Las benzodiazepinas son medicamentos ampliamente utilizados con propiedades ansiolíticas, hipnóticas y sedantes. Han sido usados desde la década de 1960 y actúan como agonistas de los receptores GABAA en el sistema nervioso central. Se absorben rápidamente por vía oral y se distribuyen ampliamente en el cuerpo, cruzando la barrera placentaria. Son metabolizados en el hígado y eliminados principalmente a través de la orina. Se usan comúnmente para tratar el insomnio, la ansiedad y las

1. Hipnóticos y Sedantes

2. Hipnos

3. *Historia:
Hipnóticos y sedantes
Bromuro: 1853
Hidrato de cloral
Paraldehido
Uretano
Sulfonal
1900
Barbital : 1903
Fenobarbital:
1912
Clorpromazina: 1950
Benzodiacepinas: 1961

4. DEPENDIENDO DE LA DOSIS
PRODUCEN

6. Sedación por efecto secundario de
fármacos

11. Las BENZODIAZEPINAS actúan como:

15. Todas las benzodiazepinas en su forma
no ionizada tiene alto coeficiente de
distribución en agua y lípidos
Todas se absorben por completo
excepto el clorazepan (el cuál se
descarboxila con rapidez en el jugo
gástrico hasta N-desmetildiazepan.

17. *Las benzodiazepinas y sus
metabolitos activos se fijan en
proteínas plasmáticas (70% al 99%)
*Los volúmenes de distribución son
grandes y este se incrementa en
ancianos.
*Estos fármacos cruzan la barrera
placentaria y se secretan a través de
la leche.

18. *Se metabolizan de manera extensa por las
enzimas CYP3A4 y CYP2C19
*El metabolismo de las benzodiazepinas se
produce en tres etapas principales:
fase 1.- inicial y la más rápida
fase 2.- hidroxilación en la posición 3
fase 3.- conjugación de los compuestos
3-hidroxilo.

19. Aplicacio nes terapéuticas

21. Efectos psicológicos adversos
*El Flurazepam incrementa la incidencia de
pesadillas, locuacidad, ansiedad, irritabilidad,
taquicardia y sudación.
*También se a observado amnesia, euforia, inquietud
alucinaciones y comportamiento hipomaniaco.
*El uso crónico plantea riesgos de dependencia y
consumo excesivo.

22. *Hay una incidencia baja de reacciones
alérgicas, hepatotoxicas y hematológicas
*El etanol incrementa tanto su absorción
como la depresión concomitante del SNC.
*A pesar de todo lo mencionado las
benzodiazepinas se consideran fármacos
relativamente seguros.

28. *Aplicación con sedantes – hipnóticos
*Carece de actividad depresiva central
*La presencia de grupos alquilo o arilo en posición 5 confiere la
acción de sedante-hipnótico
*Grupo carbonilo en posición 2 adopta el carácter acido a causa
de tautomerizacion lactam- lactim
*Lactim favorece en solución alcalina y se producen sales
*Cuando el oxigeno se sustituye con azufre se denomina
tiobarbitúricos
*Estos son liposolubles disminuyen la duración y la latencia,
aceleran la degradación metabólica e incrementando la potencia
hipnótica
*Aplicación con sedantes – hipnóticos
*Carece de actividad depresiva central
*La presencia de grupos alquilo o arilo en posición 5 confiere la
acción de sedante-hipnótico
*Grupo carbonilo en posición 2 adopta el carácter acido a causa
de tautomerizacion lactam- lactim
*Lactim favorece en solución alcalina y se producen sales
*Cuando el oxigeno se sustituye con azufre se denomina
tiobarbitúricos
*Estos son liposolubles disminuyen la duración y la latencia,
aceleran la degradación metabólica e incrementando la potencia
hipnótica

33. *Puede ocurrir: farmacodinamia y farmacocinética.
*Efectos: Se da la sedación y la hipnosis, con rapidez.
*Cuando se incrementa la tolerancia disminuye el índice
terapéutico.
*La tolerancia de los barbitúricos los efectos depresores
en el SNC.
*Puede ocurrir: farmacodinamia y farmacocinética.
*Efectos: Se da la sedación y la hipnosis, con rapidez.
*Cuando se incrementa la tolerancia disminuye el índice
terapéutico.
*La tolerancia de los barbitúricos los efectos depresores
en el SNC.

