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Hipertensióny DiabetesDra. Isabel CárdenasInternista–EndocrinólogaV CursoLatinoamericano de Diabetes MellitusVIII CursoInternacionalde Manejode Pacientescon Diabetes MellitusSeptiembre2014
Prevalenciade EnfermedadesCrónicas
Hipertensión y Diabetes 
30% HTA 
10% DM T2 
75% 
28% 
Hipertensión es el diagnóstico crónico más común en la consulta médica, y la asociación más frecuente en pacientes con diabetes.
Fuente: OPS/OMS. Encuesta Nacional Diabetes, HTA, Obesidad, 1998 
PREVALENCIA DE DIABETES POR GRUPOS DE EDADES0,71,84,55,510,611,213,519,717,97,20510152025 25-2930-3435-3940-4445-4950-5455-5960-6465 ymasTodas las edades MasculinoFemeninoTotal
Fuente: OPS/OMS. Encuesta Nacional Diabetes, HTA, Obesidad, 1998 
20.416.718.524.413.919.122.323.322.813.99.111.420.916.318.60510152025CochabambaLa PazSanta cruzEl AltototalPREVALENCIA DE HIPERTENSION ARTERIAL EN LAS CUATRO CIUDADESMasculinoFemeninoTotal
Hypertension in Diabetic Study J Hyperten 11:309–317 1993 
Prevalencia de HTA en pacientes diabéticos de reciente diagnóstico 
0 
40 
20 
60 
% 
50 
30 
10 
70 
160/90 
< 160/90 
< 160/90 
160/90 
2.5 
5.0 
0 
Tasa de eventos 
CV antes del Dx 
de Diabetes 
(%) 
p=0.001 
39 % 
61%
Background HipertensiónArterial: •Mayor factor de riesgopara, infartode miocardio, fallacardiaca, enfermedadrenal crónica, deteriorocognitivoy muerteprematura•HTA no tratadapuedecausardañovascular y renal y desencadenaren un estadode resistenciaal tratamiento. •Cada2 mmHg de incrementode la presiónsistólicase asociacon un aumentode la mortalidad: –7% paraenfermedadcardiaca–10% paraapoplejías.
8 
Riesgo de complicaciones micro macrovasculares en diabetes fuertemente relacionado con la PA 
UKPDS (36): BMJ 2000;321:412-419
Asociaciónentre PAS y MuerteCV en DM tipo2 
0 
25 
50 
75 
100 
125 
250 
225 
150 
175 
200 
No diabético 
Diabético 
< 120 
120 -139 
140 -159 
160 -179 
180 -199 
>200 
Tasade mortalidadCV/10,000 Personas-año 
PresiónArterial Sistólica(mm Hg) 
Stamler J, et al. Diabetes Care. 1993;16:434-444.
Pacientes con HT en el Estudio de Framingham 
El riesgo poblacional atribuíblea la diabetes fue 7% para todas las causas de mortalidad y 9% para cualquier evento CV 
1145 casos de diabetes incipiente en la cohorte a la basal (HT= 663, NT=482 
El riesgo poblacional atribuíblea la HTA en individuos con DM fue el 30% para todas las causas de mortalidad y 25% para cualquier evento cardiovascular (aumentado a 44 y 41% respectivamente si se excluyen los 110 pacientes NT que desarrollaron HTA durante el tratamiento)
Absolute number of events prevented by different interventions per 1000 patient years of treatment (data taken from Cholesterol Treatment Trialists’ Collaboration and Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration). 
Preiss D , Ray K K BMJ 2011;343:bmj.d4243
JNC8: PreguntasClave En adultoscon HTA, el iniciartratamientofarmacológicoantihipertensivoa nivelesespecíficosde PA mejoralos resultados? En audultoscon HTA, el tratamientomedicamentosopara llegara un obetivoespecíficode PA conduce a algunamejoríaen los resultadosen salud? En adultoscon HTA, los medicamentosantihipertensivoso clasesde medicamentos, difierenen los beneficioso dañoscomparativospara llegara los resultadosobjetivo?
Preguntasa contestar: •Cuándodebeempezara tratarsela HTA? •Hastaqueniveldebeser tratada? •Cómolo hacemos?
Clasificación de la HTA (JNC 7) 
Classification 
PAS 
(mmHg) 
PAD 
(mmHg) 
Normal 
<120 
y 
<80 
prehipertensión 
120∼139 
O 
80∼89 
Estadío1 
140∼159 
O 
90∼99 
Estadío2 
≧160 
O 
≧100
Medical Education & Information–for all Media, all Disciplines, from all over the World 
Powered by 
2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension 
The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) -J Hypertension 2013;31:1281-1357 
Definición y Clasificación de la HTA en el Consultorio (mmHg)* 
Categoría 
Sistólica 
Diastólica 
Óptima 
<120 
y 
<80 
Normal 
120–129 
y/o 
80–84 
Normal Alta 
130–139 
y/o 
85–89 
Hipertensión Grado 1 
140–159 
y/o 
90–99 
Hipertensión Grado 2 
160–179 
y/o 
100–109 
Hipertensión Grado 3 
≥180 
y/o 
≥110 
Hipertensión Sistólica aislada 
≥140 
Y 
<90 
* La categoría de presión arterial está definida como le mayor nivel de PA, ya sea sistólica o diastólica. Hipertensión´sitólica aislada debe ser graduada en 1,2 y 3 de acuerdo a los rangos indicados. 
Hipertensión: 
PAS >140 mmHg ±PAD >90 mmHg
HTA en el Paciente Diabético Meta de control de PA: 130-140/80 Recomendación B 
Guías ALAD sobre el Diagnóstico y Tratamiento de la Diabetes Melltius Tipo 2 2013
Recomendacionespara el Control de la PABúsqueday Diagnóstico•La PA debesermedidaen cadavisitade rutina•Pacientesa quienesse hayaencontradocon la PA alterada, debeser confirmadaen un díaseparadoB 
ADA. VI. Prevention, Management of Complications. Diabetes Care 2014;37(suppl 1):S36
Metas Los pacientescon diabetes e hipertensióndebentenerunameta de tratamientoen PAS de <140 mmHg B Nivelesmenoresde PAS, tales como<130 mmHg, puedenser apropiadosparaciertosindividuostales comopacientesjóvenes, sipuedenlograrlosin riesgosC Pacientescon Diabetes debenconseguirunameta de PAD de <80 mmHg B 
Recomendacionesen el Control de la PA 
ADA. VI. Prevention, Management of Complications. Diabetes Care 2014;37(suppl 1):S36
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2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension 
The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) -J Hypertension 2013;31:1281-1357 
Metas de PA en pacientes con HTA 
Recommendaciones 
Metas de PAS «para la mayoría» 
•Pacientes con RCV bajo a moderado 
•Pacientes con diabetes 
•Pacientes con stroke o TIA previos 
•Considerar a pacientes EAC 
•Considerar a pacientes con diabetes o sin ella con ERC 
<140 mmHg 
Meta de PAD para ancianos 
•Edad <80 años 
•PAS inicial ≥160 mmHg 
140-150 mmHg 
Meta de ajuste en ancianos 
Edad <80 años 
<140 mmHg 
Meta de PAS para >80 años con PAS 
•≥160 mmHg 
140-150 mmHg 
Meta de PAD para la «mayoría» 
<90 mmHg 
Meta de PAD para Diabéticos 
<85 mmHg
Recomendacionesparala PoblaciónGeneral con DM ≥ 18JNC 7 Meta de PA : < 130/80 mmHgJNC8 Meta de PA: < 140/90 mmHg GradoE 
Evidencia para JNC8 
•ACCORD-BP Trial 
•No hay diferencia en los resultados con PAS < 140 vs. PAS < 120 
•No existen estudios, o no son de la calidad suficiente, que soporten una PAD < 80
Preguntasa Contestar•Cuándodebeempezara tratarsela HTA? •Hastaqueniveldebeser tratada? •Cómolo hacemos?
