Este documento describe las células dendríticas y su papel en el sistema inmunitario y en el tratamiento del cáncer y las enfermedades autoinmunes. Explica que las células dendríticas son células presentadoras de antígenos que reconocen patógenos y partículas extrañas y las presentan a los linfocitos T y B para iniciar una respuesta inmune. También juegan un papel en la tolerancia inmunitaria y en condiciones como el cáncer y las enfermedades autoinmunes. El documento anal

1. CÉLULAS DENDRÍTICAS
UNIVERSIDAD TÉNICA DE
MANABÍ
AUTOR:
VERA VERA JONATHAN JAVIER.
CO-AUTOR:
DR. JORGE CAÑARTE ALCIVAR.
REVISIÓN
CÉLULAS DENDRÍTICAS Y SU
APLICACIÓN EN TRATAMIENTOS
MÉDICOS EN EL CÁNCER Y
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
INTRODUCCIÓN
En la última década, las tipos de vida que
llevan las personas han incrementado el
número de personas que sufren de algún
tipo de cáncer o enfermedades
autoinmunes, tanto así que ciertos
estudios, proyectan datos en que al
menos una persona en cada familia
sufrirán algún tipo de cáncer o de alguna
enfermedad autoinmune, esto
aproximadamente dentro de los
próximos ocho a diez años.
El cáncer es un conjunto de
enfermedades las cuales están
relacionadas entre sí. En todos los tipos
de cáncer, algunas de las células del
cuerpo empiezan a dividirse sin
detenerse y se diseminan a los tejidos del
derredor. Cuando ocurre el cáncer es
debido a que el proceso de
multiplicación celular se descontrola y
con esto las células se vuelven más
anormales y las células viejas que
deberían de morir, sobreviven y las
células nuevas crecen cuando no es
necesario. Estas células adicionales
pueden dividirse sin interrupción y
pueden formar masas que se llaman
tumores.
Por otro lado cuando se sufre una
enfermedad autoinmune, el sistema
inmunitario ataca las células sanas de su
cuerpo por error. Este tipo de
enfermedades pueden atacar diversas
partes del organismo.
Dentro de los procesos fisiológicos y
fisiopatológicos cuando ya se da la
enfermedad, las células dendríticas
cumplen una función de suma
importancia, al ser estas células
presentadoras de antígenos profesionales
(APC), las cuales cumplen con la
función de presentar al antígeno el cual
puede ser alguna célula o molécula del
mismo organismo o también puede ser
algún microorganismo endógeno o
exógeno o alguna toxina producida por
estos microorganismo, o simplemente
partículas de polvo o de otra sustancia las
cuales causan muchas alergias. Cuando
las células dendríticas presentan el

2. antígeno a los linfocitos, estos son los
encargados de atacar a al antígeno ya sea
por producción de anticuerpos o por
otros mecanismos.
Es en estas enfermedades donde el
control del funcionamiento de estas
células es fundamental para evitar la
aparición o el desarrollo de estas
enfermedades.
El sistema inmunitario del ser humano,
es el escudo de defensa frente a
organismos patógenos o lesivos. Este
sistema inmunitario va a estar compuesto
por una gran variedad tanto de sustancias
como proteínas u otros mediadores y por
células. Las células dendríticas son una
de las tantas células que componen
nuestro cuerpo y más específicamente
nuestro sistema inmunitario. Estas
células que son las encargadas de
reconocer al antígeno, el cual puede ser
patógeno es decir un microorganismo o
no patógeno como una partícula de
polvo, va engullirla y luego de esto va a
presentarlo ante el linfocito para que
desencadenen los demás factores de la
respuesta inmunitaria. Desde hace
muchos años se creía que las funciones
fisiológicas en las que intervenían las
células dendríticas era muy pocas, pero
con el pasar de los años y gracias a los
diferentes estudios científicos se ha
podido comprobar que estas células son
moduladores en diferentes procesos
alternos, como por ejemplo en los
procesos oncológicos, es decir en el
cáncer, debido a que interviene en la
identificación de células deterioradas o
apoptóticas, las cuales deben ser
destruidas para que no produzcan daño al
organismo. También intervienen en los
procesos de enfermedades autoinmunes,
dado que están en relación directa con el
reconocimiento de antígenos propios, y
es cuando hay una alteración en este
reconocimiento o en los antígenos de
nuestro propio organismo que se ven
afectadas estas funciones y el sistema
inmune empieza a atacar las células y
tejidos propios, llegando a provocar
enfermedades muy graves como lupus
eritomatoso sistémico o artritis
reumatoide. Estas células también van a
influir en las demás células del sistema
inmunitario como lo es en los linfocitos
T, en los cuales está en directa relación
debido a que controla su maduración
dependiente del antígeno y además las
células dendríticas producen diferentes
citosinas y las citosinas son sustancias
que sirven como mensajeros del sistema
inmune y controlan toda la respuesta
inmunitaria, desde la producción de
sustancias, hasta la maduración y
proliferación de los diferentes linfocitos
que forman parte del sistema inmune.
Pero no solamente es en los procesos

