El documento describe conceptos sobre dolor y analgesia farmacológica. Explica las vías y centros del dolor en el sistema nervioso central, así como los mecanismos de acción de los analgésicos. Describe los receptores opioides endógenos y exógenos, y las acciones de los opioides según los receptores. Finalmente, detalla la farmacocinética y farmacodinamia de los morfinosimilares, así como sus indicaciones y reacciones adversas.

1. DOLOR Y ANALGESIA FARMACOLOGIA CONCEPTOS ANALGESIA ES EL ESTADO FISIOLOGICO DE NO DOLOR DOLOR ES UNA SEÑAL DESAGRADABLE DE PELIGRO

2. VIAS Y CENTROS DE DOLOR Y ANALGESIA Haz espinotalámico lateral Haz espinotalámico anterior Sustancia periaqueductal Rafe Tálamo Rinencéfalo

5. CONEXIONES TALAMICAS

6. NUCLEOS Y FUNCIONES TALAMICAS

9. ORIGEN y REVERSION DEL DOLOR DOLORIGENOS. Sustancias bioactivas que pueden agravar o provocar dolor. El dolor puede ser generado en periferia o en SNC. Receptores específicos Fibras especificas que conducen el dolor ANALGESICOS . Sustancias que pueden prevenir o calmar dolor Su sitio de acción puede ser periférico o central. Interfiere con generación, conducción o transmisión.

10. ACCION ANTIALGICA En SNC, mimetiza neuroautacoides En SNP, inhibe enzimas, inhibe conducción bloquea transmisión o altera metabolismo de dolorígenos.

11. ANALGESICOS CENTRALES

12. ORIGEN DE ENDORFINAS DERIVADOS DE POMC PROENKEFALINA A PRODINORFINA LIPIDOS

13. RECEPTORES PARA ENDORFINAS I Receptores tipo  (mu): 1, 2, 3 Tipo  (kappa) : subtipos 1, 2, 3 Tipo  (sigma): Subtipos 1, 2 Tipo  ( delta): subtipos 1 y 2 Tipo  ( épsilon)

14. RERSPUESTAS OPIOIDES µ-1 = ANALGESIA . MIOSIS. EUFORIA µ-2 =  CENTRO RESP;  PERISTAL; EMESIS  -1 -ANALG . RAQUÍDEA. NEUROENDOCR.  -2 - (?)  -3 - =ANALG. SUPRARRAQUÍDEA  -1 .= APRENDIZAJE .  -2 - PSICOTOMIMETICO  = DISTRESS RESP. PSICOTOMIMETICO.  = ESFERA SEXUAL

15. RECEPTORES OPIOIDES NOMENCLATURA MODIFICADA RECEPTORES μ ↔ MOR RECEPTORES δ ↔ DOR RECEPTORES κ ↔ KOR RECEPTORES σ ↔ SOR

16. ACCIONES DE OPIOIDES SEGÚN RECEPTORES LOCALIZACION RECEPTORES ACCION SUPRA-RAQUID μ -1, δ -1, δ -3, κ -3 ANALGESIA RAQUIDEA μ -3 , δ -2 , κ -2 ANALGESIA RESPIRATORIO μ -2 ↓↓ PERISTALSIS μ -2 , κ ↓↓ PSICOTOMIMESIS δ , κ , σ ↑ SEDACION δ , κ , μ -1 ↑ REGULAC.HORM. μ -1, δ ↑ DEFERENTE ε ↑ DEFERENTE δ ↓

17. ACCIONES CENTRALES DESTACABLES, DE LOS OPIOIDES SOBRE LOCUS CERULEUS : INHIBE ALARMA, PÁNICO, MIEDO Y ANSIEDAD. ACTIVACION DOPAMINERGICA EN TEGMEN VENTRAL: EUFORIA,TRANQUILIDAD y SEDACION.. Acción reforzadora. (efecto µ) Disforia por efecto k y  . Excitación neuronas piramidales de hipocampo: por inhibición de fibras GABA

18. MORFINOSIMILES NATURALES : Morfina, Codeína SINTÉTICOS : Metadona, Levorfanol, Meperidina, Fentanilo, Nabulfina., ANTAGONISTAS : Naloxona, Nalorfina, Naltrexona . AGONISTAS PARCIALES: Butorfanol, Pentazocina, Buprenorfina, Etilcetociclazocina

19. OPIOIDES ENDOGENOS NO ENDORFÍNICOS Derivados de PRONOCICEPTINA NOCICEPTINA ORFANINA-1-- FQ ORFANINA-2 NOCISTATINA RECEPTORES : ORL y μ - 1

