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ESQUEMA DE TRATAMIENTO PARA
       TUBERCULOSIS
• 2 billones estan infectados con M. tb

                • 12 millones coinfectados TB/VIH

                • 2 millones mueren / año

                • ~ 400,000 casos TBMDR / año

                • La TB XDR ha sido reportada en 46 paises

                • En algunos lugares casi el 20 % de casos
TBC: EPIDEMIA     nuevos de TB son MDR y hasta el 10 % XDR
  MUNDIAL
TASA DE NOTIFICACION DE TUBERCULOSIS POR PAIS. 2006




 > 100
por cada
100 000
  hab.
TBC: Epidemiología
 Entre 1985 -1992 la incidencia aumentó un 18%.
 Se estima que infectados VIH corresponden al 30- 50% del total
  de casos.


        Relación TBC- VIH:
     Aumento reportes en jóvenes.
     Aumento de Primoinfección.
     Aumento resistencia multidrogas.
     VIH es el mayor factor de riesgo para reactivación de infección latente
      (7- 10%/ año).
TOTAL DE CASOS DE TUBERCULOSIS
2,500
                                          AREQUIPA 1991-2008

           1,945
2,000           1,767
        1,718
                              1,575
                     1,572
                          1,508        1,435
1,500                             1,432
                                          1,252
                                                  1,156  1,052
                                                    1,071      1,0201,029
                                                                         948 969 922 905
1,000



 500



   0
        91      93       95       97       99        2001    2003      2005     2007



                                Fuente: Estrategia Sanitaria Regional de Tuberculosis. DISA
Mycobacterium Tuberculosis
                         (Bacilo de Koch)

• Bacteria intracelular
• Aerobio estricto.
• Tinción: Ziehl-Nielsen
• Acido-alcohol resistente.
• Cultivo Lowenstein
• Crecimiento lento
• Resistente al frío, congelación y
  desecación.
• Sensible al calor, luz solar y radiación UV.
PROGRESION
                    PRIMARIA
                                       TBC
                                      MILIAR

PRIMOINFECCION      COMPLEJO
                    PRIMARIO




                    CURACIÓN
                   CON BACILOS
                   DURMIENTES

                                       TBC
                                    TBC EXTRA
                                      EXTRA
                                    PULMONAR
                 TBC PULMONAR POR   PULMONAR
                   REACTIVACIÓN
                     ENDÓGENA
TRATAMIENTO DE TBC

• Principios Básicos:
      Asociación de drogas:
       Monoterapia produce resistencia.
      Fármacos usados en dosis apropiadas.
      Fármacos deben ser tomados regularmente.
      Tratamiento prolongado.
FARMACOS ANTITUBERCULOSOS



– De primera línea:
FÁRMACOS 2ª LÍNEA:
    Capreomicina.
     Kanamicina.
     Etionamida.
Ácido- Aminosalicílico.
     Cicloserina.
      Quinolonas
      Macrólidos
CLASIFICACION DE LOS MEDICAMENTOS


•   Grupo 1 : fármacos orales de 1º línea
•   Grupo 2 : inyectables (aminoglucósidos)
•   Grupo 3 : fluoroquinolonas (moxifloxacino, etc)
•   Grupo 4 : etionamida , cicloserina , PAS
•   Grupo 5 : Otros ( Amx/Clv , claritromicina , thioridazina ,
       linezolid, Imipenem/cilastatina, meropenem, INH a
    altas dosis , thioacetazona
ESQUEMAS DE TRATAMIENTO
    Esquema Uno:

    2 HREZ / 4 H2R2


 NUCLEO BASICO: INH + RIF
ESQUEMA 1 - Recomendaciones
• Garantizar el cumplimiento total de las dosis

• No se recomienda prolongar ni 1º ni 2º fase cuando no se
  dispone de Prueba de Sensibilidad (PS).

