULFONA)
 DOSIS
 100 mg al día
o TOXICIDAD
 Comúnmente es bien tolerada
 Hemólisis en deficiencia de glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa
 Trastornos gastrointestinales
 Fiebre, exantemas, prurito
FÁRMACOS UTILIZADOS EN LEPRA
RIFAMPICINA
o Útil en lepra lepromatosa
o Dosis: 600 mg al día
o Existe riesgo de resistencia
o Se debe usar en forma combinada
o Al combinarse la dosis es mensual
FÁRMACOS UTILIZADOS EN LEPRA
CLOFAZIMINA
 Es una fenazina colorante
 Es un tratamiento alternativo a la dapsona
 Mecanismo de acción desconocido
 Probable fijación a DNA
 Absorción variable y eliminación por heces
 Se acumula en piel y retículo endotelial
 Vida media de 2 meses por liberación lenta
 Uso cuando hay resistencia o intolerancia a Sulfonas
 Dosis: 100 mg/ día VO
 Efecto adverso más prominente:coloración de la piel del
rojo al café y al negro
Antimicobacterianos2 130522135520-phpapp01

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  • 2. CASO CLINICO MASCULINO DE 45 AÑOS DE EDAD, SOLICITA CONSULTA POR HEMOPTISIS. ANTECEDENTES HEREDOFAMILIARES: PADRE PORTADOR DE NEUMOPATIA. ANTECEDENTES PERSONALES NO PATOLOGICOS: TABAQUISMO POSITIVO DE 1 CAJETILLA DIARIA DESDE LOS 20 AÑOS DE EDAD, ALCOHOLISMO NEGATIVO. OCUPACION: SOLDADOR. ANTECEDENTES PERSONALES PATOLÓGICOS: BRONQUITIS AGUDA HACE 2 AÑOS. DIABETES MELLITUS 2 DE 5 AÑOS DE EVOLUCION EN MANEJO CON GLIMEPIRIDA 2 MG DIARIOS. PADECIMIENTO ACTUAL: CUADRO DE 3 SEMANAS DE EVOLUCION CON HIPERTERMIA NO CUANTIFICADA DE PREDOMINIO VESPERTINO-NOCTURNA, ACOMPAÑADO DE ASTENIA, ADINAMIA, DIAFORESIS, TOS EN ACCESOS CON EXPECTORACIÓN MUCOSA, RECIBIENDO MANEJO CON AMOXICILINA Y SINTOMÁTICOS SIN CEDER SINTOMATOLOGÍA. DESDE HACE 1 SEMANA TOS CON EXPECTORACIÓN HEMOPTOICA, PERSISTENCIA DE HIPERTERMIA DE HASTA 38.5°C, ATAQUE A SU ESTADO GENERAL Y PERDIDA DE PESO DE 5 Kg. EXPLORACIÓN FÍSICA: T/A 110/70, TEMPERATURA DE 37.9°C, FRECUENCIA CARDIACA DE 85 x min Y FRECUENCIA RESPIRATORIA DE 16 x min. CUELLO SIN ADENOPATIAS. CAMPOS PULMONARES CON HIPOVENTILACION APICAL DERECHA, RUIDOS CARDIACOS NORMALES. ABDOMEN SIN MOSTRAR DATOS ANORMALES. EXAMENES DE LABORATORIO: -BIOMETRIA HEMATICA: Hb 13 gr, LEUCOCITOS 13 500, N 80, L 15, PLAQUETAS 240 000. -QUIMICA SANGUÍNEA: GLUCOSA 180, UREA 14, CREATININA .7 -PARCIAL DE ORINA: DENSIDAD 1:022, PROTEINAS +, 3 ERITROCITO Y 5 LEUCOCITO P/CAMPO. -TELE DE TORAX: INFILTADO RETICULONODULAR APICAL DERECHO, CON FORMACIÓN DE CAVERNA DE 3 CM DE DIÁMETRO DE BORDES REGULARES.
