5. Efectos ansiolíticos y sedantes-hipnóticos
• Controversial en ansiedad
• Principal indicación: T.A.G.
• Efectos antihistamínicos y
anticolinérgicos
• Quetiapina
• Propiedad sedativa
• Buena en el corto plazo
• Receptores: M1, H1, y α1:
sedación (centrales) y ortostatismo
(periféricos)
• Potencia: -pinas (Clozapina,
Quetiapina > -donas (Iloperidona)
6. Acciones cardiometabólicas
• Clozapina y Olanzapina >
Quetiapina > Risperidona,
Paliperidona, e Iloperidona > Otros
• “Autopista” metabólica:
• Incremento del apetito y del peso
• Obesidad, resistencia a la insulina e
hipertrigliceridemia
• Falla de células pancreáticas β
(glucemia)
• Eventos cardiovasculares y muerte
(tensión arterial)
• Receptores: H1, 5HT2C
8. Clozapina
• Antagonista serotonina-dopamina
• No efectos extrapiramidales, disquinesia tardía o hiperprolactinemia
• Elección en psicosis cuando otros antipsicóticos fallan
• Reducción del riesgo de suicidio
• Agranulocitosis: 0,5-2,0%
• Múltiples efectos adversos: convulsiones, sedación, salivación,
miocarditis, riesgo cardiovascular, estreñimiento severo
9. Olanzapina
• Antagonista serotonina-dopamina, similar a la Clozapina
• Menos sedante que la Clozapina
• Mejora el estado de ánimo, sobre todo en combinación
• Segunda línea cuando hay riesgo cardiometabólico
• Múltiples formas farmacéuticas: liberación inmediata y de depósito
10. Quetiapina
• Antagonista serotonina-dopamina, similar a la Clozapina
• Metabolito activo: Norquetiapina*
• Dosis-dependiente: dosis alta XR antipsicótico, dosis intermedia XR
antidepresivo*, dosis baja IR sedante-hipnótico (costoso y riesgoso)
• Prácticamente no produce síntomas extrapiramidales ni
hiperpolactinemia
• Riesgo cardiometabólico a dosis moderadas-altas
11. Otras -pinas
Asenapina
• Similar al antidepresivo
Mirtazapina
• No se han comprobado efectos
antidepresivos
• TEORÍA vs. REALIDAD
• Se administra sublingual dos
veces al día
• Produce hipoestesia oral
Zotepina
• Similar a la Clozapina
• Produce síntomas
extrapiramidales,
hiperprolactinemia,
convulsiones, incremento de
peso, sedación y prolongación
del intervalo QTc
• No parece ser tan efectivo y se
administra tres veces al día
12. Risperidona
• Atípico a dosis bajas, más típico a dosis altas (extrapiramidalismo)
• Menores de edad: Aprobada para síntomas conductuales en trastornos
del espectro autista (5-16 años), para trastorno bipolar (10-17 años) y
para esquizofrenia (13-17 años)
• Adultos mayores: mayor riesgo de mortalidad, pero se utiliza a dosis
bajas en pacientes con demencia (agitación y psicosis)
• Disponible para uso de depósito
13. Paliperidona
• Metabolito activo de la Risperidona
• Tiene menores interacciones medicamentosas (no metabolismo
hepático)
• Fórmula farmacéutica de liberación sostenida:
• Se administra una vez al día (Risperidona requiere dos veces al día
inicialmente)
• Menos efectos adversos: sedación, ortostatismo, síntomas extrapiramidales
14. Ziprasidona
• No tiene mucha propensión al incremento de peso o los riesgos
cardiometabólicos en general
• Se administra dos veces al día con los alimentos (mínimo 500 Cal)
• No incrementa el intervalo QTc y tiene menos interacciones
medicamentosas
• Podría tener propiedades antidepresivas
15. Otras -donas
Iloperidona
• Bajos niveles de síntomas
extrapiramidales y dislipidemia
• Efecto potente de antogonismo
α1
• Mayor sedación y ortostatismo
• Se administra dos veces al día
• Se usa como medicamento de
intercambio en situaciones no
urgentes
Lurasidona
• Bajos niveles de sedación,
ganancia de peso o dislipidemia
• Se administra en la noche y con
los alimentos (mínimo 500 Cal)
• Menor sedación y síntomas
extrapiramidales
• No se prolonga el intervalo QTc
• Tiene efecto antidepresivo
16. Aripiprazol
• Agonista parcial de receptores D2
• Agitación, náuseas, emesis
• Se encuentra aprobado para el tratamiento de esquizofrenia y manía en
adultos y adolescentes, irritabilidad en trastornos del espectro autista
(6-17 años), y como coadyuvante en depresión
• No produce sedación, ganancia de peso, dislipidemia o resistencia a la
insulina
17. Otros –pip/rip
Brexpiprazol
• Es más antagonista D2 que el
Aripiprazol
• Tiene mayores efectos 5HT y α1
• Menos síntomas extrapiramidales
• Todavía no hay suficiente
evidencia acerca de los demás
usos
Cariprazina
• Es más antagonista D2 que el
Aripiprazol
• Acción poco clara sobre D3
• Está en estudios para
esquizofrenia, manía y depresión
• Podría tener un efecto dosis-
dependiente como la Quetiapina
• Metabolitos de muy larga vida
media (depósito oral)
18. Otros antipsicóticos
Sulpiride
• Antipsicótico convencional con
efectos D3
• Sobre todo a dosis altas
• Efectivo en síntomas negativos
Amisulpride
• Antipsicótico atípico con efectos
D3
• Sobre todo a dosis bajas
• Causa prologación del intervalo
QTc
• Menos agonismo parcial que el
Aripiprazol
19. Utilización en la práctica clínica
• Es difícil encajar a los pacientes en la teoría
• Cambiar entre antipsicóticos puede generar: agitación, activación,
insomnio, psicosis de rebote, efectos de abstinencia (rebote
anticolinérgico)
• Generalmente se requieren días a semanas para lograr el cambio
• Los cambios abruptos son aceptables en situaciones urgentes, sobre todo si el
paciente está tomando el medicamento a dosis plena de forma adherente
• “Ojo por ojo, diente por diente…”
30. Resumen práctico de cambios
• Las –pinas se quitan y se inician en 2 semanas (4 si es Clozapina)
• Las –donas se quitan y se inician en 1 semana
• El Aripiprazol
• Se quita abruptamente y se inicia una –pina o una –dona desde una dosis
media (el tiempo de titulación del nuevo medicamento es el mencionado antes)
• Se inicia desde una dosis media en 3-7 días
34. Tratamiento presintomático o prodrómico
Intervenciones principales:
• Quimioprofilaxis
• Resultados no
convincentes
• Evitar comportamientos de
riesgo
• Sustancias
psicoactivas,
deprivación del sueño,
y actividades
estresantes
35. Bibliografía
American Psychiatric Association. (2013). Diagnostic and Statistical
Manual of Mental Disorders, Fifth Edition. Arlington, Virginia,
Estados Unidos de América: American Psychiatric Association.
Stahl, S.M. (2013). Stahl’s Essential Psychopharmacology (Fourth
Edition). New York, Estados Unidos de América: Cambridge
University Press.