• En pacientes pansensibles ( PS rápida o convencional ) y sin
  factores de riesgo para TB MDR es posible prolongar 2º fase
  del esquema 1.
ESQUEMA 1 - Indicaciones


• Paciente NUNCA TRATADO.
• Paciente con PS vigente (< 3 meses) que indique
  PANSENSIBLE.
• En todo paciente ANTES TRATADO ( recaída por
  primera vez, abandono recuperado por primera
  vez ). PS antes de iniciar tto.
Prolongación de 2º fase Esquema 1

• Enfermedad pulmonar extensa

• Cavidad pulmonar > 4 cm

• Persistencia de BK positiva al final de 1 fase y con
  evolución clínico-radiológica favorable ( cultivo
  positivo )
• La 2º fase durara 7 meses con H y R bisemanal.
Conducta en pacientes antes tratados sin
           PS inicial ( 1º vez )


• Aplicar cuestionario de factores de riesgo
• Solicitar cultivo y PS (rápida y/o convencional)
• Esquema 1, hasta tener PS.

• Esquema Estandarizado: si hay recaída precoz,
  hasta tener PS.
Conducta en pacientes Multitratados sin
           PS ( 3º episodio )

• Cultivo y PS ( rápida y/o convencional )

• Esquema 1 : ultimo episodio > 2 años

• Esquema Estandarizado : último episodio < 2 años

• Hasta tener PS.
DEFINICIONES

• TB MDR : resistencia a INH y RIF con o sin
  resistencia a otras drogas.

• TB XDR : resistencia a INH y RIF mas una
  fluorquinolona y un inyectable (grupo 2 ).
TBC - MDR
• El tto se aplicará en DISA/DIRESA.

• Mejor opción: RETRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO
  basado en la PS del paciente.

• Si no hay PS al momento de iniciar tto:
          RETRATAMIENTO ESTANDARIZADO
          RETRATAMIENTO EMPIRICO

• Hasta tener las PS.
Esquemas de
                retratamiento




Estandarizado     Empirico      Individualizado
1. RETRATAMIENTO ESTANDARIZADO


 Esquema transitorio, hasta tener PS.
 Requisito: cultivo +, PS en proceso
 Indicado por Consultor Intermedio y
  presentado al CERI de DISA.
 Drogas :
     K + (Ciprof o Levofx ) + Z + E + Eto + Cs
RETRATAMIENTO ESTANDARIZADO


 Indicado en:
 Fracaso al Esquema 1 , TB activa y 2 ttos previos
  completos , sospecha de TB MDR.
 Duración : hasta tener PS , 18 a 24 meses según el
  caso.
2. RETRATAMIENTO EMPIRICO


• Esquema transitorio basado en antecedentes:
  contactos, drogas antes utilizadas, PS rápidas.

• Indicado por Consultor Intermedio y presentado
  al CERI
RETRATAMIENTO EMPIRICO

• Indicado en :
  Paciente nuevo o antes tratado que es contacto
  intradomiciliario de caso TB MDR , PS rapidas con resistencia
  a H y R.

• Duración : hasta contar con PS . Si no hay PS hasta 18 - 24
  meses (casos similares a esquema individualizado).
3. RETRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO
              Indicaciones

• Pacientes con PS a drogas de 1º y 2º línea ( no mayor
  de 6 meses )

• Elaborar un esquema siguiendo un orden :
  -Núcleo básico: fluorquinolona + inyectable
  -Droga de 2º línea oral (al menos una)
  -Drogas orales de 1º línea sensibles: E, Z

• Agregar 2 o mas drogas de 2º línea
RETRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO


 Debe contener por lo menos 3 drogas
  efectivas (2 bactericidas )
 Núcleo básico : fluorquinolona + inyectable
 Usar drogas - grupo 5 si hay resistencia
  extensa.
 No usar 2 fluorquinolonas o 2 inyectables
  simultáneamente.
RETRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO

 Duración 18 meses: en lesión pulmonar mínima, no
  cavitada, no tto previo, no comorbilidad, tto regular,
  resistencia solo a H y R, negativización al cultivo en los
  primeros 6 meses.

