Antibioticos

1. ANTIBIÓTICOS
BETALACTÓMICOS
MARIA ANDREA GARCIA CHAVES
RESIDENTE DE PEDIATRIA - I AÑO
UNIVERSIDAD DEL CAUCA
ROTACIÓN: SALAS DE PEDIATRIA

3. FRECUENCIA DE MICROORGANISMOS Y
DISTRIBUCIÓN POR TIPO DE MUESTRA EN
UCI PEDIÁTRICA

4. FRECUENCIA POR TIPO DE MUESTRA EN
UCIP PEDIATRICA
GREBO, 2019, Resultados de la vigilancia de la resistencia bacteriana Año 2018, Bogotá, Boletín informativo Nº 11, Pag 9.

5. FRECUENCIA DE MICROORGANISMOS
EN UCIP PEDIATRICA
GREBO, 2019, Resultados de la vigilancia de la resistencia bacteriana Año 2018, Bogotá, Boletín informativo Nº 11, Pag 9.

6. PERFILES DE RESISTENCIA EN EL
SERVICIO DE UCI PEDIÁTRICA

7. PERFIL DE RESISTENCIA EN ENTEROBACTERIAS
Y BGN NO FERMENTADORES EN UCI
PEDIÁTRICA
GREBO, 2019, Resultados de la vigilancia de la resistencia bacteriana Año 2018, Bogotá, Boletín informativo Nº 11, Pag 10.
k. Pneumoniae E. Coli E. Cloacae S. Marcensces A. Baumannii P. Aeruginosa
BLEE 34.9 21
AMP-S 56.5 44.2 45.8 80 33.3
P-TZB 23.6 10.1 11.5 0 42.9 21
CEFTZ 41.6 22.1 10.3 21.2 6.7 22.1
CEFTX 42.2 21.2 22.4 36.7
CEFOT 45.7 25.5 6.7 66.7
CEFEP 41.6 22.1 12.3 28.1 40 17.4
AZTRE 35 26.9 0 54.8 8.3
35%
9%
8%
7%
8%
7%
4%
29
%
21% 11%
10!!

8. PERFIL DE RESISTENCIA EN ENTEROBACTERIAS
Y BGN NO FERMENTADORES EN UCI
PEDIÁTRICA
GREBO, 2019, Resultados de la vigilancia de la resistencia bacteriana Año 2018, Bogotá, Boletín informativo Nº 11, Pag 10.
k. Pneumoniae E. Coli E. Cloacae S. Marcensces A. Baumannii P. Aeruginosa
ERTAP 9.1 0.5 10.5 12.1
IMIP 10.6 1.2 3.8 35.7 28.4
MEROP 11.2 0.5 5.2 12.1 33.3 24.7
DORIP 11.1 1.6 7.4 23.5 20
AMIK 3 1 3.7 12.1 54.5 10.6
GENT 26.2 19.4 6.9 9.1
CIPRO 21.4 19.8 3.4 0 40 14.1
TMP-S 38.9 52.3 12.9 18.8
0%
10%
12%
0.4
%
0.5
46%
5%
4%
12%
2%
8%
5%
8%
14%

9. PERFIL DE RESISTENCIA EN GRAM
POSITIVOS EN UCI PEDIÁTRICA
GREBO, 2019, Resultados de la vigilancia de la resistencia bacteriana Año 2018, Bogotá, Boletín informativo Nº 11, Pag 10.
2018 2011 S. Aureus 2018 2011
GENT 0.6 4.3 AMPI
CIPRO 1.3 2 VANCO 0 0
TMP-S 0.6 LINEZOL 0 0
OXA 32.3 34.3
CLINDA 0 4.9
TETRAC 27.5
ERITRO 17.2 11.8

10. FRECUENCIA DE MICROORGANISMOS Y
DISTRIBUCIÓN POR TIPO DE MUESTRA EN
HOSPITALIZACIÓN PEDIÁTRICA

11. FRECUENCIA POR TIPO DE MUESTRA EN
HOSPITALIZACIÓN PEDIATRICA
GREBO, 2019, Resultados de la vigilancia de la resistencia bacteriana Año 2018, Bogotá, Boletín informativo Nº 11, Pag 13.

12. FRECUENCIA DE MICROORGANISMOS
EN HOSPITALIZACIÓN PEDIATRICA
GREBO, 2019, Resultados de la vigilancia de la resistencia bacteriana Año 2018, Bogotá, Boletín informativo Nº 11, Pag 13.

