Antidiabeticos

1. ANTIDIABETICOS
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

2. INSULINA
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

3. UNIDADES INTERNACIONALES
• Es algo mas de la tradición
• 1 UI = la cantidad de insulina necesaria para reducir la glucemia a
45mg/10mL en un conejo en ayunas
• Concentración 1mL = 100UI = 3.6mg
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4. DURACION DE LA ACCION
• ACCION CORTA
• Aspartato
• Glulisina
• Lispro
• Regular
• ACCION PROLONGADA
• Detemir
• Glargina
• NPH
Inicio: menor a 15 mins
(cristalina hasta 1 hora)
Efecto máximo de 30 a 60 mins
(cristalina de 2 a 3 horas)
Duración de 3 a 4 horas
(Cristalina hasta 6 horas)
Inicio de 1 a 4 horas
Duración de 20 a 24 horas
(duración NPH es de 10 a 16 horas)
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

5. ¿POR QUE SE DAN LOS CAMBIOS EN LA
DURACION DE ACCION?
• Alteraciones en la absorción
• Preparaciones de lenta absorción
• Cambio en la secuencia de aminoácidos que cambiara su perfil
farmacocinético
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

6. INSULINAS DE ACCION CORTA
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

7. DIFERENCIAS DE ACCION ENTRE INSULINAS
DE ACCION CORTA
• La insulina regular forma. Hexameros de insulina
• Las otras insulinas cortas forman monómero o dímeros
• ENTRE MAS PEQUEÑA SEA LA MOLECULA, MAS RAPIDO SE VA A
ABROBER
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

8. INSULINA LISPRO
• Idéntica a la insulina humana, excepto en los residuos B28 y B29,
están invertidos
• Este cambio genera que tienda a no agruparse
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9. LISPRO vs REGULAR
• Regular es mas barata
• LISPRO produce menos hipoglucemia
• LISPRO es mas efectiva en control de HbA1C
• Cristalina: Inicio de acción en 30 a 60 mins
• LISPRO: Inicio de acción en 15 mins
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

10. INSULINA ASPARTICA
• Se cambia la Prolina B28 por Acido Aspártico B28
• Genera poca agregación
• Perfil químico, farmacocinético y clínico casi idéntico a LISPRO
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

11. INSULINA GLULISINA
• Sustitución de acido glutamico B29 por Glicina B29
• Sustitución de Asparagina B23 por Lisina B23
• Perfil químico, farmacocinético y clínico casi idéntico a LISPRO y
ASPARTICA
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

12. INSULINAS DE ACCION
PROLONGADA
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

13. INSULINA NPH
• Neutral Protamin Hagedorn – Isophana
• Suspensión de Zinc, protamina y buffer fosfato
• Disolución gradual
• Se puede usar como dosis única nocturna (no regula picos glucémicos
posprandiales), o 2 veces al día en combinación con insulina de acción
corta
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

14. INSULINA GLARGINA
• Tiene dos residuos extra de arginina en el extremo carboxiterminal de
la cadena B
• Sustitución de Asparagina A21 por Glicina A21
• pH de 4.0
• A pH fisiológico se va desagregando gradualmente
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

15. GLARGINA vs NPH
• Glargina tiene absorción mas uniforme que NPH
• Glargina se puede administrar una sola vez al día
• Glargina tiene menos riesgo de hipoglucemia nocturna
• El sitio de administración de Glargina no afecta su absorción
• Glargina tiene mayor actividad en receptor de IGF-1
• ¿Riesgo de cáncer?
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

16. INSULINA DETEMIR
• Insulina miristoilizada
• Adición de una cadena de acido graso en Lisina B29
• Al absorberse, se une a la albumina por el acido graso
• Genera concentraciones mas planas
• Usualmente requiere dos dosis al día
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

17. FORMAS DE ADMINISTRACION
• Subcutánea en jeringa tradicional
• Subcutánea en jeringa prellenada
• Subcutánea continua por bomba de infusión
• Inyector de chorro
• Intravenosa
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

