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Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.
Ophthalmology 2015;122:1375-1394
• Diabetes mellitus epidemia global
• Prevalencia de retinopatía de 35% en
gente con DM2
• Edema Macular Diabético principal
causa de baja visual
Bourne, Rupert, Jaimie Adelson, Seth Flaxman, Paul S. Briant, Hugh R. Taylor, Robert J. Casson, et al. Trends in Prevalence of Blindness and Distance and Near Vision Impairment Over 30
Years and Contribution to the Global Burden of Disease in 2020. The Lancet Global Health, 2020. Advanced online publication doi:10.2139/ssrn.3582742
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
Bourne, Rupert, Jaimie Adelson, Seth Flaxman, Paul S. Briant, Hugh R. Taylor, Robert J. Casson, et al. Trends in Prevalence of Blindness and Distance and Near Vision Impairment Over 30
Years and Contribution to the Global Burden of Disease in 2020. The Lancet Global Health, 2020. Advanced online publication doi:10.2139/ssrn.3582742
Baja visual por país
Bourne, Rupert, Jaimie Adelson, Seth Flaxman, Paul S. Briant, Hugh R. Taylor, Robert J. Casson, et al. Trends in Prevalence of Blindness and Distance and Near Vision Impairment Over 30
Years and Contribution to the Global Burden of Disease in 2020. The Lancet Global Health, 2020. Advanced online publication doi:10.2139/ssrn.3582742
Engrosamiento de la macula debido a líquido intraretiniano
Ocurre debido a múltiples etiologías
Puede causar pérdida severa de la AV
Alteración de mecanismos homeostáticos pasivos y activos en retina
Diabetes
Oclusión vascular
Neovascularización coroidea
Uveítis posterior
Inflamación post-operatoria
Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
Promedio 210 micras
100 micras extrema periféria
450 micras en borde macular
130 micras en fóvea
Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
• Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy (WESDR)
• Incidencia de EMD por periodo de 25 años en DM1 : 29%
• Incidencia de EMD por periodo de 25 años en DM2
• En pacientes que requieren insulina 25.4%
• En pacientes que NO requieren insulin 13.9%
• RTDP ocurre 15 años después en:
• 50% DM1
• 10% DM2
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
Cuenca, N., Ortuño-Lizarán, I., Sánchez-Sáez, X., Kutsyr, O., Albertos- Arranz, H., Fernández-Sánchez, L., Martínez-Gil, N., Noailles, A., López-Garrido, J.A., López-Gálvez, M., Lax, P., Maneu, V., Pinilla, I., Interpretation of OCT and OCTA images
from a histological approach: clinical and experimental implications., Progress in Retinal and Eye Research, https://doi.org/10.1016/ j.preteyeres.2019.100828.
UNIONES ENDOTELIALES
• Tight juntions(zonula ocludens)
• Gap junctions(6 conexinas)
• Adherens junctions(zonula adherens)
• VE-Caderina
• ß-Catenina
• N-Caderina/Angiomotin-like protein 1
(AmotL1t)
• RESISTENCIA TRANSCELULAR de las
barrera retiniana interna: células
endoteliales se supone debe ser muy
equiparable a la cerebral
BH.
Interna
1000-1500
Ohm/cm2
BH.
Externa
80
Ohm/cm2
Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
TRANSCITOSIS
• Permite que macromoléculas de plasma como albumina, transferrina,
insulin, lipoproteinas e inmunoglobulinas penetren de la circulación a
los tejidos.
• Caveolin-1 (Cav-1)principal proteína de éste mecanismo
Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
Pericitos
Células murales especializadas
En venas retinianas y capilares
Comparten membrana basal de células
endoteliales y están rodeadas por una
membrana basal externa
Propiedades contráctiles y
participan en angiogénesis
Densidad de pericitos con
células endoteliales es 1:1
Pericitos cubren el 94% de
capilares retina
Pericitos cubren 11% de capilares
coroides
Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
EPR
• Monocapa
• Relación fotoreceptores 1:1
1:45
• RPE remueve agua del espacio
subretiniano en un rango de:
1.4 to 11
μl/cm2/h
por medio de un canal de CL-
activo transepitelial
1.Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
2.Cuenca, N., Ortuño-Lizarán, I., Sánchez-Sáez, X., Kutsyr, O., Albertos- Arranz, H., Fernández-Sánchez, L., Martínez-Gil, N., Noailles, A., López-Garrido, J.A., López-Gálvez, M., Lax, P., Maneu, V., Pinilla, I., Interpretation of OCT and OCTA images
from a histological approach: clinical and experimental implications., Progress in Retinal and Eye Research, https://doi.org/10.1016/ j.preteyeres.2019.100828.
(1)Engrosamiento de la retina en o /
a 500 micras del centro de la
mácula
(2) Exudados duros a o dentro de
500 micras del centro macular si se
asocian a engrosamiento de retina
adyacente
(3)Una zona de engrosamiento de 1
disco de área y que alguna parte de
ella se encuentre dentro de 1 disco
de diámetro de el centro macular
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
EMD puede ocurrir en cualquier
estadio de la retinopatía diabética
NO proliferativa o proliferativa
EL ETDRS definió el edema macular
clínicamente significativo como:
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
(1)Engrosamiento de la
retina en o / a 500
micras del centro de la
mácula
(2) Exudados duros a o
dentro de 500 micras del
centro macular si se
asocian a engrosamiento
de retina adyacente
(3)Una zona de
engrosamiento de 1
disco de área y que
alguna parte de ella se
encuentre dentro de 1
disco de diámetro de el
centro macular
Global Diabetic Retinopathy project group
simplificó la clasificación internacional
LEVE DME ojos con edema o lípidos en polo posterior pero
distantes de centro macular
MODERADO DME ojos con edema o lípidos alcanzando el
centro pero no envolviendolo completamente
SEVERO DME ojos con edema o lípidos envolviendo el centro
macular completamente
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EDEMA MACULAR
CON INVOLUCRO
CENTRAL
EDEMA MACULAR
SIN INVOLUCRO
CENTRAL
Martina Tomić1, Romano Vrabec1, Tamara Poljičanin2, Spomenka Ljubić3 and Lea Duvnjak3. 2017 DIABETIC MACULAR EDEMA: TRADITIONAL AND NOVEL TREATMENT.Acta Clinica Croata, Vol. 56, No. 1,
 Raza negra
Hipertensión arterial sistémica
Dislipidemia(FIELD)
Altas concentraciones de HB A1c
Nefropatía(hipoproteinemia)
Factores genéticos
Embarazo
Larga duración de diabetes(LA MÁS CONSISTENTE)
10 MMHG----15% EMD
1.-Martina Tomić1, Romano Vrabec1, Tamara Poljičanin2, Spomenka Ljubić3 and Lea Duvnjak3. 2017 DIABETIC MACULAR EDEMA: TRADITIONAL AND NOVEL TREATMENT.Acta Clinica Croata, Vol. 56, No. 1,
2.-Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
FOCAL
DIFUSO
”QUÍSTICO”
ESPONJOSO
Secundario a Tracción
• Fuga de plexo
profundo-------OPL
• Fuga de plexo
superficial----------INL
Campbell, J. P. et al. Detailed Vascular Anatomy of the Human Retina by ProjectionResolved Optical Coherence Tomography Angiography. Sci. Rep. 7, 42201; doi: 10.1038/srep42201 (2017).