13. PERFILES DE RESISTENCIA EN EL
SERVICIO DE HOSPITALIZACIÓN
PEDIÁTRICA

14. PERFIL DE RESISTENCIA EN ENTEROBACTERIAS
Y BGN NO FERMENTADORES EN UCI
PEDIÁTRICA
GREBO, 2019, Resultados de la vigilancia de la resistencia bacteriana Año 2018, Bogotá, Boletín informativo Nº 11, Pag 14.
k. Pneumoniae E. Coli E. Cloacae S. Marcensces A. Baumannii P. Aeruginosa
BLEE 30.6 10.1
AMP-S 46.1 38.7 54.2 81.6
P-TZB 16.4 3.7 12 23.1 15.6
CEFTZ 32.9 11 14.6 18.9 12.8
CEFTX 33.6 11.1 19.5 18.9
CEFOT 33.7 9.9 27.3 44.4
CEFEP 32.9 11 5.6 27 6.4
AZTRE 23.8 11.9 14.3 50 13.6
30%
5%
7%

15. PERFIL DE RESISTENCIA EN ENTEROBACTERIAS
Y BGN NO FERMENTADORES EN UCI
PEDIÁTRICA
GREBO, 2019, Resultados de la vigilancia de la resistencia bacteriana Año 2018, Bogotá, Boletín informativo Nº 11, Pag 14.
k. Pneumoniae E. Coli E. Cloacae S. Marcensces A. Baumannii P. Aeruginosa
ERTAP 5.8 0.8 10.6 17.1
IMIP 8 0.5 6.9 15.4 20.3
MEROP 8 0.5 6.8 18.9 17
DORIP 6.5 0 4.8 11.1 13.5
AMIK 1.3 0.2 1.2 11.4 3.7
GENT 15.7 17.7 5.6 19.4
CIPRO 10.3 15.2 3.4 10.8 7.9
TMP-S 28.8 52.4 17 12.5
0%
9%
11%
0.4
%

16. PERFIL DE RESISTENCIA EN GRAM
POSITIVOS EN UCI PEDIÁTRICA
GREBO, 2019, Resultados de la vigilancia de la resistencia bacteriana Año 2018, Bogotá, Boletín informativo Nº 11, Pag 14.
2018 2011 S. Aureus 2018 2011
GENT 1 7.8 AMPI
CIPRO 1.2 6.6 VANCO 0 0
TMP-S 1.6 5.1 LINEZOL 0 0.4
OXA 41.4 46.1
CLINDA 2.8 10.1
TETRAC 18.6 22.9
ERITRO 16.7 18.1

17. TENDENCIA DE MARCADORES DE
RESISTENCIA DE ENTEROBACTERIAS EN UCI
PEDIÁTRICA
• E. Coli resistente a ceftazidima
• K. Pneumoniae resistente a ceftazidima
• K. Pneumoniae resistente a imipenem
• K. Pneumoniae resistente a meropenem

18. TENDENCIA DE MARCADORES DE
RESISTENCIA DE ENTEROBACTERIAS EN
HOSPITALIZACIÓN PEDIÁTRICA
• E. Coli resistente a ceftazidima
• K. Pneumoniae resistente a ceftazidima
• K. Pneumoniae resistente a imipenem
• K. Pneumoniae resistente a meropenem

19. ANTIBIÓTICOS

20. ampliamente conocida….
Una caja de Petri con
Staphylococcus aureus queda
abierta y por accidente se
contamina con un hongo
(Penicillium notatum)…
"Cuando me desperté justo
después del amanecer del 28 de
septiembre de 1928, ciertamente
no planeaba revolucionar toda la
medicina descubriendo el primer
antibiótico o asesino de bacterias
del mundo. Pero supongo que eso
fue exactamente lo que hice".
Alexander Fleming 1928
Premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1945
HISTORIA

21. 1928
•Alexander Fleming observó que
el crecimiento de
1930
•Cecil George Paine utilizó
1940
•Primer
tratamiento
parenteral con
penicilina
HISTORIA
por primera vez la penicilina
como tratamiento tópico en
varios sujetos con infecciones
cutáneas y oculares
Staphylococcus
aureus en algunos de los tubos de
ensayo se inhibía ante la presencia del
hongo Penicillium notatum

22. DEFINICIÓN
Capacidad de modificar la
estructura o los procesos
esenciales
Produciendo
Microorganismos
infecciosos
específicos
invasores del
cuerpo
Obtenidas
de manera
natural o
sintetizadas
Ninguna o
muy baja
toxicidad
sobre éstos.
Sustancias

23. CLASIFICACIÓN
ESTRUCTURA
QUÍMICA Y
MECANISMO
DE ACCIÓN
EFECTO QUE
EJERZAN
SOBRE LA
BACTERIA
SEGÚN

24. NO ANTIBIÓTICO BACTERICIDA BACTERIOSTÁTICO
CLASIFICACIÓN
� SEGÚN EL EFECTO QUE EJERZAN SOBRE LA BACTERIA

25. CLASIFICACIÓN
� SEGÚN EL EFECTO QUE EJERZAN SOBRE LA BACTERIA
• Tetraciclinas
• Macrólidos
• Clindamicina
• Sulfamidas
• Cloranfenicol
• Betalactámicos
• Aminoglucósidos
• Glicopéptidos
• Fluorquinolonas
• Metronidazol
Perla
El sistema inmunitario parece ser un tanto
ineficaz en la erradicación de bacterias que
provocan ciertos tipos de infecciones,
como meningitis y endocarditis, en las cuales deben
utilizarse antibióticos bactericidas en vez de
antibióticos bacteriostáticos.

