1. ASMA
Patogénesis
y
Nuevos avances en el tratamiento
del Asma

2. El Asma es una enfermedad pulmonar
con las siguientes características:
s Inflamación crónica de la vías aéreas
s Obstrucción de vías aéreas, que por lo
general es reversible ya sea de manera
espontánea o en respuesta al
tratamiento
s Hiperrespuesta de la vías aéreas a una
variedad de estímulos

3. Epidemiología
s El asma afecta aproximadamente un 12% de
la población
s La prevalencia tiende a incrementarse
s La mortalidad es poco frecuente
s El asma es una enfermedad con una variedad
de factores predisponentes y que la exacerban

4. Causas de obstrucción de las
vías aéreas
s Contracción del músculo liso de las vías aéreas
( broncoespasmo )
s Edema

5. Causas de obstrucción de las
vías aéreas
s Hipersecreción de moco
s Cambios crónicos de adaptación:
• Hipertrofia y/o hiperplasia del músculo liso
de las vías aéreas
•Depósito de colágena por abajo de la
membrana basal

6. Patogénesis del Asma
s La inflamación es característica prominente en
la vías aéreas del paciente asmático
s El origen de la inflamación puede ser o no de
origen alérgico
s La infiltración eosinofílica es una característica
que define la inflamación asmática

7. Mecanismos en el asma
Contracción del
músculo liso
Histamina, leucotrienos
Mastocito
• Síntomas
Producción IgE inmediatos
• Sibilancias
episódico
Alergeno linfocito B
IL-4 Inflamación
Eosinófilo Leucotrienos Síntomas crónicos
linfocito T • Sibilancias
IL-5
Proteínas básicas Hiperrespuesta
bronquial
Fuente: Asma- Mecanismos básicos y manejo clínico

8. Factores de riesgo para
desarrollar Asma
s Predisponentes
• Atopia
• Genética
s Causales
• Alergenos dentro de la casa (ácaros, cucarachas,
etc.) •
Alergenos externos (pólenes, hongos, etc.)
• Sensibilizadores ocupacionales
• Infecciones virales
s Contribuyentes
• Infecciones respiratorias, bajo peso al nacer
• Contaminación, tabaquismo

9. Factores que desencadenan
un episodio asmático
s Exposición al alergeno
s Infecciones respiratorias
s Ejercicio e hiperventilación
s Conservadores y aditivos
s Alimentos, fármacos, químicos
s Emociones
s Cambios climáticos / contaminantes
s Aspiración de substancias irritantes

10. Diagnóstico de Asma
Síntomas
s Disnea, sibilancias, sensación de opresión
torácica, tos
s Interrupciones nocturnas del sueño
s Ataques recurrentes relacionados con
factores específicos que la desencadenan
s Respuesta al tratamiento específico para
el asma

11. Diagnóstico de Asma
Mediciones de la función pulmonar
s Mayor respuesta de la vías aéreas a ciertos
estímulos
• Prueba de reto con metacolina y/o histamina
• Prueba de reto con ejercicio
• En los niños los flujos dependen del esfuerzo

12. Tratamiento del Asma
Metas para los pacientes
Eliminar síntomas
Mejorar la función pulmonar
Restaurar la calidad de vida
s Tolerancia al ejercicio
s Productividad
s Evitar exacerbaciones
s Evitar efectos adversos de los medicamentos
s Régimen terapéutico manejable

13. Lineamientos del manejo del
Asma
Diagnóstico en base a valoración de síntomas y
objetivos
Grado de severidad
Leve Moderada Grave
Control ambiental y educación
Inhalación de Agonistas ß2 PRN
Corticosteroides inhalados
Modificadores Leucotrienos

14. 1997 NHLBI / OMS pautas para
el tratamiento del Asma
o
nt
Es
e Paso 4
ta
am
d
c
o
di Paso 3
Cl
e
ín
M
ico
Paso 2
Paso 1
Paso 1 - Asma intermitente
Paso 2 - Asma persistente leve
Paso 3 - Asma persistente moderada
Paso 4 - Asma persistente severa

15. Tratamiento farmacológico
del Asma
s 1. Los que “alivian”
( Tx. Sintomático)
s 2.Los que controlan
Antiinflamatorios:
-Esteroides,
-Inh. de la degranulación del
mastocito
-Modificador de

16. Tratamiento del Asma
Fármacos que alivian
s Agonistas ß2 de corta duración
s Anticolinérgicos

17. Tratamiento del Asma
Fármacos que controlan
s Corticosteroides sistémicos
s Corticosteroides inhalados
s Cromoglicato y nedocromil
s Metilxantinas de larga duración
s Agonistas ß de larga duración