 Duración 19 a 24 meses : resto de pacientes

 Duración > 24 meses : aprobación CERI y CERN

 Duración postcirugía: CERN decide duración
FRACASO AL RETRATAMIENTO
            INDIVIDUALIZADO


 2 cultivos (+) consecutivos a partir del 6º mes de tto
  regular o reaparición de 2 cultivos positivos a partir
  del 6º mes.

 Cultivo positivo : ≥10 colonias
FRACASO AL RETRATAMIENTO
               INDIVIDUALIZADO


 Solicitar 2 nuevas PS
 De no haber otro esquema posible ( al menos 3 drogas
  sensibles) mantener el tto hasta 18 meses.
 Con la PS el Consultor evaluara un nuevo esquema si es
  posible.
 De no ser posible un nuevo esquema se debe dar de alta por
  fracaso.
TB XDR : factores de riesgo
• Fracaso de un régimen antiTBC que contenga
  drogas de segunda línea , incluyendo un
  inyectable y una fluorquinolona

• Contacto cercano con un individuo con TB XDR
  confirmado o un individuo en el cual el
  tratamiento con drogas de segunda línea esta
  fracasando o ha fracasado
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO DE TB XDR


 Diagnóstico exclusivo mediante PS
 Es imprescindible la PS
 Incluir un quinolona de ultima generación
  (Moxifloxacino).
 Incluir un inyectable
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO DE TB XDR


  El tto inicial en hospitalización.
  Duración del tto : 24 meses
  Manejo por neumólogo experto
  Valorar cirugía
  Drogas aprobadas por la UT y CERN

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TRATAMIENTO PARA TUBERCULOSIS - Rudy Paucara

