INTOXICACION POR NEUROLEPTICOS

1. INTOXICACION POR
NEUROLEPTICOS
Julio Villaquiran
Residente Psiquiatría
Univalle

2. INTRODUCCION
Fármacos antipsicóticos típicos
 1er fármaco antipsicótico: 1950 antihistamínico
(clorpromacina)
 Se descubrieron por casualidad
 presentaban muchas complicaciones y efectos secundarios
 supusieron una revolución en el tratamiento de la psicosis
Se carecía de herramientas distintas al internamiento; Tto Ambulatorio!
Garcia Valero M, Master en Psicofarmacologia, Universitat de Valencia, 2008, ISBN 978-84-9075-272-2

3. Mecanismo de acción
 Hipotesis dopaminérgica de la esquizofrenia:
“Una hiperactividad de los sistemas DA causa los síntomas positivos de la
esquizofrenia”
Hechos que apoyan la hipótesis:
1- Neurolépticos son antagonistas dopaminérgicos:
-típicos
-Atípicos
-mejoran los síntomas de la esquizofrenia
2- Agonistas DA e hiperactividad DA: produce síntomas +
Garcia Valero M, Master en Psicofarmacologia, Universitat de Valencia, 2008, ISBN 978-84-9075-272-2

4. Mecanismo de acción
ACTUACIÓN DE LOS NEUROLEPTICOS EN LA
NEUROTRANSMISION AL SNC
*Bloqueo del receptor D2
-mejora los síntomas positivos de la esquizofrenia
-aumentan los efectos extrapiramidales y endocrinos
*Bloqueo del receptor M(Ach)
-mejora efectos extrapiramidales
-aumentan efectos oftalmológicos, gastrointestinales, mnésicos
*Bloqueo del receptor 5HT2
-mejora los síntomas negativos y síntomas extrapiramidales
*También se bloquean recep adrenérgicos e histaminérgicos
Garcia Valero M, Master en Psicofarmacologia, Universitat de Valencia, 2008, ISBN 978-84-9075-272-2

5. Mecanismo de acción
ACTUACIÓN DE LOS NEUROLEPTICOS EN LA
NEUROTRANSMISION AL SNC
*Existen cuatro vías dopaminérgicas bien definidas en el cerebro:
1. Vía DA nigroestriada
2. Vía DA tuberoinfundibular
3. Vía DA mesolímbica
4. Vía DA mesocortical
Garcia Valero M, Master en Psicofarmacologia, Universitat de Valencia, 2008, ISBN 978-84-9075-272-2

6. Mecanismo de acción
ACTUACIÓN DE LOS NEUROLEPTICOS EN LA
NEUROTRANSMISION AL SNC
Vía nigroestriada
• Desde los cuerpos cel
SN Mesenc. Cuerpo
estriado
• Parte del SnEP
• Influye en control del
movimiento
• Deficiencias DA SEP
Vía tuberoinfundibular
• Entre el HTHipofisis
anterior
• Inhibe secreción PrL
• Si disminuye DA
aumenta
PrL=Galactorrea
Vía mesolímbica
• De los cuerpos
celulares DA ATV
mesencefálicaáreas
límbicas SNC (Nac)
• Papel relevante en la
conducta emocional
(recompensa,
focalización)
• Responsable de los Sx
(+) Esquizofrenia
• Todos los AP conocidos
bloquean receptores
DA (D2)
Vía mesocortical
• Desde el ATV Tronco
cerebral /Corteza
• En particular Lóbulo
Frontal (corteza
límbica, CPF
dorsolateral)
• Esencial para la
Función cognitiva
• Sx (-) & Sx cognitivos
de la esquizofrenia
Garcia Valero M, Master en Psicofarmacologia, Universitat de Valencia, 2008, ISBN 978-84-9075-272-2

7. Nelson L, Lewin N, Howland M, Hoffman R, Goldfrank Lewis, Flomenbaul N; GoldFrank Toxicologisc

8. Nelson L, Lewin N, Howland M, Hoffman R, Goldfrank Lewis, Flomenbaul N; GoldFrank Toxicologisc

9. USO CLÍNICO: Indicaciones
 Profilaxis y tratamiento de la esquizofrenia
 Manía (al comienzo)
 Depresión endógena
 Conducta agitada-agresiva (demencias…)
Garcia Valero M, Master en Psicofarmacologia, Universitat de Valencia, 2008, ISBN 978-84-
9075-272-2

10. USO CLÍNICO: Efectos generales
 Sedación y somnolencia
 Efecto antipsicótico
 Inhibición de agitación y psicomotricidad
 Inhibición de ansiedad (indirectamente)
 Indiferencia (anhedonia)
Garcia Valero M, Master en Psicofarmacologia, Universitat de Valencia, 2008, ISBN 978-84-
9075-272-2

11. EFECTOS ADVERSOS
Nelson L, Lewin N, Howland M, Hoffman R, Goldfrank Lewis, Flomenbaul N; GoldFrank Toxicologisc Emergency. Ninth Edition. Mc-Graw Hill Company. 2011.

