La proteína tau se encuentra en los microtúbulos axonales y ayuda a estabilizarlos. Cuando se hiperfosforila debido a un desequilibrio, pierde esta función y puede formar ovillos que causan neurodegeneración. La proteína huntingtina se expresa en varias partes de la neurona y regula procesos celulares. Sus mutaciones con repeticiones anormales de la secuencia CAG causan agregación proteica tóxica. La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por placas amiloides y ovillos neurofibrilares de

1. Proteína tau hiperfosforilada
Proteína asociada a los microtúbulos, que tienen como función modular la estabilidad de los
microtúbulos axonales. Y se encuentra en las porciones distales de los axones. Interactúa con la
tubulina, y esta promueve el ensamblaje de la proteína con los microtúbulos, es decir, sirve
estabilizar los microtúbulos.
Esta codificada por el brazo largo del cromosoma 17 (17q21) y contiene 16 exones, con 79
potenciales sitios de fosforilación, posee un rango de 325 a 441 aminoácidos. En su estructura
posee seis isoformas, y normalmente estas forman entran en cuatro procesos: fosforilación,
glicosilacion,ubiquitinacion,oxidaciónytruncacion; en el proceso de normal de fosforilación se
unen3 molesde fosfatopor1 mol de tau reguladaporuna serie de quinasas,peroencondiciones
anormalesse unende 7 a 10 molesde fosfatopor1 mol de tau. Lo que conlleva a la formación de
ovillos de filamentos, donde hay un auto-ensamblaje de la proteína tau
Este desequilibrio en la fosforilación, ocasiona cambios estructurales y conformacionales
perdiendoasílacualidadde la proteínatau para intervenir en la morfología axonal, la estabilidad
del citoesqueleto que desencadena en una pérdida de la función fisiología de la proteína. La
neurona entonces busca la forma de re-establer el balance mediante: un intento de inicio de
apoptosis, intenta que la proteína re-entre al ciclo celular y finalmente desechar las proteínas
defectuosas por todos estos procesos el proteosoma no puede funcionar de forma correcta y el
único camino a seguir es la Neurodegeneración.
Huntingtina
Proteína codificada por el brazo corto de del cromosoma 4 (4p16.3), posee un segmento poli Q y
segmentos de repeticiones de prolina, tiene un tamaño aproximado de 3,136 aa, su masa
molecular es de 348 kDa y posee múltiples regiones de interacción con las proteínas.
Se encuentra presente en el núcleo, citoplasma, dendritas y terminales nerviosas, además esta
asociada con el aparato del Golgi, el retículo endoplasmico y las mitocondrias
Desarrollamúltiplesfunciones,estainvolucradaprincipalmente enel desarrolloneurológicode los
embriones, en la comunicación interneuronal, en la regulación transcripcional, en el transporte
intracelular y en la degradación celular.
En su forma normal posee de 11-27 repeticiones de la triada CAG por otro lado en su forma
mutada los tripletes están por encima de las 36 repeticiones, lo que provoca cambios en la
longitud de la cadena poliQ que induce cambios conformacionales en la proteína, haciendo que
ocurra una fenómenode agregacióncitosolicaynuclearalterandoel recambioyfunción teniendo
como resultado final la toxicidad de la proteína.

2. La proteínapierde sucapacidadde inducirel factor neutrofico derivado del cerebro que provoca
una disminución de la supervivencia neurona la consiguiente destrucción de la dinámica
microtubularanulael transporte de vesicularyempiezaunmecanismode endocitosispropiciando
la segmentaicon celular e induce la muerte celular
Enfermedad de Alzheimer.
Actualmente se documentas 35,6 millones de casos y para el 2050 se prevé que el nuero llegue a
los 115,4 millones y el riesgo se ira duplicando cada cinco años. La mayor expectativa de vida en
mujeres supone un factor de riesgo considerable.
Esta enfermedad esta asociada a ciertos factores de riesgo: la presencia de trisomía 21, la edad
avanzada, depresión, menopausia, hipercolesterolemia, obesidad, tabaquismo.
en esta enfermedad existen dos lesiones básicas que ocasionan el deterioro de la memoria:
a) depósito de filamentos extracelulares de proteína amieloide, conocidos como placas
amieloides que es a causa de la la proteína beta y gamma secretasa la primera corta la
proteína amieloide antes de tiempo y la segunda que corta un fragmento mas corto de la
proteína lo que ocasiona una liberación mayor de esta proteína, las cuales se unen entre si
formando las placas, y
b) presencia de depósitos intracelulares de proteína tau hiperfosforilada, que lleva a la
formación de ovillos neurofibrilares el proceso por el cual ocurre ya se ha explicado con
anteriorida.
Amabaslesionesocasionanladisminuciónde laacetilcolina cortical induciendo a su vez cambios
vasculares, inflamación y un déficit de otros neurotransmisores teniendo como final la perdida
nueronal.

3. Según los criterios del DSM-IV, para clasificar a un paciente con demencia por enfermedad de
Alzheimer debe cumplir los siguientes criterios:
Alteración de la memoria, una o mas de las siguientes alteraciones cognitivas: afasia, apraxia,
agnosia, alteración de las funciones ejecutivas.
Las alteraciones previas representan un deterioro con respecto a las capacidades previas del
paciente, y producen dificultades significativas en las funciones ocupacional y social
La evolución se caracteriza por instauración gradual y deterioro cognitivo continuo
Las alteraciones no ocurren únicamente durante el síndrome confesional agudo
El trastorno no es atribuible a una alteración psiquiátrica que pudiera justificar las
manifestaciones, como por ejemplo depresión o esquizofrenia.
La demencia que se presenta en el alzheimer se clasifica en:
Demenciaenlaenfermedadde Alzheimerde inicioprecoz,que se manifiestaantesde los 65 años
Demenciaenlaenfermedadde Alzheimer de inicio tardío, aparece después de los 65 años hacia
finales de los 70 tienen un progreso muy lento
Demencia en la enfermedad de Alzheimer atípica o mixta
Demencia en la enfermedad de Alzheimer sin especificacion