34. *Deprime la trasmisión a nivel de los ganglios
autónomos y reduce la excitación nicotínica por
esteres de colina.
*Dando una disminución de la presión arterial por
obsibarbituricos intravenosos.
*En uniones neuromusculares esqueléticas
intensifican, los bloqueos de tubo curarina como
decametonio durante la anestesia.
*Inhiben el paso de corriente a través de los
receptores colinérgicos nicotínicos.

36. *Disminuye la presión arterial y la frecuencia cardiaca en
forma leve.
*Los reflejos cardiovasculares quedan embotados por
inhibición parcial de la trasmisión ganglionar.
*Altera también, los reflejos a la insuflación pulmonar
por lo tanto la respiración a presión positiva se utiliza
con precaución.
*Disminución del flujo plasmático renal y del flujo
sanguíneo cerebral o reducción LCR.
*Disminuye la presión arterial y la frecuencia cardiaca en
forma leve.
*Los reflejos cardiovasculares quedan embotados por
inhibición parcial de la trasmisión ganglionar.
*Altera también, los reflejos a la insuflación pulmonar
por lo tanto la respiración a presión positiva se utiliza
con precaución.
*Disminución del flujo plasmático renal y del flujo
sanguíneo cerebral o reducción LCR.

37. *Disminuye el tono de la musculatura
gastrointestinal y la amplitud de sus
contracciones rítmicas.
*Actúa en el sitio de acción periférico y central.
*A dosis hipnótica no disminuye el vaseamiento
gástrico.
*El alivio de los síntomas gastrointestinales con
dosis sedante se debe a su acción central
depresiva.

39. *Absorción con rapidez de Na que los ácidos libres
*El inicio de la acción esta entre 10 a 60 min y
retrasa por el contenido gástrico
*La vía intravenosa para el tratamiento del estado
epiléptico o por la inducción o conservación de
anestésica general
*Se distribuyen con la amplitud y cruzan con
facilidad la placenta
*Captación en tejidos menos vascularizados:
musculo, grasa, hace que se disminuye la
concentración sustancia en el plasma ,y el
encéfalo
*Absorción con rapidez de Na que los ácidos libres
*El inicio de la acción esta entre 10 a 60 min y
retrasa por el contenido gástrico
*La vía intravenosa para el tratamiento del estado
epiléptico o por la inducción o conservación de
anestésica general
*Se distribuyen con la amplitud y cruzan con
facilidad la placenta
*Captación en tejidos menos vascularizados:
musculo, grasa, hace que se disminuye la
concentración sustancia en el plasma ,y el
encéfalo

40. *Aprobarbital y fenobarbital son menos
liposolubles.
*La oxidación da la formación de los
barbitúricos: alcoholes, fenoles, cetonas, se
observa la unión de estos metabolitos con la
glucuronización en la orina.
*Es más rápida la eliminación del fármaco en
jóvenes que en ancianos y en lactantes.
*Aprobarbital y fenobarbital son menos
liposolubles.
*La oxidación da la formación de los
barbitúricos: alcoholes, fenoles, cetonas, se
observa la unión de estos metabolitos con la
glucuronización en la orina.
*Es más rápida la eliminación del fármaco en
jóvenes que en ancianos y en lactantes.

41. En el SNC:
*Se usan fenobarbital y butabarbital para el
tratamiento de trastornos gastrointestinales
funcionales y el asma.
*Se usan para el tratamiento de urgencia de las
convulsiones.
*Suele elegirse al diazepam para el tratamiento
de urgencia de las convulsiones.