Cuenca, N., Ortuño-Lizarán, I., Sánchez-Sáez, X., Kutsyr, O., Albertos- Arranz, H., Fernández-Sánchez, L., Martínez-Gil, N., Noailles, A., López-Garrido, J.A., López-Gálvez, M., Lax, P., Maneu, V., Pinilla, I., Interpretation of OCT and OCTA images
from a histological approach: clinical and experimental implications., Progress in Retinal and Eye Research, https://doi.org/10.1016/ j.preteyeres.2019.100828.
• Hiperglicemia por
medio de 4 vías:
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
2015;122:1375-1394
Vía de
Polioles
Vía de
productos
finales de
Glicación
avanzada
Vía de
Proteína
Kinasa C
Vía de
Hexosaminas
• Enzima hexoquinasa se satura
originando sorbitol y glicación
de proteínas de nitrógeno
• Genera acumulo de productos
finales de la glicación avanzada
• Alteración equilibrio
hidroelectrolítico
• Activan la inflamación
• Aumentan la fibrosis
• Formar uniones de colageno
• Inducen apoptosis de
pericitos
• Disfunción de canales
ionicos y de agua
PKC-d induce muerte de
células endoteliales
Contribuye a la
desestabilización de las
tight-junction
Altera la polaridad celular
• Todas éstas vías conducen a:
• Estress oxidativo
• Inflammación
• Disfunción vascular.
Conducen a aumento de factores de
crecimiento y citocinas:
Contribuye a la ruptura de la Barrera
hemato-retiniana y al desarrollo de EMD.
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
2015;122:1375-1394
VEGF
Angiopoietinas
Factor de crecimiento tumortal alfa (TNF)
Interleucinas(ILs)
Metaloproteinasas (MMPs)
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
2015;122:1375-1394
HIPERGLICEMIA
ACTIVACIÓN
MICROGLIA
VEGF,ANG-2,IL-1,
CCL2
ALTERACION DE
UNIONES
ENDOTELIALES
LEUCOSTASIS
PERDIDA DE
PERICITOS
Pericitos liberan y
activan el factor de
crecimiento
transformante beta
que inhibe a las
células endoteliales.
Su ausencia puede ser
la causante de la
formación de
microaneurismas
Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M. Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
Moléculas liberadas
Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
•Familia VEGF: A, -B, -
C, -D, -E and PGF
• Aumenta permeabilidad vascular
• Receptores de tirosin cinasa
VEGFR-1 y VEGFR-2
• Angiopoyetina 2 induce apoptosis de pericitos y astrocitos a travez de la
union de Tie2 y a3b1
• Sistema Renina Angiotensina(RAS) progresión de RD como pro-
angiogénico
• Receptores de mineralocorticoides: la aldosterona estimula y modifica la
regulación de canales como AQP4, Kir4.1 en las células de Müller
• Sistema calicreina/cinina
• Aumento de permeabilidad
Factores Pro-inflamatorios
• Ausencia de vasos linfáticos y células dendríticas en RETINA
• Activación de células residentes con potencial efecto immune ante
algun daño
• Microglia/macrofagos
• Mastocitos coroideos
• Astrocitos
• Células de Müller
• EPR
• MICROGLIA: CAPAS INTERNAS RETINA
Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
1.Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006
2.Tai-Chi Lin, MD; Yu-Chien Chung, MD; Che-Yu Lin, MD; y colaboradores Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2016;47:404-409
Q = Kf (Pc - Pi) - R (rc - ri)
Calcula el flujo liberado
de capilares a tejidos
0.4-3 mm/s
Células de Müller
Astrocitos
Células ganglionares
Células amacrinas
Celúlas endoteliales vasculares
Pericitos
Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
Regulación de potasio
CÉLUAL DE MÜLLER
KIR
2.1
KIR
4.1
AQP4
Baja visual
Escotoma relativo
Metamorfopsias
Alteración de estereopsis
Discromatopsia
Alteración de sensibilidad al contraste
David J Browning, Michael W Stewart1, Chong Lee.2018. Diabetic macular edema: Evidence-based management. Indian Journal of Ophthalmology
1. Engrosamiento retiniano induce perdida de transparencia retiniana
2. Cambio en el índice refractivo de las capas de la retina
3. Aumento de la difracción de la luz por acumulación de proteínas en
el intersticio
4. Alteración de transmisión de la luz debido a disrupción de células
de Müller por edema
Diabetic Retinopathy Clinical Research (DRCR) Network study
mostro correlación entre la medida del grosor macular con
OCT y la agudeza visual en EMD
Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
3 CÉLULAS GLIALES
• Astrocitos (capa interna retina y alrededor de vasos retinianos)
• Células de Müller(a lo largo de toda la retina)su densidad es 5 veces
mayor comparaada con la periféria
• Microglia(capa interna retina y alrededor de vasos retinianos) en
alteraciones migran de su localización perivascular a las capas
externas de retina, disminuyendo así su producción de mediadores
anti-inflamatorios
MACROGLIA
Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M.,
Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
• FAZ y Densidad vascular del PLEXO PROFUNDO predice la progression
de la retinopatía dibética
Zihan Sun, MBBS, MMed,1 Fangyao Tang, PhD,1 Raymond Wong, MBBS, MRCSEd,1,2 Jerry Lok, FRCS,1,2 Simon K.H. Szeto, FRCS,1,2 Jason C.K. Chan, MBChB,1,2 Carmen K.M. Chan, MRCP, FRCSEd (Ophth),1,2 Clement C. Tham, FCOphth (HK),1 Danny S. Ng, FRCS, MPH,1 Carol Y. Cheung,
PhD1OCT Angiography Metrics Predict Progression of Diabetic Retinopathy and
Development of Diabetic Macular EdemaOphthalmology 2019;-:1e10 ª 2019 by the American Academy of Ophthalmology
• Densidad vascular del PLEXO SUPERFICIAL predice la formación
de edema macular diabético
• Alta señal de autofluorescencia en EMD
Ashish Markan*, Aniruddha Agarwal*, Atul Arora, Krinjeela Bazgain, Vipin Rana and Vishali Gupta. Novel imaging biomarkers in diabetic retinopathy and diabetic macular edema. Ther Adv Ophthalmol
2020, Vol. 12: 1–16 DOI: 10.1177/ 2515841420950513
• Punto hiper-reflécticos
• DRIL(Desorganización capas
internas retina)
• Espacios
quísticos
intraretinianos
• Liquido sub-retiniano
• Alteración de capa elipzoide
Pequeños(<100 μm)
Grandes (101–200
μm)
Gigantes (>200 μm)
Ashish Markan*, Aniruddha Agarwal*, Atul Arora, Krinjeela Bazgain, Vipin Rana and Vishali Gupta. Novel imaging biomarkers in diabetic retinopathy and diabetic macular edema. Ther Adv Ophthalmol