26. CLASIFICACIÓN
� SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA Y MECANISMO DE ACCIÓN

27. BETALACTAMICOS
ANTIMICROBIANOS QUE ACTUAN
SOBRE LA SINTESIS DE PARED

28. ESTRUCTURA DE LA ENVOLTURA CELULAR
BACTERIANA
* Membrana citoplasmática
* Pared celular rígida y dura
Capa de peptidoglucano
* Gram: color azúl o púrpura
* Membrana citoplasmática (interna)
* Pared celular delgada: péptidoglucano
* Membrana externa: LPS + porinas
* Gram: color rosa tenue (no se tiñen)
GRAM POSITIVOS GRAM NEGATIVOS

29. SINTESIS DEL PEPTIDOGLICANO
Fuera de la membrana celular: catalizada por las PBP

30. SINTESIS DEL PEPTIDOGLICANO
Fosfomicina Bacitracina Glucopéptidos
Betalactámicos
Cicloserina

31. RESISTENCIA
� Relativa ausencia de susceptibilidad de un microorganismo a un
tratamiento particular en ciertas condiciones.
Intrinseca: resistencia de una
especie bacteriana que no
es debida a ninguna
alteración genética.
Adquirida: por
mutaciones o por
transferencia
genética
horizontal.

32. MECANISMOS DE RESISTENCIA
� INTERCAMBIO GENÉTICO BACTERIANO:
� RESISTENCIA A ANTIMICROBIANOS:
Transformación Conjugación Transducción
Alteración o
producción de
un nuevo sitio
blanco
Impermeabilidad Modificación de
enzimas que
inactivan el ATB
Incremento de
bombas de flujo

33. MECANISMOS DE RESISTENCIA
INTERCAMBIO GENETICO BACTERIANO
Transformación
Conjugación
Transducción
TRANSFORMACIÓN
CONJUGACIÓN
TRANSDUCCIÓN

34. MECANISMOS DE RESISTENCIA
RESISTENCIA A ANTIMICROBIANOS
Modificación del sitio activo
Impermeabilidad
Enzimas hidrolíticas
Bombas de flujo
ENZIMAS
HIDROLÍTICAS
BOMBA
DE FLUJO
PORINA CON SITIO
DE ENTRADA
MUTADO
MODIFICACION
DEL SITIO
BLANCO DEL ATB

35. MECANISMOS DE RESISTENCIA

36. RESISTENCIA EN BETALACTAMICOS
� Falla para evitar 1 de
los 6 obstáculos en
el proceso por el cual,
los betalactámicos causan la muerte de los
patógenos bacterianos.
Penetración
Porinas
Pumps (bombas)
Penicilinasas (Betalactamasas)
Proteínas de unión a penicilinas
Peptidoglicano
6P

37. BETALACTAMICOS
PENICILINAS
CEFALOSPORINAS
CARBAPENEMS MONOBACTAMS

38. PENICILINAS

39. PENICILINAS
Penicilinas naturales
Penicilinas
antiestafilocócicas
Aminopenicilinas
Penicilinas de
espectro
extendido
Penicilinas +
inhibidores de B-
lactamasas

40. PENICILINAS NATURALES
Actividad contra cocos
Gram positivos y negativos.
Resistencia alta
Actividad contra
estreptococo adecuada
Pueden purificarse de
forma directa de los
cultivos del hongo
Penicillium
Penicilina G:
• Se le puede asociar la
procaína y la benzatina
para aumentar su vida
media en el organismo.
Penicilina V

41. Bacterias Gram +
Streptococcus
pyogenes
Streptococcus del
grupo viridans
Algunos
Streptococcus
pneumoniae
Algunos
enterococos
Listeria
monocytogenes
Bacterias Gram -
Neisseria
meningitidis
Algunos
Haemophilus
influenzae
Bacterias
anaerobias
Clostridium spp
(expeto: C.
difficile)
Actinomyces
israelii
Espiroquetas
Treponema
pallidum
Leptospira spp
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
PENICILINAS NATURALES
Gram +
Gram -
Anaerobias
Atípicas

42. PENICILINAS RESISTENTES A PENICILINASAS
“P. ANTIESTAFILOCOCICAS”
Útiles
•Infecciones
causadas por:
•S. aureus
Incapaces
• De unirse a las
PBP de: SARM y
SERM, por lo
que son
inactivas
contra ellos.
Menos
eficaces
•Que las
penicilinas
naturales
contra los
estreptococos
•No es habitual
que se utilicen
para tratarlos.
No
activas
•Contra
enterococos,
Listeria y
Neisseria spp.
Tienen residuos voluminosos en sus cadenas laterales R que
evitan la unión de las B-lactamasas estafilocócicas.

43. PENICILINAS RESISTENTES A PENICILINASAS
“P. ANTIESTAFILOCOCICAS”
Nafcilina Oxacilina Dicloxacilina
PENICILINAS
ANTIESTAFILOCÓCICAS
Gram +
Gram -
Anaerobias
Atípicas
Sólo se utilizan para tratar infecciones
estafilocócicas.
Perla
La meticilina es una penicilina antiestafilo-
cócica que ya no está disponible, pero
es representativa respecto a su
espectro de actividad.
- Meticilino sensible
- Meticilino resistente
Descontinuada x producir nefritis intersticial.

