2. Se caracteriza por lesiones de la denominadas
ateromas (también, placas ateromatosas o
ateroscleróticas) que protruyen en la luz vascular
3. ATEROMA
Lesión sobreelevada con un corazón lipídico blando,
amarillo y pastoso (fundamentalmente de colesterol y
ésteres de colesterol ), cubierta de una capa fibrosa,
firme y blanquecina
4. Además de obstruir el flujo sanguíneo, las placas
ateroscleróticas debilitan la capa media subyacente y
pueden romperse, produciendo la trombosis catastrófica
de un vaso
5. Epidemiologia
Es la causa más frecuente de morbilidad y
mortalidad (casi la mitad de todas las
muertes) en el mundo occidental.
De hecho, los infartos de miocardio son
los responsables de casi la cuarta parte de
todas las muertes en Estados Unidos
6. Países desarrollados
Es mucho menos prevalente en América Central y
Sudamérica, África y Asia
10. EDAD
Influencia dominante
La acumulación de la placa aterosclerótica
es un proceso progresivo
Entre los 40 y los 60 años, la incidencia de
infarto de miocardio en varones aumenta
cinco veces
Las tasas de mortalidad por CI aumentan
cada década incluso en edades avanzadas
11. SEXO
Las mujeres premenopáusicas
están relativamente protegidas
contra la aterosclerosis y sus
consecuencias en comparación
con los hombres de la misma
edad
12. Tras la menopausia, sin embargo, la incidencia de
enfermedad aterosclerótica aumenta ya edades
avanzadas incluso es superior a la de los hombres
Las mujeres tienen diferencias en la hemostasia, la
curación de los infartos y la remodelación miocárdica
13. GENÉTICA
Multifactorial
Factores de riesgo, como hipertensión o diabetes
Trastornos genéticos bien definidos en el metabolismo de
las lipoproteínas, como la hipercolesterolemia familiar, que
da lugar a un exceso de niveles de lípidos en sangre
16. Lipoproteínas de baja densidad
(LDL) (“colesterol malo”)
Tiene una función fisiológica esencial para entregar el
colesterol a los tejidos periféricos
17. Lipoproteína de alta densidad
(HDL) (“colesterol bueno”)
Moviliza el colesterol desde los ateromas en desarrollo
ya existentes y lo transporta al hígado para excretarlo en
la bilis.
18. Las dietas pobres en colesterol y/o tasas elevadas de
grasas poliinsaturadas bajan los niveles de colesterol.
19. Los ácidos grasos omega 3 (abundantes en los aceites
del pescado) son beneficiosos, mientras que las grasas
(trans) poliinsaturadas (usadas en los productos de
horno y en la margarina) afectan de forma negativa al
perfil de colesterol
20.
21. Las estatinas son una clase de fármacos que disminuyen
los niveles de colesterol circulante al inhibir la
hidrometilglutaril coenzima A reductasa, la enzima
limitadora de la biosíntesis de colesterol hepático
22. HIPERTENSION
Por sí misma, puede elevar el riesgo de Cl alrededor de un
60% en comparación con la población normotensa
24. DIABETES
Induce hipercolesterolemia
A igualdad de otros factores, la incidencia de infarto de
miocardio es el doble en pacientes diabéticos que en no
diabéticos
Existe también un riesgo aumentado de ictus y una riesgo
aumentado en un 100% de gangrena inducida por
aterosclerosis de las extremidades inferiores
33. Proliferación del músculo liso
La proliferación íntima de las CML y el depósito de MEC
convierten una estría grasa en un ateroma maduro y
contribuyen al crecimiento progresivo de las lesiones
ateroscleróticas
34. Factores de crecimiento : proliferación de las CML y en la
síntesis de la MEC
Factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF,
liberado por plaquetas localmente adherentes así como
por macrófagos, CE y CML)
Factor de crecimiento fibroblástico
Factor de crecimiento transformador α.
35. Las CML reclutadas sintetizan MEC (fundamentalmente
colágeno), lo que estabiliza las placas ateroscleróticas.
Sin embargo, las células inflamatorias activadas en los ateromas
pueden producir una apoptosis de las CML de la íntima, y
pueden aumentar el catabolismo de la MEC, dando lugar a unas
placas inestables.
36. Principales mecanismos celulares
propuestos de aterogénesis
La aterosclerosis es una respuesta crónica inflamatoria de
la pared vascular ante una variedad de noxas
Lesión endotelial
Acumulación de lípidos y oxidación
Trombosis
37. Los ateromas son lesiones dinámicas:
CE disfuncionales
CML reclutadas y proliferantes
Una mezcla de inflamación crónica (macrófagos y
linfocitos).
38. En estadios precoces, las placas de la íntima son poco más
que agregados de macrófagos y de células espumosas de
las CML, algunas de las cuales mueren, liberando lípidos y
restos necróticos
39. Con la progresión, el ateroma se modifica por la síntesis
de colágeno y de proteoglucanos por parte de las CML; el
tejido conectivo es especialmente llamativo en la cara
interna, produciendo una capa fibrosa, pero las lesiones
conservan típicamente un núcleo central de células llenas
de lípidos y de restos grasos que también se pueden
calcificar con el tiempo.
40. La rotura de la capa fibrosa con una trombosis añadida a
menudo se asocia con situaciones clínicas catastróficas.
41.
42. EVOLUCION
NATURAL
La aterosclerosis afecta
fundamentalmente a las
arterias elásticas (p. ej .,
aorta, carótida y arterias
ilíacas) y a las arterias
musculares de tamaño
mediano y grande (p. ej.,
coronarias y poplíteas) .
43. Es una lesión que evoluciona lentamente, y que necesita
,muchas décadas para hacerse clínicamente significativa.
Sin embargo, los cambios agudos en las placas (p. ej.,
rotura, trombosis o formación de un hematoma) pueden
precipitar bruscamente secuelas clínicas (el llamado
horizonte clínico
44.
45. El infarto de miocardio (ataque cardíaco), el infarto
cerebral (ictus), los aneurismas aórticos y la enfermedad
vascular periférica (gangrena de las extremidades) son las
principales consecuencias de la aterosclerosis