  • 3.
  • 4. TUBERCULOSIS INFECCIÒN  Cuando el organismo humano ha estado en contacto con el bacilo tuberculoso (Mycobacterium tuberculosis) y se ha desarrollado una respuesta inmune ENFERMEDAD  Cuando el organismo humano ha sido afectado por el bacilo tuberculoso produciendo un cuadro clínico, bacteriológico y radiológico específico  La enfermedad puede ser pulmonar, extrapulmonar o ambas.
  • 5. TUBERCULOSIS DIAGNÒSTICO DE INFECCIÒN  Detección mediante:  Prueba cutánea de la tuberculina (Mantoux) ò PPD  POSITIVIDAD: Indica contacto previo con el bacilo tuberculoso  Administración intradérmica de 0.1 ml de derivado purificado del antígeno proteico tuberculìnico (PPD)  Lectura en 48 – 72 h  Medida de la induración  POSITIVO: Mayor de 5 mm  VACUNADOS: Mayor de 14 mm
  • 6. TUBERCULOSIS DIAGNÒSTICO DE INFECCIÒN  FALSOS NEGATIVOS:  Infección reciente (viraje tarda 3-4 semanas)  Enfermedad tuberculosa diseminada (miliar)  Inmunosupresiòn  Embarazo  Ancianos y desnutridos  Errores técnicos
  • 7. TUBERCULOSIS DIAGNÒSTICO DE ENFERMEDAD  Cuadros clínicos polimorfos  Respiratorio  Poliadenopatías  Derrame pleural  Síndrome febril  Síndrome consuntivo  Manifestaciones sistémicas  Manifestaciones neurológicas  Manifestaciones extrapulmonares
  • 8. TUBERCULOSIS DIAGNÒSTICO DE ENFERMEDAD  Descartar Tuberculosis en toda persona que consulte por sintomatología respiratoria:  Tos  Expectoración  Hemoptisis  Dolor torácico Dos o más semanas de duración, sin otra causa conocida.
  • 9. TUBERCULOSIS DIAGNÒSTICO DE ENFERMEDAD  DIAGNÒSTICO DE CERTEZA  Aislamiento de M. tuberculosis  Cultivo de:  Aspirado gástrico  Esputo  Líquido pleural  LCR  Orina  Otros líquidos corporales  Material de biopsia
  • 10. TUBERCULOSIS DIAGNÒSTICO DE ENFERMEDAD 1. Estudios de imagen a) TAC de cráneo (Granulomas) b) Radiografía de tórax 2.Estudios microbiológicas a) Examen microscópico  Tinción de Ziehl-Nielsen  Tinción de auramina - rodamina b) Cultivo (único método de certeza diagnóstica)  Cultivo de Lowênstein 3.Estudio histológico  Granulomas epitelioides 4.Otras pruebas • Sondas de hibridación de DNA • Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
  • 11.
  • 12.
  • 13.
  • 14.
  • 15. TUBERCULOSIS TRATAMIENTO MÈDICO  Ante hallazgos clínicos, radiológicos y/o microscópicos , en espera de confirmarse por cultivo y datos de sensibilidad  Ambulatorio y supervisado  Marcador clínico de mejoría es la desaparición de la fiebre  Resolución de la fiebre en 2 a 3 semanas  Paciente deja de ser bacilìfero en 2 semanas  AISLAMIENTO respiratorio  3 tinciones de esputo (BAAR) negativas.
