1. FARMACOLOGÍA
GENERAL
Y
DE
SISTEMAS
UNIDAD
IV:
ANALGESIA
Y
MEDIADORES
CELULARES
DE
LA
INFLAMACIÓN.
JUEVES
26
de
Agosto
2012
Antimicóticos
y
Antivirales
Infección

buen
diagnóstico,
luego
indicar
un
tratamiento,
no
necesariamente
un
antimicrobiano.
Fármacos
que
presentan
más
frecuencia
de
mala
administración
son
los
antimicrobianos.
Estos
fármacos
generan
resistencia.
Para
disminuir
la
resistencia

disminuir
el
uso
incorrecto
de
estos
fármacos.
Si
se
deja
de
utilizar,
vuelve
a
tener
sensibilidad
a
los
microbios
contra
los
que
se
usaban.
No
ceder
ante
pacientes
que
solicitan
antimicrobianos
en
la
consulta
Para
que
los
beneficios
de
los
antimicrobianos
persistan,
ser
prudente
y
ser
selectivos
al
usarlo.
Clasificación
-­‐
Según
su
espectro:
-­‐
Antifúngico
-­‐
Antiviral
-­‐
Antiprotozoario
-­‐
Antibacteriano
-­‐
Según
origen:
-­‐
Producidos
por
microorganismos

Antibióticos.
-­‐
Producidos
por
síntesis
o
semisíntesis

Quimioterápicos
-­‐
Según
composición
química:
-­‐
Betalactámicos
-­‐
Macrólidos
-­‐
Aminoglicósidos
-­‐
etc
-­‐
Según
mecanismo
de
acción:
-­‐
Inhibidores
de
síntesis
de
pared
celular
-­‐
Inhibidores
de
la
síntesis
proteica
-­‐
Inhibidores
de
la
síntesis
de
ácido
nucleico
-­‐
Acción
sobre
la
membrana
plasmática
-­‐
Sobre
la
síntesis
de
ácido
fólico.
Antifúngicos
(Antimicótico,
antihongo)
Micosis
-­‐
Los
hongos
son
habitantes
normales
del
organismo,
generalmente
son
infecciones
accidentales
-­‐
Viven
en
el
suelo
o
parasitando
el
organismo
-­‐
Se
reproducen
con
rapidez
en
ambientes
cálidos
y
húmedos

Zona
del
cuerpo
húmeda
y
sudorosa

Interior
del
organismo
al
respirar.

2. FARMACOLOGÍA
GENERAL
Y
DE
SISTEMAS
UNIDAD
IV:
ANALGESIA
Y
MEDIADORES
CELULARES
DE
LA
INFLAMACIÓN.
JUEVES
26
de
Agosto
2012
-­‐
Existen
más
de
100.000
especies
de
hongos,
pero
solamente
500
especies
patógenas
en
el
mundo.
-­‐
De
acuerdo
a
profundidad
de
lesión

Superficial
Más
frecuentes,
poco
-­‐
Exclusivamente
cutánea.
graves,
recidivantes
-­‐
Cutáneo-­‐mucosa.

Profunda
o
sistémica
Cada
vez
más
frecuentes,
-­‐
Endémica.
ampliamente
diseminadas,
-­‐
Oportunista
comprometen
vida
del
paciente
Superficiales
(cutáneas)
-­‐
Contagio
por
contacto
directo
con
elementos
contaminados
(peinetas,
cepillos,
gorros).
Superficies
húmedas
contaminadas
(baños).
-­‐
Para
el
desarrollo
se
necesita
calor,
humedad
y
en
ocasiones,
falta
de
higiene.
Los
hogos
que
dan
estas
infecciones
son:
-­‐
Dermatofitos:
-­‐
Invaden
las
capas
queratinizadas
de
la
piel.
Son
las
tiñas.
-­‐
Zonas
pilosas
-­‐
Piel
glabra
(sin
pelo)
-­‐
Pliegues
-­‐
Onicomicosis
(tiña
de
las
uñas)
-­‐
Pitiriasis
versicolor
(Malassezia
furfur)
Superficiales:
cutáneo-­‐mucosas
Más
invasivas,
algunas
las
llaman
medianas
o
intermedias.
Por
Candida
albicans.
La
cándida
es
una
levadura
comensal
(oportunista)
del
tubo
digestivo
que
se
hace
invasor
por
defensas
alteradas.
Las
más
frecuentes:
• Candidiasis
orofaringea
(lactantes,
edad
con
prótesis,
VIH
positivo
que
se
hace
SIDA)
• Candidiasis
vaginales
(diabetes,
embarazo,
antibióticos
de
amplio
espectro)
• Candidiasis
por
calor
húmedo
en
pies
y
manos
• Onicomicosis
(médicos,
cirujanos,
dentistas)
Factores
que
favorecen
en
el
huésped:
recién
nacido,
adulto
mayor,
inmunodeprimido,
sida,
trasplantados,
diabetes,
quemadura
extensa,
terapia
prolongada
de
sonda,
antibioterapia,
corticoterapia,
entre
otros.
Ejemplos:
• Onicomicosis
manos
y
pies
• Dermatofitos
de
piel
labra
• Candidiasis
bucal