Nivelde PA* y Reducciónde Eventosen EstudiosClínicosSeleccionadosEstudioPA basalPA tratadaEventos↓ ActiveControlHDFP159/101 131/86142/9117% -mortalidadSHEP170/77144/68155/7336%-strokeSyst-EUR174/86151/79161/8442% -strokePROGRESS147/86134/78143/8228% -strokePROGRESS -HTN159/93138/81146/8432% -strokeHOPE139/79135/76138/7822% -EAC 
* mm Hg 
Hypertension Detection and Follow-up Program (HDFP). JAMA. 1979;242(23):2562-2571. Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP) Cooperative Research Group. JAMA. 1991;265(24):3255-3264. Systolic Hypertension in Europe Trial (Syst-EUR) Investigators. Lancet. 1997;350:757-764. Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study (PROGRESS) Collaborative Group. Lancet. 2001;358(9287):1033-1041. Heart Outcomes Prevention Valuation Study (HOPE) Investigators. N Engl J Med. 2000;342:145-153.
Source: www.myhealthywaist.org 
N=11,140 patients 
Mean follow-up duration 4.3 years 
BMI: 28±5 kg/m2in both groupsThe ADVANCE TrialAdaptedfromPatel A et al. Lancet 2007;370:829-40and http://www.advance-trial.com 
Δ 2.2 mm Hg (95% CI: 2.0-2.4, p<0.0001) 
Δ 5.6 mm Hg (95% CI: 5.2-6.0, p<0.0001) 
Diastolic 
Systolic 
Placebo 
Perindopril-indapamide 
Blood pressure (mm Hg) 
65 
75 
85 
95 
105 
115 
125 
135 
145 
155 
165 
Follow-up (months) 
R 
6 
12 
18 
24 
30 
36 
42 
48 
54 
60 
140.3 mm Hg 
134.7 mm Hg 
Meanbloodpressure duringfollow-up 
77.0 mm Hg 
74.8 mm Hg 
Blood pressure decrease
Source: www.myhealthywaist.orgEfectosen la MortalidadAdaptedfromPatel A et al. Lancet 2007;370:829-40and http://www.advance-trial.com 
All-cause mortality 
Cardiovascular death 
0 
10 
Follow-up (months) 
0 
6 
12 
18 
24 
30 
36 
42 
48 
54 
60 
0 
10 
Follow-up (months) 
0 
6 
12 
18 
24 
30 
36 
42 
48 
54 
60 
Relative risk reduction 14% p=0.025 
Placebo 
Perindopril-indapamide 
Relative risk reduction 18% p=0.027 
5 
5
PrincipalesResultados 
El tratamientoantihipertensivoen pacientescon DM tipo2 resultóen: 
•14% reducciónen la mortalidadtotal 
•18% reducciónen la mortalidadcardiovascular 
•9% reducciónen eventoscardiovascularesmayores 
•14% reducciónen eventoscoronarios 
•21% reducciónen eventosrenalestotales 
Adapted from Patel A et al. Lancet 2007;370:829-40 
and http://www.advance-trial.com
Hypertension Optimization Trial- 1998 Es mejorla PAD 80 quePAD de 90? Másde19,000 pacientes 1501 pacientesteníandiabetes Tressubgrupos-Meta <90, <85, <80 Seguimiento3.8 años
0 
5 
10 
15 
20 
25 
Eventos/ 
1000 pt-año 
«80 
«85 
«90 
«80 
«85 
«90 
Hansson L et al. Lancet 1998; 351: 1755-62Tasade EventosCV mayoresde acuerdoa la PAD (HOT) 
No diabéticos 
Diabéticos 
N= 18790 
©2005. American College of Physicians. All Rights Reserved.
HOT resultadoen Diabéticosgrupo<90 vs<80 PA alcanzadaen el grupo<80 fue140/81 
Eventos/ 
1000 
Pt-año 
P<0.005 
P<0.045 
P=0.016 
Meta en PAD
Resultadosdel HOT en Diabéticos El subgrupode diabéticosfueel quese beneficiómás En el grupocon objetivode PAD<80mm Hg, el riesgode eventosCV mayoresfuereducidoa la mitadvs. el grupode <90mm Hg. Las apoplejíasdisminuyeronen alrededordel 30% comparandolos dos grupos La mortalidadCV se redujoa másde la mitadcuandose compararondentrode los 2 grupos
UKPDS 
Control de PA estricto vs. menos estricto para pacientes enrollados en el UKPDS 
Aleatorizados a dosis tituladas ya sea de atenolol o captopril para obtener una meta de PA <150/85 o menos en el control estricto vs <180/105-758 en control estricto y 390 en el grupo menos estricto 
Buscando todas las causas de mortalidad, eventos CV fatales y no fatales, muertes relacionadas con diabetes 
Evaluación de complicaciones microvasculares
Promedio de PA sistólica y diastólica 
Años de aleatorización 
Presión arterial (mmHg) 
Control menos rígido 
(n=156) 
Control rígido 
(n=297) 
0 
80 
3 
2 
1 
4 
5 
6 
7 
8 
9 
100 
140 
160UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. Br Med J 1998; 317:703–13. UKHDS (UKPDS): UKProspectiveDiabetesStudy Hypertension RESULTS: Control de la presiónarterial y efectosadversos
UKPDS DatosGraph reproduced from UTD
C UKPDS Resultados: 
Control de PA estricto 
0 
10 
20 
30 
40 
50 
60 
UKPDS Group. BMJ. 1998;317:703-713. 
• *Comparado don el control menos estricto. Captopril y atenolol fueron 
igualmente efectivos en la reducción de riesgo y fueron igualmente seguros 
en pacientes con diabetes. 
Cualquier punto 
relacionado con 
diabetes 
Muertes 
relacionadas 
con diabetes 
Stroke Complicaciones 
microvasculares 
Progresión de 
retinopatía 
Deterioro de 
la visión 
Falla 
cardiaca 
P=0.0046 P=0.019 P=0.013 P=0.0092 P=0.0038 P=0.0036 P=0.0043 
Reducción de Riesgo* 
24% 32 
% 
44% 
37% 34% 
47% 
56% 
©1998 PPS 
©2005. American College of Physicians. All Rights Reserved.
Estudioclínicoaleatorizadomulticéntrico 
Conducidoen 77 clínicasen Norte América(U.S. y Canada). 
Diseñadopara evaluar3 estrategiasmédicasindependientespara reducer la ECV en pacientescon diabetes 
Preguntaen el brazoPA: El objetivoterapéuticode PAS <120 mm Hg reduce los eventosCV vs. un objetivoterapéuticode PAS <140 mm Hg en pacientescon DM tipo2 con alto riesgocardiovascular?. 
N=4,733 patients 
Mean follow-up duration 4.7 years for the primary outcome 
The ACCORD Trial –Diseño del Estudio 
Adapted from the ACCORD study group. N Engl J Med 2010;362:1575-85
Source: www.myhealthywaist.org 
110 
120 
130 
140 
0 1 2 3 4 5 6 7 8 
Systolic blood pressure (mm Hg) 
Years post-randomization 
Adapted from the ACCORD study group. N Engl J Med 2010;362:1575-85 
Average=133.5 Standard vs. 119.3 Intensive, Δ=14.2 mm Hg 
Intensive 
Standard 
The ACCORD Trial – Presión Sistólica 
Mean number of medications prescribed: 
Intensive 3.2 3.4 3.5 3.4 
Standard 1.9 2.1 2.2 2.3 
Baseline BMI: 
32.2±5.7 vs. 32.1±5.4 kg/m2 
Systolic pressures (mean±95% CI) 
N=4,382 N=4,050 N=2,391 N=359
Source: www.myhealthywaist.org 
Intensivo 
Eventos(%/año) 
Standard 
Eventos(%/año) 
Hazard ratio (HR) (95% CI) 
p 
Primario 
208 (1.87) 
237 (2.09) 
0.88 (0.73-1.06) 
0.20 
Mortalidadtotal 
150 (1.28) 
144 (1.19) 
1.07 (0.85-1.35) 
0.55 
Muertescardiovasculares 
60 (0.52) 
58 (0.49) 
1.06 (0.74-1.52) 
0.74 
IM nofatal 
126 (1.13) 
146 (1.28) 
0.87 (0.68-1.10) 
0.25 
Stroke no fatal 
34 (0.30) 
55 (0.47) 
0.63 (0.41-0.96) 
0.03 
Total stroke 
36 (0.32) 
62 (0.53) 
0.59 (0.39-0.89) 
0.01Adaptedfromthe ACCORD studygroup. N EnglJ Med 2010;362:1575-85 
Tambiénexaminaronla ICC fatal/no fatal (HR=0.94, p=0.67), eventoscoronariosfatales, IM no fatal y angina inestable(HR=0.94, p=0.50) y un compuestodel resultadoprimario, revascularizacióny angina inestable(HR=0.95, p=0.40). 