  • 16. DURACION DEL TRATAMIENTO ANTIFIMICO TRATAMIENTO DURACION (MESES) ISONIAZIDA, RIFAMPICINA, PIRAZINAMIDA 6 ISONIACIDA Y RIFAMPICINA 9 RIFAMPICINA, ETAMBUTOL, PIRAZINAMIDA 6 RIFAMPICINA ETAMBUTOL 12 ISONIAZIDA ETAMBUTOL 18 TODOS LOS DEMAS > 24
  • 17. Características de las Micobacterias  Las infecciones micobacterianas están entre las más difíciles de todas para ser curadas:  Son microorganismos que crecen lentamente  Las células micobacterianas pueden estar latentes  Pared celular rica en lípidos e impermeable a muchos fármacos  Proporción importante son microorganismos intracelulares  Notable capacidad para desarrollar resistencia al antimicrobiano individual
  • 18. TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS FÀRMACOS ANTIMICOBACTERIANOS FÀRMACOS DE PRIMERA LÌNEA 1.ISONIAZIDA ( INH ) ** 2.RIFAMPICINA ** 3. PIRAZINAMIDA ( PZA ) 4. ETAMBUTOL 5. ESTREPTOMICINA Más activos **
  • 19. TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS FÀRMACOS ANTIMICOBACTERIANOS FÀRMACOS DE SEGUNDA LÌNEA (ALTERNATIVOS) 1. ETIONAMIDA 2. CAPREOMICINA 3. CICLOSERINA 4. ÀCIDO AMINOSALICÌLICO (PAS) 5. AMIKACINA 6. FLUOROQUINOLONAS 7. LINEZOLID 8. RIFABUTINA 9. RIFAPENTINA
  • 20. TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS  Se inicia con 4 fármacos como  Isoniacida  Rifampicina  Pirazinamida  Y otro como:  Etambutol o  Estreptomicina  Hasta determinar susceptibilidad
  • 21. TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS  Tratamiento de TB inicial pulmonar o extrapulmonar en inmunocompetentes  Fase de inducción: duración de 2 meses 1. Isoniacida 2. Rifampicina 3. Pirazinamida  Fase de mantenimiento: duración de 4 meses 1. Isoniacida 2. Rifampicina  Curación del 95 a 98% de los casos (cepas susceptibles)
  • 22. TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS  Las combinaciones de fármacos se requieren para prevenir el surgimiento de resistencia durante el tratamiento  Prevalencia de resistencia a isoniacida en USA aprox. 10%  Prevalencia de resistencia a isoniazida y rifampicina (resistencia múltiple) es de 3 % aprox.
  • 23. TUBERCULOSIS TRATAMIENTO FARMACOLÒGICO  ISONIACIDA (INH):  Hidracida del ácido isonicotínico  Es el fármaco más activo  Estructura similar a piridoxina (vit B6)  Bactericida para bacilo activo  Menos eficaz en micobacterias atípicas  Penetra fagocitos  Actividad extra e intracelular  Útil en tratamiento y prevención
  • 24. ISONIACIDA o Mecanismo de acción  Inhibe la síntesis de ácidos micólicos  Profàrmaco activado por peroxidasa – catalasa micobacteriana o Farmacocinética  Absorción gastrointestinal rápida  Dosis: 5-10 mg/kg/dìa , hasta 300 mg/dìa VO  Dosis 2 veces por semana: 15 mg/kg/dìa o 900 mg  Difusión a todos los líquidos y tejidos corporales  Concentraciones en LCR y SNC son 20-100% de sèricas  Metabolismo hepático, por acetilaciòn  Excreción renal
