69. Formas de Hierro en Suero y Tejidos
75%
45%
33%
Transferrina
Ferritina

73. Pietrangelo. Gut, 2006

75. La sobrecarga de hierro es una consecuencia
inevitable de la terapia transfusional crónica
• 2 unidades por mes
• 24 unidades por año
• 100 unidades en 4 años
• 100 unidades; 20-25 gr 200-250mg
de hierro
• Hierro corporal:
– Normal: 3-4 gr
– HH: 30-40 gr

76. ↑Absorción intestinal de hierro

78. DAÑO ORGÁNICO
HÍGADO CORAZÓN GLÁNDULAS

80. Principal depósito de hierro
Daño
Celular
Daño
Tisular
Fibrosis
Orgánica

82. Roturas de membranas
Daño Celular (celular, mitocondrial, lisosómic
a, etc)
Alteraciones Mitocondriales
Hinchazón
Irregularidades en las
criptas
M. gigantes
Dilatación del RER
Proliferación del REL
Alteraciones Nucleares
Picnosis
Inclusiones nucleares
Thankerngpol H, et al. Biometals, 1996

84. Daño Tisular
Muerte celular (apoptosis)
Necrosis Hepatocitaria
Poca Inflamación
• No útil los tests séricos
Localización del depósito
• HH: hepatocitos
• S. Transfusional: Cels. De Kupffer

86. Differential siderosis distribution
Hepatocyte siderosis Kupffer cell siderosis
Pierre Brissot

88. Fibrosis Orgánica

90. Principal causa de muerte
Silente por muchos años
Después de hígado y bazo
Arritmias Los controles habituales no útiles
Disfunción sistólica
Disfunción diastólica • ECG, Holter y Ecocardiograma
Insuficiencia congestiva Cuando la disfunción cardíaca es
Bloqueos detectada el pronóstico es pobre.

92. Ingreso del Hierro
• NTBI a través de LVDCs
• Muy rápido
• Retroalimentación positiva
La entrada de NTBI depende de:
• Nivel
• Duración
Papel protector del Hígado
• LIC >15 mg/gr: incremento de riesgo cardíaco
• LIC >19 mg/gr: incremento dramático de NTBI

94. Hierro Libre
Membranas Suprime el Alteración
• Siderosomas efecto Conducción:
• Mitocondrías inhibidor de • canales de Ca
• etc proliferación • canales de Na
de yK
fibroblastos

96. Aumento DM en HH clásica
Aumento en otras formas de HH
Papel del Hierro:
• Incremento de DM II en diversas causas
de sobrecarga férrica
• Mejoría con reducción de la sobrecarga
Otras observaciones
• Aumento DM con incremento de hierro en 5–10% of thalassaemia patients
la dieta have diabetes
• Mejor control de glucemia en diabéticos Khalifa AS, et al. Pediatr Diabetes. 2004;5:126-
con hemodonación 32.
? % of haemochromatosis patients
have diabetes
Waalen J, et al. Best Pract Res Clin Haematol.
2005;18:203-20.
Swaminathan et al, Diabetes Care 2007

98. El exceso de hierro y el estrés oxidativo inducen apoptosis de Islotes
Pancreáticos:
- dependencia del metabolismo mitocondrial
- baja expresión de sistema antioxidante
- alta expresión de DMTI
Triple mecanismo:
1) Deficiencia insulínica
2) Resistencia a la insulina
3) Disfunción Hepática
Swaminathan et al, Diabetes Care 2007

108. “es una tragedia cuando una persona muere de una
enfermedad tratable sin haber recibido los
beneficios del tratamiento”
Beutler et al. Hematology. 2003