The ACCORD Trial –ObjetivosPrimariosy Secundarios
INVEST StudyInternational Verapamil-TrandolaprilStudy Subgupode Diabéticos6400, todoscon EAC LograronPAS <130, 130-139, 140+ 
Resultado% 
Control estrcto 
Control usual 
No controlados 
Muerte, IM, stroke 
12.7 
12.6 
19.8 * 
CI 1.01-1.31 
Mortalidad 
11.0 
10.2 
15.4 
JAMA July 7,2010;304(1)61-68
ONTARGET: Resultados Clínicos en la 
Cohorte de Diabetes. Estudio Internacional Verapamilo 
Trandolapril-SR 
0 
20 
40 
60 
80 
100 
<=60 >60 a 
<=70 
>70 a 
<=80 
>80 a 
<=90 
>90 a 
<=100 
>100 a 
<=110 
>110 
PAD (mmHg) 
Incidencia (%) Rdo Primario 
% Incidencia IR 
Bakris,G.L., et al Hypertension 2004;44:1-6 
IR Estimado 
Total pcts 78 819 3223 1909 310 53 8 
Pcts con objetivo 27 165 418 221 61 14 7 
primario 
0 
1 
2 
3 
4 
82 – 6 = 76 mmHg 
ONTARGET 
Bloqueo Dual
Preguntasa Contestar•Cuándodebeempezara tratarsela HTA? •Hastaqueniveldebeser tratada? •Cómolo hacemos?
FACET trial AmlodipinovsFosinopril Ambos con igualefectoen lípidos, control glicémicoy funciónrenal, peroamlodipinosuperior a fosinoprilen suefectosobrePA A pesarde ellohubieronmenoseventosCV en el brazode fosinopril, sugieriendoqueel efectode fosinoprilno essolo porsuefectohipotensor
FACET trial-Resultados Primarios 
Número de Eventos 
RR=0.49 CI 0.26-.095
HOPE trial 9297 pacientesde alto riesgo(>55 a. con DM+1 FR, enfermedadvascular, stroke) 3577 diabéticos Diseño2x2, con 2.5mg ramiprilvs10mg vsplacebo Los objetivosfueronIM/stroke/muerteCV La PA en promediofue139/79 al ingresoy 136/76 al terminarlos 2 años No significativoefectoen la PA
Resultados 
El estudio paró prematuramente. 
Ramipril disminuyó el riesgo de los objetivos buscados, disminuyó el riego de IM, stroke, muerte cardiovascular, mortalidad total, revascularización y nefropatía 
Vitamin E vs. Placebo: No existió diferencia significativa. (p=.35) 
–Ramipril vs. Placebo: el grupo ramipril experimento una significativa reducción en el objetivo primario (17.7%, p=.0002) Además, hubo una reducción de todas las causas de mortalidad del16%. (p=.0058) NNT = 8. 
–Dosis mayores de ramipril tuvieron mejores resultados que las dosis bajas 
–Los efectos benéficos son independientes de la disminución de la PA (3 mm Hg en PAS, 2 mm Hg en PAD).
46 
0 
25% 
-50% 
THE 
MICROHOPE 
STUDY 
Relative Risk (95% CI) 
Combined 
Myocardialinfarction 
Stroke 
Cardiovasculardeath 
Totalmortality 
Revascularization 
Overtnephropathy 
Clinical outcomes for Ramipril and placebo group 
Primaryoutcomes 
Secondaryoutcomes 
-25% 
HOPE Study Investigators, Lancet, 2002
47 
CAPPP study: Tratamiento con IECA asociado a 
Reducción en los puntos finales: 
Diabéticos vs. Población total 
Hansson L , et al. Lancet 1999
48 
THEANTIHYPERTENSIVEANDLIPID-LOWERINGTREATMENTTOPREVENTHEARTATTACKTRIAL(ALLHAT)n=33,357 
Pacientes 
Diseño 
Tratamiento* 
Seguimiento 
Punto final primario 
Edad > 55 años 
Por lo menos 1 FR 
Aleatorizado, doble ciego 
Chlortalidone12,5 –25 mg/día 
Amlodipine2,5 –10 mg/día 
Lisinopril10 –40 mg/día 
4 –8 años 
ECV fatal y no fatal 
*Elbrazodedoxazosinafuesuspendidoprematuramenteporresultadossignificativamentepeoresqueloscomparadosconelbrazodediuréticos 
ALLHAT Group, JAMA 2002
49 
ALLHAT Study:Resultado del Estudio Clínico en Pacientes con DM tipo 2 (33%) 
Whelton P et al., Arch Intern Med. 2005 
EAC 
Todas las causas de mortalidad 
EAC combinada 
Stroke 
Falla cardiaca 
ECV combinada 
IRCT 
2 
0.5 
1 
Favor Lisinopril 
Favor Chlortalidone 
EAC 
Todas las causas de mortalidad 
EAC combinada 
Stroke 
Falla cardiaca 
ECV combinada 
IRCT 
2 
0.5 
1 
Favor Lisinopril 
Favor Chlortalidone 
Diabetes Mellitus 
Normoglicemia
Nissen, S. E. et al. JAMA 2004;292:2217-2225. 
CAMELOT: Cumulative Event Rates for Treatment Groups
Recomendaciones ALAD en el TTO. Antihipertensivo Iniciar ttoen toda persona con PA >130/80 (B) Iniciar con CTEV y restricción de la sal si la PA es >140/80 (B) Con PA >140/80 iniciar un medicamento (B) Preferir IECA o ARA II (B) La ventaja es mayor con estos medicamentos si el paciente tiene microalbuminuria(A) Si la PA inicial es >160/100 iniciar con combinación de medicamentos, de preferencia IECA o ARA II entre ellos en dosis fijas para mejorar adeherencia(B) El mejor medicamento para combinar es el amlodipino(A) La segunda opción es un diurético tiazídicoa dosis bajas (AA) No usar en combinación medicamentos que bloqueen el SRAA Si se usan 2 medicamentos, por lo menos uno administrarlo en la noche (A)
Tratamiento de HTA y Diabetes 
Guías ALAD sobre el Diagnóstico y Tratamiento de la Diabetes Melltius Tipo 2 2013 
Monoterapia 
Indicación/grado de recomendación 
Precauciones/efectos adversos 
IECA 
Medicamentodeiniciodepreferencia, especialmenteconmicroalbuminuira(A).PosibleventajaenprevenciónCV 
Riesgodehiperkalemia.DeteriorodefunciónrenalenEAR.Contraindicadaenembarazo.Principalefectosecundario:tos 
ARA II 
SimilaresaIECA.Mayorcostoporloquenossonprimeralínea.UsarlossinosetoleraIECA 
LasmismasqueIECAexceptoporlatos.MayorcostoqueIECA 
Diuréticostiazídicos 
Preferirdosisbajascomofármacoalternativoenttocombinado.útilenPASaislada,especialmenteenancianos 
Endosisaltaproducenhipokalemiaydeteriorodelcontrolglicémico 
bBloqueadores cardioslectivos 
IndicadoconanginaopostIAM 
Puedenenmascararhipoglicemiassielpacienteusahipoglicemiantes.Noemplearenasmaoclaudicaciónintermitente.IniciarcondosisbajasenICCGI-II 
BCC (dihidropiridinas) 
AmlodipinomedicamentodeelecciónparacomginarconIECAoARAII.ÜtileneladultomayorconHASaislada 
Losdeaccióncortapuedenincrementarlamortalidad 
Indapamida 
PodríatenerlamismaindicaciónqueIECA 
Similaresaotrosdiuréticos
Tratamiento(1) Pacientescon PA >120/80 mmHg debenseradvertidoscon cambiosdel estilode vidapara reducirla PA B Pacientescon PA confirmadade140/80 mmHg o más, debe, en adicióna cambiosdel estilode vida, teneriniciopronto y tempranode tratamientofarmacológicocon titulaciónprogresivapara llegara lasmetasde control de PA BRecommendaciones: Hipertensión/Control de la PresiónArterial 
ADA. VI. Prevention, Management of Complications. Diabetes Care 2014;37(suppl 1):S36
Tratamiento Ttofarmacológicopara pacientescon diabetes e hipertensiónC Un regimen queincluyayasea un IECA o un ARA II; siunaclaseno estolerada, substituírporla otra Terapiade multiples drogas(dos o másagentesa dosisaltas) son generalmenterequeridaspara lograrlos objetivosde PA B Administrarunoo másde los medicamentosa la horade dormirARecommendaciones: Hipertensión/Control de la PresiónArterial 
ADA. VI. Prevention, Management of Complications. Diabetes Care 2014;37(suppl 1):S36