18. Tratamiento del Asma
Nuevas terapias
s Antagonistas de receptores de
leucotrienos
s Inhibidores de la síntesis de
leucotrienos

19. Evidencia de los
leucotrienos como mediadores
importantes del Asma
s Gran capacidad para producir edema,
hipersecreción, obstrucción y broncoespasmos
s Gran capacidad para reclutar eosinófilos en
la vías aéreas
s Recuperación de leucotrienos de la vías aéreas en
asmáticos
s Mejoría del asma al bloquear los receptores CisLT1

20. Producción de leucotrienos
A. ¿DONDE? Células mononucleares
Eosinófilos Fagocitos
Neutrófilos Macrófagos
Mastocitos Basófilos
Todas las cel. de la economía,
excepto los eritrocitos.
B ¿POR QUE? después de un estímulo específico
IgE
Complejos de IgG
Endotoxinas
Estímulos fagocíticos

21. Vías de producción de los
leucotrienos
ACIDO ARAQUIDONICO
FLA
C 5-LO P
PG, TX
O
5 HPETE
cisteinil leucotrienos LTA4
LTC4
LTD4 LTB4
Broncoespasmo Quimiotaxis
LTE4 Edema
Moco
de neutrófilos

22. Acido araquidónico
5-lipoxigenasa
Inhibidores directos de la
5 HPETE 5-lipoxigenasa o de la biosíntesis
de leucotrienos
Leucotrieno A4
LTB4 LTC
4
Antagonistas
Mediador de la LTD4 del receptor
inflamación y activación CisLT1
de los leucocitos LTE
4
Mediadores de la
broncoconstricción alérgica
y producción de moco

23. Tipos de modificadores
de leucotrienos
s Inhibidores de la 5-lipoxigenasa
Directo (5-LO) o indirecto (FLAP)
• Inhiben la formación LTB4, LTC4,
LTD4 y LTE4
• Disminución de la excreción urinaria de
LTE4
s Antagonistas del receptor LT
• Antagonistas selectivos, de alta afinidad del
receptor CisLT1

24. Tratamiento del asma
Pautas del NAEP (1997)
R Destacar la importancia de evitar
desencadenantes, educación y tener un plan
de acción
R Enfatizar el uso de compuestos
antiinflamatorios como tratamiento de
primera línea
R Subrayar la educación del paciente y la
relación médico-paciente

25. Tratamiento escalonado del
asma
1997 pautas del tratamiento
del asma del NHLBI
Paso 4
Paso 3 2
Paso 2
Paso 1

26. 1997/2004 Pautas del tratamiento del asma
Paso 1- Asma intermitente leve
R SÍNTOMAS R TRATAMIENTO
x Síntomas ocasionales x Agonistas ß corta
<2x por semana duración – prn
x Exacerbaciones x Modificador de
ocasionales leucotrienos
x Síntomas nocturnos <2x
por mes
x Asintomático con
función pulmonar
normal entre 4
exacerbaciones 3 2
x VEF1 > 80% 2
1
x PEF variabilidad <20%

27. Guías del Tratamiento para el Asma
Paso 2- Asma Leve Persistente
RSINTOMAS RTRATAMIENTOS
xSx >2x semana pero xAgonista ß - prn
<1x por día xEsteroide inhalado (dosis
xExacerbaciones baja), cromolín o
pueden afectar actividad nedocromil
y sueño xBroncodilatador de
xSx nocturnos > 2x al acción prolongada
mes xModificador de
xVEF1 > 80% leucotrienos
pronosticado xTeofilina LL
4
xPEF variabilidad 20
-30% 3 2
2
1

28. Guías del Tratamiento para el Asma
Paso 3- Asma Moderada Persistente
R SINTOMAS R TRATAMIENTOS
x Síntomas diarios x Agonistas ß-prn
x Exacerbaciones afectan x Esteroide inhalado
actividad y agregar:
x Exacerbaciones >2x/semana Broncodilatador de
pueden durar días acción prolongada
x Sx nocturnos > 1x/semana o teofilina para
síntomas nocturnos
x Uso diario de agonistas beta de
corta duración  Modificadores de
Leucotrienos
x VEF1 >60% y <80%
pronosticado
x PEF - variabilidad> 30%
4
3 2
2
1

29. Tratamiento del asma
Nuevas Expectativas
R Anti IgE (anticuerpo monoclonal)