  • 25. ISONIACIDA  Metabolismo hepático:  Acetilaciòn por la N- acetiltransferasa  Genéticamente determinado  Acetiladores rápidos  Acetiladores lentos  El tipo de acetilaciòn no modifica la respuesta clínica, con el uso diario  Se observan concentraciones subterapèuticas en tx de una vez a la semana o en malabsorciòn
  • 26. ISONIACIDA No se ajusta dosis en Insuficiencia renal Disminuir la dosis en insuficiencia hepática preexistente Suspenderla si es la causa de la hepatitis Se recomienda administrar piridoxina Pacientes con predisposición a neuropatía
  • 27. ISONIACIDA  Usos clínicos: Profilaxis de Tuberculosis  300 mg/dìa por 6 meses  5 mg/kg/dìa Tratamiento de Tuberculosis  5 mg/Kg./día Dosis màxima: 300 mg/dìa  10 mg/kg/día en infecciones severas o mal absorción  15 mg/kg/dosis o 900 mg/dosis dos veces por semana
  • 28. ISONIACIDA  Reacciones adversas: A) Reacciones alérgicas  Fiebre y exantemas cutáneos  Induce LES-like B) Toxicidad directa  Hepatitis (más frecuente)  Elevación de aminotransferasas 10-20%  Hepatitis clìnica 1%  Puede haber Necrosis hepatocelular
  • 29. ISONIACIDA Efectos adversos  Riesgo de hepatitis incrementado en alcohólicos, embarazo, periodo postparto, edad  Neuropatía periférica 10 - 20 %  Es màs frecuente en acetiladores lentos  Desnutrición ,alcoholismo, diabetes, SIDA y uremia  Es secundaria a deficiencia de piridoxina  La INH promueve su excreciòn  Es reversible  Administración de 10 mg/día de piridoxina o Toxicidad del SNC o Trastornos hematológicos o Disminuye el metabolismo del DFH
  • 30. ISONIACIDA CONTRAINDICACIONES  Hepatitis por isoniacida  Hipersensibilidad a isoniacida
  • 31. RIFAMPICINA  Derivado semisintètico de rifamicina  Antibiòtico producido por Streptomyces mediterranei  Actividad incluye cocos grampositivos, cocos gramnegativos, bacterias entèricas, micobacterias y Chlamydia  Resistencia 8 – 10 %  No existe resistencia cruzada a otros derivados de rifamicina
  • 32. RIFAMPICINA FARMACODINAMIA  Inhibe la síntesis de RNA, se une a la polimerasa de RNA  No tienen actividad sobre la polimerasa humana del RNA  Bactericida
  • 33. RIFAMPICINA FARMACOCINÈTICA  Adecuada absorción gastrointestinal  Distribución amplia en tejidos y líquidos corporales  Concentración en LCR solo en caso de inflamación  Penetra fagocitos  Destruye microorganismos intracelulares y de localización en abscesos y cavidades pulmonares.  Excreción biliar  Circulación enterohepática  Excreciòn en heces  No se ajusta en Insuficiencia Renal
  • 34. RIFAMPICINA USOS CLÌNICOS 1.- Infecciones micobacterianas  10 mg/kg/dìa hasta 600 mg/dìa VO  600 mg dos veces por semana  Útil en Micobacterias atípicas y Lepra 2.- Alternativa de profilaxis  Resistencia a isoniacida  600 mg/dìa por 4meses 3.- Eliminar al portador de meningococo  600 mg 2 veces al dìa durante 2 dìas 4.- Profilaxis en niños en contacto con Haemophilus influenzae  20 mg/kg/dìa durante 4 días 5.- Erradicar al portador de estafilococo 6.- Infecciones estafilocòcicas graves: • Osteomielitis • Endocarditis bacteriana en válvula protésica