42. En el SNC:
*Se usan barbitúricos de acciones breve y ultrabreve como
auxiliares de otros agentes para producir anestesia
obstétrica.
*Los barbitúricos sirven en narcoanálisis y narcoterapia en
psiquiatría.
*Las dosis anestésicas de barbitúricos atenúan el edema
cerebral.

43. Metabólicas hepáticas:
*Como los barbitúricos incrementan la
glucuroniltransferasa hepática y la proteína
Y fijadora de bilirrubina.
*Se emplean fenobarbital y fetarbital.

44. Efectos ulteriores:
*Somnolencia después de administrar
una dosis hipnótica de barbitúrico.
*Depresión residual del SNC.
*Trastornos del juicio y de las
capacidades motoras finas.

45. Excitación paradójica:
*Producen de manera repetida excitación más que
depresión.
*El paciente puede dar la impresión de encontrarse
en estado de ebriedad.
*Ocurre a menudo con fenobarbital y N-
metilbarbitúricos.

46. Hipersensibilidad:
*Se producen reacciones alérgicas.
*Consisten en tumefacción localizada,
en particular de párpados, mejillas o
labios, y dermatitis eritematosa.

47. Interacciones farmacológicas:
*Se combinan con otros agentes depresores del
SNC para producir depresión grave.
*Inhiben de manera competitiva el metabolismo
de otros fármacos.
*Intensifica el metabolismo de las hormonas
esteroides endógenas.
*Inducen generación hepática de metabolitos
tóxicos de los anestésicos clorocarbonados.

48. *La dosis letal varía según muchos factores, pero
es probable que haya intoxicación grave cuando se
ha ingerido de una sola vez una dosis más de 10
veces la dosis hipnótica completa.
*Si se encuentran en el organismo alcohol u otros
fármacos depresores, serán más bajas las
concentraciones capaces de causar la muerte.

49. *Incluyen al paraldehído, hidrato de cloral,
etclorvinol, glutetimida, metiprilón, etinamato y
meprobamato.
*El uso clínico de estos agentes ha disminuido
notablemente.
*Algunos de ellos aún resultan útiles en ciertos
casos, sobre todo para pacientes hospitalizados.

50. En el cuadro
se presentan
las
estructuras
químicas y
las
propiedades
farmacológic
as principales
de estos
agentes.

51. Paraldehído
*Vía de administración oral o rectal.
*Semivida de 4 a 10 horas.
*Empleado para tratar el delirium tremens en
pacientes hospitalizados.
*Se elimina por metabolismo hepático (75%) y
exhalación (25%).
*Los fenómenos tóxicos consisten en acidosis,
hepatitis y nefrosis.

52. Hidrato de cloral
*Vía de administración oral o rectal.
*Semivida de 5 a 10 horas.
*La deshidrogenasa del alcohol hepática lo
convierte con rapidez en tricloroetanol.
*El empleo crónico puede causar lesión hepática.
*Es grave el síndrome de abstinencia.

53. Etclorvinol
*Vía de administración oral.
*Semivida de 10 a 20 horas.
*La redistribución acorta a 4 o 5 horas lo que dura
la acción de dosis únicas, lo que puede ocasionar
despertar temprano por la mañana.
*Las reacciones idiosincrásicas consisten en
excitación notable, sobre todo en presencia de
dolor.

54. Meprobamato
*Vía de administración oral.
*Semivida de 6 a 17 horas.
*Aprobado sólo para el tratamiento de los
trastornos de ansiedad, pero muy utilizado
como sedante nocturno.
*La sobredosificación puede causar hipotensión
grave, depresión respiratoria y muerte.

