DEFINICION DE LA PROTEINA Y LAS ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR LA AUSENCIA Y EL EXCESO DE ESTAS

1. HEVER ALEJO VALVERDE
LIZETH VALVERDE LOPEZ

2. ¿QUE ES UNA PROTEINA?
• Son biomoléculas formadas
por cadenas de aminoácidos

3. histidina glicina
asparraguina
leucina
Arguinina
Metionina
NO ESCENCIALES
Tirosina
ESENCIALES
Treonina
Glutamina
Valina
Ácido áspártico
Isoleucina Serina
Lisina Acido glutámico
Fenilalanina Cistina
Triptofano Cisteína
Prolina
Alanina

4. ESTRUCTURA
PRIMARIA
ESTRUCTURA
SECUNDARIA
ESTRUCTURA
TERCIARIA
ESTRUCTURA
CUATERNARIA

5. Función Estructural
Función Enzimática
Función Hormonal
Función Reguladora
Función Homeostática
Función de Transporte(Hemoglobina)
Función Contráctil
Función de Reserva

6.  ¿Qué es la Anemia?
 ¿Cuáles son los
Síntomas de la Anemia?
 ¿Qué causa la Anemia?
 Tratamiento de la
Anemia

7. Existen varios tipos de anemia, cada uno
con una causa y tratamiento específico,
incluyendo los siguientes:
• Anemia ferropénica.
• Anemia megaloblástica (perniciosa).
• Anemia por deficiencia de folato.
• Anemia hemolítica.
• Anemia drepanocítica o de células
falciformes.
• Anemia de Cooley (beta talasemia).
• Anemia alfa talasemia
• Anemia aplásica.
• Anemia crónica.

8. • La talasemia es un grupo de
anemias hemolíticas
hereditarias en las que
existe disminución de la
síntesis de una o más de las
cadenas polipeptídicas de la
hemoglobina. Hay varios
tipos genéticos con cuadros
Herencia mendeliana clínicos que van desde
autosómica recesiva: anomalías hematológicas
dos mutaciones de línea difícilmente detectables
germinal (una de cada hasta anemia severa y fatal.
uno de los padres) para
desarrollar la
enfermedad; igualmente
transmitida por hombres
y mujeres

9. Estructura de la proteína Hemoglobina.
• La Hemoglobina (Hb) es una hemoproteína de estructura
cuaternaria, constituida por cuatro cadenas polipeptídicas
denominadas alfa(a), beta (b), gamma (g) y delta (d); las
cuales difieren en la secuencia de aminoácidos que la
conforman. Las cadenas polipeptídicas a tienen 141
aminoácidos en su estructura primaria, mientras que las b, g,
d contienen 146 aminoácidos(Fig.1).
• Cada una de las cuatro cadenas polipeptídicas de la Hb,
contiene un grupo prostético Hem, que es un tetrapirrol
cíclico formado por un átomo de Hierro y un anillo de
porfirina. Este grupo Hem posee una estructura planar con
propiedades apolares que lo hacen insoluble en agua (fig.2).

11. Figura 1. Estructura de la proteína Hemoglobina y aminoácidos que la
forman.

12. Alteraciones de la proteína Hb.
• Todos los genes funcionales de la Hb comparten una
estructura general que consiste en 3 exones
(secuencias codificadoras) y dos intrones o sectores
interpuestos (secuencias que no se traducen). La
causa mas común de hemoglobinopatías es la
mutación puntual , es decir, la sustitución de un
nucleótido de DNA por otro, lo que modifica el
código genético y puede inducir un cambio en una
aminoácido de la proteína resultante.
• Este es el caso de la Anemia Falciforme, donde un
cambio en el codón GAC normal, a GTG produce un
cambio de un aminoácido por otro(Fig.4), resultando
la Hemoglobina S.

13. • La Hemoglobina S, se debe a una alteración del gen que
codifica a la cadena b de la hemoglobina. De las cuatro
cadenas polipeptídicas que forman la hemoglobina (dos a y
dos b), las a son idénticas a la de la hemoglobina normal
(HbA), pero existe una alteración en las cadenas b. Estas
tienen un aminoácido valina en el lugar que normalmente
ocuparía un ácido glutámico, en el codón numero 6 de la
subunidad polipeptídica b, en el cromosoma 11.
• El reemplazo de estos aminoácidos crean un punto de
contacto hidrofóbico adhesivo en la posición 6 de la cadena
β globina normal. Estos puntos de adherencia provocan que
las moléculas de desoxihemoglobina S se asocien
anormalmente entre ellas, formando largos agregados
fibrosos propios de la enfermedad, causa de que la Hb S al
desoxigenarse, pasa a un estado insoluble, provocando la
vaso oclusión de vasos sanguíneos(Fig.5). Esta es la razón de
la deformación de los eritrocitos en forma de hoz (Fig.6).

14. Figura 5. Sustitución de
aminoácidos (Glu por
Val), que provocan la no
solubilidad de la HbS
al desoxigenarse, dándole
al glóbulo rojo una
estructura rígida y en
forma de hoz que por
consecuente causa la vaso
oclusión de capilares
sanguíneos.

15. Figura 6. Eritrocitos falciformes. Muestra de sangre
obtenida mediante microscopio DIC (Differential
Interference Contrast). Se aprecian eritrocitos con
morfología normal y falciformes señalados con flechas.

16. Anemia Falciforme.
• La anemia falciforme es una patología genética, en la que los
eritrocitos de un individuo presentan una estructura
alargada y en forma de hoz, conformación considerada
anómala, debido a que la morfología regular de un hematíe
es oval, bicóncava y aplanada.
• La concentración de glóbulos rojos en la sangre es mucho
menor al rango considerado normal (4,5 a 5 millones/ml),
debido a que la vida media de los eritrocitos falciformes (10
a 20 días) es mucho menor a la de los glóbulos rojos
normales (120 días). Es por ello que luego de cumplir su
función se degradan fácilmente produciendo anemia.

17. Figura 7. Alteración de la membrana de glóbulo rojo por polímeros de HbS.
La desoxigenación de HbS induce un cambio en la conformación, en la que
la cadena b mutante, se une a un sitio hidrofóbico complementario
resultante de la sustitución de valina, lo que lleva a la formación de un
polímero de hemoglobina. Los polímeros de hemoglobina perturban el
citoesqueleto del glóbulo rojo, dando lugar a la característica forma de hoz.

18. Figura 8. Vaso oclusión de células Falciformes. Los glóbulos rojos falciformes
inducen la expresión de una respuesta inflamatoria y mediadora de la
coagulación, lo que lleva a la activación del endotelio vascular. Los glóbulos
rojos falciformes también pueden estimular directamente al endotelio por las
células de adhesión. Al activarse el endotelio se produce la captura de
neutrófilos y glóbulos rojos falciformes lo que produce episodios de vaso
oclusiones vasculares que se producen los capilares mas pequeños.

19. VALORES NORMALES DE
HEMATOCRITO
• Recién nacido -----------------13,5 a 19,5 gr/dl
• A los 3 meses -------------------9,5 a 12,5 gr/dl
• Al año de edad ---------------------11 a 13 gr/dl
• Entre los 3 y 5 años--- -----------12 a 14 gr/dl
• De los 5 a los 15 años----------1,5 a 15 gr/dl
• Hombre adulto-----------------------13 a 16 gr/dl
• Mujer adulta ----------------------1,5 a 14,5 gr/dl