  • 35. RIFAMPICINA REACCIONES ADVERSAS  Tiñe de color naranja la orina, saliva, lágrimas, sudor y lentes de contacto  Exantemas cutáneos, trombocitopenia, nefritis  Ictericia colestática y hepatitis  Proteinuria de cadena ligera  Fiebre, mialgias, anemia, trombocitopenia  Necrosis tubular aguda  Inductor del sistema microsomal (CITOCROMO p 450)
  • 36. ETAMBUTOL  Compuesto sintético, hidrosoluble  Mecanismo de acción: Inhibidor de la arabinosil transferasa micobacteriana Inhibe la polimerización de arabinoglucano Componente esencial de pared celular micobacteriana BACTERIOSTÀTICO
  • 37. ETAMBUTOL FARMACOCINÈTICA  Absorción adecuada gastrointestinal  Dosis: 15 – 25 mg/kg/día  TB meníngea: 50 mg/kg 2 veces por semana  Metabolismo hepático (20%)  Eliminación:  50% en orina (sin cambios)  20% en heces o Atraviesa BHE con meninges inflamadas o Alcanza 4 a 64 % de la concentración sèrica o Reajustar dosis en Insuficiencia Renal
  • 38. ETAMBUTOL USOS CLÌNICOS  Tratamiento de la tuberculosis  Dosis: 15 a 25 mg/kg dosis única diaria  Combinar con isoniacida o rifampicina  En tuberculosis menìngea se dosifica a 50 mg/kg dos veces por semana
  • 39. ETAMBUTOL REACCIONES ADVERSAS  Hipersensibilidad (rara)  Neuritis retrobulbar (más común)  Pérdida de la agudeza visual  Ceguera para el color rojo y verde o Relacionado con la dosis de 25 mg /kg / dia o CONTRAINDICADO EN NIÑOS MENORES DE 13 AÑOS DE EDAD, SE DEBE PODER EVALUAR LA AGUDEZA VISUAL Y LA DISCRIMINACIÒN DE COLORES ROJO Y VERDE
  • 40. PIRAZINAMIDA (PZA)  Análogo sintético de la nicotinamida  Activa en pH ácido  Actividad intracelular (macrófagos)  Actividad dentro del ambiente àcidico de los lisosomas  Se transforma en Ácido pirazinoico (forma activa del fármaco)  SITIO Y MECANISMO DE ACCIÒN  DESCONOCIDO  BACTERICIDA
  • 41. PIRAZINAMIDA (PZA)  USOS CLÌNICOS  Tratamiento de Tuberculosis  Dosis: 25 a 30 mg/kg/día  Dosis 2 a 3 veces por semana: 40 – 50 mg/kg o FARMACOCINETICA:  Bien absorbida del aparato gastrointestinal  Distribución en tejidos incluyendo meninges inflamadas  Metabolismo hepático  Excreción renal  Ajustar en Insuficiencia renal
  • 42. PIRAZINAMIDA (PZA) REACCIONES ADVERSAS  Hepatotoxicidad ( 1 – 5 % )  Náuseas, vómito  Fiebre medicamentosa  Hiperuricemia  Puede provocar artritis gotosa aguda  Contraindicada en embarazo (TERATOGENICIDAD)
  • 43. ESTREPTOMICINA  Aminoglucósido  Inhibe la síntesis de proteínas  Acción principal micobacteriana extracelular  Atraviesa la BHE con meninges inflamadas  Administraciòn parenteral  Sulfato de estreptomicina
  • 44. ESTREPTOMICINA  Usos clínicos  Formas graves de tuberculosis  Meningitis fímica  Enfermedad diseminada  Infecciones resistentes Posología  Dosis común 15 mg/kg/dìa  Dosis máxima: 1 a 1.5 g /día  Vía de administración: Intramuscular o Intravenosa
  • 45. ESTREPTOMICINA  Reacciones adversas 1.-Nefrotòxica 2.-Ototòxica (vértigo y pérdida de la audición)  Toxicidad relacionada con la dosis  Riesgo incrementado con la edad  Ajustar dosis a función renal  Tiempo máximo de administración:6 meses
  • 46.