Recomendaciónparala PoblaciónGeneral no negra(IncluyendoDM) JNC 7 Primeralínea: Diuréticostiazídicos(sin distinciónracial) JNC8 Primeralínea DiuréticosTiazídicos BCC IECA ARA 2 GradoB 
Evidencia para JNC8 
•ALLHAT Trial 
•Controlar la PA es más importante que el medicamento usado 
•Alfa bloqueadores no son recomendados como primera línea 
•LIFE Study 
•Beta bloqueadores no recomendados como primera línea 
•Insuficiente evidencia para recomendar otras clases
Recomenacionesparala PoblaciónNegraen General (IncluyendoDM) JNC 7 Primeralínea: Diuréticostiazídicos(no se hizodistinciónracial) JNC8 Tratamientoinicialparala poblaciónnegra(GradoB) con DM (GradoC) Diuréticostiazídicos BCC 
ALLHAT Trial 
•Análisisde subgrupopreespecificada 
•Tiazidamásefectivaen resultadosCV comparadocon IECA en los negros 
•51% mayor tasade stroke (RR 1.51; 95% CI 1.22-1.86) con el usode IECA comottoinicialen pacientesnegros(comparadoscon CCB) 
•46% de los pacientesen el subgrupoanalizadoteníanDM
From: 2014 Evidence-Based Guideline for the Management of High Blood Pressure in Adults: Report From the Panel Members Appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8) 
JAMA. 2014;311(5):507-520. doi:10.1001/jama.2013.284427
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Inicio de CTEC y Tratamiento Antihipertensivo 
BP, blood pressure; CKD, chronic kidney disease; CV, cardiovascular; CVD, cardiovascular disease; DBP, diastolic blood pressure;HT, hypertension; OD, organ damage; RF, risk factor; SBP, systolic blood pressure. 
Other risk factors, asymptomatic organ damage or disease 
Blood pressure (mmHg) 
High normal SBP 130−139orDBP 85−89 
Grade 1 HT SBP 140−159 orDBP 90−99 
Grade 2 HT 
SBP 160−179orDBP 100−109 
Grade 3 HT 
SBP ≥180orDBP ≥110 
No other RF 
• No BP intervention 
• Lifestyle changes for several months 
• Then add BP drugs targeting <140/90 
• Lifestyle changes for several weeks 
• Then add BP drugs targeting <140/90 
• Lifestyle changes 
• Immediate BP drugs targeting <140/90 
1−2 RF 
• Lifestyle changes 
• No BP intervention 
• Lifestyle changes for several weeks 
• Then add BP drugs targeting <140/90 
• Lifestyle changes for several weeks 
• Then add BP drugs targeting <140/90 
• Lifestyle changes 
• Immediate BP drugs targeting <140/90 
≥3 RF 
• Lifestyle changes 
• No BP intervention 
• Lifestyle changes for several weeks 
• Then add BP drugs targeting <140/90 
• Lifestyle changes 
• BP drugs targeting <140/90 
• Lifestyle changes 
• Immediate BP drugs targeting <140/90 
OD, CKD stage 3 or diabetes 
• Lifestyle changes 
• No BP intervention 
• Lifestyle changes 
• BP drugs targeting <140/90 
• Lifestyle changes 
• BP drugs targeting <140/90 
• Lifestyle changes 
• Immediate BP drugs targeting <140/90 
Symptomatic CVD, CKD stage ≥4 or diabetes with OD/RFs 
• Lifestyle changes 
• No BP intervention 
• Lifestyle changes 
• BP drugs targeting <140/90 
• Lifestyle changes 
• BP drugs targeting <140/90 
• Lifestyle changes 
• Immediate BP drugs targeting <140/90
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The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) -J Hypertension 2013;31:1281-1357 
Recomendaciones 
Consideraciones adicionales 
Mandatorio: iniciar tratamiento medicamentoso en pacientes con PAS ≥160 mmHg 
•Fuertemente recomendadno: iniciar medicamentos cuando la PA ≥140 mmHg 
Meta de PAS para pacientes con diabetes: <140 mmHg 
Meta de PAD para pacientes con diabetes: <85 mmHg 
Todos los agentes antihipertensivos están recomendados y pueden ser usados en pacientes con diabetes 
•Bloqueadores del sistema RAA deben ser preferidos 
•Especialmente en presencia de proteinuria y microalbuminuria 
La elección del tratamiento antihipertensivo debe considerar las comorbilidades 
Coadministración del sistema RAA no son recomendadas 
•Evitar en pacientes con diabetes 
Trataminto para la Hipertensión en pacientes con diabetes
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Posible combinación de drogas antihipertensivas 
Green continuous lines: preferred combinations; green dashed line: useful combination (with some limitations); black dashed lines: possible but less well tested combinations; red continuous line: not recommended combination. Although verapamil and diltiazem are sometimes used with a beta-blocker to improve ventricular rate control in permanent atrial fibrillation, only dihydropyridine calcium antagonists should normally be combined with beta-blockers. 
Diuréticos tiazídicos 
β-bloqueadores 
ARA II 
Otros 
antihipertensivos 
IECA 
Calcio antagonistas
RevisiónCochrane, Medicamentospara HTA 
#RCT 
Mortalidad 
Stroke 
EAC 
EventosCV 
Tiazidas 
19 
.89 
.63 
.84 
.70 
dosisbajas 
8 
.72 
dosisaltas 
11 
1.01 ns 
β Bloqueadores 
5 
.96 ns 
.83 
.90 ns 
.89 
IECA 
3 
.83 
.65 
.81 
.76 
BCC 
1 
.86 ns 
.58 
.77 ns 
.71 
The Cochrane Library 2009, issue 3. 
http//www.thecochranelibrary.com
Effectof Angiotensin-ConvertingEnzymeInhibitorsand AngiotensinII Receptor BlockersonAll-Cause Mortality, Cardiovascular Deaths, and Cardiovascular Eventsin PatientsWithDiabetes MellitusAMeta-analysisJunCheng,MD1; WenZhang,MMed2; XiaohuiZhang,MMed1; FeiHan,MD1; XiayuLi,MD1; XuelinHe,MD1; QunLi,MMed1; JianghuaChen,MMed1JAMA InternMed.2014;174(5):773-785. doi:10.1001/jamainternmed.2014.348. 23 de 35 estudios comparando IECA con placebo u otras drogas activas (32827 pacientes) y 13 estudios con ARA (23867 pacientes) IECA redujo significativamente el riesgo de: Todas las causas de mortalidad13% Muerte CV17% Eventos CV mayores14% •IAM21% •Falla cardiaca19% ARA II no influyó en estos puntos excepto en la falla cardiaca Ninguno de los dos medicamentos se asoció a disminución del riesgo de apoplejía
Treatment of Hypertension in association with Diabetes Mellitus 
More than 3 drugs may be needed to reach target values for diabetic patients 
If Creatinine over 150 μmol/L or creatinine clearance below 30 ml/min ( 0.5 ml/sec), a loop diuretic should be substituted for athiazide diuretic if control of volume is desired 
Threshold equal or over130/80 mmHg and TARGET below 130/80 mmHg 
Diabetes 
with 
Nephropathy 
>2-drug combinations 
ACE Inhibitor 
or ARB 
without 
Nephropathy 
1. ACE Inhibitor or ARB 
or 
2. DHP-CCB or Thiazide diuretic 
Monitor serum potassium and creatinine carefully in patients with CKD prescribed an ACEI or ARB 
Combinations of an ACEI with an ARB are specifically not recommended in the absence of proteinuria 
A combination of 2 first line drugs may be considered as initial therapy if the blood pressure is >20 mmHg systolic or >10 mmHg diastolic above target. Combining an ACEi and a DHP-CCB is recommended.