3. FARMACOLOGÍA
GENERAL
Y
DE
SISTEMAS
UNIDAD
IV:
ANALGESIA
Y
MEDIADORES
CELULARES
DE
LA
INFLAMACIÓN.
JUEVES
26
de
Agosto
2012
Micosis
profunda
Diseminadas
con
diversas
localizaciones,
se
inhalan
y
luego
se
instalan
en
distintos
órgano.
Empiezan
en
el
pulmón
y
después
se
van
a
otros
órganos.
Se
necesita
de
fármacos
endovenosos
lo
que
no
compete
al
medico
general.
En
inmunodeprimidos,
VIH,
cáncer,
quimioterapia,
catéteres
intravenosos,
nutrición
parenteral,
cirugía,
quemadura.
Fármacos
para
Micosis
1. Griseofulvina
(Dermatomicosis)
Clasificación:
antibiótico,
creado
por
gérmenes
Cada
día
se
utiliza
menos.
Cuando
los
otros
no
funcionan
se
usa
griseofulvina.
Mecanismo
acción:
inhibe
mitosis
fúngica
(fungiestatico)
Via
de
administración:
Oral.
Afinidada
las
células
formadoras
de
queratina.
Entre
mas
largo
es
el
tiempo
de
regeneración
de
estas
células,
mas
largo
es
el
tratamiento.
En
recambio
mas
rápido,
tratamiento
mas
corto.
Inactivación
hepática
y
produce
Inducción
enzimática.
Tiene
interacción
con
otros
fármacos.
Se
administra
cada
12
horas
durante
meses.
Consejos
para
paciente:
• Administrarlo
con
comidas
bajas
en
grasa
o
leche
entera,
entre
mas
graso
mejora
la
absorción.
• Evitar
ponerse
al
sol:
fotosensibilidad
RAM:
• fotosensibilidad
• Alteraciones
del
gusto
• Problemas
aumentados
con
el
alcohol.
Prohibido
el
uso
de
alcohol
por
12
meses
que
dura
tratamiento.
• Teratogenica:
contracepción
mecánica
• Auemnta
efecto
antabus
2. Terbinafina
(Dermatomicosis)
Lamisil
Mecanismo
de
acción:
Inhibe
síntesis
temprana
de
ergosterol
(efecto
fungicida)
Vía
de
administración:
Oral
y
topico.
Es
lipofilico
atraviesa
células
con
queratina,
se
fija
al
estrato
corneo.
Tratamiento
de
2sem
a
6
meses.
RAM:
Gastrointestinal,
trastornos
del
gusto,
alteraciones
cutáneas.
3. Amorolfina
(Dermatomicosis)
Loceryil
Mecanismo
de
acción:
Modificacion
de
la
membrana
celular
y
altera
biosíntesis
de
los
esteroles
(fungistático
y
fungicida)
Vía
de
administración:
Topico,
en
crema
y
laca.
Especial
en
onicomicosis,
atravieas
uña.
RAM:
quemazón,
prurito,
eritema,
descamaciones
local

