3. ADENOMA HIPERPLASIA CARCINOMA SINDROME DE MC CUNE
PRIMARIO CORTICOSUPRARR ALBRIGHT
ENAL
• ++ FREC MICRONODULAR No hemos Mutacion subunidad alpha
En Sì de cushing descubierto de prot GTP
de origen -Rara mutaciones de PRO
Adrenal -Nodulo concogenes ⇒Affecta cellula de capa
Pequeños especifico Fascicular suprarrenal
• 10-15 % < 1cm
- color obscuro Solo inacticadora ⇒ACTIVACION
• origen -Mutacion del gen PERMANENTE DE CELULAS
monoclonal ACTH INDEPENDIENTE =>
SOBRE PRODUCCION DE
• benigna CORTISOL
MACRONODULAR
• afecta a otros tejidos
-Raro dando
-Nodulo-Grande >1cm ⇒Pubertad precoz,
displasia osea,
?mutacion? pigmentacion cutanea,
⇒Si se expresa sobre
corteza : hiperplasia
bilateral=> hiperplas
macronod
4. Fisiopatologia
• Recectores a cortisol => en todo los tejidos
=> receptores a glucocorticoide
=> nuclear
metabolismo
Ap cardiovascular
Alteracion
bioquimica Trastornos Hueso
Gonada
Inmunodepression
5. Metabolismo
Hidrato de carbono Lipido Proteina Electrolito
• Resistente d • T adiposo => • Catabolismo de • Efecto
insulina => obesidad en cara proteina mineralocorticoide
Hiperglucemia cuelo • hipotrofia del cortisol
• inhibe captacion • receptores a muscular
oxidacion de glucocorticoide ⇒ Intolerancia a hipopotasemia
glucosa => en Tejido ejercicio
hiperglucemia Adiposo visceral ⇒ fuerza Alcalosis
• PERO CORTISOL muscular metabolica
• Cuerpo actividad
insulina en lipolitica => • Catabolismo del
reaccion. liberacion A colageno => FRECUENTAMENTE
grasos libre problema de NO HAY
• si prob Cel Beta => sintesis cicatrisacion ALTERACION
o diabetico => hepatica de ANALITICA en
empeora el lipoproteina => IONOGRAMA
estado colesterol y
triglicerida
6. Ap cardiovascular
• actividad mineralocorticoide => Retencion agua y Na+
• [cortisol] sobrepasa capacidad de isoenzima 2 de la 11B-HSD que
inactica cortisol => cortisona
• respuesta de angiotensina
• prod de vasoconstriccion
• hiperinsulinemia
⇒ Vol plasmatica del GC y resist periferica
⇒ HTA
7. Hueso
• actividad osteoclastica
• actividad osteoblastica => formacion de hueso
• produccion collageno y degradacion
• absorcion intestinal de Ca++
• secrecion de hormona crecimiento
• perdida de [Ca++] por orina
8. Gonada
• cortisol => GnRh => gonadotrofina
=> esteroides sexuales
Ciclo feminino anovulatorio // testoterona
• puede DHEA y DHEAS => ciclo anovulatorio y androgismo en
mujer
9. Inmunodepresor
• produccion de citoquina
• linfocitos circulatorio y PNE
• produccion citoquina
• Produccion Img
10. Clinica
• Fenotipica
• Obesidad progresiva
• silueta no armonica
• B: cara en “LUNA LLENA”
• C: HIRSUTISMO
• H: HEMATOMA y EQUIMOSIS
11. • Clinica Osea
Osteoporosis => dolor oseo y fractura osea
50% - 60% perdida masa osea
20% 30% fractura y aplastamiento vertebral
Si hipercortisolismo en enfancia => retraso crecimiento
• Clinica cardiovascular
HTA para 75% de los pacientes
Dislipemia , resistencia a inslina => placa ateroma =>grosor pared
carotideo
Retencion Renal liquido => edema periferico => peso
12. • Clinica Gonadica
Mas visible en la mujer
libido
testosterona
Si de origen ACTH dependiente => hiperandrogismo
OTROS:
Aumento de ansiedad y procesos depresivos
Cansancia facil, baja fuerza y masa muscular
Astenia
Hipercalciuria
13. Diagnostico
Sindromico Etiologico
• Hipercortisolemia en plasma, orina y • prueba analitica:
saliva - si [ACTH] alta=> ACTH dependiente
=> no hay que mirar solo el plasma - si [ACTH] baja=> ACTH Independiente
porque el estress aumenta la [cortisol] - si hipofisario => [ACTH] alto
=> repetir a los 30 min en reposo • Enf de cushing ACTH Indpdiente si
[ACTH]< 10 o 5 pg/dl
=> PERDIDA del ritmo circadiano con
elevacion [cortisol] a medianoche • test de dexametrasona:
>5Ug/dl - si <5Ug/dl => o. hipofisario
- si > 5Ug/dl => o. Suprarrenal
• cortisoluria /24h >100-150 Ug/dl
Hacer el test 2 o 3 veces • Exploracion de la Imagen
- TAC
Prueba de supresion nocturna con - RMN
DEXAMETASONA : 1mg a 23h => - Escintigrafia=> benignidad
valorar cortisol el dia siguiente < ⇒ Imagen redonda : Adenoma
9horas ⇒ Adenoma Bilateral se confunde con
- si >5Ug/dl falta en su supresion => hiperplasia MACRONODULAR en TAC
origen suprarenal. En caso contrario ⇒ Micronodular: imagen normal
origen hipofisario
14. Tratamiento
• Terapia tienen un doble objetivo: eliminar causa y tratar complicaciones
• Quirurgico
⇒ Adenomectomia
⇒ Adrenalectomia para hiperplasia bilateral
⇒ Laparoscopia : obligatoria si
masa adrenal > 12cm o si es un carcinoma
Adenoma Carcinoma
• Exeresis=> curacion • Tratamiento palliativo porque cuando lo
Siguiendo de tratamiento hormonal para la descubrimos, esta ya metastatisado.
insuficiensa suprarennal causada por la • <30% a los 5 años
hipercolesterolemia prolongada • Poco sensible a radioterapia y
• Recuperacion entre 6m y 1 Año quimioterapia
ver [cortisol]
15. • Medico
- No curativo
- Eficaces en 70% de los pacientes
- Indicado en - preparacion de cirurgia
- persistencia de hipercortisolemia des
- cirurgia contraindicada
KETOCONAZOL : mas usado: Inhibe sintesis de glucocorticoide
dosis alta: 400-1200mg/d
intolerancia digestiva y prurito
MIFEPRISTONA : farmaco abortivo, antiprogesteronico
antagonista receptores glucocorticoide
No autorizado en Si d cushing
ensayo terapeuicos
AMINOGLUTETIMIDA=> bloca colesterol a pregnenolona. ++ toxico
METIRAPONA => bloqua sintesis de cortisol <4g/d
Tratamiento - de HTA: con farmaco : Inhibicion ECA
- de Osteopenia : Calcio oral, Vitamina D, Bisfosfonato Oral