3. donde intervienen organismos patógenos
que estas células se van a ver activadas,
también en los procesos alérgicos,
debido cuando ingresa el alérgeno al
cuerpo este es encontrado por las células
2. La evidencia tanto de roedores y
humanos estudios está emergiendo que
dcs puede exhibir actividad NK-like y
desempeñar un papel directo en la
inmunidad innata como células
asesinas; en la literatura, estas células se
designan como 'asesino dcs' 3. Tales
DCs asesinas que pueden combinar tanto
función de presentación de antígeno
tumoral con actividad tumoricida directo
están cosechando una creciente atención
como posibles nuevos, herramientas
multifuncionales para la inmunoterapia
del cáncer. [2], Hasta ahora, las DCs
derivadas de monocitos representan el
tipo DC más ampliamente utilizado en
los protocolos de ensayos inmunoterapia
humanos. Se obtienen clásicamente a
través de in vitro la diferenciación de
monocitos de sangre periférica en
presencia de granulocitos macrófagos,
factor estimulante de colonias (GM-
CSF) y la interleucina (IL) -4, seguido de
la inducción de la maduración de las DC
utilizando una citoquina pro-
inflamatoria cóctel compuesto de factor
de necrosis tumoral -α (TNF), IL-1β, IL-
6 y la prostaglandina e 2 (PGE 2 ). Con
los años, se ha hecho evidente que estas
DCs “patrón oro”, comúnmente
conocida como 'IL-4 DCs', son
subóptimas en términos de función de
presentación de antígeno y las células T
capacidad estimuladora. Esto explica el
ímpetu detrás de los muchos esfuerzos
que se están realizando actualmente para
optimizar las condiciones de cultivo
para ex vivo la generación de DC
derivadas de monocitos. En la sangre de
la periferia vamos a encontrar dos tipos
de CD (células dendríticas), las cuales
van a tener ciertas diferencias, por
ejemplo su distribución tisular, su
producción de citoquinas y los factores
de crecimiento necesarios para su
diferenciación. Células dendríticas
monocitoides o mieloides (CDM): Estas
van a producir diferentes citosinas y
mediadores de la respuesta inmune como
son IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, GM-
CSF, MCP y TGFβ, por lo que se puede
saber en los procesos que intervienen.
Células dendríticas plasmacitoides
(PDC): Estas van a ser importantes
durantes respuestas inmunes frente a
procesos virales, y durante procesos
autoinmunes. “Cuando son expuestas a
virus viables, inician respuestas de
memoria, induciendo la expansión y
diferenciación de linfocitos B de
memoria antígeno específicos a células
plasmáticas” [3]. “Las PDC activadas

4. por motivos CpG o IL3/CD40L inducen
la secreción de IL-10 por parte de
linfocitos T CD4+ reguladores y la
activación de linfocitos T CD8+
supresores por la expresión del ligando
de ICOS” [4].
4. Funciones de las células dendríticas
“Las CD estimulan a los linfocitos T de
una manera mucho más potente que los
macrófagos o los linfocitos B. Su
expresión de moléculas de MHC es entre
10 y 100 veces mayor que la de los
linfocitos B” [5]. “Además de su papel
central en la activación de los linfocitos
T, las CD interactúan directamente con
células NK, células NKT y linfocitos B.
CDm y CDi pueden activar e inducir la
expansión de células NK resting por
mecanismos no aclarados totalmente,
aunque se han descrito algunos proteínas
y factores solubles implicados” [6]. “Es
reseñable el papel de la CD en la
generación de la tolerancia
inmunológica antígeno-específica en el
control de los fenómenos autoinmunes.
Las CD tímicas promueven la
eliminación de los linfocitos T
autorreactivos” [7]. “Las células
dendríticas de la periferia van a inducir
tolerancia al encontrarse en su estado
inmaduro o semimaduro ” [8]. “Los
estudios de personas asmáticas han
demostrado que las células dendríticas
monocitarias son muy sensibles a la
actividad proteolítica de Der p 1,
regulando negativamente la producción
de interleucina 12 y regulando la
producción de interleucina 10, y
produciendo simultáneamente
quimioquinas CCL17 y CCL22 que
atraen células Th2” [9]. “La inflamación
de tejidos da como resultado maduración
de células dendríticas, migración a
ganglios linfáticos drenantes y expresión
de complejos péptido-MHC y moléculas
coestimuladoras, lo que permite el
cebado de células T auxiliadoras CD4 y
linfocitos T citotóxicos CD8, activación
de células B e iniciación de células B, la
iniciación de una respuesta inmune
adaptativa, sin embargo, las células
dendríticas inmaduras presentan
antígenos a las células T en los ganglios
linfáticos sin coestimulación,
conduciendo a la deleción de células T o
a la generación de células T reguladoras
inducibles. Debido a su capacidad para
regular la inmunidad de las células T, las
células dendríticas se utilizan cada vez
más como coadyuvantes de vacunas”
[10] Las células dendríticas en la
inmunoterapia de mieloma “Vacunas
mieloma, basadas en células dendríticas
pulsadas con idiotipo o lisado de tumor,
se han encontrado con un éxito limitado,
probablemente en parte debido a la
insuficiente cebado cruzado de antígenos