2020, Vol. 12: 1–16 DOI: 10.1177/ 2515841420950513
PRONÓSTICO
• Angio-OCT en FACE
Ausencia capilar
Microaneurismas
Alteración FAZ
Ashish Markan*, Aniruddha Agarwal*, Atul Arora, Krinjeela Bazgain, Vipin Rana and Vishali Gupta. Novel imaging biomarkers in diabetic retinopathy and diabetic macular edema. Ther Adv Ophthalmol
2020, Vol. 12: 1–16 DOI: 10.1177/ 2515841420950513
PS PP
VISTA Y VIVID
• 2 estudios doble ciego, aleatorizados con control activo(laser), FASE III a 52
semanas que despúes tuvo un seguimiento a 148 semanas con reporte
• VISTA en 54 lugares de USA y VIVID en 73 lugares de Europa, Japón y Australia
• Compara 3 grupos : 1. Aflibercept 2 mg cada 4 semanas
2. Aflibercept 2 mg cada 8 semanas (con 5 dosis
mensuales iniciales previas en 16 semanas)
3. Fotocoagulación macular
En Edema Macular
Diabético
Jeffrey S. Heier.Intravitreal Aflibercept for Diabetic Macular Edema.148-Week Result from the VISTA and VIVID Studies.Ophthalmology 2016 by the American Academy ofOphthalmology
• Pacientes con DM1 y Dm2
• Sólo se incluía 1 ojo por paciente en estudio
• VISTA 461 pacientes
• VIVID 402 pacientes
• Se evaluaron a las 12 semanas sin cambios en terapéutica
• Se evaluaron en semana 24 y de existir cambios y requerir terapia de
rescate
• En los 2 grupos de aflibercept se les aplico laser continuando con terapia normal de
aflibercept
• En el grupo de laser se les aplico aflibercept cada 4 semanas posteriormente
Jeffrey S. Heier.Intravitreal Aflibercept for Diabetic Macular Edema.148-Week Result from the VISTA and VIVID Studies.Ophthalmology 2016 by the American Academy ofOphthalmology
1 VARIABLE PRINCIPAL: cambio desde el inicio de
MAVC en letras ETDRS hasta sem 52
5 VARIABLES SECUNDARIAS
Proporción de ojos que ganaron mas de 10 letras
Proporción de ojos que ganaron mas de 15 letras
Proporción de ojos con una mejoría de 2 niveles
en el DRSS(Diabetic Retinopathy Severity Scale)
Cambio desde el inicio en el grosor central con
OCT
Cambio desde el inicio en el cuestionario de
función visual NEIVFQ-25 de cerca y de lejos
Jeffrey S. Heier.Intravitreal Aflibercept for Diabetic Macular Edema.148-Week Result from the VISTA and VIVID Studies.Ophthalmology 2016 by the American Academy ofOphthalmology
Resultados
Mejoría de AVMC media en letras
AFC c4/sem AFC c8/sem Laser
VISTA 12.5 10.7 0.2
VIVID 10.5 10.7 1.2
Reducción media de grosor retiniano
AFC c4/sem AFC c8/sem Laser
VISTA 185.9 micras 183.1 micras 73.3 micras
VIVID 195 micras 192 micras 66.2 micras
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
2015;122:1375-1394
CONCLUSIÓN DE ESTUDIO VISTA Y VIVID
• Aflibercept es superior a laser en los resultados de mejoría
sinificativa de AV y en la prevención de pérdida visual grave
• Los resultados reportados a 52 semanas se mantuvieron a las 100
semanas y a las 148 semanas
• Aflibercept intra-vítreo cada 8 semanas después de 5 dosis
mensuales iniciales es una opción terapéutica que puede reducir el
número de inyecciones ya que la comparativa con la que es cada 4
semanas no fue sustancial
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
2015;122:1375-1394
RISE Y RIDE 2009-2011
• 2 estudios paralelos, multicentricos, aleatorizados, doble ciego, con grupo
control(sham: inyecciones señuelo) en 24 meses en USA y SUR-AMERICA
• Evaluan la eficacia y seguridad de Ranibizumab en 2 dosis diferentes con 1
grupo control el cual no recibia inyeccion sin medicamento en el Edema
Macular Diabetico
• 0.3 mgs
• 0.5 mgs
• SIN MEDICAMENTO
• Pacientes con EDEMA MACULAR con AV 20/40 a 20/320 con grosor foveal
mayor a 275 micras
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
2015;122:1375-1394
377 pacientes en:
RISE
382 pacientes en:
RIDE
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
2015;122:1375-1394
• Aleatorizó sólo 1 ojo por paciente
• Mayores de 18 años
• DM2 o DM1
• Inyección mensual cada mes y al mes 3 se evaluaron y de requerir laser por
aumento de grosor foveal o que no existiera disminución de grosor se administró laser de
rescate por criterio
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
2015;122:1375-1394
• Ganancia de mas de 15 letras de ETDRS
• 44.8% con 0.3 mg
• 39.2% con 0.5 mg
• 18.1% con sham-treat
• Mejoría visual despues de 7 días de la inyección de Ranibizumab
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
2015;122:1375-1394
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
2015;122:1375-1394
ETDRS
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
2015;122:1375-1394
Estudio multicentrico para evaluar si
FOTOCOAGULACIÓN CON LASER ARGÓN o ASPIRINA
podrían reducir el riesgo de perdida visual o enlentecer la progresión de retinopatía diabética
en pacientes
Retinopatia diabética NO PROLIFERATIVA leve
Retinopatia diabética NO PROLIFERATIVA moderada
Retinopatia diabética NO PROLIFERATIVA severa
Retinopatia diabética PROLIFERATIVA temprana
• 3711 pacientes
• La mitad recibieron 650 mg de aspirina y la otra mitad placebo
• En cada paciente 1 ojo fue asignado a laser temprano y el otro ojo sin laser a menos que
apareciera retinopatía proliferativa de alto riesgo
• SIENDO EVALUADOS CADA 4 MESES
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
2015;122:1375-1394
TRES PREGUNTAS
PRINCIPALES DEL
ESTUDIO
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
2015;122:1375-1394
EN 1976 EL DRS(diabetic
retinopathy study) reportó que
el laser reducia la perdida visual
en estadios de RTDP y RTDNP
severa
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
2015;122:1375-1394
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
2015;122:1375-1394
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
2015;122:1375-1394
1
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
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2
Ojos en esta categoría
RTDNP leve ó
moderada +edema
macular
T
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Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
2015;122:1375-1394
3
Ojos en esta categoría
RTDNP severa +edema
macular
Ó
RTDP temprana
Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M. Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
Control
Metabólico
Anti-VEGF Esteroides Fotocoagulación Vitrectomía
Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M. Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
Glicemia
HAS
Dislipidemia
Martina Tomić1, Romano Vrabec1, Tamara Poljičanin2, Spomenka Ljubić3 and Lea Duvnjak3. 2017 DIABETIC MACULAR EDEMA: TRADITIONAL AND NOVEL TREATMENT.Acta Clinica Croata, Vol. 56, No. 1,
• EMCS(agudezas mejores a 20/30 pueden esperar)
• Anti-VEGF ó Esteroides
• EMNCS
• Anti-VEGF ó Esteroides ó Laser Focal
• EM 2º a Tracción Vitreo-macular
• Vitrectomía Protocolo D demostró mejoría en pacientes con tracción
vítreo-macular importante en EMD difuso no respondedores a
laser o anti-VEGF
38% Mejoría
22% Pérdida
DCRC para EM sin involucro central
• Laser focal
• Microaneurismas con fuga: 500 a 3000 micras de fóvea tratados directamente
con laser 50 micras spot y duración de 0.05-0.1 s
• Laser en rejilla
• Engrosamiento retina de 500 a 3000 micras superior e inferior y 3500 micras
temporalmente con un espacio de separación de 2 quemaduras
Martina Tomić1, Romano Vrabec1, Tamara Poljičanin2, Spomenka Ljubić3 and Lea Duvnjak3. 2017 DIABETIC MACULAR EDEMA: TRADITIONAL AND NOVEL TREATMENT.Acta Clinica Croata, Vol. 56, No. 1,
Fotocoagulación con laser diodo de
micropulso subumbral
• Tratamiento que teóricamente evita daño a la neuroretina interna,
reduciendo las potenciales complicaciones como escotomas
paracentrales y la expansión de la cicatriz
Martina Tomić1, Romano Vrabec1, Tamara Poljičanin2, Spomenka Ljubić3 and Lea Duvnjak3. 2017 DIABETIC MACULAR EDEMA: TRADITIONAL AND NOVEL TREATMENT.Acta Clinica Croata, Vol. 56, No. 1,
• Ozurdex (Dexametasona) 2014 FDA x EMD
• Iluvien®(acetonidfo de fluocinolona)
• Inhibe síntesis de prostaglandinas
• Inhibe síntesis de citosinas
• Reduce depósitos de fibrina
• Estabiliza las uniones endoteliales
• Inhibe síntesis de VEGF
2.-Martina Tomić1, Romano Vrabec1, Tamara Poljičanin2, Spomenka Ljubić3 and Lea Duvnjak3. 2017 DIABETIC MACULAR EDEMA: TRADITIONAL AND NOVEL TREATMENT.Acta Clinica Croata, Vol. 56, No. 1,
1.-Sibel Demirel1,2, Colby Argo2,3, Aniruddha Agarwal2, Jacob Parriott2,3, Yasir Jamal Sepah2, Diana V. Do2, Quan Dong Nguyen22016Updates on the Clinical Trials in Diabetic Macular
Edema. Middle East African Journal of Ophthalmology | Published by Wolters Kluwer – Medknow. Doi: 10.4103/0974-9233.172293
• Pegaptanib (Macugen) aptamero pegilado dirigido a VEGF 165
isoform
• 2004 FDA x DMRE No continuo studio para EMD
• Bevacizumab (Avastin)Anticuerpo monoclonal completo G1 inactiva
todas las isoformas VEGF off-label
• Ranibizumab (Lucentis) fragmento de anticuerpo humanizado
dirigido a todas las iso-formas de VEGF-A FDA 2012
• RESOLVE,READ-2, RESTORE,PROTOCOLO I,RIDE Y RISE
• Aflibercept (Eylea)proteína recombinante dirigido a VEGF+PGF
• DA VINCI, VIVID, VISTA, PROTOCOLO T
Martina Tomić1, Romano Vrabec1, Tamara Poljičanin2, Spomenka Ljubić3 and Lea Duvnjak3. 2017 DIABETIC MACULAR EDEMA: TRADITIONAL AND NOVEL TREATMENT.Acta Clinica Croata, Vol. 56, No. 1,
DCRC Protocolo T
• Bevacizumab
• Ranibizumab
• Aflibercept
• AV 20/40 o mejor sin diferencia
• AV 20/50 o superior: Aflibercept superior al año, pero igual a los 2 años
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
2015;122:1375-1394
Protocolo TX a 5 años
Protocolo I : Anti-VEGF mejor que laser sólo o
combinado con triamcinolona
FOTOCOAGULACIÓN
ETDRS mostró que
disminuía el riesgo de
pérdida de visión
moderada en EMCS
Protocolo B e I
demostraron beneficio
de laser FOCAL en
EMCS
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
2015;122:1375-1394
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
2015;122:1375-1394
•0.019 a 0.09%
•1 EN 1000
Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema:
Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology
2015;122:1375-1394
David J Browning, Michael W Stewart1, Chong Lee.2018. Diabetic macular edema: Evidence-based management. Indian Journal of Ophthalmology
BIBLIOGRAFÍA
• USHA chakravarthy, md, yit yang, md, andrew lotery, md, faruque ghanchi, md, clare bailey, md, frank g. holz, md, phd, louise downey, md, phd, michel weber, md,
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MD, PhD,7 Mauricio Maia, MD, PhD,8 Wanjiku Mathenge, MD, PhD,9 Sunil Moreker, MBBS,10 Mahi M.K. Muqit, FRCOphth, PhD,11 Serge Resnikoff, MD, PhD,12
Juan Verdaguer, MD,13 Peiquan. (2018). Guidelines on Diabetic Eye Care The International Council of Ophthalmology Recommendations for Screening, Follow-
up, Referral, and Treatment Based on Resource Settings. American Academy of Ophthalmology, 125, 1608- 1622. 24.10,2020
• Fan W, Wang K, Ghasemi Falavarjani K, Sagong M, Uji A, Ip M, Wykoff CC, Brown DM, van Hemert J, Sadda SR, Distribution of Nonperfusion Area on Ultra-Wide
Field Fluorescein Angiography in Eyes with Diabetic Macular Edema: DAVE Study, American Journal of Ophthalmology (2017), doi: 10.1016/j.ajo.2017.05.024.
• Francesco Bandello a, b Maria Vittoria Cicinelli a, b. (2020). 19th EURETINA Congress Keynote Lecture: Diabetic Retinopathy Today. Ophthalmologica , 243, 163–
171. 24.10.2020
• Martina Tomić1, Romano Vrabec1, Tamara Poljičanin2, Spomenka Ljubić3 and Lea Duvnjak3. (2017). DIABETIC MACULAR EDEMA: TRADITIONAL AND
NOVEL TREATMENT. Acta Clin Croat, 56, 124-132. 24.10.2020, De doi: 10.20471/acc.2017.56.01.18 Base de datos.
• Demirel S, Argo C, Agarwal A, Parriott J, Sepah YJ, Do DV, et al. Updates on the Clinical Trials in Diabetic Macular Edema. Middle East Afr J Ophthalmol
2016;23:3-12.
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Ophthalmol Vis Sci. 2017;58:3986–3990. DOI:10.1167/iovs.17-21510
• Zihan Sun, MBBS, MMed,1 Fangyao Tang, PhD,1 Raymond Wong, MBBS, MRCSEd,1,2 Jerry Lok, FRCS,1,2 Simon K.H. Szeto, FRCS,1,2 Jason C.K. Chan,
MBChB,1,2 Carmen K.M. Chan, MRCP, FRCSEd (Ophth),1,2 Clement C. Tham, FCOphth (HK),1 Danny S. Ng, FRCS, MPH,1 Carol Y. Cheung, PhD1. (2019).