  • 1. ESQUEMA DE TRATAMIENTO PARA TUBERCULOSIS
  • 2. • 2 billones estan infectados con M. tb • 12 millones coinfectados TB/VIH • 2 millones mueren / año • ~ 400,000 casos TBMDR / año • La TB XDR ha sido reportada en 46 paises • En algunos lugares casi el 20 % de casos TBC: EPIDEMIA nuevos de TB son MDR y hasta el 10 % XDR MUNDIAL
  • 3. TASA DE NOTIFICACION DE TUBERCULOSIS POR PAIS. 2006 > 100 por cada 100 000 hab.
  • 4. TBC: Epidemiología  Entre 1985 -1992 la incidencia aumentó un 18%.  Se estima que infectados VIH corresponden al 30- 50% del total de casos. Relación TBC- VIH:  Aumento reportes en jóvenes.  Aumento de Primoinfección.  Aumento resistencia multidrogas.  VIH es el mayor factor de riesgo para reactivación de infección latente (7- 10%/ año).
  • 5.
  • 6. TOTAL DE CASOS DE TUBERCULOSIS 2,500 AREQUIPA 1991-2008 1,945 2,000 1,767 1,718 1,575 1,572 1,508 1,435 1,500 1,432 1,252 1,156 1,052 1,071 1,0201,029 948 969 922 905 1,000 500 0 91 93 95 97 99 2001 2003 2005 2007 Fuente: Estrategia Sanitaria Regional de Tuberculosis. DISA
  • 7. Mycobacterium Tuberculosis (Bacilo de Koch) • Bacteria intracelular • Aerobio estricto. • Tinción: Ziehl-Nielsen • Acido-alcohol resistente. • Cultivo Lowenstein • Crecimiento lento • Resistente al frío, congelación y desecación. • Sensible al calor, luz solar y radiación UV.
  • 8. PROGRESION PRIMARIA TBC MILIAR PRIMOINFECCION COMPLEJO PRIMARIO CURACIÓN CON BACILOS DURMIENTES TBC TBC EXTRA EXTRA PULMONAR TBC PULMONAR POR PULMONAR REACTIVACIÓN ENDÓGENA
  • 9.
  • 10.
  • 11. TRATAMIENTO DE TBC • Principios Básicos:  Asociación de drogas: Monoterapia produce resistencia.  Fármacos usados en dosis apropiadas.  Fármacos deben ser tomados regularmente.  Tratamiento prolongado.
  • 13.
  • 14. FÁRMACOS 2ª LÍNEA: Capreomicina. Kanamicina. Etionamida. Ácido- Aminosalicílico. Cicloserina. Quinolonas Macrólidos
  • 15. CLASIFICACION DE LOS MEDICAMENTOS • Grupo 1 : fármacos orales de 1º línea • Grupo 2 : inyectables (aminoglucósidos) • Grupo 3 : fluoroquinolonas (moxifloxacino, etc) • Grupo 4 : etionamida , cicloserina , PAS • Grupo 5 : Otros ( Amx/Clv , claritromicina , thioridazina , linezolid, Imipenem/cilastatina, meropenem, INH a altas dosis , thioacetazona
  • 16.
  • 17.
  • 18.
  • 19.
  • 20.
  • 21. ESQUEMAS DE TRATAMIENTO Esquema Uno: 2 HREZ / 4 H2R2 NUCLEO BASICO: INH + RIF
  • 22.
  • 23.
  • 24. ESQUEMA 1 - Recomendaciones • Garantizar el cumplimiento total de las dosis • No se recomienda prolongar ni 1º ni 2º fase cuando no se dispone de Prueba de Sensibilidad (PS). • En pacientes pansensibles ( PS rápida o convencional ) y sin factores de riesgo para TB MDR es posible prolongar 2º fase del esquema 1.
  • 25. ESQUEMA 1 - Indicaciones • Paciente NUNCA TRATADO. • Paciente con PS vigente (< 3 meses) que indique PANSENSIBLE. • En todo paciente ANTES TRATADO ( recaída por primera vez, abandono recuperado por primera vez ). PS antes de iniciar tto.
  • 26. Prolongación de 2º fase Esquema 1 • Enfermedad pulmonar extensa • Cavidad pulmonar > 4 cm • Persistencia de BK positiva al final de 1 fase y con evolución clínico-radiológica favorable ( cultivo positivo ) • La 2º fase durara 7 meses con H y R bisemanal.
  • 27. Conducta en pacientes antes tratados sin PS inicial ( 1º vez ) • Aplicar cuestionario de factores de riesgo • Solicitar cultivo y PS (rápida y/o convencional) • Esquema 1, hasta tener PS. • Esquema Estandarizado: si hay recaída precoz, hasta tener PS.
  • 28. Conducta en pacientes Multitratados sin PS ( 3º episodio ) • Cultivo y PS ( rápida y/o convencional ) • Esquema 1 : ultimo episodio > 2 años • Esquema Estandarizado : último episodio < 2 años • Hasta tener PS.
  • 29. DEFINICIONES • TB MDR : resistencia a INH y RIF con o sin resistencia a otras drogas. • TB XDR : resistencia a INH y RIF mas una fluorquinolona y un inyectable (grupo 2 ).
  • 30. TBC - MDR • El tto se aplicará en DISA/DIRESA. • Mejor opción: RETRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO basado en la PS del paciente. • Si no hay PS al momento de iniciar tto: RETRATAMIENTO ESTANDARIZADO RETRATAMIENTO EMPIRICO • Hasta tener las PS.