55. *CATEGORIAS DEL INSOMNIO:
1.Insomnio transitorio
2.El insomnio breve
3.Insomnio prolongado

56. *Dura menos de tres días
*Por tensión
*Si se prescribe hipnóticos solo debe de utilizarse
en dosis leves y de dos a tres noches.

57. *Dura de tres días a tres semanas
*Por factores personales de tensión sostenida.
*Puede utilizarse hipnóticos por 7 a 10 noches
*Es bueno que el paciente se salte la dosis después
de una noche de buen sueño.

58. *Es el que dura más de tres semanas.
*No se puede encontrar un factor
especifico de tensión.

59. *Medicamentos como los inhibidores
selectivos de la recaptación de
serotonina, que puede causar insomnio
como efecto adverso, pude producir
mejora del sueño porque sirve para el
tratamiento del síndrome antidepresivo.

60. *En caso de insomnio prolongado causado por otras
enfermedades médicas, el problema se resuelven
con el tratamiento dela enfermedad subyacente.
*El dolor crónico más insomnio se trata los dos
problemas y tal vez no sea necesario el uso de
hipnóticos.
*Atención adecuada a la higiene del sueño.

61. *Personas que no tienen enfermedad
psiquiátrica mayor o medica de otro
tipo. Es causado por su ineficaz
atención a la higiene del sueño.

62. *El primer método es la buena higiene del sueño.
*Los barbitúricos reducen el sueño REM.
*Las benzodiazepinas reducen el sueño no REM de
onda lenta.
*Las benzodiazepinas de acción prolongada pueden
causar confusión al día siguiente, con incremento
de caídas.
*No deben administrase hipnóticos a sujetos con
apnea durante el sueño.

63. *En los ancianos son distintos los perfiles
farmacocinéticas de las sustancia
hipnóticas, por la reducción del agua
corporal, disminución de la función renal,
aumento de la grasa corporal, lo que da
por resultado una semivida de las
benzodiazepinas más largo.

64. *Los hipnóticos que actúan al nivel de los
receptores GABAA son preferibles a los
barbitúricos:
Porque tienen un índice terapéutico más alto
Son menos tóxicos,
Tienen efectos más pequeños sobre la estructura
del sueño.

65. **

66. * BENZODIACEPINAS
Las benzodiacepinas son medicamentos de
amplio uso con propiedades ansiolíticas,
hipnóticas y sedantes.
Las muertes debido a benzodiacepinas por vía
oral son extremadamente raras, a no ser que se
ingieran al tiempo con otros fármacos como
barbitúricos, etanol y antidepresivos.

67. * BENZODIACEPINAS
EPIDEMIOLOGÍA
Ocupan, desde hace más de 20 años, el primer lugar
entre los agentes medicamentosos responsables de
intoxicaciones agudas.
La mayoría de las intoxicaciones se producen en
forma de gestos suicidas de escasa gravedad.
Participan en intoxicaciones mixtas tanto con otros
medicamentos, especialmente de acción
antidepresiva, como con drogas de abuso.

68. * BENZODIACEPINAS
Mecanismo de Acción
Potencian la actividad del GABA, el mayor neurotransmisor
inhibidor del SNC.
El mensaje que el GABA transmite es un mensaje de inhibición:
le comunica a las neuronas con las que se pone en contacto que
disminuyan la velocidad o que dejen de transmitir.
Las benzodiacepinas aumentan esta acción natural del GABA,
ejerciendo de esta forma una acción adicional (frecuentemente
excesiva) de inhibición en las neuronas.

69. * BENZODIACEPINAS
Absorción: Se absorben en el intestino delgado.
Liposolubilidad: Altamente liposolubles: diazepam, midazolan y
Menos lipofílicos: oxazepan.
Absorción: Aumentan con alcohol. Disminuye con alimentos, y
antiácidos.
Las únicas benzodiacepinas que se absorben por vía
intramuscular son: Lorazepan y Midazolan.
Unión a proteínas 70%, pero hay variaciones: Diazepan 99% y
Alprazolam 70%.
La hipoalbúminemia aumenta la concentración de las
benzodiacepinas, en su forma activa.
FARMACOCINETICA

70. * BENZODIACEPINAS
MECANISMO DE TOXICIDAD:
Las benzodiacepinas potencian la acción
inhibitoria del neurotransmisor ácido gaba
amino butírico (GABA), favoreciendo el
ingreso de iones de cloro a la célula, lo
cual genera hiperpolarización celular y
disminuye la excitabilidad neuronal.