Multidrug Therapy Needed to Achieve Target Blood Pressure
Podemos, debemos, siqueremos… Muchosestudioshandocumentadoun inadecuadocontrol en pacientesde alto riesgo, incluyendodiabéticos Un estudiopublicadoen BMJ muetraquela inerciamédicapuedeserla causa Mientraslos pacientestuvieronunaadherenciaadecuada, el control de PA fuepobre 72% tuvieroncontrol inadecuado < 50% tuvieron2 o menosmedicamentos < 50% de lasveceshuboun cambioterapéuticoa pesardel mal control 
Guthrie B. BMJ 2007; 335:542-544
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  • 1. Hipertensióny DiabetesDra. Isabel CárdenasInternista–EndocrinólogaV CursoLatinoamericano de Diabetes MellitusVIII CursoInternacionalde Manejode Pacientescon Diabetes MellitusSeptiembre2014
  • 3. Hipertensión y Diabetes 30% HTA 10% DM T2 75% 28% Hipertensión es el diagnóstico crónico más común en la consulta médica, y la asociación más frecuente en pacientes con diabetes.
  • 4. Fuente: OPS/OMS. Encuesta Nacional Diabetes, HTA, Obesidad, 1998 PREVALENCIA DE DIABETES POR GRUPOS DE EDADES0,71,84,55,510,611,213,519,717,97,20510152025 25-2930-3435-3940-4445-4950-5455-5960-6465 ymasTodas las edades MasculinoFemeninoTotal
  • 5. Fuente: OPS/OMS. Encuesta Nacional Diabetes, HTA, Obesidad, 1998 20.416.718.524.413.919.122.323.322.813.99.111.420.916.318.60510152025CochabambaLa PazSanta cruzEl AltototalPREVALENCIA DE HIPERTENSION ARTERIAL EN LAS CUATRO CIUDADESMasculinoFemeninoTotal
  • 6. Hypertension in Diabetic Study J Hyperten 11:309–317 1993 Prevalencia de HTA en pacientes diabéticos de reciente diagnóstico 0 40 20 60 % 50 30 10 70 160/90 < 160/90 < 160/90 160/90 2.5 5.0 0 Tasa de eventos CV antes del Dx de Diabetes (%) p=0.001 39 % 61%
  • 7. Background HipertensiónArterial: •Mayor factor de riesgopara, infartode miocardio, fallacardiaca, enfermedadrenal crónica, deteriorocognitivoy muerteprematura•HTA no tratadapuedecausardañovascular y renal y desencadenaren un estadode resistenciaal tratamiento. •Cada2 mmHg de incrementode la presiónsistólicase asociacon un aumentode la mortalidad: –7% paraenfermedadcardiaca–10% paraapoplejías.
  • 8. 8 Riesgo de complicaciones micro macrovasculares en diabetes fuertemente relacionado con la PA UKPDS (36): BMJ 2000;321:412-419
  • 9. Asociaciónentre PAS y MuerteCV en DM tipo2 0 25 50 75 100 125 250 225 150 175 200 No diabético Diabético < 120 120 -139 140 -159 160 -179 180 -199 >200 Tasade mortalidadCV/10,000 Personas-año PresiónArterial Sistólica(mm Hg) Stamler J, et al. Diabetes Care. 1993;16:434-444.
  • 10. Pacientes con HT en el Estudio de Framingham El riesgo poblacional atribuíblea la diabetes fue 7% para todas las causas de mortalidad y 9% para cualquier evento CV 1145 casos de diabetes incipiente en la cohorte a la basal (HT= 663, NT=482 El riesgo poblacional atribuíblea la HTA en individuos con DM fue el 30% para todas las causas de mortalidad y 25% para cualquier evento cardiovascular (aumentado a 44 y 41% respectivamente si se excluyen los 110 pacientes NT que desarrollaron HTA durante el tratamiento)
  • 11. Absolute number of events prevented by different interventions per 1000 patient years of treatment (data taken from Cholesterol Treatment Trialists’ Collaboration and Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration). Preiss D , Ray K K BMJ 2011;343:bmj.d4243
  • 12. JNC8: PreguntasClave En adultoscon HTA, el iniciartratamientofarmacológicoantihipertensivoa nivelesespecíficosde PA mejoralos resultados? En audultoscon HTA, el tratamientomedicamentosopara llegara un obetivoespecíficode PA conduce a algunamejoríaen los resultadosen salud? En adultoscon HTA, los medicamentosantihipertensivoso clasesde medicamentos, difierenen los beneficioso dañoscomparativospara llegara los resultadosobjetivo?
  • 13. Preguntasa contestar: •Cuándodebeempezara tratarsela HTA? •Hastaqueniveldebeser tratada? •Cómolo hacemos?
  • 14.
  • 15.
  • 16. Clasificación de la HTA (JNC 7) Classification PAS (mmHg) PAD (mmHg) Normal <120 y <80 prehipertensión 120∼139 O 80∼89 Estadío1 140∼159 O 90∼99 Estadío2 ≧160 O ≧100
  • 17. Medical Education & Information–for all Media, all Disciplines, from all over the World Powered by 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) -J Hypertension 2013;31:1281-1357 Definición y Clasificación de la HTA en el Consultorio (mmHg)* Categoría Sistólica Diastólica Óptima <120 y <80 Normal 120–129 y/o 80–84 Normal Alta 130–139 y/o 85–89 Hipertensión Grado 1 140–159 y/o 90–99 Hipertensión Grado 2 160–179 y/o 100–109 Hipertensión Grado 3 ≥180 y/o ≥110 Hipertensión Sistólica aislada ≥140 Y <90 * La categoría de presión arterial está definida como le mayor nivel de PA, ya sea sistólica o diastólica. Hipertensión´sitólica aislada debe ser graduada en 1,2 y 3 de acuerdo a los rangos indicados. Hipertensión: PAS >140 mmHg ±PAD >90 mmHg
  • 18. HTA en el Paciente Diabético Meta de control de PA: 130-140/80 Recomendación B Guías ALAD sobre el Diagnóstico y Tratamiento de la Diabetes Melltius Tipo 2 2013
  • 19. Recomendacionespara el Control de la PABúsqueday Diagnóstico•La PA debesermedidaen cadavisitade rutina•Pacientesa quienesse hayaencontradocon la PA alterada, debeser confirmadaen un díaseparadoB ADA. VI. Prevention, Management of Complications. Diabetes Care 2014;37(suppl 1):S36
  • 20. Metas Los pacientescon diabetes e hipertensióndebentenerunameta de tratamientoen PAS de <140 mmHg B Nivelesmenoresde PAS, tales como<130 mmHg, puedenser apropiadosparaciertosindividuostales comopacientesjóvenes, sipuedenlograrlosin riesgosC Pacientescon Diabetes debenconseguirunameta de PAD de <80 mmHg B Recomendacionesen el Control de la PA ADA. VI. Prevention, Management of Complications. Diabetes Care 2014;37(suppl 1):S36
  • 21. Medical Education & Information–for all Media, all Disciplines, from all over the World Powered by 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) -J Hypertension 2013;31:1281-1357 Metas de PA en pacientes con HTA Recommendaciones Metas de PAS «para la mayoría» •Pacientes con RCV bajo a moderado •Pacientes con diabetes •Pacientes con stroke o TIA previos •Considerar a pacientes EAC •Considerar a pacientes con diabetes o sin ella con ERC <140 mmHg Meta de PAD para ancianos •Edad <80 años •PAS inicial ≥160 mmHg 140-150 mmHg Meta de ajuste en ancianos Edad <80 años <140 mmHg Meta de PAS para >80 años con PAS •≥160 mmHg 140-150 mmHg Meta de PAD para la «mayoría» <90 mmHg Meta de PAD para Diabéticos <85 mmHg
  • 22. Recomendacionesparala PoblaciónGeneral con DM ≥ 18JNC 7 Meta de PA : < 130/80 mmHgJNC8 Meta de PA: < 140/90 mmHg GradoE Evidencia para JNC8 •ACCORD-BP Trial •No hay diferencia en los resultados con PAS < 140 vs. PAS < 120 •No existen estudios, o no son de la calidad suficiente, que soporten una PAD < 80
  • 23. Preguntasa Contestar•Cuándodebeempezara tratarsela HTA? •Hastaqueniveldebeser tratada? •Cómolo hacemos?