44. � Se distinguen por su actividad contra bacilos gramnegativos.
PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO
Penicilinas de 2ª
generación
•Ampicilina
•Amoxicilina
Penicilinas de 3ª
generación
•Ticarcilina **
•Carbenicilina
Penicilina de 4ª
generación
•Piperacilina **
Ninguna de las
penicilinas de
amplio
espectro es
eficaz contra
los
estafilococos
productores de
penicilinasa.

45. AMINOPENICILINAS
Inactivadas
por la
penicilinasa.
Destrucción de
la pared
bacteriana.
Administración
oral o
parenteral.
AMPICILINA
AMOXICILINA
•Grupo amino en su cadena lateral: aumenta su hidrofilia y les permite pasar
a través de las porinas en las membranas externas:
= Actividad mejorada contra bacilos Gram-
Espectro de actividad similar a las penicilinas naturales +

46. Administración:
•Oral y parenteral.
•Concentraciones máx 1-2 hrs.
•Alimentos inhiben la absorción.
Atraviesan BHE con meninges inflamadas.
Sensible a b-lactamasas.
Espectro:
•Sensible: H. Influenzae, Salmonellas, Shigella, B pertussis, listeria.
•Resistencia: de E coli, Salmonella, Shigella, N gonorrhoeae.
Efecto adverso:
•Disbacteriosis.
Eliminación:
•Renal principalmente.
AMPICILINA

47. Administración:
•Vía Oral
•Niveles máx en 1 - 2.5 hrs.
•Estable en medio ácido.
No difunde a LCR.
Espectro:
•E.coli, H.Influenzae, neumococo, salmonella, H. pylori.
Mejor absorción oral y menos alteraciones GI que ampicilina.
Efectos adversos:
•Trastornos GI, diarrea, hipersensibilidad.
Eliminación:
•Renal inalterada (75%).
AMOXACILINA

48. Bacterias Gram +
Streptococcus
pyogenes
Streptococcus del
grupo viridans
Algunos
Streptococcus
pneumoniae
Algunos
enterococos
Listeria
monocytogenes
Bacterias Gram -
Neisseria
meningitidis
Algunos
Haemophilus
influenzae
Algunas
Enterobacteria-
ceae
Bacterias
anaerobias
Clostridium spp
(expeto: C.
difficile)
Actinomyces
israelii
Espiroquetas
Borrelia
burgdorferi
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
AMINOPENICILINAS
Gram +
Gram -
Anaerobias
Atípicas

49. INDICACIONES
> 60% cepas resistentes para E. coli, Klebsiella, Salmonella y Proteus.
NO activas para Staphylococcus aureus.
• Cocos Gram (+)
• Bacilos Gram (-)
Bacterias
• Respiratorias altas
y bajas
• Odontológicas
• Úlcera péptica
Infecciones
• E. coli, Salmonella,
Shigella
• H. influenzae
• H. pylori
Enterobacterias

50. CARBOXIPENICILINAS:
TICARCILINA - CARBENICILINA
•P. Aeruginosa (T: 2-4 veces más activa
que C).
•Proteus, Enterobacter, Morganella,
enterococo.
•Infecciones G-, bacteremia, IVU,
infección vías respiratoria, osteomielitis.
Actividad:
•Hipokalemia, disfunción plaquetaria,
hipernatremia.
Efectos adversos:
Grupo
carboxilo en
vez de
amino.
Ambas IM o
IV.
Excreción
renal.
Inactivan a
aminoglucósi
dos.

51. UREIDOPENICILINAS: PIPERACILINA
• Pero también son susceptibles
a las B-lactamasas del
• Tienen actividad modesta
anaeróbios.
• Más activas contra los
bacilos Gram -, incluidas
numerosas sepas de P.
aeruginosa.
• Incrementa su capacidad
para atravesar porinas de
la membrana externa de
algunas de estas bacterias.
Comparadas
con las
amino-
penicilinas
Penetración
aún mayor a
las bacterias
Gram –
Más
resistentes a
la
degradación
por las B-
lactamasas
Gram –
Mantienen
cierta
actividad
contra Gram
+
Penicilinas de espectro extendido
� Semisintética:
Derivadas de la
ampicilina
estafilococo.
contra

52. Bacterias Gram +
Streptococcus
pyogenes
Streptococcus del
grupo viridans
Algunos
Streptococcus
pneumoniae
Algunos
enterococos
Bacterias Gram -
Neisseria
meningitidis
Algunos
Haemophilus
influenzae
Algunas
Enterobacteria-
ceae
Pseudomonas
aeruginosa
Bacterias
anaerobias
Clostridium spp
(expeto: C. difficile)
Algunos
Bacteroides spp
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
PENICILINAS DE ESPECTRO
EXTENDIDO
Gram +
Gram -
Anaerobias
Atípicas

53. INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
AC CLAVULÁNICO SULBACTAM TAZOBACTAM
Se unen
irreversiblemente a la
B-lactamasa
Permitiendo que la
amoxicilina o
ampicilina destruyan a
la bacteria.
Agentes de reserva
Sólo en infecciones
causadas por
Productores de b-
lactamasas.
Penetran bien en todos
los tejidos.
Excreción renal.
Ac clavulánico y
tazobactam son más
potentes.
Perla
Penicilina
Inhibidor
de
betalact
amasas
Espectro
antimicrobiano
ampliado
drásticamente
PT: Uno de los antibióticos más poderosos disponibles en la actualidad

54. ASOCIACIONES
Ampicilina + Sulbactam
Amoxicilina + Ac. Clavulánico/Sulbactam
Ticarcilina + Ac. clavulánico
Piperacilina + Tazobactam

55. Algunos Staphylococcus aureus
Numerosas Enterobacteriaceae (algunas)
Bacteroides spp
Haemophilus influenza (algunos)
La mayoría de Enterobacteriaceae (algunas)
Bacteroides spp (algunos)
INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
AMINOPENICILINA +
INHIBIDOR DE B-LACTAMASA
Gram +
Gram -
Anaerobias
Atípicas
P. ESPECTRO EXTENDIDO +
INHIBIDOR DE B-LACTAMASA
Gram +
Gram -
Anaerobias
Atípicas Algunos Staphylococcus aureus
Listeria monocytogenes
Neisseria spp

56. PIPERACILINA TAZOBACTAM
� Infecciones pélvicas
� Abdomen
� Piel
� TSC y tejidos blandos
� Osteomielitis
� Bacteremia
� Neutropenia.
Gram + y gram -
que ticarcilina +
ác. Clavulánico.
Similar que
ampi+sulba
ctam
contra
gram +.
Mas
activo:

57. DISTRIBUCION Y EXCRECION
Buena distribución global
pero en diferentes
concentraciones.
Buenas [ ]:
LCR: • Atraviesa BHE: de forma
mínima, pero
incrementa en
inflamación meníngea
• [ ] Impredecibles
• Articulaciones
• Espacio pleural
• Pericardio
• Bilis (aminop – piperacilina)
No se alcanzan en próstata y ojo

58. DISTRIBUCION Y EXCRECION
Excreción:
renal
hasta 90%.
• Resto en
bilis.
Se excreta
en bajas
cantidades
en la
leche
materna
Se deben
ajustar a la
función renal
• Pueden
producir
toxicidad
neurológica.

59. REACCIONES ADVERSAS - ALERGIAS
Alergia 3-10%:
•Extendida a
todos los B-
lactámicos
(una = todas)
•Nausea
•Vómito
•Diarrea
•Fiebre
medicamentosa
•Exantema
•Enf. del suero
•Nefritis intersticial
•Hepa y neuro
totoxicidad
•Anomalías
hematológicas
Reacciones de
hipersensibilidad
inmediata:
•Urticaria
•Angioedema
•Anafilaxia
(una de las más
temidas, pero
rara)
� Reacciones Adversas relativamente comunes:

60. CEFALOSPORINAS

61. CEFALOSPORINAS
•1 núcleo (similar
a las Penicilinas)
+ 2 cadenas
laterales
Están compuestas
por:
•tiene una
ventajas principal
sobre el núcleo
de las penicilinas:
El núcleo de las
cefalosporinas
•Es
intrínsecamente
más resistente a
la degradación
por β-lactamasas
•en los cuales
puede
modificarse
•Gran cantidad
de
cefalosporinas
disponibles.
Tiene dos sitios, R1
y R2
Reciben su nombre del hongo Cephalosporinum Acremonium.
Familia extendida grande de antibióticos dentro del grupo de B-lactámicos.
Clasificación según generaciones de espectros de actividad.

62. CEFALOSPORINAS
Como en el caso de las penicilinas, las seis P explican la resistencia a las cefalosporinas:
Mecanismo de
acción:
Unión a las PBP Las inhibe
Evita la síntesis de
peptidoglucano.
1.
Penetración:
•Penetran
poco en el
compartimient
o intracelular
de las células
humanas
•Las bacterias
están
“protegidas”
contra ellas
•Rickettsia y
Legionella.
2.
Porinas:
•No cubre
algunas
bacterias
gram
negativas que
tienen porinas
en su
membrana
externa
•No le permiten
el paso hacia
el espacio
periplásmico.
•P. aeruginosa.
3.
Pumbs
(bombas):
•Bombas de
flujo para
eliminar
antibióticos
del espacio
periplásmico.
•P. aeruginosa,
4.
Penicilinasas:
•“B-
lactamasas”
que degradan
numerosas
cefalosporinas.
•Enterobacter y
Citrobacter
spp.
5.
PBP:
•No se unen
con gran
afinidad a la
mayor parte
de las
cefalosporinas.
•Enterococo y
L.
monocytogen
es.
6.
Peptidoglucano:
•Bacterias no lo
producen, por
lo cual no se
ven
afectadas.
•Mycoplasma

63. CLASIFICACIÓN
GENERACIONES:
Espectro
de
actividad:
G + y G -
Evolución en
generaciones:
ganan
actividad G -
Mejoran:
mecanismos
de
resistencia.

