1. Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.
Ophthalmology 2015;122:1375-1394
2. • Diabetes mellitus epidemia global
• Prevalencia de retinopatía de 35% en
gente con DM2
• Edema Macular Diabético principal
causa de baja visual
Bourne, Rupert, Jaimie Adelson, Seth Flaxman, Paul S. Briant, Hugh R. Taylor, Robert J. Casson, et al. Trends in Prevalence of Blindness and Distance and Near Vision Impairment Over 30
Years and Contribution to the Global Burden of Disease in 2020. The Lancet Global Health, 2020. Advanced online publication doi:10.2139/ssrn.3582742
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
3. Bourne, Rupert, Jaimie Adelson, Seth Flaxman, Paul S. Briant, Hugh R. Taylor, Robert J. Casson, et al. Trends in Prevalence of Blindness and Distance and Near Vision Impairment Over 30
Years and Contribution to the Global Burden of Disease in 2020. The Lancet Global Health, 2020. Advanced online publication doi:10.2139/ssrn.3582742
4. Baja visual por país
Bourne, Rupert, Jaimie Adelson, Seth Flaxman, Paul S. Briant, Hugh R. Taylor, Robert J. Casson, et al. Trends in Prevalence of Blindness and Distance and Near Vision Impairment Over 30
Years and Contribution to the Global Burden of Disease in 2020. The Lancet Global Health, 2020. Advanced online publication doi:10.2139/ssrn.3582742
5. Engrosamiento de la macula debido a líquido intraretiniano
Ocurre debido a múltiples etiologías
Puede causar pérdida severa de la AV
Alteración de mecanismos homeostáticos pasivos y activos en retina
Diabetes
Oclusión vascular
Neovascularización coroidea
Uveítis posterior
Inflamación post-operatoria
Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
6. Promedio 210 micras
100 micras extrema periféria
450 micras en borde macular
130 micras en fóvea
Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
7. • Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy (WESDR)
• Incidencia de EMD por periodo de 25 años en DM1 : 29%
• Incidencia de EMD por periodo de 25 años en DM2
• En pacientes que requieren insulina 25.4%
• En pacientes que NO requieren insulin 13.9%
• RTDP ocurre 15 años después en:
• 50% DM1
• 10% DM2
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
8. Cuenca, N., Ortuño-Lizarán, I., Sánchez-Sáez, X., Kutsyr, O., Albertos- Arranz, H., Fernández-Sánchez, L., Martínez-Gil, N., Noailles, A., López-Garrido, J.A., López-Gálvez, M., Lax, P., Maneu, V., Pinilla, I., Interpretation of OCT and OCTA images
from a histological approach: clinical and experimental implications., Progress in Retinal and Eye Research, https://doi.org/10.1016/ j.preteyeres.2019.100828.
9. UNIONES ENDOTELIALES
• Tight juntions(zonula ocludens)
• Gap junctions(6 conexinas)
• Adherens junctions(zonula adherens)
• VE-Caderina
• ß-Catenina
• N-Caderina/Angiomotin-like protein 1
(AmotL1t)
• RESISTENCIA TRANSCELULAR de las
barrera retiniana interna: células
endoteliales se supone debe ser muy
equiparable a la cerebral
BH.
Interna
1000-1500
Ohm/cm2
BH.
Externa
80
Ohm/cm2
Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
10. TRANSCITOSIS
• Permite que macromoléculas de plasma como albumina, transferrina,
insulin, lipoproteinas e inmunoglobulinas penetren de la circulación a
los tejidos.
• Caveolin-1 (Cav-1)principal proteína de éste mecanismo
Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
11. Pericitos
Células murales especializadas
En venas retinianas y capilares
Comparten membrana basal de células
endoteliales y están rodeadas por una
membrana basal externa
Propiedades contráctiles y
participan en angiogénesis
Densidad de pericitos con
células endoteliales es 1:1
Pericitos cubren el 94% de
capilares retina
Pericitos cubren 11% de capilares
coroides
Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
12. EPR
• Monocapa
• Relación fotoreceptores 1:1
1:45
• RPE remueve agua del espacio
subretiniano en un rango de:
1.4 to 11
μl/cm2/h
por medio de un canal de CL-
activo transepitelial
1.Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
2.Cuenca, N., Ortuño-Lizarán, I., Sánchez-Sáez, X., Kutsyr, O., Albertos- Arranz, H., Fernández-Sánchez, L., Martínez-Gil, N., Noailles, A., López-Garrido, J.A., López-Gálvez, M., Lax, P., Maneu, V., Pinilla, I., Interpretation of OCT and OCTA images
from a histological approach: clinical and experimental implications., Progress in Retinal and Eye Research, https://doi.org/10.1016/ j.preteyeres.2019.100828.