  • 24. Nivelde PA* y Reducciónde Eventosen EstudiosClínicosSeleccionadosEstudioPA basalPA tratadaEventos↓ ActiveControlHDFP159/101 131/86142/9117% -mortalidadSHEP170/77144/68155/7336%-strokeSyst-EUR174/86151/79161/8442% -strokePROGRESS147/86134/78143/8228% -strokePROGRESS -HTN159/93138/81146/8432% -strokeHOPE139/79135/76138/7822% -EAC * mm Hg Hypertension Detection and Follow-up Program (HDFP). JAMA. 1979;242(23):2562-2571. Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP) Cooperative Research Group. JAMA. 1991;265(24):3255-3264. Systolic Hypertension in Europe Trial (Syst-EUR) Investigators. Lancet. 1997;350:757-764. Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study (PROGRESS) Collaborative Group. Lancet. 2001;358(9287):1033-1041. Heart Outcomes Prevention Valuation Study (HOPE) Investigators. N Engl J Med. 2000;342:145-153.
  • 25. Source: www.myhealthywaist.org N=11,140 patients Mean follow-up duration 4.3 years BMI: 28±5 kg/m2in both groupsThe ADVANCE TrialAdaptedfromPatel A et al. Lancet 2007;370:829-40and http://www.advance-trial.com Δ 2.2 mm Hg (95% CI: 2.0-2.4, p<0.0001) Δ 5.6 mm Hg (95% CI: 5.2-6.0, p<0.0001) Diastolic Systolic Placebo Perindopril-indapamide Blood pressure (mm Hg) 65 75 85 95 105 115 125 135 145 155 165 Follow-up (months) R 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 140.3 mm Hg 134.7 mm Hg Meanbloodpressure duringfollow-up 77.0 mm Hg 74.8 mm Hg Blood pressure decrease
  • 26. Source: www.myhealthywaist.orgEfectosen la MortalidadAdaptedfromPatel A et al. Lancet 2007;370:829-40and http://www.advance-trial.com All-cause mortality Cardiovascular death 0 10 Follow-up (months) 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 0 10 Follow-up (months) 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 Relative risk reduction 14% p=0.025 Placebo Perindopril-indapamide Relative risk reduction 18% p=0.027 5 5
  • 27. PrincipalesResultados El tratamientoantihipertensivoen pacientescon DM tipo2 resultóen: •14% reducciónen la mortalidadtotal •18% reducciónen la mortalidadcardiovascular •9% reducciónen eventoscardiovascularesmayores •14% reducciónen eventoscoronarios •21% reducciónen eventosrenalestotales Adapted from Patel A et al. Lancet 2007;370:829-40 and http://www.advance-trial.com
  • 28. Hypertension Optimization Trial- 1998 Es mejorla PAD 80 quePAD de 90? Másde19,000 pacientes 1501 pacientesteníandiabetes Tressubgrupos-Meta <90, <85, <80 Seguimiento3.8 años
  • 29. 0 5 10 15 20 25 Eventos/ 1000 pt-año «80 «85 «90 «80 «85 «90 Hansson L et al. Lancet 1998; 351: 1755-62Tasade EventosCV mayoresde acuerdoa la PAD (HOT) No diabéticos Diabéticos N= 18790 ©2005. American College of Physicians. All Rights Reserved.
  • 30. HOT resultadoen Diabéticosgrupo<90 vs<80 PA alcanzadaen el grupo<80 fue140/81 Eventos/ 1000 Pt-año P<0.005 P<0.045 P=0.016 Meta en PAD
  • 31. Resultadosdel HOT en Diabéticos El subgrupode diabéticosfueel quese beneficiómás En el grupocon objetivode PAD<80mm Hg, el riesgode eventosCV mayoresfuereducidoa la mitadvs. el grupode <90mm Hg. Las apoplejíasdisminuyeronen alrededordel 30% comparandolos dos grupos La mortalidadCV se redujoa másde la mitadcuandose compararondentrode los 2 grupos
  • 32. UKPDS Control de PA estricto vs. menos estricto para pacientes enrollados en el UKPDS Aleatorizados a dosis tituladas ya sea de atenolol o captopril para obtener una meta de PA <150/85 o menos en el control estricto vs <180/105-758 en control estricto y 390 en el grupo menos estricto Buscando todas las causas de mortalidad, eventos CV fatales y no fatales, muertes relacionadas con diabetes Evaluación de complicaciones microvasculares
  • 33. Promedio de PA sistólica y diastólica Años de aleatorización Presión arterial (mmHg) Control menos rígido (n=156) Control rígido (n=297) 0 80 3 2 1 4 5 6 7 8 9 100 140 160UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. Br Med J 1998; 317:703–13. UKHDS (UKPDS): UKProspectiveDiabetesStudy Hypertension RESULTS: Control de la presiónarterial y efectosadversos
  • 35. C UKPDS Resultados: Control de PA estricto 0 10 20 30 40 50 60 UKPDS Group. BMJ. 1998;317:703-713. • *Comparado don el control menos estricto. Captopril y atenolol fueron igualmente efectivos en la reducción de riesgo y fueron igualmente seguros en pacientes con diabetes. Cualquier punto relacionado con diabetes Muertes relacionadas con diabetes Stroke Complicaciones microvasculares Progresión de retinopatía Deterioro de la visión Falla cardiaca P=0.0046 P=0.019 P=0.013 P=0.0092 P=0.0038 P=0.0036 P=0.0043 Reducción de Riesgo* 24% 32 % 44% 37% 34% 47% 56% ©1998 PPS ©2005. American College of Physicians. All Rights Reserved.
  • 36. Estudioclínicoaleatorizadomulticéntrico Conducidoen 77 clínicasen Norte América(U.S. y Canada). Diseñadopara evaluar3 estrategiasmédicasindependientespara reducer la ECV en pacientescon diabetes Preguntaen el brazoPA: El objetivoterapéuticode PAS <120 mm Hg reduce los eventosCV vs. un objetivoterapéuticode PAS <140 mm Hg en pacientescon DM tipo2 con alto riesgocardiovascular?. N=4,733 patients Mean follow-up duration 4.7 years for the primary outcome The ACCORD Trial –Diseño del Estudio Adapted from the ACCORD study group. N Engl J Med 2010;362:1575-85
  • 37. Source: www.myhealthywaist.org 110 120 130 140 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Systolic blood pressure (mm Hg) Years post-randomization Adapted from the ACCORD study group. N Engl J Med 2010;362:1575-85 Average=133.5 Standard vs. 119.3 Intensive, Δ=14.2 mm Hg Intensive Standard The ACCORD Trial – Presión Sistólica Mean number of medications prescribed: Intensive 3.2 3.4 3.5 3.4 Standard 1.9 2.1 2.2 2.3 Baseline BMI: 32.2±5.7 vs. 32.1±5.4 kg/m2 Systolic pressures (mean±95% CI) N=4,382 N=4,050 N=2,391 N=359
  • 38. Source: www.myhealthywaist.org Intensivo Eventos(%/año) Standard Eventos(%/año) Hazard ratio (HR) (95% CI) p Primario 208 (1.87) 237 (2.09) 0.88 (0.73-1.06) 0.20 Mortalidadtotal 150 (1.28) 144 (1.19) 1.07 (0.85-1.35) 0.55 Muertescardiovasculares 60 (0.52) 58 (0.49) 1.06 (0.74-1.52) 0.74 IM nofatal 126 (1.13) 146 (1.28) 0.87 (0.68-1.10) 0.25 Stroke no fatal 34 (0.30) 55 (0.47) 0.63 (0.41-0.96) 0.03 Total stroke 36 (0.32) 62 (0.53) 0.59 (0.39-0.89) 0.01Adaptedfromthe ACCORD studygroup. N EnglJ Med 2010;362:1575-85 Tambiénexaminaronla ICC fatal/no fatal (HR=0.94, p=0.67), eventoscoronariosfatales, IM no fatal y angina inestable(HR=0.94, p=0.50) y un compuestodel resultadoprimario, revascularizacióny angina inestable(HR=0.95, p=0.40). The ACCORD Trial –ObjetivosPrimariosy Secundarios
  • 39. INVEST StudyInternational Verapamil-TrandolaprilStudy Subgupode Diabéticos6400, todoscon EAC LograronPAS <130, 130-139, 140+ Resultado% Control estrcto Control usual No controlados Muerte, IM, stroke 12.7 12.6 19.8 * CI 1.01-1.31 Mortalidad 11.0 10.2 15.4 JAMA July 7,2010;304(1)61-68
  • 40. ONTARGET: Resultados Clínicos en la Cohorte de Diabetes. Estudio Internacional Verapamilo Trandolapril-SR 0 20 40 60 80 100 <=60 >60 a <=70 >70 a <=80 >80 a <=90 >90 a <=100 >100 a <=110 >110 PAD (mmHg) Incidencia (%) Rdo Primario % Incidencia IR Bakris,G.L., et al Hypertension 2004;44:1-6 IR Estimado Total pcts 78 819 3223 1909 310 53 8 Pcts con objetivo 27 165 418 221 61 14 7 primario 0 1 2 3 4 82 – 6 = 76 mmHg ONTARGET Bloqueo Dual
  • 41. Preguntasa Contestar•Cuándodebeempezara tratarsela HTA? •Hastaqueniveldebeser tratada? •Cómolo hacemos?