  • 31. Esquemas de retratamiento Estandarizado Empirico Individualizado
  • 32.
  • 33. 1. RETRATAMIENTO ESTANDARIZADO  Esquema transitorio, hasta tener PS.  Requisito: cultivo +, PS en proceso  Indicado por Consultor Intermedio y presentado al CERI de DISA.  Drogas : K + (Ciprof o Levofx ) + Z + E + Eto + Cs
  • 34. RETRATAMIENTO ESTANDARIZADO  Indicado en: Fracaso al Esquema 1 , TB activa y 2 ttos previos completos , sospecha de TB MDR.  Duración : hasta tener PS , 18 a 24 meses según el caso.
  • 35. 2. RETRATAMIENTO EMPIRICO • Esquema transitorio basado en antecedentes: contactos, drogas antes utilizadas, PS rápidas. • Indicado por Consultor Intermedio y presentado al CERI
  • 36. RETRATAMIENTO EMPIRICO • Indicado en : Paciente nuevo o antes tratado que es contacto intradomiciliario de caso TB MDR , PS rapidas con resistencia a H y R. • Duración : hasta contar con PS . Si no hay PS hasta 18 - 24 meses (casos similares a esquema individualizado).
  • 37. 3. RETRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO Indicaciones • Pacientes con PS a drogas de 1º y 2º línea ( no mayor de 6 meses ) • Elaborar un esquema siguiendo un orden : -Núcleo básico: fluorquinolona + inyectable -Droga de 2º línea oral (al menos una) -Drogas orales de 1º línea sensibles: E, Z • Agregar 2 o mas drogas de 2º línea
  • 38. RETRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO  Debe contener por lo menos 3 drogas efectivas (2 bactericidas )  Núcleo básico : fluorquinolona + inyectable  Usar drogas - grupo 5 si hay resistencia extensa.  No usar 2 fluorquinolonas o 2 inyectables simultáneamente.
  • 39. RETRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO  Duración 18 meses: en lesión pulmonar mínima, no cavitada, no tto previo, no comorbilidad, tto regular, resistencia solo a H y R, negativización al cultivo en los primeros 6 meses.  Duración 19 a 24 meses : resto de pacientes  Duración > 24 meses : aprobación CERI y CERN  Duración postcirugía: CERN decide duración
  • 40. FRACASO AL RETRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO  2 cultivos (+) consecutivos a partir del 6º mes de tto regular o reaparición de 2 cultivos positivos a partir del 6º mes.  Cultivo positivo : ≥10 colonias
  • 41. FRACASO AL RETRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO  Solicitar 2 nuevas PS  De no haber otro esquema posible ( al menos 3 drogas sensibles) mantener el tto hasta 18 meses.  Con la PS el Consultor evaluara un nuevo esquema si es posible.  De no ser posible un nuevo esquema se debe dar de alta por fracaso.
  • 42. TB XDR : factores de riesgo • Fracaso de un régimen antiTBC que contenga drogas de segunda línea , incluyendo un inyectable y una fluorquinolona • Contacto cercano con un individuo con TB XDR confirmado o un individuo en el cual el tratamiento con drogas de segunda línea esta fracasando o ha fracasado
  • 43. PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO DE TB XDR  Diagnóstico exclusivo mediante PS  Es imprescindible la PS  Incluir un quinolona de ultima generación (Moxifloxacino).  Incluir un inyectable
  • 44. PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO DE TB XDR  El tto inicial en hospitalización.  Duración del tto : 24 meses  Manejo por neumólogo experto  Valorar cirugía  Drogas aprobadas por la UT y CERN

Notas del editor

  1. Rudy…
  2. 1992 alcanzó peak. Aumento primoinfección en relación a reactivación. Resistencia multidrogas: se refiere a rifampicina e isoniazida.
  3. Al ser aerobio estricto por lo cual se encuentra generalmente en vértices y especialmente hacia dorsal de ambos pulmones. Se multiplica dentro de los macrófagos. Se multiplica en forma lenta (días), no produce toxinas (¿?), pero sí alta cantidad de antígenos, especialmente de superficie. La resistencia se debe a que tienen en la pared gran cantidad de ácidos micólicos, ácidos grasos de cadena larga y enlaces cruzados. Principal recurso es…