OCT Angiography Metrics Predict Progression of Diabetic Retinopathy and Development of Diabetic Macular Edema. American Academy of Ophthalmology, ., 1-
10. 24.10.2020
• Ashish Markan*, Aniruddha Agarwal*, Atul Arora, Krinjeela Bazgain, Vipin Rana and Vishali Gupta. (2020). Novel imaging biomarkers in diabetic retinopathy and
diabetic macular edema. Therapeutic Advances in Ophthalmology, Vol. 12, 1.16. 24.10.2020
• Ursula Schmidt-Erfurth a Jose Garcia-Arumi b Francesco Bandello c Karina Berg d Usha Chakravarthy e Bianca S. Gerendas a Jost Jonas f Michael Larsen g
Ramin Tadayoni h Anat Loewenstein i. (2017). Guidelines for the Management of Diabetic Macular Edema by the European Society of Retina Specialists
(EURETINA). Ophthalmologica , 237, 185–222. 24.10.2020
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Edema macular diabetico o

  • 1. Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets. Ophthalmology 2015;122:1375-1394
  • 2. • Diabetes mellitus epidemia global • Prevalencia de retinopatía de 35% en gente con DM2 • Edema Macular Diabético principal causa de baja visual Bourne, Rupert, Jaimie Adelson, Seth Flaxman, Paul S. Briant, Hugh R. Taylor, Robert J. Casson, et al. Trends in Prevalence of Blindness and Distance and Near Vision Impairment Over 30 Years and Contribution to the Global Burden of Disease in 2020. The Lancet Global Health, 2020. Advanced online publication doi:10.2139/ssrn.3582742 Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
  • 3. Bourne, Rupert, Jaimie Adelson, Seth Flaxman, Paul S. Briant, Hugh R. Taylor, Robert J. Casson, et al. Trends in Prevalence of Blindness and Distance and Near Vision Impairment Over 30 Years and Contribution to the Global Burden of Disease in 2020. The Lancet Global Health, 2020. Advanced online publication doi:10.2139/ssrn.3582742
  • 4. Baja visual por país Bourne, Rupert, Jaimie Adelson, Seth Flaxman, Paul S. Briant, Hugh R. Taylor, Robert J. Casson, et al. Trends in Prevalence of Blindness and Distance and Near Vision Impairment Over 30 Years and Contribution to the Global Burden of Disease in 2020. The Lancet Global Health, 2020. Advanced online publication doi:10.2139/ssrn.3582742
  • 5. Engrosamiento de la macula debido a líquido intraretiniano Ocurre debido a múltiples etiologías Puede causar pérdida severa de la AV Alteración de mecanismos homeostáticos pasivos y activos en retina Diabetes Oclusión vascular Neovascularización coroidea Uveítis posterior Inflamación post-operatoria Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M., Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
  • 6. Promedio 210 micras 100 micras extrema periféria 450 micras en borde macular 130 micras en fóvea Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M., Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
  • 7. • Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy (WESDR) • Incidencia de EMD por periodo de 25 años en DM1 : 29% • Incidencia de EMD por periodo de 25 años en DM2 • En pacientes que requieren insulina 25.4% • En pacientes que NO requieren insulin 13.9% • RTDP ocurre 15 años después en: • 50% DM1 • 10% DM2 Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
  • 8. Cuenca, N., Ortuño-Lizarán, I., Sánchez-Sáez, X., Kutsyr, O., Albertos- Arranz, H., Fernández-Sánchez, L., Martínez-Gil, N., Noailles, A., López-Garrido, J.A., López-Gálvez, M., Lax, P., Maneu, V., Pinilla, I., Interpretation of OCT and OCTA images from a histological approach: clinical and experimental implications., Progress in Retinal and Eye Research, https://doi.org/10.1016/ j.preteyeres.2019.100828.
  • 9. UNIONES ENDOTELIALES • Tight juntions(zonula ocludens) • Gap junctions(6 conexinas) • Adherens junctions(zonula adherens) • VE-Caderina • ß-Catenina • N-Caderina/Angiomotin-like protein 1 (AmotL1t) • RESISTENCIA TRANSCELULAR de las barrera retiniana interna: células endoteliales se supone debe ser muy equiparable a la cerebral BH. Interna 1000-1500 Ohm/cm2 BH. Externa 80 Ohm/cm2 Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M., Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
  • 10. TRANSCITOSIS • Permite que macromoléculas de plasma como albumina, transferrina, insulin, lipoproteinas e inmunoglobulinas penetren de la circulación a los tejidos. • Caveolin-1 (Cav-1)principal proteína de éste mecanismo Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M., Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
  • 11. Pericitos Células murales especializadas En venas retinianas y capilares Comparten membrana basal de células endoteliales y están rodeadas por una membrana basal externa Propiedades contráctiles y participan en angiogénesis Densidad de pericitos con células endoteliales es 1:1 Pericitos cubren el 94% de capilares retina Pericitos cubren 11% de capilares coroides Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M., Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
  • 12. EPR • Monocapa • Relación fotoreceptores 1:1 1:45 • RPE remueve agua del espacio subretiniano en un rango de: 1.4 to 11 μl/cm2/h por medio de un canal de CL- activo transepitelial 1.Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M., Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006. 2.Cuenca, N., Ortuño-Lizarán, I., Sánchez-Sáez, X., Kutsyr, O., Albertos- Arranz, H., Fernández-Sánchez, L., Martínez-Gil, N., Noailles, A., López-Garrido, J.A., López-Gálvez, M., Lax, P., Maneu, V., Pinilla, I., Interpretation of OCT and OCTA images from a histological approach: clinical and experimental implications., Progress in Retinal and Eye Research, https://doi.org/10.1016/ j.preteyeres.2019.100828.
  • 13. (1)Engrosamiento de la retina en o / a 500 micras del centro de la mácula (2) Exudados duros a o dentro de 500 micras del centro macular si se asocian a engrosamiento de retina adyacente (3)Una zona de engrosamiento de 1 disco de área y que alguna parte de ella se encuentre dentro de 1 disco de diámetro de el centro macular Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394 EMD puede ocurrir en cualquier estadio de la retinopatía diabética NO proliferativa o proliferativa EL ETDRS definió el edema macular clínicamente significativo como:
  • 14. Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394 (1)Engrosamiento de la retina en o / a 500 micras del centro de la mácula (2) Exudados duros a o dentro de 500 micras del centro macular si se asocian a engrosamiento de retina adyacente (3)Una zona de engrosamiento de 1 disco de área y que alguna parte de ella se encuentre dentro de 1 disco de diámetro de el centro macular
  • 15. Global Diabetic Retinopathy project group simplificó la clasificación internacional LEVE DME ojos con edema o lípidos en polo posterior pero distantes de centro macular MODERADO DME ojos con edema o lípidos alcanzando el centro pero no envolviendolo completamente SEVERO DME ojos con edema o lípidos envolviendo el centro macular completamente Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
  • 16. EDEMA MACULAR CON INVOLUCRO CENTRAL EDEMA MACULAR SIN INVOLUCRO CENTRAL Martina Tomić1, Romano Vrabec1, Tamara Poljičanin2, Spomenka Ljubić3 and Lea Duvnjak3. 2017 DIABETIC MACULAR EDEMA: TRADITIONAL AND NOVEL TREATMENT.Acta Clinica Croata, Vol. 56, No. 1,
  • 17.  Raza negra Hipertensión arterial sistémica Dislipidemia(FIELD) Altas concentraciones de HB A1c Nefropatía(hipoproteinemia) Factores genéticos Embarazo Larga duración de diabetes(LA MÁS CONSISTENTE) 10 MMHG----15% EMD 1.-Martina Tomić1, Romano Vrabec1, Tamara Poljičanin2, Spomenka Ljubić3 and Lea Duvnjak3. 2017 DIABETIC MACULAR EDEMA: TRADITIONAL AND NOVEL TREATMENT.Acta Clinica Croata, Vol. 56, No. 1, 2.-Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
  • 19. • Fuga de plexo profundo-------OPL • Fuga de plexo superficial----------INL Campbell, J. P. et al. Detailed Vascular Anatomy of the Human Retina by ProjectionResolved Optical Coherence Tomography Angiography. Sci. Rep. 7, 42201; doi: 10.1038/srep42201 (2017). Cuenca, N., Ortuño-Lizarán, I., Sánchez-Sáez, X., Kutsyr, O., Albertos- Arranz, H., Fernández-Sánchez, L., Martínez-Gil, N., Noailles, A., López-Garrido, J.A., López-Gálvez, M., Lax, P., Maneu, V., Pinilla, I., Interpretation of OCT and OCTA images from a histological approach: clinical and experimental implications., Progress in Retinal and Eye Research, https://doi.org/10.1016/ j.preteyeres.2019.100828.