64. CLASIFICACIÓN
G+
G-

65. PRIMERA GENERACION
Infecciones respiratorias altas, ITU, celulitis o abscesos de tejidos blandos (NO en infección
grave).
VÍA PARENTERAL
Cefazolina
Cefalotina
VÍA ORAL
Cefadroxilo
Cefalexina
Cefradina
CUBREN
Cocos aerobios Gram +
Incluyendo
meticilinosensibles:
- S. aureus
Profi
laxis

66. PRIMERA GENERACION
CEFALOSPORINAS I
GENERACIÓN
Gram +
Gram -
Anaerobias
Atípicas
Actividad antimicrobiana
Actividad contra cocos gram positivos aerobios: estafilococos y
estreptococos
Cadena lateral R1: protege contra las betalactamasas
estafilocócicas.
No se unen a las PBP de SARM ni SERM ni a numerosos S.
Pneumoniae muy resistentes a penicilina.
No tienen actividad contra L. Monocytogenes ni enterococos
•Actividad limitada
contra bacterias gram
negativas aerobias y
facultativas.
•Actividad moderada a
deficiente contra
bacterias intracelulares
y espiroquetas.

67. VÍA PARENTERAL
Cefuroxima
Cefotetan
Cefoxitina*
VÍA ORAL
Cefuroxima axetil
Cefaclor
Cefprozilo
ACTIVIDAD FRENTE A
SEGUNDA GENERACION
Menor
Mayor
Anaerobios (peritonitis), neumonía de la comunidad (H. influenzae, K. neumoniae
productor de ß-lactamasas). IVU
Más potentes que los de 1ª generación contra E. colli, K. pneumoniae, P. mirabiliis, Neisseria spp.

68. SEGUNDA GENERACION
CEFALOSPORINAS II
GENERACIÓN
Gram +
Gram -
Anaerobias
Atípicas
Actividad antimicrobiana
Cefamicinas:
Actividad limitada contra
cocos gram positivos
aerobios.
Mayor estabilidad frente a
B-lactamasas de algunos
anaerobios: B. fragilis
Pero menor actividad
frente a estafilococos y
estreptococos debido a su
afinidad disminuida por las
PBP de las bacterias.
Cefalosporinas verdaderas:
Mayor actividad contra
cocos gram positivos
aerobios del mismo modo
que los de 1ª generación.

69. TERCERA GENERACION
VÍA PARENTERAL
Ceftriaxona
Cefotaxima
Ceftazidima
VÍA ORAL
Cefdinir
Cefixima
Ceftibuteno
Cefpodoxima proxetil
MAS ACTIVOS
Organismos Gram -
Serratia
Citrobacter
Espiroquetas
Infecciones graves: gérmenes resistentes y agresivos.
Meningitis: neumococo, meningococo, H.influenzae y G- susceptibles.
Indicadas en neutropénicos febriles.
Pseu
dom
onas

70. TERCERA GENERACION
CEFALOSPORINAS III
GENERACIÓN
Gram +
Gram -
Anaerobias
Atípicas
Actividad antimicrobiana
Actividad
moderada contra
bacterias gram
positivas aerobias
Inhiben la mayoría
de cepas de S.
Pneumoniae
susceptibles a
penicilina.
Poca actividad
contra
anaerobios
Mejor
estabilidad
frente a B-
talactamasas
gram negativas
aerobias y
facultativas
Actividad reforzada contra E. Coli,
Klebsiella, Proteus, Nesisseria, H. influenzae,
comparado con cefalosporinas de 2ª
Sufren: susceptibilidad a las B-lactamasas
AMPc inducibles codificadas de modo
cromosómico de muchas de las
enterobacterias.

71. CUARTA GENERACION
VÍA PARENTERAL
Cefepime
MODIFICACIÓN
En la cadena lateral R2 de
las cefalosporinas de 3ª
ACTIVIDAD FRENTE A
Actividad
contra
Actividad
baja
Pseudomona
(Combinación
con un Amino
glicósido)
Tiene los beneficios de las cefalosporinas de 3ª, con actividad antipseudomonas, sin
perder actividad antiestafilocócica.
- Infecciones nosocomiales.

72. CUARTA GENERACION
CEFALOSPORINAS IV
GENERACIÓN
Gram +
Gram -
Anaerobias
Atípicas
Actividad antimicrobiana
Unión con gran afinidad a las PBP
Relativamente resistente a la hidrolisis por B-
lactamasas gram negativas, incluyendo AMPc
de Enterobacterias
Sin perder actividad contra cocos gram
positivos aerobios.
Actividad antianaerobia limitada.
Modificación:
Permiten una
penetración más
rápida a través de
la membrana
externa
En numerosas
bacterias gram
negativas, incluida
P. aeruginosa.
Modificación:

73. QUINTA GENERACION
VÍA PARENTERAL
Ceftarolina
MODIFICACIÓN
Anillo triazol a la cadena R2:
Capacidad para unirse a las
PBP de estafilococos
resistentes a metilicina
ACTIVIDAD
Expandida
NO Actividad
- Igual actividad frente a gram negativos aerobios: Ceftriaxona y Cefotaxima.
- Actividad frente a bacterias anaerobias gram positivas, pero no gram negativas.