4. FARMACOLOGÍA
GENERAL
Y
DE
SISTEMAS
UNIDAD
IV:
ANALGESIA
Y
MEDIADORES
CELULARES
DE
LA
INFLAMACIÓN.
JUEVES
26
de
Agosto
2012
1. Nistatina
(candidiasis
superficial)
Es
un
antibiótico
polieno,
como
la
Anfotericina
B.
Sirve
solo
para
las
cándidas,
no
para
los
dermatofitos,
por
lo
que
es
de
espectro
reducido.
Mecanismo
de
acción:
-­‐ Union
a
los
esteroles
de
la
membrana
(toxico)
-­‐ Forma
poros
que
aumentan
su
permeabilidad,
se
abre
y
así
salen
los
elementos
esenciales
hacia
el
exterior
(fungicida)
-­‐ No
actúan
sobre
bacterias.
-­‐ La
única
diferencia
con
la
Anfotericina
B
es
que
a
la
nistatina
le
falta
un
doble
enlace
en
su
estructura
química.
Hace
que
sea
mucho
más
toxica.
Nistatina
solo
local
y
la
anfotericina
B
se
puede
inyectar,
aunque
igual
es
tóxica.
-­‐ La
nistatina
también
puede
ser
utilizada
por
vía
oral,
pero
no
se
absorbe,
es
por
esto
que
se
usa
en
forma
local.
Farmacocinética
de
la
Nistatina:
-­‐ No
se
absorbe
por
la
vía
oral,
por
lo
que
tiene
una
acción
topica
-­‐ No
por
vía
sistémica
por
ser
muy
tóxico.
Reacciones
adversas:
-­‐ Acción
local
oral:
nauseas,
vómitos,
diarreas
Usos:
Diferentes
candidiasis.
Debe
tener
en
contacto
con
la
lesión
al
menos
2
minutos
para
ser
efectivo.
Además
debe
ser
usado
como
mínimo
10-­‐14
días.
La
nistatina
se
utiliza
cada
8
horas
y
su
dosis
es
500
mil
unidades
internacionales.
En
sus
formas
farmacéuticas
está
en
soluciones
(suspensiones),
comprimidos
y
óvulos.
Las
lesiones
por
hongos
desaparecen
rápidamente,
pero
quedan
las
esporas,
por
lo
que
si
el
tratamiento
no
se
realiza
de
forma
adecuada,
puede
volver
a
recidivar
la
infección.
1. AZOLES
(Amplio
espectro)
-­‐ Sintéticos
(Quimioterápicos)
-­‐ Uso
para
dermatofitos
y
cándidas
-­‐ Los
primeros
fueron
los
imidazoles
y
después
aparecieron
los
triazoles.
Tienen
el
mismo
espectro
y
el
mismo
mecanismo
de
acción.
Mecanismo
de
acción:
-­‐ Interfieren
con
la
síntesis
de
ergosterol.
Inhiben
enzima
que
transforma
anosterol
a
ergosterol.
-­‐ La
mayoría
está
acoplado
a
citocromo
P450
-­‐ En
general
son
fungistáticos.

5. FARMACOLOGÍA
GENERAL
Y
DE
SISTEMAS
UNIDAD
IV:
ANALGESIA
Y
MEDIADORES
CELULARES
DE
LA
INFLAMACIÓN.
JUEVES
26
de
Agosto
2012
Azoles
tópicos
-­‐ En
infecciones
por
dermatofitos,
en
las
distintas
tiñas
-­‐ Algunos
se
usan
en
candidiasis
vaginal.
o Clotrimazol
o Bifonazol
o Econazol
o Miconazol
(gel
para
candidiasis
de
la
cavidad
orofaríngea
y
tracto
gastrointestinal)
Azoles
sistémicos
Primera
generación
-­‐ Ketoconazol
o Primero
que
se
usó
oral
o Hoy
se
utiliza
más
tópicamente:
shampoo.
o Hoy
se
usa
menos
en
forma
oral
ya
que
produce
hepatotoxicidad
que
puede
ser
fatal.
-­‐ Itraconazol
-­‐ Fluconazol
Ketoconazol
(fungarest®)
Toxicidad
hepática
-­‐ Puede
ser
leve
(2-­‐10%)
ó
fulminante
o
masiva
(1/10000)
-­‐ Requiere
estudio
hepático
antes
de
iniciar
el
tratamiento.
-­‐ Vigilar
aparición
de
signos
que
refieran
daño
hepático
como
fiebre,
prurito,
fatiga,
dolor
abdominal,
nauseas,
vómitos,
ictericia,
orina
oscura,
ect.
-­‐ Si
hay
aparición
se
debe
detener
el
tratamiento
y
medir
transaminasas.
Consejos
al
paciente
El
fármaco
puede
producir:
-­‐ mareo
y
somnolencia
como
RAM
-­‐ Problemas
digestivos,
por
lo
que
es
preferible
tomárselo
con
las
comidas,
con
esto
se
disminuye
la
intolerancia
gástrica
-­‐ Preguntar
si
la
paciente
está
en
riesgo
de
embarazarse.
Todos
los
azoles
son
teratogénicos.
-­‐ Signos
de
daño
hepático