  • 20. • Hiperglicemia por medio de 4 vías: Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394 Vía de Polioles Vía de productos finales de Glicación avanzada Vía de Proteína Kinasa C Vía de Hexosaminas • Enzima hexoquinasa se satura originando sorbitol y glicación de proteínas de nitrógeno • Genera acumulo de productos finales de la glicación avanzada • Alteración equilibrio hidroelectrolítico • Activan la inflamación • Aumentan la fibrosis • Formar uniones de colageno • Inducen apoptosis de pericitos • Disfunción de canales ionicos y de agua PKC-d induce muerte de células endoteliales Contribuye a la desestabilización de las tight-junction Altera la polaridad celular
  • 21. • Todas éstas vías conducen a: • Estress oxidativo • Inflammación • Disfunción vascular. Conducen a aumento de factores de crecimiento y citocinas: Contribuye a la ruptura de la Barrera hemato-retiniana y al desarrollo de EMD. Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394 VEGF Angiopoietinas Factor de crecimiento tumortal alfa (TNF) Interleucinas(ILs) Metaloproteinasas (MMPs)
  • 22. Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394 HIPERGLICEMIA ACTIVACIÓN MICROGLIA VEGF,ANG-2,IL-1, CCL2 ALTERACION DE UNIONES ENDOTELIALES LEUCOSTASIS PERDIDA DE PERICITOS Pericitos liberan y activan el factor de crecimiento transformante beta que inhibe a las células endoteliales. Su ausencia puede ser la causante de la formación de microaneurismas
  • 23. Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M. Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
  • 24. Moléculas liberadas Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M., Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
  • 25. •Familia VEGF: A, -B, - C, -D, -E and PGF • Aumenta permeabilidad vascular • Receptores de tirosin cinasa VEGFR-1 y VEGFR-2
  • 26. • Angiopoyetina 2 induce apoptosis de pericitos y astrocitos a travez de la union de Tie2 y a3b1 • Sistema Renina Angiotensina(RAS) progresión de RD como pro- angiogénico • Receptores de mineralocorticoides: la aldosterona estimula y modifica la regulación de canales como AQP4, Kir4.1 en las células de Müller • Sistema calicreina/cinina • Aumento de permeabilidad
  • 27. Factores Pro-inflamatorios • Ausencia de vasos linfáticos y células dendríticas en RETINA • Activación de células residentes con potencial efecto immune ante algun daño • Microglia/macrofagos • Mastocitos coroideos • Astrocitos • Células de Müller • EPR
  • 28. • MICROGLIA: CAPAS INTERNAS RETINA Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M., Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
  • 29. Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M., Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
  • 30. Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M., Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
  • 31. Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M., Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
  • 32. 1.Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M., Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006 2.Tai-Chi Lin, MD; Yu-Chien Chung, MD; Che-Yu Lin, MD; y colaboradores Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2016;47:404-409 Q = Kf (Pc - Pi) - R (rc - ri) Calcula el flujo liberado de capilares a tejidos 0.4-3 mm/s
  • 33. Células de Müller Astrocitos Células ganglionares Células amacrinas Celúlas endoteliales vasculares Pericitos Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M., Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
  • 34. Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M., Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
  • 35. Regulación de potasio CÉLUAL DE MÜLLER KIR 2.1 KIR 4.1 AQP4
  • 36. Baja visual Escotoma relativo Metamorfopsias Alteración de estereopsis Discromatopsia Alteración de sensibilidad al contraste David J Browning, Michael W Stewart1, Chong Lee.2018. Diabetic macular edema: Evidence-based management. Indian Journal of Ophthalmology
  • 37. 1. Engrosamiento retiniano induce perdida de transparencia retiniana 2. Cambio en el índice refractivo de las capas de la retina 3. Aumento de la difracción de la luz por acumulación de proteínas en el intersticio 4. Alteración de transmisión de la luz debido a disrupción de células de Müller por edema Diabetic Retinopathy Clinical Research (DRCR) Network study mostro correlación entre la medida del grosor macular con OCT y la agudeza visual en EMD
  • 38. Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M., Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
  • 39. 3 CÉLULAS GLIALES • Astrocitos (capa interna retina y alrededor de vasos retinianos) • Células de Müller(a lo largo de toda la retina)su densidad es 5 veces mayor comparaada con la periféria • Microglia(capa interna retina y alrededor de vasos retinianos) en alteraciones migran de su localización perivascular a las capas externas de retina, disminuyendo así su producción de mediadores anti-inflamatorios MACROGLIA
  • 40. Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M., Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
  • 41. Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M., Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
  • 42. Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
  • 43. • FAZ y Densidad vascular del PLEXO PROFUNDO predice la progression de la retinopatía dibética Zihan Sun, MBBS, MMed,1 Fangyao Tang, PhD,1 Raymond Wong, MBBS, MRCSEd,1,2 Jerry Lok, FRCS,1,2 Simon K.H. Szeto, FRCS,1,2 Jason C.K. Chan, MBChB,1,2 Carmen K.M. Chan, MRCP, FRCSEd (Ophth),1,2 Clement C. Tham, FCOphth (HK),1 Danny S. Ng, FRCS, MPH,1 Carol Y. Cheung, PhD1OCT Angiography Metrics Predict Progression of Diabetic Retinopathy and Development of Diabetic Macular EdemaOphthalmology 2019;-:1e10 ª 2019 by the American Academy of Ophthalmology • Densidad vascular del PLEXO SUPERFICIAL predice la formación de edema macular diabético
  • 44. • Alta señal de autofluorescencia en EMD Ashish Markan*, Aniruddha Agarwal*, Atul Arora, Krinjeela Bazgain, Vipin Rana and Vishali Gupta. Novel imaging biomarkers in diabetic retinopathy and diabetic macular edema. Ther Adv Ophthalmol 2020, Vol. 12: 1–16 DOI: 10.1177/ 2515841420950513
  • 45. • Punto hiper-reflécticos • DRIL(Desorganización capas internas retina) • Espacios quísticos intraretinianos • Liquido sub-retiniano • Alteración de capa elipzoide Pequeños(<100 μm) Grandes (101–200 μm) Gigantes (>200 μm) Ashish Markan*, Aniruddha Agarwal*, Atul Arora, Krinjeela Bazgain, Vipin Rana and Vishali Gupta. Novel imaging biomarkers in diabetic retinopathy and diabetic macular edema. Ther Adv Ophthalmol 2020, Vol. 12: 1–16 DOI: 10.1177/ 2515841420950513 PRONÓSTICO
  • 46. • Angio-OCT en FACE Ausencia capilar Microaneurismas Alteración FAZ Ashish Markan*, Aniruddha Agarwal*, Atul Arora, Krinjeela Bazgain, Vipin Rana and Vishali Gupta. Novel imaging biomarkers in diabetic retinopathy and diabetic macular edema. Ther Adv Ophthalmol 2020, Vol. 12: 1–16 DOI: 10.1177/ 2515841420950513 PS PP
  • 47.