74. CEFALOSPORINAS V
GENERACIÓN
Gram +
Gram -
Anaerobias
Atípicas
QUINTA GENERACION

75. CEFALOSPORINA + INHIBIDOR DE
BETALACTAMASAS
VÍA PARENTERAL CEFTAZIDIMA + AVIBACTAM
Avibactam: no es un betalactámico
pero se logra unir a las B-lactamasas
Ceftadizima + Avibactam: refuerza
su actividad frente a
Enterobacteriaceae y P. aeruginosa
Aspecto más útil: Inhibe BLEE,
AMPc, KPC
Infecciones por Enterobacteriaceae
-> BLEE y KPC (pocas alteranitvas)
CEFTOLOZANO + TAZOBACTAM
Su cadena R2 más
voluminosa
evita la degradación
por B-lactamsas
AMPc
+ Actividad reforzada
contra P. aeruginosa.
Inhibidor de
B-lactamasas
antiguo
Cefalosporina
nueva

76. CEFALOSPORINAS +
INHIBIDOR DE B-LACTAMASA
Gram +
Gram -
Anaerobias
Atípicas
CEFALOSPORINA + INHIBIDOR DE
BETALACTAMASAS

77. Difunden y penetran bien
en los tejidos y fluidos
corporales
Aunque ninguna de las
Cefalosporinas de 1ª
generación o de uso oral
alcanzan niveles
terapéuticos en LCR.
Perfil de seguridad
favorable.
Raras ocasiones:
reacciones de
hipersensibilidad
inmediata: exantema,
urticaria, anafilaxia.
5 a 10% de los alérgicos a
penicilinas serán alérgicos
a las cefalosporinas.
Efectos raros: Neutropenia
reversible, trombocitosis,
hemólisis, diarrea y
función hepática
elevada.
Deben ser ajustadas en
insuficiencia renal:
Toxicidad renal (falla renal
aguda, nefritis intersticial,
necrosis tubular aguda).
DATOS IMPORTANTES

78. 1ª
Generación:
• Buena
actividad
contra
bacterias
gram
positivas
aerobias.
2ª
Generación:
•Actividad
modesta
contra
bacterias
aerobias
gram
positivas y
gram
negativas,
así como
(en algunos
casos)
anaerobias.
3ª
Generación:
•Actividad
potente
contra
bacteria
gram
negativas
aerobias.
4ª
Generación:
•Actividad
en especial
reforzada
contra
bacterias
gram
negativas
aerobias.
5ª
Generación:
•Fuerte
actividad
contra
bacterias
gram
negativas
aerobias y
excelente
actividad
contra
bacterias
gram
positivas
aerobias.
Combinacion
es: C + Inh:
•Actividad
reforzada
contra
bacterias
gram
negativas
aerobias
resistentes a
múltiples
fármacos.
DATOS IMPORTANTES
CLAVES PARA LLEVAR

79. CARBAPENEMS

80. INTRODUCCIÓN
•Bactericidas
•Antimicrobianos betalactamicos:
•1 anillo B-lactamico + 1 anillo de 5 miembros con cadenas laterales variables
•Mas amplio
•Espectro
•Actividad
•Resistencia a las betalactamasas, incluidas BLEE.
•Inhibe
•Desarrollo del 90% de las bacterias de importancia clínica.
•Alta afinidad por las PBP
•Liberan pocas cantidades de entodotoxinas:
•Menor respuesta inflamatoria aguda asociada al tratamiento con betalactamicos en
pacientes con infecciones de alta gravedad.

81. INTRODUCCIÓN
� Extraordinario amplio espectro de actividad:
•1. Moléculas bastante pequeñas con características de carga:
•Les permiten utilizar porinas especiales en la membrana externa de gram negativas para acceder a PBP.
•2. Resistencia a la degradación por la mayoría de B-lactamasas.
•3. Afinidad por una amplia gama de PBP de distintas bacterias.
•Tienen acceso al periplasma
•Resisten la destrucción por B-lactamasas
•Se unen a PBP
•Causar la muerte bacteriana

82. Cuando
las
bacterias
contrarrest
an los
aspectos
ventajosos
de estos:
•P.
aerugin
osa:
adquier
e
mutacio
nes:
pérdida
de
produc
ción de
porinas
de
membra
na
externa
que
utilizan
carbap
enémic
os para
accede
r al
periplas
Sobreprodu
cción de
bombas de
flujo
•limitan la
acumula
ción de
los
medicam
entos.
PBP
alteradas
que no se
unen a
carbapené
micos:
•Enteroco
co
faecium y
estafiloco
cos
resistentes
a
meticilina.
Algunas
bacterias
producen:
•Betalacta
masas
muy
poderosa
s que
CARBAPENEMICOS
Resistencia:

83. ESPECTRO ANTIBACTERIANO
•CEFALOSPORINAS +
INHIBIDOR DE B-LACTAMASA
Gram +
Gram -
Anaerobias
Atípicas
Imipenem Meropenem Ertapenem Doripenem