13. (1)Engrosamiento de la retina en o /
a 500 micras del centro de la
mácula
(2) Exudados duros a o dentro de
500 micras del centro macular si se
asocian a engrosamiento de retina
adyacente
(3)Una zona de engrosamiento de 1
disco de área y que alguna parte de
ella se encuentre dentro de 1 disco
de diámetro de el centro macular
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
EMD puede ocurrir en cualquier
estadio de la retinopatía diabética
NO proliferativa o proliferativa
EL ETDRS definió el edema macular
clínicamente significativo como:
14. Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
(1)Engrosamiento de la
retina en o / a 500
micras del centro de la
mácula
(2) Exudados duros a o
dentro de 500 micras del
centro macular si se
asocian a engrosamiento
de retina adyacente
(3)Una zona de
engrosamiento de 1
disco de área y que
alguna parte de ella se
encuentre dentro de 1
disco de diámetro de el
centro macular
15. Global Diabetic Retinopathy project group
simplificó la clasificación internacional
LEVE DME ojos con edema o lípidos en polo posterior pero
distantes de centro macular
MODERADO DME ojos con edema o lípidos alcanzando el
centro pero no envolviendolo completamente
SEVERO DME ojos con edema o lípidos envolviendo el centro
macular completamente
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
16. EDEMA MACULAR
CON INVOLUCRO
CENTRAL
EDEMA MACULAR
SIN INVOLUCRO
CENTRAL
Martina Tomić1, Romano Vrabec1, Tamara Poljičanin2, Spomenka Ljubić3 and Lea Duvnjak3. 2017 DIABETIC MACULAR EDEMA: TRADITIONAL AND NOVEL TREATMENT.Acta Clinica Croata, Vol. 56, No. 1,
17. Raza negra
Hipertensión arterial sistémica
Dislipidemia(FIELD)
Altas concentraciones de HB A1c
Nefropatía(hipoproteinemia)
Factores genéticos
Embarazo
Larga duración de diabetes(LA MÁS CONSISTENTE)
10 MMHG----15% EMD
1.-Martina Tomić1, Romano Vrabec1, Tamara Poljičanin2, Spomenka Ljubić3 and Lea Duvnjak3. 2017 DIABETIC MACULAR EDEMA: TRADITIONAL AND NOVEL TREATMENT.Acta Clinica Croata, Vol. 56, No. 1,
2.-Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
19. • Fuga de plexo
profundo-------OPL
• Fuga de plexo
superficial----------INL
Campbell, J. P. et al. Detailed Vascular Anatomy of the Human Retina by ProjectionResolved Optical Coherence Tomography Angiography. Sci. Rep. 7, 42201; doi: 10.1038/srep42201 (2017).
Cuenca, N., Ortuño-Lizarán, I., Sánchez-Sáez, X., Kutsyr, O., Albertos- Arranz, H., Fernández-Sánchez, L., Martínez-Gil, N., Noailles, A., López-Garrido, J.A., López-Gálvez, M., Lax, P., Maneu, V., Pinilla, I., Interpretation of OCT and OCTA images
from a histological approach: clinical and experimental implications., Progress in Retinal and Eye Research, https://doi.org/10.1016/ j.preteyeres.2019.100828.
