Este documento describe las anemias hemolíticas causadas por trastornos de la membrana eritrocítica. Explica las características y componentes clave de la membrana eritrocítica como la espectrina, actina, proteína 4.1 y ankirina. También describe trastornos hereditarios como la eliptocitosis hereditaria que se deben a defectos en estas proteínas de la membrana y citoesqueleto, lo que causa inestabilidad térmica y fragmentación de los eritrocitos.

1. ANEMIAS HEMOLÍTICAS
CAUSADAS POR
TRASTORNOS DE LA
MEMBRANA
ERITROCÍTICA

3. Membrana plasmática anclada a una red
de proteínas
Frontera entre el interior y el plasma
Concentraciones diferentes
Fosfolípidos
Colesterol
CARACTERÍSTICAS Y COMPONENTES
DE LA MEMBRANA ERITROCÍTICA

5. Espectrina
Compuesta por dos
subunidades.
Representa del 25 al 30%
de las proteínas de
membrana

6. Actina
Forma complejos de unión
con la espectrina
Se organiza en filamentos
cortos

7. 4.1
De las más abundantes
Enlaza la espectrina con la
actina y la glucoforina

8. Adducina
Ensambla la actina y la
espectrina

9. Ankirina
Fija a la espectrina con la
banda 3
Principal proteína fijadora
del citoesqueleto

10. Tropomiosina
Estabiliza los filamentos de
actina
1% de las proteínas

11. Tropomodulina
Modula la interacción de la
tropomiosina con la actina

12. Dematina (4.9)
Estabiliza la membrana
Proteína cinasa

13. Transportador de
aniones
Flujo de HCO3 y Cl

14. 4.2
Estabiliza la ankirina y la
banda 3

15. Anclaje glucolípido
Glucolípidos anclados a
proteínas de membrana

16. Clase Proteína
Proteínas de adhesión celular Sulfato de protoheparán
Proteínas relacionadas con la
función inmunológica
Proteínas reguladoras del complemento
CD55 (DAF)
CD59 (HRP-CD59)
Proteínas fijadoras de C8 (HRF65/HRFC8bp)
Proteínas inductoras de señales y receptores
Antígeno 3 relacionado con la función linfocitaria
CD14 (proteínas receptora y fijadora de endotoxina)
CD24 (activador de células B)
Receptor IIIa del Fc
Enzimas
Fosfatasa alcalina
Acetilcolinesterasa
Fosfodiesterasa alcalina
5’-ectonucleotidasa de los linfocitos
Receptores no inmunológicos
Proteínas fijadoras de folatos
Receptor de urocinasa
PROTEÍNAS ANCLADAS AL COMPLEJO
GLUCOSILFOSFATIDILINOSITOL DE LA
MEMBRANA DEL ERITROCITO

18. Grupo de padecimientos hereditarios
heterogéneos clínica, genética y
bioquímicamente, que tienen en común la
presencia de GR elípticos
ELIPTOCITOSIS
HEREDITARIA Y
PADECIMIENTOS
RELACIONADOS

19. Autosómica dominante
Tres tipos
EL-H común
EL-H esferocítica/ovalocitosis hereditaria
Eliptocitosis estomatocítica/ovalocitosis del
Sureste de Asia
Piropoiquilocitosis hereditaria
Autosómico recesivo
Micropoiquilocitosis, microesferocitosis
VCM bajos
DEFINICIÓN

20. Inestabilidad térmica de la
espectrina
Disminución de la estabilidad de la
membrana e incremento de la rigidez
Fragmentación y destrucción
de eritrocitos
PATOGÉNESIS

21. Inestabilidad térmica de la espectrina
Desintegración del esqueleto de la membrana
después de ser sometida a esfuerzos
tensionales
Defectos en la interunión de la espectrina
Alta susceptibilidad a la digestión por la
tripsina
Hemólisis
PATOGÉNESIS

22. Mutaciones en espectrina, 4.1 y glucoforina
Espectrina
Unión defectuosa en las porciones terminales de
la espectrina
No hay tetrámeros de espectrina
Desestabilización del citoesqueleto
Compromiso de la membrana
DEFECTOS DEL CITOESQUELETO

23. 4.1
Defectos de la integridad mecánica de la
membrana
Eritrocitos con fragmentación acelerada
Dos patrones
4.1 (-)HE Deficiencia de la proteína
4.1 (+)HE  Proteína defectuosa
DEFECTOS DEL CITOESQUELETO

24. Glucoforina
Deficiencia de glucoforina C
Hay eliptocitosis, pero no hemólisis
Otras deficiencias
Ankirina  Defecto primario (?)
4.2
En japoneses
Relación con ovalocitosis-estomatocítica
DEFECTOS DEL CITOESQUELETO

25. Ovalocitosis hereditaria
Banda 3 defectuosa  Mutación de aminoácidos
Deficiencia de banda 3
Piropoiquilocitosis hereditaria
Deficiencia parcial de la espectrina
Mutación en la espectrina α
Deficiencia de banda 3
DEFECTOS DEL CITOESQUELETO

26. Eliptocitosis hereditaria común
Escaso en la población occidental
Predominio en la raza negra
Puede ser asintomática
Datos de hemólisis leve y compensada
Sangre periférica  16% eliptocitos
Con hemólisis esporádica
Asociado a infección, esplenomegalia, embarazo…
Con hemólisis crónica
Esplenectomía
MANIFESTACIONES CLÍNICAS

28. Eliptocitosis esferocítica (ovalocitosis
hereditaria)
Forma rara de la EL-H
Eritrocitos esferocíticos
Hemólisis
Esplenomegalia infrecuente
MANIFESTACIONES CLÍNICAS

30. Eliptocitosis estomatocítica (ovalocitosis del
Sureste de Asia)
Prevalente en Malasia y Melanesia
Eritrocitos con “arremangamiento” de la
hemoglobina  Estoma
Condición asintomática
Mecanismo de defensa contra la malaria
MANIFESTACIONES CLÍNICAS

32. Piropoiquilocitosis hereditaria
Padecimiento raro
Anemia hemolítica intensa
Predominante en raza negra
MANIFESTACIONES CLÍNICAS

34. Diagnóstico fundamentado en datos
morfológicos y en el patrón de transmisión
genético
Eliptocitos > 15% hacen sospechar de la
enfermedad (normal < 5%)
Considerar otras entidades relacionadas
Deficiencia de hierro
Talasemias
Mielofibrosis
Deficiencia de piruvato cinasa
DIAGNÓSTICO

35. EL-H con hemólisis intensa
Presencia de eliptocitos, poiquilocitos y
fragmentos celulares
PPH
Bases morfológicas y patrón hereditario
Otras pruebas
Prueba de fragilidad osmótica
Prueba de inestabilidad al calor
DIAGNÓSTICO

36. Las formas intermedias de EL-H no requieren
intervención terapéutica
Las formas moderadas de EL-H y PPH
necesitan esplenectomía
TRATAMIENTO

37. Anabólicos orales  hematopoyesis eficaz
Mestrelona, danazol
Corrección de la deficiencia de hierro (VO)
Suplementación con ácido fólico
Transfusión de GR empaquetados
Eculizumab (vs. C5)
HBPM, ASA trombosis
Curación  Trasplante de células tronco
hematopoyéticas
HPN-TRATAMIENTO