84. CARBAPENEMICOS
•IMIPENEM
•MEROPENEM
•DORIPENEM
•ERTAPENEM
Actividad frente a P. aeruginosa
No actividad frente a P. aeruginosa

85. •IMIPENEM
•Primer carbapenémico disponible en el mercado
•Unido a Cilastatina: Inhibidor de dehidropeptidasa I (lo destruye con rapidez en los riñones)
•Actividad frente: S. pneumoniae resistente a penicilinas
•Excelentes frente: gram negativos aerobios (P. aeruginosa y enterobacteriaceae muy resistente, y Anaerobios
•No es sensible: SARM ni Clostridium difficile
•Principal efecto tóxico: Convulsiones
•MEROPENEM
•Igual espectro a Imipenem
•Excelente actividad: gram positivos, gram negativos y anaerobios.
•Mayor actividad contra p. aeruginosa.
•Menos activo contra G+.
•De elección contra productores de b-lactamasas.
•Efectos adversos similares con menor incidencia: de elección en infecciones del SNC
•DORIPENEM
•Recientemente aprobado
•Actividad similar a Imipenem y Meropenem.
•ERTAPENEM
•Propiedades antimicrobianas distintas: menos activo contra gram positivos aerobios, P. aeruginosa y Acinetobacter.
•Semivida mas larga.
•Menor actividad antipseudomona.
•Espectro: Gram positivos, enterobacterias y anaerobios (infecciones intrabdominales)
•Efectos adversos: superponibles a los de imipenem al igual que los otros carbapenémicos.
•IMIPENEM
•Primer carbapenémico disponible en el mercado
•Unido a Cilastatina: Inhibidor de dehidropeptidasa I (lo destruye con rapidez en los riñones)
•Principal efecto tóxico: Convulsiones
•MEROPENEM
•Igual espectro a Imipenem
•Efectos adversos similares con menor incidencia: de elección en infecciones del SNC
•DORIPENEM
•Recientemente aprobado
•Actividad similar a Imipenem y Meropenem
•Menos riesgos tiene
•ERTAPENEM
•Propiedades antimicrobianas distintas: menos activo contra gram+ aerobios, P. aeruginosa y
Acinetobacter
•NO actividad antipseudomona
Grupo metilo: resistente a degradación por
dehidropeptidasa renal.

86. � Pacientes con enfermedades del SNC +
compromiso renal tienen más riesgo
� Meropenem menos probabilidad de crisis
(controversial)
� Doripenem el que tiene menos riesgo
� Eventos adversos
Fiebre inducida por
fármacos
Crisis convulsivas
•Excelente actividad contra un amplio espectro de bacterias
•Incluyendo:
•- Gram + aerobias
•- Mayor parte de gram – aerobias
•- Casi todos los anaerobios
•Son de los antimicrobianos más poderosos actualmente.
CARBAPENEMICOS

87. • Perla
• “Hijos jóvenes y arrogantes
• que conducen autos deportivos de
• gran velocidad y visten ostentosamente”
•Antibióticos con actividad más amplia utilizados en la actualidad.
Última
línea de
defensa
CARBAPENEMICOS

88. MONOBACTAMS

89. AZTREONAM
Único monobactam,
disponible en el
marcado
Cubre únicamente
pero de gran forma:
•Bacterias gram
negativas aerobias,
estable ante sus B-
lactamasas
•Mejora la cobertura
gram negativa
aerobia de
cefalosporinas de
3ª.
Excelente actividad
contra:
•Neisseria y
Haemophilus
•Intermedia para P.
aeruginosa
No se une a las PBP
de gram positivas o
anaerobias: No tiene
actividad
No es nefrotóxico
(útil en paciente
inestable)
•Si ajustar dosis en
insuficiencia renal
Penetra LCR

90. ESPECTRO ANTIBACTERIANO
•MONOBACTAMS
Gram +
Gram -
Anaerobias
Atípicas

91. GRACIAS…
Edición en español de la obra original en lengua inglesa Antibiotic Basis for Clinicians. The ABCs of Choosing the Right Antibacterial Agent, 3th edition, de Alan R. Hauser, publicada por Wolters Kluwer. 2019, 2013, 2007.
Manual de antibióticos 3º edición. 2019.

92. MICROORGANISMOS Y
RESISTENCIA A
BETALACTAMICOS

93. BACTERIAS Y RESISTENCIA A
BETALACTAMICOS
•Staphylococcus aureus
•Hidrólisis enzimática por B-lactamasas
•Mutación de PBP
•Meticilina (g mecA)
•Streptococcus pyogenes
•Sin resistencia
•Streptococcus pneumoniae
•Mutación de PBP
•Haemophylus influenzae – Moraxella catarrhalis
•Hidrólisis enzimática por B-lactamasas
•Enterobacterias: E. coli. Klebsiella
•Hidrólisis enzimática por B-lactamasas (AMP-C) (BLEE)
•Pseudomonas aureginosa
•B-lactamasas (AMP-C) (BLEE)
•Permeabilidad: Bombas de expulsión + Porinas