18. FACTORES QUE AFECTAN LA
ADMINISTRACION
• Sitio de inyección
• En el abdomen se da la mayor absorción
• Tabaquismo
• Acción muscular regional
• Volumen y concentración de la insulina
• Flujo sanguíneo
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19. DOSIFICACION
• Los adolescentes púberes requieren dosis mas latas
• DM1 dosis de 0.6 a 1 UI/Kg/día
• DM2 dosis de 0.4 a 0.7 UI/Kg/día
• Si es solo esquema basal con análoga de acción larga, en una sola dosis
• Si es solo esquema basal con NPH se da 2/3 en la mañana y 1/3 en la noche
• SI es esquema basal-bolo, 2/3 de insulina de acción prolongada y 1/3 de
insulina de acción corta
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

20. EVENTOS SECUNDARIOS
• Hipoglucemia
• Fenómenos de madrugada
• Incremento de peso
• Reacciones alérgicas (cada vez mas rara)
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21. ANTIDIABETICOS ORALES
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

22. • FARMACOS QUE ESTIMULAN LA LIBERACION DE INSULINA
• Sulfonilureas
• Análogos de la Meglitinida
• Derivados de la D-Fenilalalnina
• FARMACOS QUEREDUCEN LA CONCENTRACION DE GLUCOSA POR SU
ACCION SOBRE HIGADO, MUSCULO y TEJIDO ADIPOSO
• Biguanidas
• Tiazolidinedionas
• FARMACOS QUE AFECTAN LA ABSORCION DE GLUCOSA
• Inhibidores de la glucosidasa alfa
• FARMACOS QUE SIMULAN EL EFECTO DE LA ICRETINA O QUE PROLONGAN
LA ACCION DE LA INCRETINA
• Agonistas de los receptores de péptido 1 similar al glucagón (GLP-1)
• Inhibidores de la Dipeptidil Peptidasa-4 (DPP-4)
• INHIBIDORES DEL TRANSPORTADOR 2 DE SODIO Y GLUCOSA (SGLT2)
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

23. SULFONILUREAS
• PRIMERA GENERACION
• Clorpropamida
• Tolazamida
• Tolbutamida
• SEGUNDA GENERACION
• Glimepirida
• Glipizida
• Glibenclamida
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24. SULFONILUREAS
• Inhibición del conducto de K ATP en las células Beta
• Se une al SUR (Receptor para sulfonilureas)
• Inhibición del conducto genera despolarización de la membrana
• Secreción de insulina
• Absorción disminuida por la comida
• Unión a PP del 90 al 99%
• T1/2 de 3 a 5 horas
• Efecto hipoglucemiante por hasta 24 horas
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

25. SULFONILUREAS
• EFECTOS SECUNDARIOS
• Hipoglucemia
• Coma por hipoglucemia
• Muerte por hipoglucemia
• Nauseas
• Vomito
• Agranulocitosis
• Anemia aplasica
• Anemia hemolitica
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26. NO SULFONILUREAS
• Repaglinida
• Nateglinida
• Quimicamente distintos, pero farmacodinamicamente identicos
• T1/2 1 hora
• Metabolismo por CYP 3A4
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27. ACTIVADORES DE AMPK y PPAR gamma:
BIGUANIDAS
• METFORMINA
• Incrementa la actividad de la protein kinasa dependiente de AMP
• Cuando se acaba el ATP, se fosforila AMPK
• AMPK fosforilada (activa) estimula betaoxidación, estimula captación
de glucosa y otros metabolismos no oxidativos, reduce lipogenesis y
gluconeogenesis
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

28. METFORMINA
• Casi no produce hipoglucemias
• “euglucemicos”
• T1/2 1.5 horas
• Excreción renal sin cambios
• Primera línea de manejo de la DM2
• Ahorrador de insulina
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