20. • Hiperglicemia por
medio de 4 vías:
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Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
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Vía de
Polioles
Vía de
productos
finales de
Glicación
avanzada
Vía de
Proteína
Kinasa C
Vía de
Hexosaminas
• Enzima hexoquinasa se satura
originando sorbitol y glicación
de proteínas de nitrógeno
• Genera acumulo de productos
finales de la glicación avanzada
• Alteración equilibrio
hidroelectrolítico
• Activan la inflamación
• Aumentan la fibrosis
• Formar uniones de colageno
• Inducen apoptosis de
pericitos
• Disfunción de canales
ionicos y de agua
PKC-d induce muerte de
células endoteliales
Contribuye a la
desestabilización de las
tight-junction
Altera la polaridad celular
21. • Todas éstas vías conducen a:
• Estress oxidativo
• Inflammación
• Disfunción vascular.
Conducen a aumento de factores de
crecimiento y citocinas:
Contribuye a la ruptura de la Barrera
hemato-retiniana y al desarrollo de EMD.
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
2015;122:1375-1394
VEGF
Angiopoietinas
Factor de crecimiento tumortal alfa (TNF)
Interleucinas(ILs)
Metaloproteinasas (MMPs)
22. Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
2015;122:1375-1394
HIPERGLICEMIA
ACTIVACIÓN
MICROGLIA
VEGF,ANG-2,IL-1,
CCL2
ALTERACION DE
UNIONES
ENDOTELIALES
LEUCOSTASIS
PERDIDA DE
PERICITOS
Pericitos liberan y
activan el factor de
crecimiento
transformante beta
que inhibe a las
células endoteliales.
Su ausencia puede ser
la causante de la
formación de
microaneurismas
23. Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M. Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
24. Moléculas liberadas
Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
25. •Familia VEGF: A, -B, -
C, -D, -E and PGF
• Aumenta permeabilidad vascular
• Receptores de tirosin cinasa
VEGFR-1 y VEGFR-2
26. • Angiopoyetina 2 induce apoptosis de pericitos y astrocitos a travez de la
union de Tie2 y a3b1
• Sistema Renina Angiotensina(RAS) progresión de RD como pro-
angiogénico
• Receptores de mineralocorticoides: la aldosterona estimula y modifica la
regulación de canales como AQP4, Kir4.1 en las células de Müller
• Sistema calicreina/cinina
• Aumento de permeabilidad
27. Factores Pro-inflamatorios
• Ausencia de vasos linfáticos y células dendríticas en RETINA
• Activación de células residentes con potencial efecto immune ante
algun daño
• Microglia/macrofagos
• Mastocitos coroideos
• Astrocitos
• Células de Müller
• EPR
28. • MICROGLIA: CAPAS INTERNAS RETINA
Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
29. Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
30. Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
31. Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
32. 1.Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006
2.Tai-Chi Lin, MD; Yu-Chien Chung, MD; Che-Yu Lin, MD; y colaboradores Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2016;47:404-409
Q = Kf (Pc - Pi) - R (rc - ri)
Calcula el flujo liberado
de capilares a tejidos
0.4-3 mm/s
33. Células de Müller
Astrocitos
Células ganglionares
Células amacrinas
Celúlas endoteliales vasculares
Pericitos
Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
34. Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
36. Baja visual
Escotoma relativo
Metamorfopsias
Alteración de estereopsis
Discromatopsia
Alteración de sensibilidad al contraste
David J Browning, Michael W Stewart1, Chong Lee.2018. Diabetic macular edema: Evidence-based management. Indian Journal of Ophthalmology
37. 1. Engrosamiento retiniano induce perdida de transparencia retiniana
2. Cambio en el índice refractivo de las capas de la retina
3. Aumento de la difracción de la luz por acumulación de proteínas en
el intersticio
4. Alteración de transmisión de la luz debido a disrupción de células
de Müller por edema
Diabetic Retinopathy Clinical Research (DRCR) Network study
mostro correlación entre la medida del grosor macular con
OCT y la agudeza visual en EMD
38. Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
39. 3 CÉLULAS GLIALES
• Astrocitos (capa interna retina y alrededor de vasos retinianos)
• Células de Müller(a lo largo de toda la retina)su densidad es 5 veces
mayor comparaada con la periféria
• Microglia(capa interna retina y alrededor de vasos retinianos) en