6. FARMACOLOGÍA
GENERAL
Y
DE
SISTEMAS
UNIDAD
IV:
ANALGESIA
Y
MEDIADORES
CELULARES
DE
LA
INFLAMACIÓN.
JUEVES
26
de
Agosto
2012
Azoles
de
uso
sistémico
de
primera
generación
ITRACONAZOL
y
FLUCONAZOL:
ITRACONAZOL
FLUCONAZOL
Vía
oral,
absorción
irregular:
No
usado
Vía
oral
y
parenteral:
Sirve
para
micosis
en
infecciones
graves.
(sistémicas)
profundas.
Bajas
concentraciones
en
el
LCR.
Altas
concentraciones
en
el
LCR:
uso
en
micosis
profunda,
sobre
todo
en
pacientes
con
SIDA
con
micosis
cerebrales.
Inactivación
hepática
por
CYP450:
Excreción
renal
sin
metabolizarse:
No
inhibidor
de
CYP450
tiene
interacciones.
Hepatotoxicidad:
Menor
que
el
Ketoconazol.
Contraindicado
en
embarazada:
Contraindicado
en
embarazada:
Teratogénico
Teratogénico
Uso
en
dermatología
Uso
en
candidiasis.
Vida
media
larga
Vida
media
larga
Dosis
1
vez
al
día
Dosis
1
vez
al
día
Siempre
tenemos
que
partir
usando
los
tópicos,
los
que
pasen
menos
al
LCR
y
que
tengan
menos
RAM
ya
que
también
se
genera
resistencia.
Siempre
tengo
que
usar
el
fármaco
lo
más
selectivo
posible
y
que
tenga
menos
RAM.
Resumen
de
mecanismos
de
acción
• Griseofulvina:
Fungistático,
inhibe
la
mitosis.
• Terbinafina:
Fungicida,
actúa
en
una
etapa
muy
temprana,
antes
de
la
síntesis
de
ergosterol
• Azoles:
Fungistáticos,
interfieren
la
síntesis
de
ergosterol.
• Polienos
(Nistatina):
Fungicida.
Actúa
aumentando
la
permeabilidad
de
la
membrana.
• Amorolfina:
En
parte
fungicida:
aumenta
la
permeabilidad
de
la
membrana.
Y
fungistático:
altera
la
síntesis
de
ergosterol.
ANTIVIRALES
Los
virus
son
parásitos
intracelulares.
Los
antivirales
que
existen
son
todos
virostáticos.
En
la
terapia
antiviral
participan:
el
virus,
el
antiviral
y
el
paciente.
Depende
de
cómo
funcionen
los
3
puntos,
será
la
respuesta
clínica.
Las
distintas
vías
de
la
terapia
van
a
depender
de
cómo
entra
en
virus
a
la
célula,
cómo
infecta,
cómo
se
reproduce,
etc.

7. FARMACOLOGÍA
GENERAL
Y
DE
SISTEMAS
UNIDAD
IV:
ANALGESIA
Y
MEDIADORES
CELULARES
DE
LA
INFLAMACIÓN.
JUEVES
26
de
Agosto
2012
Algunas
de
las
etapas
son:
• Penetración
del
virus:
Amantadina.
Para
el
virus
de
la
gripe
que
prácticamente
no
se
usa
ya
que
no
ha
dado
buenos
resultados,
inhibidor
de
la
fusión
anti
VIH.
• Replicación:
Inhibidores
de
la
DNA
polimerasa.
(análogos
nucleotídicos
y
anti
VIH)
• Liberación
y
maduración
del
virus:
anti
neuraminidasa.
Para
el
virus
de
la
gripe
A
y
B.
Inhibidores
de
la
DNA
polimerasa:
Alteran
la
transcripción
del
genoma
vírico
-­‐
Análogos
de
los
nucleosídicos:
Anti
Herpes
simple
y
anti
varicela
zóster.
• Aciclovir
• Valaciclovir:
profármaco
del
Aciclovir
-­‐
Anti
Citomegalovirus:
• Ganciclovir
-­‐
Análogos
de
los
nucleótidos:
Amplio
espectro
contra
virus
Herpes,
varicela
zoster,
antiCMV