29. METFORMINA
• EVENTOS ADVERSOS
• Gastrointestinal
• Dolor, nauseas, vomito, diarrea
• Interfiere en absorción de la vitamina B12
• Acidosis láctica
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30. TIAZOLIDINEDIONAS
• Pioglitazona
• Rosiglitazona
• Ligando del receptor gamma del activador de peroxisomas (PPAR gamma)
• Aumento de la expresión de los transportadores GLUT-1 y GLUT-4
• Disminución de la concentración de ácidos grasos libres
• Disminución de la producción hepática de glucosa
• Incremento de la adiponectina
• Disminución de la resistina
• Incrementa maduración adipocitica
• Disminuye al inhibidor del activador del plasminogeno tipo 1
• Disminuye metaloproteasas
• Disminuye Proteina C reactiva
• Disminuye Interleucina 6
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31. PIOGLITAZONA
• Tiene efecto PPAR alfa y PPAR gamma
• Disminuye triglicéridos y aumenta cHDL
• Metabolismo por CYP 2C8 y CYP 3A4
• Sirve como monoterapia o en combinación con metformina,
sulfonilureas o insulina
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32. ROSIGLITAZONA
• Genera aumento de todos los colesteroles
• Metabolismo por CYP 2C8
• Se ha usado de manera segura en combinación cuádruple
(Rosiglitazona + Biguanida + Sulfonilurea + Insulina)
• La ventaja de mezcla Tiazolidinediona + Biguanida es que no produce
hipoglucemia
• Aumentan el riesgo cardiovascular
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33. AGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE PEPTIDO
1 SIMILAR AL GLUCAGON (GLP-1)
• Exenatida
• Liraglutida
• Albiglutida
• Dulaglutida
• Una carga de glucosa oral genera mayor respuesta insulinica que la misma carga de
insulina IV
• Debido a las incretinas – GLP-1 y GIP (péptido insulinotropico dependiente de glucosa)
• El efecto de GLP-1 depende de la concentración sérica de glucosa
• Supresión de la liberación de glucagón
• Retraso en el vaciamiento gástrico
• Anorexogénico
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34. EXENATIDA
• Derivado del veneno del monstruo de Gila
• 53% parecido al GLP-1 original
• Modificaciones en aminoácidos que lo hace mas estable a DPP-4
• SC 1 hora antes del desayuno y la comida mas grande del día
• Nauseas 44%
• Ac anti exenatida
• Disminuye HbA1C de 0.2% a 1.2%
• Perdida de peso de 2 a 3 Kg
• Eliminación renal
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35. LIRAGLUTIDA
• Acido graso soluble acilado
• T1/2 12 horas
• Inicia con 0.6mg/dia hasta 1.8mg/dia
• Disminuye 0.8% a 1.5%
• Perdida de peso alrededor de 3.2 Kg
• Nauseas 20%
• Vomito 10%
• Todos pueden incrementar el riesgo de pancreatitis
• Aumenta el riesgo de CA medular de tiroides o síndrome de neoplasia
endocrina multiple
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36. INHIBIDORES DE DPP-4
• Sitagliptina
• Saxagliptina
• Linagliptina
• Vildagliptina
• Dipeptidil peptidasa-4 desdobla GLP-1 y GIP
• Aumenta los niveles de GLP-1 y GIP
• Genera lesiones intraepiteliales premalignas en modelos animales
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37. SITAGLIPTINA
• BD 85%
• T1/2 12 horas
• Excreción renal
• Metabolismo por CYP 3A4
• Reduce HbA1C de 0.5% a 1%
• Eventos secundarios
• Nasofaringitis
• Infección de vías respiratorias
• Cefalea
• Puede inducir hipoglucemia en combinación con secretagogos o insulina
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38. INHIBIDORES DEL COTRANSPORTADOR 2 DE
SODIO Y GLUCOSA (SGLT2)
• Canaglifozina
• Dapaglifozina
• Empaglifozina
• SGLT2 reabsorbe el 90% de la glucosa en TCP
• Induce glucosuria
• La eficacia depende de la función renal
• Disminución del riesgo cardiovascular
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39. EFICACIA DE INHIBIDORES DE SGLT2
• Canaglifozina
• Reduce HbA1C: 0.6% a 1%
• Perdida de peso: 2 a 5 Kg
• Dapaglifozina
• Reduce HbA1C: 0.5% a 0.8%
• Perdida de peso: 2 a 4 Kg
• Empaglifozina
• Reduce HbA1C: 0.5% a 0.7%
• Perdida de peso: 2 a 3 Kg
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

40. FIN
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