alteraciones migran de su localización perivascular a las capas
externas de retina, disminuyendo así su producción de mediadores
anti-inflamatorios
MACROGLIA
40. Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
41. Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
42. Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
43. • FAZ y Densidad vascular del PLEXO PROFUNDO predice la progression
de la retinopatía dibética
Zihan Sun, MBBS, MMed,1 Fangyao Tang, PhD,1 Raymond Wong, MBBS, MRCSEd,1,2 Jerry Lok, FRCS,1,2 Simon K.H. Szeto, FRCS,1,2 Jason C.K. Chan, MBChB,1,2 Carmen K.M. Chan, MRCP, FRCSEd (Ophth),1,2 Clement C. Tham, FCOphth (HK),1 Danny S. Ng, FRCS, MPH,1 Carol Y. Cheung,
PhD1OCT Angiography Metrics Predict Progression of Diabetic Retinopathy and
Development of Diabetic Macular EdemaOphthalmology 2019;-:1e10 ª 2019 by the American Academy of Ophthalmology
• Densidad vascular del PLEXO SUPERFICIAL predice la formación
de edema macular diabético
44. • Alta señal de autofluorescencia en EMD
Ashish Markan*, Aniruddha Agarwal*, Atul Arora, Krinjeela Bazgain, Vipin Rana and Vishali Gupta. Novel imaging biomarkers in diabetic retinopathy and diabetic macular edema. Ther Adv Ophthalmol
2020, Vol. 12: 1–16 DOI: 10.1177/ 2515841420950513
46. • Angio-OCT en FACE
Ausencia capilar
Microaneurismas
Alteración FAZ
Ashish Markan*, Aniruddha Agarwal*, Atul Arora, Krinjeela Bazgain, Vipin Rana and Vishali Gupta. Novel imaging biomarkers in diabetic retinopathy and diabetic macular edema. Ther Adv Ophthalmol
2020, Vol. 12: 1–16 DOI: 10.1177/ 2515841420950513
PS PP
47.
48. VISTA Y VIVID
• 2 estudios doble ciego, aleatorizados con control activo(laser), FASE III a 52
semanas que despúes tuvo un seguimiento a 148 semanas con reporte
• VISTA en 54 lugares de USA y VIVID en 73 lugares de Europa, Japón y Australia
• Compara 3 grupos : 1. Aflibercept 2 mg cada 4 semanas
2. Aflibercept 2 mg cada 8 semanas (con 5 dosis
mensuales iniciales previas en 16 semanas)
3. Fotocoagulación macular
En Edema Macular
Diabético
Jeffrey S. Heier.Intravitreal Aflibercept for Diabetic Macular Edema.148-Week Result from the VISTA and VIVID Studies.Ophthalmology 2016 by the American Academy ofOphthalmology
49. • Pacientes con DM1 y Dm2
• Sólo se incluía 1 ojo por paciente en estudio
• VISTA 461 pacientes
• VIVID 402 pacientes
• Se evaluaron a las 12 semanas sin cambios en terapéutica
• Se evaluaron en semana 24 y de existir cambios y requerir terapia de
rescate
• En los 2 grupos de aflibercept se les aplico laser continuando con terapia normal de
aflibercept
• En el grupo de laser se les aplico aflibercept cada 4 semanas posteriormente
Jeffrey S. Heier.Intravitreal Aflibercept for Diabetic Macular Edema.148-Week Result from the VISTA and VIVID Studies.Ophthalmology 2016 by the American Academy ofOphthalmology
50. 1 VARIABLE PRINCIPAL: cambio desde el inicio de
MAVC en letras ETDRS hasta sem 52
5 VARIABLES SECUNDARIAS
Proporción de ojos que ganaron mas de 10 letras
Proporción de ojos que ganaron mas de 15 letras
Proporción de ojos con una mejoría de 2 niveles
en el DRSS(Diabetic Retinopathy Severity Scale)
Cambio desde el inicio en el grosor central con
OCT
Cambio desde el inicio en el cuestionario de
función visual NEIVFQ-25 de cerca y de lejos
Jeffrey S. Heier.Intravitreal Aflibercept for Diabetic Macular Edema.148-Week Result from the VISTA and VIVID Studies.Ophthalmology 2016 by the American Academy ofOphthalmology
51. Resultados
Mejoría de AVMC media en letras
AFC c4/sem AFC c8/sem Laser
VISTA 12.5 10.7 0.2
VIVID 10.5 10.7 1.2
Reducción media de grosor retiniano
AFC c4/sem AFC c8/sem Laser
VISTA 185.9 micras 183.1 micras 73.3 micras
VIVID 195 micras 192 micras 66.2 micras
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
2015;122:1375-1394
52. CONCLUSIÓN DE ESTUDIO VISTA Y VIVID
• Aflibercept es superior a laser en los resultados de mejoría
sinificativa de AV y en la prevención de pérdida visual grave
• Los resultados reportados a 52 semanas se mantuvieron a las 100
semanas y a las 148 semanas
• Aflibercept intra-vítreo cada 8 semanas después de 5 dosis
mensuales iniciales es una opción terapéutica que puede reducir el
número de inyecciones ya que la comparativa con la que es cada 4
semanas no fue sustancial
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
2015;122:1375-1394
53.