  • 48. VISTA Y VIVID • 2 estudios doble ciego, aleatorizados con control activo(laser), FASE III a 52 semanas que despúes tuvo un seguimiento a 148 semanas con reporte • VISTA en 54 lugares de USA y VIVID en 73 lugares de Europa, Japón y Australia • Compara 3 grupos : 1. Aflibercept 2 mg cada 4 semanas 2. Aflibercept 2 mg cada 8 semanas (con 5 dosis mensuales iniciales previas en 16 semanas) 3. Fotocoagulación macular En Edema Macular Diabético Jeffrey S. Heier.Intravitreal Aflibercept for Diabetic Macular Edema.148-Week Result from the VISTA and VIVID Studies.Ophthalmology 2016 by the American Academy ofOphthalmology
  • 49. • Pacientes con DM1 y Dm2 • Sólo se incluía 1 ojo por paciente en estudio • VISTA 461 pacientes • VIVID 402 pacientes • Se evaluaron a las 12 semanas sin cambios en terapéutica • Se evaluaron en semana 24 y de existir cambios y requerir terapia de rescate • En los 2 grupos de aflibercept se les aplico laser continuando con terapia normal de aflibercept • En el grupo de laser se les aplico aflibercept cada 4 semanas posteriormente Jeffrey S. Heier.Intravitreal Aflibercept for Diabetic Macular Edema.148-Week Result from the VISTA and VIVID Studies.Ophthalmology 2016 by the American Academy ofOphthalmology
  • 50. 1 VARIABLE PRINCIPAL: cambio desde el inicio de MAVC en letras ETDRS hasta sem 52 5 VARIABLES SECUNDARIAS Proporción de ojos que ganaron mas de 10 letras Proporción de ojos que ganaron mas de 15 letras Proporción de ojos con una mejoría de 2 niveles en el DRSS(Diabetic Retinopathy Severity Scale) Cambio desde el inicio en el grosor central con OCT Cambio desde el inicio en el cuestionario de función visual NEIVFQ-25 de cerca y de lejos Jeffrey S. Heier.Intravitreal Aflibercept for Diabetic Macular Edema.148-Week Result from the VISTA and VIVID Studies.Ophthalmology 2016 by the American Academy ofOphthalmology
  • 51. Resultados Mejoría de AVMC media en letras AFC c4/sem AFC c8/sem Laser VISTA 12.5 10.7 0.2 VIVID 10.5 10.7 1.2 Reducción media de grosor retiniano AFC c4/sem AFC c8/sem Laser VISTA 185.9 micras 183.1 micras 73.3 micras VIVID 195 micras 192 micras 66.2 micras Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
  • 52. CONCLUSIÓN DE ESTUDIO VISTA Y VIVID • Aflibercept es superior a laser en los resultados de mejoría sinificativa de AV y en la prevención de pérdida visual grave • Los resultados reportados a 52 semanas se mantuvieron a las 100 semanas y a las 148 semanas • Aflibercept intra-vítreo cada 8 semanas después de 5 dosis mensuales iniciales es una opción terapéutica que puede reducir el número de inyecciones ya que la comparativa con la que es cada 4 semanas no fue sustancial Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
  • 53.
  • 54. RISE Y RIDE 2009-2011 • 2 estudios paralelos, multicentricos, aleatorizados, doble ciego, con grupo control(sham: inyecciones señuelo) en 24 meses en USA y SUR-AMERICA • Evaluan la eficacia y seguridad de Ranibizumab en 2 dosis diferentes con 1 grupo control el cual no recibia inyeccion sin medicamento en el Edema Macular Diabetico • 0.3 mgs • 0.5 mgs • SIN MEDICAMENTO • Pacientes con EDEMA MACULAR con AV 20/40 a 20/320 con grosor foveal mayor a 275 micras Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
  • 55. 377 pacientes en: RISE 382 pacientes en: RIDE Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394 • Aleatorizó sólo 1 ojo por paciente • Mayores de 18 años • DM2 o DM1 • Inyección mensual cada mes y al mes 3 se evaluaron y de requerir laser por aumento de grosor foveal o que no existiera disminución de grosor se administró laser de rescate por criterio
  • 56. Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
  • 57. • Ganancia de mas de 15 letras de ETDRS • 44.8% con 0.3 mg • 39.2% con 0.5 mg • 18.1% con sham-treat • Mejoría visual despues de 7 días de la inyección de Ranibizumab Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
  • 58. Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
  • 59. ETDRS Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394 Estudio multicentrico para evaluar si FOTOCOAGULACIÓN CON LASER ARGÓN o ASPIRINA podrían reducir el riesgo de perdida visual o enlentecer la progresión de retinopatía diabética en pacientes Retinopatia diabética NO PROLIFERATIVA leve Retinopatia diabética NO PROLIFERATIVA moderada Retinopatia diabética NO PROLIFERATIVA severa Retinopatia diabética PROLIFERATIVA temprana
  • 60. • 3711 pacientes • La mitad recibieron 650 mg de aspirina y la otra mitad placebo • En cada paciente 1 ojo fue asignado a laser temprano y el otro ojo sin laser a menos que apareciera retinopatía proliferativa de alto riesgo • SIENDO EVALUADOS CADA 4 MESES Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
  • 61. TRES PREGUNTAS PRINCIPALES DEL ESTUDIO Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394 EN 1976 EL DRS(diabetic retinopathy study) reportó que el laser reducia la perdida visual en estadios de RTDP y RTDNP severa
  • 62. Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
  • 63. Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
  • 64. Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394 1
  • 65. Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394 2 Ojos en esta categoría RTDNP leve ó moderada +edema macular
  • 66. T Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394 3 Ojos en esta categoría RTDNP severa +edema macular Ó RTDP temprana
  • 67.
  • 68. Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M. Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006.
  • 69. Control Metabólico Anti-VEGF Esteroides Fotocoagulación Vitrectomía Daruich, A., Matet, A., Moulin, A., Kowalczuk, L., Nicolas, Michaë., Sellam, A., Rothschild, Pierre.-Raphaë., Omri, S., Gélizé, E., Jonet, L., Delaunay, K., De Kozak, Y., Berdugo, M. Zhao, M., Crisanti, P., Behar-Cohen, F., Mechanisms of macular edema: Beyond the surface, Progress in Retinal and Eye Research (2017), doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.10.006. Glicemia HAS Dislipidemia Martina Tomić1, Romano Vrabec1, Tamara Poljičanin2, Spomenka Ljubić3 and Lea Duvnjak3. 2017 DIABETIC MACULAR EDEMA: TRADITIONAL AND NOVEL TREATMENT.Acta Clinica Croata, Vol. 56, No. 1,
  • 70. • EMCS(agudezas mejores a 20/30 pueden esperar) • Anti-VEGF ó Esteroides • EMNCS • Anti-VEGF ó Esteroides ó Laser Focal • EM 2º a Tracción Vitreo-macular • Vitrectomía Protocolo D demostró mejoría en pacientes con tracción vítreo-macular importante en EMD difuso no respondedores a laser o anti-VEGF 38% Mejoría 22% Pérdida