  • 47. FÀRMACOS DE SEGUNDA LÌNEA FÀRMACOS ALTERNATIVOS  Se considera su uso: En caso de resistencia a fármacos de primera elección En caso de fracaso de respuesta clínica al tratamiento convencional En caso de reacciones adversas al medicamento
  • 48. ETIONAMIDA FÀRMACO DE SEGUNDA LÌNEA  Análogo estructural de isoniacida  Bloquea síntesis de ácidos micòlicos  Disponible solo en presentación oral  Metabolismo hepático  Concentraciones en LCR iguales a las sèricas  Dosis: 15 mg/kg/dìa, màx. 1 g/dìa
  • 49.  Efectos adversos:  Irritación gástrica  Hepatotòxica  Síntomas neurológicos • Neuropatía periférica • Neuritis óptica ETIONAMIDA FÀRMACO DE SEGUNDA LÌNEA
  • 50. CAPREOMICINA Fármaco de segunda línea  Antibiótico peptídico  Inhibidor de la síntesis de proteínas  Vìa de administraciòn IM (dolor y abscesos estériles)  Dosis: 15 mg/kg/dìa  Útil aún en cepas de Mycobacterium tuberculosis resistente a estreptomicina y amikacina  Nefrotoxicidad y ototoxicidad
  • 51. CICLOSERINA Fármaco de segunda línea  Inhibe la síntesis de la pared celular  Dosis: 15 mg/kg/día  Dosis máxima: 0.5 a 1 g/día en 2 dosis  Eliminación renal  Efectos tóxicos  Neuropatía periférica  Toxicidad neurológica (depresión y psicosis)  Administrar piridoxina para disminuir la toxicidad neurológica
  • 52. ÁCIDO AMINOSALICÍLICO (PAS) Fármaco de segunda línea  Estructuralmente similar a PABA  Antagonista de la síntesis de ácido fólico  Absorción gastrointestinal  Dosis: 8 a 12 g /día en adultos vía oral  Dosis pediátrica:300 mg/Kg/día  Distribución en líquidos y tejidos,excepto LCR  Excreción urinaria ( cristaluria )  Toxicidad  Síntomas gastrointestinales (úlcera péptica)  Reacciones de hipersensibilidad
  • 53. AMIKACINA FÁRMACO DE SEGUNDA LÍNEA  Kanamicina: obsoleta por tóxica  Aminoglucósido Amikacina:  Activa contra micobacterias atípicas y multiresistentes  No existe resistencia cruzada entre amikacina y estreptomicina  Dosis: 15 mg/kg/día IM o IV 5 días de la semana  1 - 1.5 g 2 a 3 veces por semana
  • 54. FLUOROQUINOLONAS Fármaco de segunda línea  Ciprofloxacina 750 mg vo 2 veces x día  Levofloxacina 500 a 750 mg diarios  Gatifloxacina  Moxifloxacina 400 mg al día  Actividad contra M. tuberculosis  Actividad contra Micobacterias atípicas  Moxifloxacina es la más activa contra M tuberculosis  Ciprofloxacina es la más activa contra micobacterias atípicas
  • 55. LINEZOLID Fármaco de segunda línea o Nuevo agente antituberculoso o Útil en cepas multiresistentes o Dosis en adultos : 600 mg diarios o Efectos adversos:  Aplasia medular  Neuropatía óptica  Neuropatía periférica irreversible  Fármaco de última elección en infecciones por cepas multiresistentes
  • 56. RIFABUTINA FÁRMACO DE SEGUNDA LÍNEA  Derivado de rifamicina  Actividad importante contra:  M. tuberculosis  M. avium- intracellulare  M. Fortuitum  Existe resistencia cruzada con rifampicina  Metabolismo hepático  Induce citocromo P 450  Dosis: 300 mg día
  • 57. RIFAPENTINA FÁRMACO DE SEGUNDA LÍNEA  Análogo de la rifampicina  Actividad contra  M. tuberculosis  M. avium  Existe resistencia cruzada completa con la rifampicina  Potente inductor del sistema enzimático del citocromo p450  Toxicidad similar a rifampicina