5. de mieloma. Un método poderoso para
introducir antígenos de mieloma
asociada en el citosol de las células
dendríticas es la transducción de
proteína, un proceso por el cual las
proteínas se fusionan con un dominio de
transducción de proteína (PTD)
atravesar libremente barreras de
membrana. NY-ESO-1, un antígeno
inmunogénico por sí misma altamente
expresado en el 60% de los pacientes de
mieloma de alto riesgo, se purificó hasta
casi homogeneidad tanto solos y como
una proteína de fusión recombinante con
un PTD, derivado de VIH-Tat” [11].
Orientación de las células dendríticas
con el antígeno contenedor de liposomas
“Las células dendríticas (DC) son una
pequeña población de células
presentadoras de antígenos de forma
única capaces de estimular respuestas
5. inmunes primarias, y un fuerte interés
ha desarrollado en su uso en
inmunoterapias de cáncer. Los intentos
para aprovechar la capacidad de las DC
para estimular respuestas inmunes
potentes se han centrado hasta ahora
principalmente en los procedimientos
que implican la manipulación de los DC
ex vivo. Este enfoque a menudo requiere
que DCs sanguíneas pueden aislar de un
paciente [12], las células luego se
exponen al antígeno y madurado en
cultivo, y luego vuelto a introducir en el
paciente. Mientras este procedimiento es
simple en principio, existen dificultades
asociadas con el aislamiento y el cultivo
de dichas poblaciones celulares menores,
que están presentes en números
relativamente bajos en la sangre.
Claramente, las estrategias que entregan
antígenos directamente a los DC in vivo
y que pueden provocar una respuesta
inmune apropiada tienen un enorme
potencial clínico” [13]. Aplicación de
células dendríticas en tratamiento de
neoplasias hematológicas Las células
dendríticas (DCs) consisten en una red
de células inmunomoduladoras con la
capacidad de presentar el antígeno a los
linfocitos T y para inducir potentes
respuestas inmunes primarias específicas
de antígeno. [14] Los dos subconjuntos
de CDm son CD1c + (BDCA-1 + ) mDCs
y rara CD141 + mDCs. CD1c + mDCs
expresar todas TLR excepto TLR-9,
mientras que CD141 + mDCs expresan
un patrón más restringido con alta
expresión de TLR-3 y -10, la expresión
de TLR-1, -2, -6, -8 y, y la falta de TLR-
4, -5, -7, y -9. La principal respuesta de
CD141 (+) mDCs a TLR-3 ligando y su
patrón de producción de citoquinas
sugieren un papel de estas células en la
inmunidad antiviral ( Hemont et al.,
2013 ). [15]. Sin embargo, las DC
también puede ejercer una oposición,

6. inmunosupresora, y efecto-sostenible
tumor en el contexto de malignidad, ya
sea por aumento de la expresión en la
superficie de control de las proteínas
inmunes tales como PD-1 [16] o por la
elaboración de sustancias tolerogénicos
como indolamina 2, 3-dioxigenasa.
CONCLUSIONES
La medicina es una de las ciencias más
importantes debido a que se relaciona
directamente con la vida y las
enfermedades, por lo que debe de estar
en constante cambio e innovación
científica. La inmunología es la rama de
la medicina que estudia la respuesta
inmunitaria frente a un antígeno ya sea
patógeno o no, dentro de esta vamos a
encontrar una gran variedad de
sustancias y células como lo son las
células dendríticas. El cáncer y las
enfermedades autoinmunes por otro lado
están cobrando miles de vidas cada año
por lo que, no debemos quedarnos
rezagados y la investigación en estos
temas debe ser una prioridad para poder
estar a la par en cuestiones de
tratamientos y curas.
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