Cidofovr
-­‐
Análogos
de
los
pirofosfatos:
Acción
sobre
virus
Herpes,
varicela
zoster
y
antiCMV.

Foscarnet
1. Aciclovir
Análogo
de
la
desoxiguanosina
Mecanismo
de
acción
es
solo
en
multiplicación
viral.
Inhibe
la
ADN
polimerasa
viral
e
incorpora
al
ACV

inhibe
síntesis
de
ADN
Es
200
veces
mas
lento
sobre
ADN
polimerasa
humana
Especto:
-­‐ Herpes
simple
I
y
II
(sensible)
-­‐ Varicela
zoster
(medianamente
sensible).
-­‐ Virus
Epstein-­‐Barr
(ligeramente
sensible).
Farmacocinetica:
-­‐ Administracion
oral
y
endovenosa
(tópica
no
tiene
actividad
prácticamente)
-­‐ Amplia
distribución:
LCR,
placenta
y
leche
-­‐ Eliminacion:
secreción
tubular
Indicaciones:
-­‐ Oral:
herpes
Simplex,
genital,
ocular,
herpes
zoster
(se
usa
en
herpes
labial
pero
no
debería)
-­‐ Endovenoso:
infecciones
del
RN,
encefalitis,
infecciones
o
varicela
en
inmunodeprimidos.
RAM
-­‐ Oral:
nausea,
diarreas,
cefaleas
-­‐ IV:
insuficiencia
renal,
confucion,
alucinaciones
-­‐ Topico:
ardor,
prurito.
Es
irritante

8. FARMACOLOGÍA
GENERAL
Y
DE
SISTEMAS
UNIDAD
IV:
ANALGESIA
Y
MEDIADORES
CELULARES
DE
LA
INFLAMACIÓN.
JUEVES
26
de
Agosto
2012
2. Valaciclovir
L-­‐valil
de
Aciclovir
Profarmaco:
actiacion
intestinal
y
por
1r
paso
hepático
por
una
hidralisis
enzimática
Mecanismo
de
acción:
igual
que
Aciclovir.
Farmacocinetica:
-­‐ Vida
media
larga
-­‐ Dosis
variables:
500mg/2
al
dia,
1000mg/3
al
dia
Resistencia:
-­‐ Puede
ser
mutacion
en
timidina
quinasa
viral,
Deficit
de
timidina
quinasa
o
Alteración
de
ADN
polimerasa
-­‐ Las
cepas
resistentes
también
son
resistentes
al
Ganciclovir,
pero
son
sensibles
al
Foscarnet
3. Ganciclovir
Espectro:
citomegalovirus
Mecanismo
de
acción:
semejante
Aciclovir
Farmacocinetica:
Parental,
es
profarmaco.
Usos:
retinitis
por
CMV
en
inmunodeprimidos.
RAM:
mielosupresion,
posible
carcinogenicidad.
4. Ribavirina
Analogo
de
la
guanosina.
Espectro:
-­‐ Virus
respiratorio
sincisial
(no
en
la
practica)
-­‐ Útil
en
influencia
tipo
A
y
B
-­‐ Adenovirus
-­‐ Asocoado
a
interferón
es
útil
en
hepatitis
C
Mecanismo
de
acción:
semejante
al
Aciclovir,
menos
claro.
5. Oseltamivir
–
Zanamivir
Análogo
del
acido
sialico
Oseltamivir
(tamiflu)
Zanamivir
(Relenza)
Inhibe
las
neuraminidasas
(enzima
presente
en
la
envolutra
de
la
capside)
del
virus
influenza
A
y
B.
Vias
de
administración:
Oral
para
Oseltamivir,
Inhalatoria
para
Zanamivir.
RAM:
broncoespasmo,
nausea
y
vomito