  • 58. TRATAMIENTO SUPERVISADO SEMANAL 2 – 3 VECES POR SEMANA RIFATER (gragea) RIFINAH (capsula) ISONIACIDA 75 MG 200 MG RIFAMPICNA 150 MG 150 MG PIRAZINAMIDA 400 MG PESO RIFATER PESO RIFINAH < 50 kg 3 grageas < 40 kg Ajustar dosis al peso 50 – 69 kg 4 grageas 40 – 49 kg 3 capsulas > 70 kg 5 grageas > 50 kg 4 Capsulas
  • 59. Fármacos activos contra Micobacterias atípicas  10 % de las infecciones micobacterianas son producidas por micobacterias atípicas en USA  Son menos susceptibles a fármacos antituberculosos  FÁRMACO ACTIVOS  ERITROMICINA  CLARITROMICINA  AZITROMICINA  SULFONAMIDAS  TETRACICLINAS
  • 60. CARACTERISTICAS CLINICAS DE M. ATIPICAS ESPECIES CARACTERISTICA CLINICA TRATAMIENTO M. Kansaii Similar a Tuberculosis Ciprofloxacino, Claritromicina, Etambutol, INH, Rifampicina, TMT-SMZ M. Marinum Enf. Granulomatosa cutánea Amikacina, Claritromicina, Etambutol, Doxiciclina, Minociclina, Rifampicina, TMP-SMZ Complejo M. Avium Enf pulmonar en pac con EPOC y Enf diseminada en SIDA Amikacina, Azitromicina, Claritromicina, Ciprofloxacino, Etambutol, Etionamida, Rifabutina M. Fortuitum Abscesos, ulceras, infecciones oseas, articular y tendinosa Amikacina, Ciprofloxacino, Doxiciclina, Ofloxacino, TMP-SMZ
  • 61. PREVENCIÓN DE LA TUBERCULOSIS CONTACTOS  QUIMIOPROFILAXIS PRIMARIA  No infectados  Isoniacida 300 mg/día  QUIMIOPROFILAXIS SECUNDARIA  Evitar que infectados desarrollen la enfermedad  Administración por 6 meses  En SIDA administración por 12 meses DESCARTAR ENFERMEDAD TUBERCULOSA
  • 62. FÁRMACOS UTILIZADOS EN LEPRA  Enfermedad de Hansen (LEPRA) 1873  Infección por Mycobacterium leprae  Patógeno intracelular estricto  BAAR  De la familia Mycobacteriaceae  Órganos más afectados:  Mucosa respiratoria  Piel  Sistema Nervioso Periférico
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  • 64.
  • 65. FÁRMACOS UTILIZADOS EN LEPRA  Introducción del Tratamiento con Múltiples Fármacos por OMS en 1982  Tasa elevada de curaciones  Tratamiento debe ser combinado  Se recomienda para la terapéutica inicial: 1. DAPSONA 2. RIFAMPICINA 3. CLOFAZIMINA
  • 66. FÁRMACOS UTILIZADOS EN LA LEPRA DAPSONA (DIAMINODIFENILSULFONA)  Relacionada a sulfonamidas  Inhibe la síntesis de folato  Puede surgir resistencia  Absorción: adecuada en intestino  Distribución en líquidos y tejidos  Vida media de 1 a 2 días  Se acumula en: piel, músculo, hígado y riñón  Eliminación biliar con circulación enterohepática  Excreción urinaria . Reajustar en Insuf. Renal
  • 67. FÁRMACOS UTILIZADOS EN LA LEPRA DAPSONA (DIAMINODIFENILSULFONA)  DOSIS  100 mg al día o TOXICIDAD  Comúnmente es bien tolerada  Hemólisis en deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa  Trastornos gastrointestinales  Fiebre, exantemas, prurito
  • 68. FÁRMACOS UTILIZADOS EN LEPRA RIFAMPICINA o Útil en lepra lepromatosa o Dosis: 600 mg al día o Existe riesgo de resistencia o Se debe usar en forma combinada o Al combinarse la dosis es mensual
  • 69. FÁRMACOS UTILIZADOS EN LEPRA CLOFAZIMINA  Es una fenazina colorante  Es un tratamiento alternativo a la dapsona  Mecanismo de acción desconocido  Probable fijación a DNA  Absorción variable y eliminación por heces  Se acumula en piel y retículo endotelial  Vida media de 2 meses por liberación lenta  Uso cuando hay resistencia o intolerancia a Sulfonas  Dosis: 100 mg/ día VO  Efecto adverso más prominente:coloración de la piel del rojo al café y al negro