  • 42. FACET trial AmlodipinovsFosinopril Ambos con igualefectoen lípidos, control glicémicoy funciónrenal, peroamlodipinosuperior a fosinoprilen suefectosobrePA A pesarde ellohubieronmenoseventosCV en el brazode fosinopril, sugieriendoqueel efectode fosinoprilno essolo porsuefectohipotensor
  • 43. FACET trial-Resultados Primarios Número de Eventos RR=0.49 CI 0.26-.095
  • 44. HOPE trial 9297 pacientesde alto riesgo(>55 a. con DM+1 FR, enfermedadvascular, stroke) 3577 diabéticos Diseño2x2, con 2.5mg ramiprilvs10mg vsplacebo Los objetivosfueronIM/stroke/muerteCV La PA en promediofue139/79 al ingresoy 136/76 al terminarlos 2 años No significativoefectoen la PA
  • 45. Resultados El estudio paró prematuramente. Ramipril disminuyó el riesgo de los objetivos buscados, disminuyó el riego de IM, stroke, muerte cardiovascular, mortalidad total, revascularización y nefropatía Vitamin E vs. Placebo: No existió diferencia significativa. (p=.35) –Ramipril vs. Placebo: el grupo ramipril experimento una significativa reducción en el objetivo primario (17.7%, p=.0002) Además, hubo una reducción de todas las causas de mortalidad del16%. (p=.0058) NNT = 8. –Dosis mayores de ramipril tuvieron mejores resultados que las dosis bajas –Los efectos benéficos son independientes de la disminución de la PA (3 mm Hg en PAS, 2 mm Hg en PAD).
  • 46. 46 0 25% -50% THE MICROHOPE STUDY Relative Risk (95% CI) Combined Myocardialinfarction Stroke Cardiovasculardeath Totalmortality Revascularization Overtnephropathy Clinical outcomes for Ramipril and placebo group Primaryoutcomes Secondaryoutcomes -25% HOPE Study Investigators, Lancet, 2002
  • 47. 47 CAPPP study: Tratamiento con IECA asociado a Reducción en los puntos finales: Diabéticos vs. Población total Hansson L , et al. Lancet 1999
  • 48. 48 THEANTIHYPERTENSIVEANDLIPID-LOWERINGTREATMENTTOPREVENTHEARTATTACKTRIAL(ALLHAT)n=33,357 Pacientes Diseño Tratamiento* Seguimiento Punto final primario Edad > 55 años Por lo menos 1 FR Aleatorizado, doble ciego Chlortalidone12,5 –25 mg/día Amlodipine2,5 –10 mg/día Lisinopril10 –40 mg/día 4 –8 años ECV fatal y no fatal *Elbrazodedoxazosinafuesuspendidoprematuramenteporresultadossignificativamentepeoresqueloscomparadosconelbrazodediuréticos ALLHAT Group, JAMA 2002
  • 49. 49 ALLHAT Study:Resultado del Estudio Clínico en Pacientes con DM tipo 2 (33%) Whelton P et al., Arch Intern Med. 2005 EAC Todas las causas de mortalidad EAC combinada Stroke Falla cardiaca ECV combinada IRCT 2 0.5 1 Favor Lisinopril Favor Chlortalidone EAC Todas las causas de mortalidad EAC combinada Stroke Falla cardiaca ECV combinada IRCT 2 0.5 1 Favor Lisinopril Favor Chlortalidone Diabetes Mellitus Normoglicemia
  • 50. Nissen, S. E. et al. JAMA 2004;292:2217-2225. CAMELOT: Cumulative Event Rates for Treatment Groups
  • 51. Recomendaciones ALAD en el TTO. Antihipertensivo Iniciar ttoen toda persona con PA >130/80 (B) Iniciar con CTEV y restricción de la sal si la PA es >140/80 (B) Con PA >140/80 iniciar un medicamento (B) Preferir IECA o ARA II (B) La ventaja es mayor con estos medicamentos si el paciente tiene microalbuminuria(A) Si la PA inicial es >160/100 iniciar con combinación de medicamentos, de preferencia IECA o ARA II entre ellos en dosis fijas para mejorar adeherencia(B) El mejor medicamento para combinar es el amlodipino(A) La segunda opción es un diurético tiazídicoa dosis bajas (AA) No usar en combinación medicamentos que bloqueen el SRAA Si se usan 2 medicamentos, por lo menos uno administrarlo en la noche (A)
  • 52. Tratamiento de HTA y Diabetes Guías ALAD sobre el Diagnóstico y Tratamiento de la Diabetes Melltius Tipo 2 2013 Monoterapia Indicación/grado de recomendación Precauciones/efectos adversos IECA Medicamentodeiniciodepreferencia, especialmenteconmicroalbuminuira(A).PosibleventajaenprevenciónCV Riesgodehiperkalemia.DeteriorodefunciónrenalenEAR.Contraindicadaenembarazo.Principalefectosecundario:tos ARA II SimilaresaIECA.Mayorcostoporloquenossonprimeralínea.UsarlossinosetoleraIECA LasmismasqueIECAexceptoporlatos.MayorcostoqueIECA Diuréticostiazídicos Preferirdosisbajascomofármacoalternativoenttocombinado.útilenPASaislada,especialmenteenancianos Endosisaltaproducenhipokalemiaydeteriorodelcontrolglicémico bBloqueadores cardioslectivos IndicadoconanginaopostIAM Puedenenmascararhipoglicemiassielpacienteusahipoglicemiantes.Noemplearenasmaoclaudicaciónintermitente.IniciarcondosisbajasenICCGI-II BCC (dihidropiridinas) AmlodipinomedicamentodeelecciónparacomginarconIECAoARAII.ÜtileneladultomayorconHASaislada Losdeaccióncortapuedenincrementarlamortalidad Indapamida PodríatenerlamismaindicaciónqueIECA Similaresaotrosdiuréticos
  • 53. Tratamiento(1) Pacientescon PA >120/80 mmHg debenseradvertidoscon cambiosdel estilode vidapara reducirla PA B Pacientescon PA confirmadade140/80 mmHg o más, debe, en adicióna cambiosdel estilode vida, teneriniciopronto y tempranode tratamientofarmacológicocon titulaciónprogresivapara llegara lasmetasde control de PA BRecommendaciones: Hipertensión/Control de la PresiónArterial ADA. VI. Prevention, Management of Complications. Diabetes Care 2014;37(suppl 1):S36
  • 54. Tratamiento Ttofarmacológicopara pacientescon diabetes e hipertensiónC Un regimen queincluyayasea un IECA o un ARA II; siunaclaseno estolerada, substituírporla otra Terapiade multiples drogas(dos o másagentesa dosisaltas) son generalmenterequeridaspara lograrlos objetivosde PA B Administrarunoo másde los medicamentosa la horade dormirARecommendaciones: Hipertensión/Control de la PresiónArterial ADA. VI. Prevention, Management of Complications. Diabetes Care 2014;37(suppl 1):S36
  • 55. Recomendaciónparala PoblaciónGeneral no negra(IncluyendoDM) JNC 7 Primeralínea: Diuréticostiazídicos(sin distinciónracial) JNC8 Primeralínea DiuréticosTiazídicos BCC IECA ARA 2 GradoB Evidencia para JNC8 •ALLHAT Trial •Controlar la PA es más importante que el medicamento usado •Alfa bloqueadores no son recomendados como primera línea •LIFE Study •Beta bloqueadores no recomendados como primera línea •Insuficiente evidencia para recomendar otras clases
  • 56. Recomenacionesparala PoblaciónNegraen General (IncluyendoDM) JNC 7 Primeralínea: Diuréticostiazídicos(no se hizodistinciónracial) JNC8 Tratamientoinicialparala poblaciónnegra(GradoB) con DM (GradoC) Diuréticostiazídicos BCC ALLHAT Trial •Análisisde subgrupopreespecificada •Tiazidamásefectivaen resultadosCV comparadocon IECA en los negros •51% mayor tasade stroke (RR 1.51; 95% CI 1.22-1.86) con el usode IECA comottoinicialen pacientesnegros(comparadoscon CCB) •46% de los pacientesen el subgrupoanalizadoteníanDM