20. CINETICA DE MORFINOSIMILES Todos se absorben bien vía gastrointestinal Biodisp (F) preabsorción, MORFINA: 25% CODEINA: 60% METADONA: 6=% LATENCIA PARA ANALGESIA VIA ORAL MORFINA: 1 HORA

21. PRECINETICA MORFINOSIMILES CARAMELOS DE FENTANILO. ABSORCIÓN POR MUCOSA ORAL. Analgesia a los 15 minutos FENTANILO, BUPRENORFINA : ( PARCHES) VIA TRANSDERMICA. . Latencia 6-12 hs.Estables 48 hs. BUPRENORFINA : Sublingual SISTEMAS PORTATILES DE LIBERACION CONSTANTE VIA DIRIGIDA : ANALGESIA SUPRAESPINAL Y ESPINAL

22. EFECTOS GENERALES DE MORFINA Y DERIVADOS (I) MIOSIS AUMENTA TONO MUSCULO LISO DEPRESION CENTRO RESPIRATORIO ESTIMULO CENTRO DEL VOMITO ANTISECRETORIO DIGESTIVO FRENA PERISTALSIS DIGESTIVA, URINARIA Y UTERINA Mx. ANALGESIA DE ORGANOS. < ACCION PERIFERICA

23. EFECTOS GENERALES DE MORFINICOS (II) NARCOSIS SUEÑO CREPUSCULAR ANALGESIA CENTRAL PSICOTOMIMESIS GENERA DEPENDENCIAS ESTIMULA CENTRO EDDINGER DEPRIME CENTRO VASOMOTOR DERPIME CENTRO RESPIRATORIO

24. FARMACODINAMIA DE MORFINICOS ANTAGONIZA SUSTANCIA P Y COLECISTOKININA SINERGIA CON GABA. DISTORSION DE EFECTOS CON NEUROAUTACOIDES PEPTIDICOS DIFERENCIAS DE MORFINA, MEPERIDINA, FENTANILO, METADONA, APOMORFINA, CODEINA , TEBAINA.

25. LOCALIZACION PERIFERICA DE RECEPTORES OPIOIDES LINFOCITOS T LINFOCITOS B MACROFAGOS MONOCITOS PULMON ORGANOS DIGESTIVOS RIÑON TROMPAS DE FALOPIO ARTICULACIONES

26. CARACTERISTICAS DE RECEPTORES OPIOIDES (I) Receptor μ : subtipos 1, 2, 3 Abre canales de K+ Responsable de muchos efectos adversos Principal diana de morfino-símiles usuales Receptor δ : subtipos 1 y 2 Abre canales de K+ Localización básicamente periférica Abunda en corteza cerebral.

27. CARACTERISTICAS DE RECEPTORES OPIOIDES (II) Receptores κ : subtipos 1, 2 ,3 Cierra canales de Ca-2+ Disfórico – Menos adictivo Participa en analgesia espinal. Se encuentra en Accumbens, Sust. Nigra, Periaqüeductal, Límbico (hipocampo, amígdala, habénula) Cuerpo estriado (Putamen, Caudado, Globus pallidus)

28. INTERACCIONES DE MORFINICOS ANESTESICOS GENERALES. FENTANILO Y DERIVADOS: N.L.A. Neuro-lepto-analgesia NEURO-LEPTO-ANESTESIA

29. CINETICA DE MORFINOSIMILES ABSORCION FACIL POR DIGESTIVO LIPOSOLUBLES POR TRANSDERMICA METABOLISMO DE PRIMER PASO FARMACODISPONIBIL. ORAL 25 % MORFINA LIGA A ALBUMINA 33% ATRAVIESA BHE. CONJUGA GLUCURONICO: POTENCIA GLUCURIONIDE >100 v. EXCRETA POR ORINA 1er día 90%

30. REACCIONES ADVERSAS DE OPIOIDES Y OPIACEOS TOLERANCIA DEPENDENCIA TORAX LEÑOSO HIPERTONIA BILIAR NAUSEAS Y VOMITOS CONSTIPACION ALERGIA EN PIEL HISTAMINERGICA

31. INDICACIONES OPIOIDES DOLOR TERMINAL DOLOR CANCER DOLOR POSTOPERATORIO 2ª ELEC I.A.M. DISNEA EDEMA PULMONAR TOS DIARREA

32. INDICACIONES SELECTIVAS TOS CODEINA DIONINA DEXTROMETORFANE DIARREA DIFENOXILATO Y LOPERAMIDA ANESTESIA FENTANILOS ADICCION METADONA DOLOR MODERADO PENTAZOCINA PROPOXIFENO DOLOR INTENSO NALBUFINA BUTORFANOL BUPRENORFINA