Revisión bibliográfica: células dendríticas

1. Células dendríticas
Joyce Sánchez García
Universidad técnica de Manabí
1. Introducción
A finales del siglo XIX, Paul Langerhans, un patólogo alemán, descubrió unas
células en la epidermis, que posteriormente otros dos científicos llamarían células
dendríticas por su semejanza con las dendritas de las neuronas. Fueron Ralph Steinman
y Zanvil Cohn los científicos que, en 1973, no solo nombraron a estas células, sino que
también descubrieron sus funciones inmunológicas como células presentadoras de
antígenos (Rizzo, Alaniz, & Mazzolini, 2016).
A partir de esta fecha, múltiples avances se han hecho en cuanto a lo que sabe sobre
células dendríticas (DC); han pasado a ser, de solo células presentadoras de antígeno
(APC), a células tolerogénicas (tolDC) y a blancos de investigación en múltiples áreas
por su potencial terapéutico. De esta manera, las células dendríticas han dejado de ser
exclusivamente células clave en la presentación de antígeno, para convertirse en células
potenciales capaces de traer a flote tolerancia inmunológica en aquellos receptores de
trasplantes o afectados por enfermedades autoinmunes (Walton, 2017).
Así mismo, las células dendríticas son actualmente uso complementario para terapia
del cáncer y objetivo de estudio en la patogénesis de diversas enfermedades; se las
considera involucradas en enfermedades infecciosas diversas, la ateroesclerosis y otras
enfermedades autoinmunes, siendo clave para lograr avances en la salud usando la
inmunología de una manera antes inimaginable (Gato, Zudaire, Kochan, & Escors,
2015; Cybulsky, Cheong, & Robbins, 2016; Wozniak, 2018; Quintana, 2017).

2. 2. Funciones de las células dendríticas
Las DC son profesionales en la presentación de antígenos. A pesar de que
macrófagos y linfocitos B también cumplen estas funciones, las DC adquieren mayor
importancia al ser las únicas que pueden realizar presentación a linfocitos T vírgenes,
mientras que macrófagos y linfocitos B cumplen esta función en linfocitos T maduros.
(Abbas, Lichtman & Pillai, 2015). Además, las DC son consideradas APC profesionales
por su mayor capacidad en cada uno de los pasos que requiere la presentación de
antígenos, en comparación con las demás APC. (Lozada-Requena, Núñez, & Aguilar,
2015).
De esta manera, tiene funciones implicadas tanto en la respuesta inmune innata,
como en la respuesta inmune adaptativa, participando en su establecimiento (Martínez
& Hernández Silvio Urcuqui-Inchima, 2017) y además de servir como puente en estos
dos tipos de respuesta, las DC determinan la diferenciación de células CD4+ vírgenes
en los subtipos Th1, Th2, Th17 y en células T reguladoras (Peron, de Lima Thomaz,
Camargo da Rosa, Thomé, & Cardoso Verinaud, 2018). Para la activación de los
linfocitos T CD4+ son necesarias dos señales; el reconocimiento del antígeno y la
coestimulación de las células dendríticas, macrófagos o células que estén actuando
como APC. Las citocinas que proveen las DC en la presentación proporciona una
tercera señal, que será clave para la diferenciación de los linfocitos T en los distintos
subtipos (Gato et al., 2015).
Además de la activación de los linfocitos T, las DC son importantes en el
mantenimiento de la pasividad hacia lo propio dada en los órganos linfáticos
generadores, es decir, la tolerancia central. (Lozada-Requena et al., 2015), puesto que
un subgrupo de DC se encargan de una presentación continua de antígenos a los

3. linfocitos T autorreactivos, los cuales son desactivados gracias a la función protectora
de las DC.
3. Clasificaciónde las células dendríticas
Típicamente se clasifica a las células dendríticas, de acuerdo a su origen, en células
dendríticas mieloides y células dendríticas plasmocitoides (Rizzo et al., 2016). Las
primeras corresponderían a las células dendríticas clásicas de otros autores, células que
cumplen la función de presentar antígenos a las células T y de activarlas a través de de
coestimuladores (Yoo & Ha, 2016).
Las células dendríticas plasmocitoides por su parte descritas en 1950, se caracterizan
por secretar altas cantidades de IFN en respuesta a virus, y a pesar de que secretan
también citocinas proinflamatorias y son capaces de presentar antígenos, lo hacen de
manera menos eficiente (Immunol, 2016). De esta manera, las células dendríticas
plasmocitoides a través de su producción de IFN tipo I inicia una respuesta inmune que
involucra otras células mieloides, así como células natural killer (NK), linfocitos B y
linfocitos T (Panda, Kolbeck, & Sanjuan, 2017). Las células dendríticas mieloides a su
vez, incluyen subpoblaciones: DC derivadas de monocitos, DC intersticiales y células
de Langerhans, estas dos últimas ubicadas principalmente en la epidermis y la dermis
respectivamente (Martínez & Hernández Silvio Urcuqui-Inchima, 2017).
En contraste, otros autores aseguran que las células dendríticas se pueden clasificar
en base a distintos criterios; localización en el organismo, dividiéndose así en células
séricas, de la piel y asociadas a superficies mucosas; por su estado de madurez, siendo
así células maduras o inmaduras; de acuerdo a su origen, de manera que es posible
distinguir entre células dendríticas convencionales, plasmocitoides y de origen
mesenquimal (Encalada-García, 2017).

4. 4. Células dendríticas e inmunidad
La clasificación que se adoptará en la presente revisión será la de células dendríticas
maduras y células dendríticas inmaduras. Mientras que las células dendríticas inmaduras
hacen vigilancia en tejidos no linfoides, tienen una elevada capacidad fagocítica y
expresan moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) en baja
cantidad, las células dendríticas maduras tienen una menor capacidad fagocítica, pero
expresan más moléculas MHC, tienen la habilidad de migrar a órganos linfáticos y por
tanto son más especializadas como APC (García Gonzalez, Ubilla-Olguín, Catalin,
Schinnerling, & Aguillín, 2016).
Se considera por estos hechos que las células dendríticas inmaduras funcionan como
células dendríticas tolerogénicas, puesto contribuyen a la tolerancia más que a la
inmunidad, induciendo la anergia de células T y en el proceso, siendo capaces de
generar linfocitos T reguladores. Al contrario, las células dendríticas maduras se
especializan en la presentación de antígenos a los linfocitos T, gracias a señales
activadoras producidas por coestimuladores como CD80 y CD86 (Yoo & Ha, 2016).
Puesto que las células dendríticas son las encargadas de la activación de los
linfocitos T y aún más, influyen en su diferenciación, su actividad disrregulada puede
producir desórdenes autoinmunes, por lo que no es sorprendente que estas también
promuevan el desarrollo de células T reguladores (Sozzani, Del Prete, & Bosisio, 2017).
Considerando estos aspectos mencionados en los que las DC participan, se concluye
fácilmente que las células T son críticas para respuesta inmune, tanto innata como
adaptativa a una diversidad de antígenos, que incluye patógenos, tumores, autoantígenos
y alérgenos (Granot et al., 2017).

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