12. Nelson L, Lewin N, Howland M, Hoffman R, Goldfrank Lewis, Flomenbaul N; GoldFrank Toxicologisc Emergency. Ninth Edition. Mc-Graw Hill

13. Tratamiento de SEP
Distonia
aguda
• Benztropina 2mg
IV/IM
• Difenhidramina
50mg IV/IM
• BZD parenteral
Acatisia
• Dificil de
tratar
• Propranolol
Parkinsonismo
•No recomendable el
uso de
anticolinérgicos
•Agonista
dopaminérgico
(amantadina)
Disquinesia
tardía:
• Resistente a fcos
• Bloqueadores de
ca calcio
• Antagonistas
beta adrenergico
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Company. 2011.

14. Poblaciones especiales:
Embarazo & Lactancia
• AS altamente lipofílicos
• Atraviezan BHPlacentaria y L.
materna
• Categoria C
Afecciones renales
• >ria metabolizados a nivel
hepático antes de excreción
renal
• Dosis ajustada a Fn renal
Afecciones Hepáticas:
• Enf hepática avanzada
• Perfusion baja
• Ajustar dosis
Edad
• Niños
• Ancianos
• Capacidad reducida de eliminar
AS
• Seguridad & eficacia?
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Company. 2011.

15. Diagnóstico:
Historia de
ingesta
Hallazgos
sugestivos
al EF
Ayudas
diagnósticas
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16. Síndrome neuroléptico maligno
Nelson L, Lewin N, Howland M, Hoffman R, Goldfrank Lewis, Flomenbaul N; GoldFrank Toxicologisc Emergency. Ninth Edition. Mc-Graw Hill
Company. 2011.

17. Shannon Michael, Borron Stephen, Burns Michael J; Poisoning and drougs overdose. 4th Edition. Saunders Elsevier. 2007.

18. Manejo en intoxicación y sobredosis
Medidas generales
• Vía aérea
• Soporte CV
• Monitorización
• O2
• Labs
Convulsiones
• A menudo autolimitadas
• Benzodiacepinas
• FBT 10-20mg/kg IV
Shannon Michael, Borron Stephen, Burns Michael J; Poisoning and drougs overdose. 4th Edition. Saunders Elsevier. 2007.

19. Manejo en intoxicación y sobredosis
Cardiovascular
• Trendelemburg (HipoT)
• Cristaloides 10-40ml/K
• Vasoactivos (NE, Fen)
• No se recomienda dopamina
• Cateter venoso central
• Arritmias ventriculares: Bicarbonato 1-2meq/k , lidocaína 1-1,5mg/k iv,
• Taquicardia sinusal no tto
Sd Anticolinergico
• Fisostigmina (agitación, delirium), en usuarios de clozapina, olanzapina
• SDRA: rara vez requiere O2, Difenhidramina 1mg/kg IV-IM, Benztropina 1-2mg IV-IM, si
no hay Rta a anticolinérgicos: Diazepam 0,1mg/k iv, Lorazepam 0.05-1mg/k iv (48-72h)
Shannon Michael, Borron Stephen, Burns Michael J; Poisoning and drougs overdose. 4th Edition. Saunders Elsevier. 2007.

20. Manejo en intoxicación y sobredosis
Acatisia
• No hay Tto verdaderamente efectivo
• Administrar AS con anticolinérgico?
• Ajustar dosis
Disquinesia Tardía
• Muy difícil de tratar y puede ser irreversible
• El mejor Tto es minimizar el riesgo de que ocurra
• Dosis más baja efectiva posible
Shannon Michael, Borron Stephen, Burns Michael J; Poisoning and drougs overdose. 4th Edition. Saunders Elsevier. 2007.

23. BIBLIOGRAFIA:
 Shannon Michael, Borron Stephen, Burns Michael J; Poisoning and drougs
overdose. 4th Edition. Saunders Elsevier. 2007.
 Nelson L, Lewin N, Howland M, Hoffman R, Goldfrank Lewis, Flomenbaul N;
GoldFrank Toxicologisc Emergency. Ninth Edition. Mc-Graw Hill Company.
2011.
 Garcia Valero M, Master en Psicofarmacologia, Universitat de Valencia, 2008,
ISBN 978-84-9075-272-2