  • 57. From: 2014 Evidence-Based Guideline for the Management of High Blood Pressure in Adults: Report From the Panel Members Appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8) JAMA. 2014;311(5):507-520. doi:10.1001/jama.2013.284427
  • 58. Medical Education & Information–for all Media, all Disciplines, from all over the World Powered by 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) -J Hypertension 2013;31:1281-1357 Inicio de CTEC y Tratamiento Antihipertensivo BP, blood pressure; CKD, chronic kidney disease; CV, cardiovascular; CVD, cardiovascular disease; DBP, diastolic blood pressure;HT, hypertension; OD, organ damage; RF, risk factor; SBP, systolic blood pressure. Other risk factors, asymptomatic organ damage or disease Blood pressure (mmHg) High normal SBP 130−139orDBP 85−89 Grade 1 HT SBP 140−159 orDBP 90−99 Grade 2 HT SBP 160−179orDBP 100−109 Grade 3 HT SBP ≥180orDBP ≥110 No other RF • No BP intervention • Lifestyle changes for several months • Then add BP drugs targeting <140/90 • Lifestyle changes for several weeks • Then add BP drugs targeting <140/90 • Lifestyle changes • Immediate BP drugs targeting <140/90 1−2 RF • Lifestyle changes • No BP intervention • Lifestyle changes for several weeks • Then add BP drugs targeting <140/90 • Lifestyle changes for several weeks • Then add BP drugs targeting <140/90 • Lifestyle changes • Immediate BP drugs targeting <140/90 ≥3 RF • Lifestyle changes • No BP intervention • Lifestyle changes for several weeks • Then add BP drugs targeting <140/90 • Lifestyle changes • BP drugs targeting <140/90 • Lifestyle changes • Immediate BP drugs targeting <140/90 OD, CKD stage 3 or diabetes • Lifestyle changes • No BP intervention • Lifestyle changes • BP drugs targeting <140/90 • Lifestyle changes • BP drugs targeting <140/90 • Lifestyle changes • Immediate BP drugs targeting <140/90 Symptomatic CVD, CKD stage ≥4 or diabetes with OD/RFs • Lifestyle changes • No BP intervention • Lifestyle changes • BP drugs targeting <140/90 • Lifestyle changes • BP drugs targeting <140/90 • Lifestyle changes • Immediate BP drugs targeting <140/90
  • 59. Medical Education & Information–for all Media, all Disciplines, from all over the World Powered by 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) -J Hypertension 2013;31:1281-1357 Recomendaciones Consideraciones adicionales Mandatorio: iniciar tratamiento medicamentoso en pacientes con PAS ≥160 mmHg •Fuertemente recomendadno: iniciar medicamentos cuando la PA ≥140 mmHg Meta de PAS para pacientes con diabetes: <140 mmHg Meta de PAD para pacientes con diabetes: <85 mmHg Todos los agentes antihipertensivos están recomendados y pueden ser usados en pacientes con diabetes •Bloqueadores del sistema RAA deben ser preferidos •Especialmente en presencia de proteinuria y microalbuminuria La elección del tratamiento antihipertensivo debe considerar las comorbilidades Coadministración del sistema RAA no son recomendadas •Evitar en pacientes con diabetes Trataminto para la Hipertensión en pacientes con diabetes
  • 60. Medical Education & Information–for all Media, all Disciplines, from all over the World Powered by 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) -J Hypertension 2013;31:1281-1357 Posible combinación de drogas antihipertensivas Green continuous lines: preferred combinations; green dashed line: useful combination (with some limitations); black dashed lines: possible but less well tested combinations; red continuous line: not recommended combination. Although verapamil and diltiazem are sometimes used with a beta-blocker to improve ventricular rate control in permanent atrial fibrillation, only dihydropyridine calcium antagonists should normally be combined with beta-blockers. Diuréticos tiazídicos β-bloqueadores ARA II Otros antihipertensivos IECA Calcio antagonistas
  • 61. RevisiónCochrane, Medicamentospara HTA #RCT Mortalidad Stroke EAC EventosCV Tiazidas 19 .89 .63 .84 .70 dosisbajas 8 .72 dosisaltas 11 1.01 ns β Bloqueadores 5 .96 ns .83 .90 ns .89 IECA 3 .83 .65 .81 .76 BCC 1 .86 ns .58 .77 ns .71 The Cochrane Library 2009, issue 3. http//www.thecochranelibrary.com
  • 62. Effectof Angiotensin-ConvertingEnzymeInhibitorsand AngiotensinII Receptor BlockersonAll-Cause Mortality, Cardiovascular Deaths, and Cardiovascular Eventsin PatientsWithDiabetes MellitusAMeta-analysisJunCheng,MD1; WenZhang,MMed2; XiaohuiZhang,MMed1; FeiHan,MD1; XiayuLi,MD1; XuelinHe,MD1; QunLi,MMed1; JianghuaChen,MMed1JAMA InternMed.2014;174(5):773-785. doi:10.1001/jamainternmed.2014.348. 23 de 35 estudios comparando IECA con placebo u otras drogas activas (32827 pacientes) y 13 estudios con ARA (23867 pacientes) IECA redujo significativamente el riesgo de: Todas las causas de mortalidad13% Muerte CV17% Eventos CV mayores14% •IAM21% •Falla cardiaca19% ARA II no influyó en estos puntos excepto en la falla cardiaca Ninguno de los dos medicamentos se asoció a disminución del riesgo de apoplejía
  • 63. Treatment of Hypertension in association with Diabetes Mellitus More than 3 drugs may be needed to reach target values for diabetic patients If Creatinine over 150 μmol/L or creatinine clearance below 30 ml/min ( 0.5 ml/sec), a loop diuretic should be substituted for athiazide diuretic if control of volume is desired Threshold equal or over130/80 mmHg and TARGET below 130/80 mmHg Diabetes with Nephropathy >2-drug combinations ACE Inhibitor or ARB without Nephropathy 1. ACE Inhibitor or ARB or 2. DHP-CCB or Thiazide diuretic Monitor serum potassium and creatinine carefully in patients with CKD prescribed an ACEI or ARB Combinations of an ACEI with an ARB are specifically not recommended in the absence of proteinuria A combination of 2 first line drugs may be considered as initial therapy if the blood pressure is >20 mmHg systolic or >10 mmHg diastolic above target. Combining an ACEi and a DHP-CCB is recommended.
  • 64. Multidrug Therapy Needed to Achieve Target Blood Pressure
  • 65. Podemos, debemos, siqueremos… Muchosestudioshandocumentadoun inadecuadocontrol en pacientesde alto riesgo, incluyendodiabéticos Un estudiopublicadoen BMJ muetraquela inerciamédicapuedeserla causa Mientraslos pacientestuvieronunaadherenciaadecuada, el control de PA fuepobre 72% tuvieroncontrol inadecuado < 50% tuvieron2 o menosmedicamentos < 50% de lasveceshuboun cambioterapéuticoa pesardel mal control Guthrie B. BMJ 2007; 335:542-544