54. RISE Y RIDE 2009-2011
• 2 estudios paralelos, multicentricos, aleatorizados, doble ciego, con grupo
control(sham: inyecciones señuelo) en 24 meses en USA y SUR-AMERICA
• Evaluan la eficacia y seguridad de Ranibizumab en 2 dosis diferentes con 1
grupo control el cual no recibia inyeccion sin medicamento en el Edema
Macular Diabetico
• 0.3 mgs
• 0.5 mgs
• SIN MEDICAMENTO
• Pacientes con EDEMA MACULAR con AV 20/40 a 20/320 con grosor foveal
mayor a 275 micras
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
2015;122:1375-1394
55. 377 pacientes en:
RISE
382 pacientes en:
RIDE
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• Aleatorizó sólo 1 ojo por paciente
• Mayores de 18 años
• DM2 o DM1
• Inyección mensual cada mes y al mes 3 se evaluaron y de requerir laser por
aumento de grosor foveal o que no existiera disminución de grosor se administró laser de
rescate por criterio
56. Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
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57. • Ganancia de mas de 15 letras de ETDRS
• 44.8% con 0.3 mg
• 39.2% con 0.5 mg
• 18.1% con sham-treat
• Mejoría visual despues de 7 días de la inyección de Ranibizumab
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58. Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
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59. ETDRS
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Estudio multicentrico para evaluar si
FOTOCOAGULACIÓN CON LASER ARGÓN o ASPIRINA
podrían reducir el riesgo de perdida visual o enlentecer la progresión de retinopatía diabética
en pacientes
Retinopatia diabética NO PROLIFERATIVA leve
Retinopatia diabética NO PROLIFERATIVA moderada
Retinopatia diabética NO PROLIFERATIVA severa
Retinopatia diabética PROLIFERATIVA temprana
60. • 3711 pacientes
• La mitad recibieron 650 mg de aspirina y la otra mitad placebo
• En cada paciente 1 ojo fue asignado a laser temprano y el otro ojo sin laser a menos que
apareciera retinopatía proliferativa de alto riesgo
• SIENDO EVALUADOS CADA 4 MESES
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61. TRES PREGUNTAS
PRINCIPALES DEL
ESTUDIO
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EN 1976 EL DRS(diabetic
retinopathy study) reportó que
el laser reducia la perdida visual
en estadios de RTDP y RTDNP
severa
62. Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
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63. Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
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64. Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
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1
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2
Ojos en esta categoría
RTDNP leve ó
moderada +edema
macular
66. T
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3
Ojos en esta categoría
RTDNP severa +edema
macular
Ó
RTDP temprana
67.
68. Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M. Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
69. Control
Metabólico
Anti-VEGF Esteroides Fotocoagulación Vitrectomía
Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M. Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
Glicemia
HAS
Dislipidemia
Martina Tomić1, Romano Vrabec1, Tamara Poljičanin2, Spomenka Ljubić3 and Lea Duvnjak3. 2017 DIABETIC MACULAR EDEMA: TRADITIONAL AND NOVEL TREATMENT.Acta Clinica Croata, Vol. 56, No. 1,
70. • EMCS(agudezas mejores a 20/30 pueden esperar)
• Anti-VEGF ó Esteroides
• EMNCS
• Anti-VEGF ó Esteroides ó Laser Focal
• EM 2º a Tracción Vitreo-macular
• Vitrectomía Protocolo D demostró mejoría en pacientes con tracción
vítreo-macular importante en EMD difuso no respondedores a
laser o anti-VEGF
38% Mejoría
22% Pérdida
71. DCRC para EM sin involucro central
• Laser focal
• Microaneurismas con fuga: 500 a 3000 micras de fóvea tratados directamente
con laser 50 micras spot y duración de 0.05-0.1 s
• Laser en rejilla
• Engrosamiento retina de 500 a 3000 micras superior e inferior y 3500 micras
temporalmente con un espacio de separación de 2 quemaduras
Martina Tomić1, Romano Vrabec1, Tamara Poljičanin2, Spomenka Ljubić3 and Lea Duvnjak3. 2017 DIABETIC MACULAR EDEMA: TRADITIONAL AND NOVEL TREATMENT.Acta Clinica Croata, Vol. 56, No. 1,
72. Fotocoagulación con laser diodo de
micropulso subumbral
• Tratamiento que teóricamente evita daño a la neuroretina interna,
reduciendo las potenciales complicaciones como escotomas
paracentrales y la expansión de la cicatriz
Martina Tomić1, Romano Vrabec1, Tamara Poljičanin2, Spomenka Ljubić3 and Lea Duvnjak3. 2017 DIABETIC MACULAR EDEMA: TRADITIONAL AND NOVEL TREATMENT.Acta Clinica Croata, Vol. 56, No. 1,
73. • Ozurdex (Dexametasona) 2014 FDA x EMD
• Iluvien®(acetonidfo de fluocinolona)
• Inhibe síntesis de prostaglandinas
• Inhibe síntesis de citosinas
• Reduce depósitos de fibrina
• Estabiliza las uniones endoteliales
• Inhibe síntesis de VEGF
2.-Martina Tomić1, Romano Vrabec1, Tamara Poljičanin2, Spomenka Ljubić3 and Lea Duvnjak3. 2017 DIABETIC MACULAR EDEMA: TRADITIONAL AND NOVEL TREATMENT.Acta Clinica Croata, Vol. 56, No. 1,
1.-Sibel Demirel1,2, Colby Argo2,3, Aniruddha Agarwal2, Jacob Parriott2,3, Yasir Jamal Sepah2, Diana V. Do2, Quan Dong Nguyen22016Updates on the Clinical Trials in Diabetic Macular
Edema. Middle East African Journal of Ophthalmology | Published by Wolters Kluwer – Medknow. Doi: 10.4103/0974-9233.172293
74. • Pegaptanib (Macugen) aptamero pegilado dirigido a VEGF 165
isoform
• 2004 FDA x DMRE No continuo studio para EMD
• Bevacizumab (Avastin)Anticuerpo monoclonal completo G1 inactiva
todas las isoformas VEGF off-label
• Ranibizumab (Lucentis) fragmento de anticuerpo humanizado
dirigido a todas las iso-formas de VEGF-A FDA 2012
• RESOLVE,READ-2, RESTORE,PROTOCOLO I,RIDE Y RISE
• Aflibercept (Eylea)proteína recombinante dirigido a VEGF+PGF
• DA VINCI, VIVID, VISTA, PROTOCOLO T
Martina Tomić1, Romano Vrabec1, Tamara Poljičanin2, Spomenka Ljubić3 and Lea Duvnjak3. 2017 DIABETIC MACULAR EDEMA: TRADITIONAL AND NOVEL TREATMENT.Acta Clinica Croata, Vol. 56, No. 1,
75.
76. DCRC Protocolo T
• Bevacizumab
• Ranibizumab
• Aflibercept
• AV 20/40 o mejor sin diferencia
• AV 20/50 o superior: Aflibercept superior al año, pero igual a los 2 años
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Protocolo TX a 5 años
Protocolo I : Anti-VEGF mejor que laser sólo o
combinado con triamcinolona
77. FOTOCOAGULACIÓN
ETDRS mostró que
disminuía el riesgo de
pérdida de visión
moderada en EMCS
Protocolo B e I
demostraron beneficio
de laser FOCAL en
EMCS
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78. Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
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79. •0.019 a 0.09%
•1 EN 1000
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