  • 71. DCRC para EM sin involucro central • Laser focal • Microaneurismas con fuga: 500 a 3000 micras de fóvea tratados directamente con laser 50 micras spot y duración de 0.05-0.1 s • Laser en rejilla • Engrosamiento retina de 500 a 3000 micras superior e inferior y 3500 micras temporalmente con un espacio de separación de 2 quemaduras Martina Tomić1, Romano Vrabec1, Tamara Poljičanin2, Spomenka Ljubić3 and Lea Duvnjak3. 2017 DIABETIC MACULAR EDEMA: TRADITIONAL AND NOVEL TREATMENT.Acta Clinica Croata, Vol. 56, No. 1,
  • 72. Fotocoagulación con laser diodo de micropulso subumbral • Tratamiento que teóricamente evita daño a la neuroretina interna, reduciendo las potenciales complicaciones como escotomas paracentrales y la expansión de la cicatriz Martina Tomić1, Romano Vrabec1, Tamara Poljičanin2, Spomenka Ljubić3 and Lea Duvnjak3. 2017 DIABETIC MACULAR EDEMA: TRADITIONAL AND NOVEL TREATMENT.Acta Clinica Croata, Vol. 56, No. 1,
  • 73. • Ozurdex (Dexametasona) 2014 FDA x EMD • Iluvien®(acetonidfo de fluocinolona) • Inhibe síntesis de prostaglandinas • Inhibe síntesis de citosinas • Reduce depósitos de fibrina • Estabiliza las uniones endoteliales • Inhibe síntesis de VEGF 2.-Martina Tomić1, Romano Vrabec1, Tamara Poljičanin2, Spomenka Ljubić3 and Lea Duvnjak3. 2017 DIABETIC MACULAR EDEMA: TRADITIONAL AND NOVEL TREATMENT.Acta Clinica Croata, Vol. 56, No. 1, 1.-Sibel Demirel1,2, Colby Argo2,3, Aniruddha Agarwal2, Jacob Parriott2,3, Yasir Jamal Sepah2, Diana V. Do2, Quan Dong Nguyen22016Updates on the Clinical Trials in Diabetic Macular Edema. Middle East African Journal of Ophthalmology | Published by Wolters Kluwer – Medknow. Doi: 10.4103/0974-9233.172293
  • 74. • Pegaptanib (Macugen) aptamero pegilado dirigido a VEGF 165 isoform • 2004 FDA x DMRE No continuo studio para EMD • Bevacizumab (Avastin)Anticuerpo monoclonal completo G1 inactiva todas las isoformas VEGF off-label • Ranibizumab (Lucentis) fragmento de anticuerpo humanizado dirigido a todas las iso-formas de VEGF-A FDA 2012 • RESOLVE,READ-2, RESTORE,PROTOCOLO I,RIDE Y RISE • Aflibercept (Eylea)proteína recombinante dirigido a VEGF+PGF • DA VINCI, VIVID, VISTA, PROTOCOLO T Martina Tomić1, Romano Vrabec1, Tamara Poljičanin2, Spomenka Ljubić3 and Lea Duvnjak3. 2017 DIABETIC MACULAR EDEMA: TRADITIONAL AND NOVEL TREATMENT.Acta Clinica Croata, Vol. 56, No. 1,
  • 75.
  • 76. DCRC Protocolo T • Bevacizumab • Ranibizumab • Aflibercept • AV 20/40 o mejor sin diferencia • AV 20/50 o superior: Aflibercept superior al año, pero igual a los 2 años Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394 Protocolo TX a 5 años Protocolo I : Anti-VEGF mejor que laser sólo o combinado con triamcinolona
  • 77. FOTOCOAGULACIÓN ETDRS mostró que disminuía el riesgo de pérdida de visión moderada en EMCS Protocolo B e I demostraron beneficio de laser FOCAL en EMCS Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
  • 78. Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
  • 79. •0.019 a 0.09% •1 EN 1000 Arup Das, MD, PhD Et al. Diabetic Macular Edema: Pathophysiology and Novel Therapeutic Targets.Ophthalmology 2015;122:1375-1394
  • 80. David J Browning, Michael W Stewart1, Chong Lee.2018. Diabetic macular edema: Evidence-based management. Indian Journal of Ophthalmology
  • 81. BIBLIOGRAFÍA • USHA chakravarthy, md, yit yang, md, andrew lotery, md, faruque ghanchi, md, clare bailey, md, frank g. holz, md, phd, louise downey, md, phd, michel weber, md, nicole eter, md, pravin u. dugel, md. (2017). clinical evidence of the multifactorial nature of diabetic macular edema. retina, 0:1,9, 0. 24.10.2020 • Tien Y. Wong, MD, PhD,1,2 Jennifer Sun, MD, MPH,3 Ryo Kawasaki, MD, PhD,4 Paisan Ruamviboonsuk, MD,5 Neeru Gupta, MD, PhD,6 Van Charles Lansingh, MD, PhD,7 Mauricio Maia, MD, PhD,8 Wanjiku Mathenge, MD, PhD,9 Sunil Moreker, MBBS,10 Mahi M.K. Muqit, FRCOphth, PhD,11 Serge Resnikoff, MD, PhD,12 Juan Verdaguer, MD,13 Peiquan. (2018). Guidelines on Diabetic Eye Care The International Council of Ophthalmology Recommendations for Screening, Follow- up, Referral, and Treatment Based on Resource Settings. American Academy of Ophthalmology, 125, 1608- 1622. 24.10,2020 • Fan W, Wang K, Ghasemi Falavarjani K, Sagong M, Uji A, Ip M, Wykoff CC, Brown DM, van Hemert J, Sadda SR, Distribution of Nonperfusion Area on Ultra-Wide Field Fluorescein Angiography in Eyes with Diabetic Macular Edema: DAVE Study, American Journal of Ophthalmology (2017), doi: 10.1016/j.ajo.2017.05.024. • Francesco Bandello a, b Maria Vittoria Cicinelli a, b. (2020). 19th EURETINA Congress Keynote Lecture: Diabetic Retinopathy Today. Ophthalmologica , 243, 163– 171. 24.10.2020 • Martina Tomić1, Romano Vrabec1, Tamara Poljičanin2, Spomenka Ljubić3 and Lea Duvnjak3. (2017). DIABETIC MACULAR EDEMA: TRADITIONAL AND NOVEL TREATMENT. Acta Clin Croat, 56, 124-132. 24.10.2020, De doi: 10.20471/acc.2017.56.01.18 Base de datos. • Demirel S, Argo C, Agarwal A, Parriott J, Sepah YJ, Do DV, et al. Updates on the Clinical Trials in Diabetic Macular Edema. Middle East Afr J Ophthalmol 2016;23:3-12. • Haj Najeeb B, Simader C, Deak G, et al. The distribution of leakage on fluorescein angiography in diabetic macular edema: a new approach to its etiology. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017;58:3986–3990. DOI:10.1167/iovs.17-21510 • Zihan Sun, MBBS, MMed,1 Fangyao Tang, PhD,1 Raymond Wong, MBBS, MRCSEd,1,2 Jerry Lok, FRCS,1,2 Simon K.H. Szeto, FRCS,1,2 Jason C.K. Chan, MBChB,1,2 Carmen K.M. Chan, MRCP, FRCSEd (Ophth),1,2 Clement C. Tham, FCOphth (HK),1 Danny S. Ng, FRCS, MPH,1 Carol Y. Cheung, PhD1. (2019). OCT Angiography Metrics Predict Progression of Diabetic Retinopathy and Development of Diabetic Macular Edema. American Academy of Ophthalmology, ., 1- 10. 24.10.2020 • Ashish Markan*, Aniruddha Agarwal*, Atul Arora, Krinjeela Bazgain, Vipin Rana and Vishali Gupta. (2020). Novel imaging biomarkers in diabetic retinopathy and diabetic macular edema. Therapeutic Advances in Ophthalmology, Vol. 12, 1.16. 24.10.2020 • Ursula Schmidt-Erfurth a Jose Garcia-Arumi b Francesco Bandello c Karina Berg d Usha Chakravarthy e Bianca S. Gerendas a Jost Jonas f Michael Larsen g Ramin Tadayoni h Anat Loewenstein i. (2017). Guidelines for the Management of Diabetic Macular Edema by the European Society of Retina Specialists (EURETINA). Ophthalmologica , 237, 185–222. 24.10.2020