71. * BENZODIACEPINAS
- El nivel de toxicidad para las benzodiacepinas es muy alto.
- Los efectos de la sobredosis por vía oral son leves o moderados.
- Se han descrito ingestiones de diazepam de 15 20 veces
la dosis terapéutica sin presentarse deterioro importante de la
conciencia; sin embargo, la administración intravenosa rápida, aun
en dosis terapéuticas, puede inducir paro respiratorio,
posiblemente debido en parte al vehículo de la ampolla
(propilenglicol).
- La asociación de benzodiacepinas con otras sustancias sedantes,
hipnóticas, etanol antipsicóticos, potencializa el efecto depresor
sobre la respiración y la conciencia.

72. * BENZODIACEPINAS
 Alprazolam
 Brotizolam
 Chlordiazepoxide
 Clobazam
 Clonazepam
 Clorazepate
 Diazepam
 Estazolam
 Flunitrazepam
 Flurazepam
 Halazepam
 Lorazepam
 Lormetazepam
 Medazepam
 Midazolam
 Nitrazepam
 Oxazepam
 Prazepam
 Temazepam
 Triazolam
 Zolazepam

73. * BENZODIACEPINAS
Dosis Tóxica
Son muy variables entre los distintos productos
*Triazolam : 5 mg
*Flunitracepam: 20 mg
*Nitracepam: 50 mg
*Loracepam: 100 mg
*Diazepam: 500 mg
*Cloracepato: 500 mg

74. * BENZODIACEPINAS
 Los síntomas de depresión del sistema nervioso central
(SNC) suelen iniciarse rápidamente por vía venosa, o a
los 30–120 minutos por vía oral, dependiendo del
compuesto.
 Efectos comunes: ataxia, letargia, lenguaje
incomprensible.
 Se puede presentar Coma después de 12-36 horas
postingesta. Las Muertes son raras.
CLÍNICA:

75. * BENZODIACEPINAS
Los síntomas más comunes son:
SNC: Sedación, Ataxia, Somnolencia, Disartria,
Nistagmus, Pupilas mióticas o intermedias,
Hiporreflexia.
CARDIOVASCULAR: Hipotensión con taquicardia
compensatoria, Bradicardia etc
GASTROINTESTINALES: Náusea, Vómito
 TEMPERATURA: Hipotermia ocurre en el 15%
CLÍNICA:

76. * BENZODIACEPINAS
 Ocasionalmente pueden observarse algunos efectos
paradójicos como:
- Agresión, Excitación, Psicosis o deterioro
neurológico importante, siendo ancianos y niños
más susceptibles a este tipo de manifestaciones.
 La inmovilidad prolongada por inconsciencia puede
generar rabdomiólisis o escaras.
 Muy ocasionalmente el compromiso respiratorio
desencadena hipoxia y acidemia secundaria.
CLÍNICA:

77. * BENZODIACEPINAS
Complicaciones
Fiebre persistente
Insuficiencia renal
Trombocitopenia
Atelectasia completa de pulmón derecho
Barotrauma
SDRA

78. * BENZODIACEPINAS
Debe solicitarse la prueba rápida cualitativa para
benzodiacepinas en orina o el examen cuantitativo, teniendo en
cuenta que los niveles urinarios se correlacionan pobremente
con la clínica.
BUN y creatinina para descartar causas diferentes a las tóxicas
que comprometan el estado de conciencia.
 Si se sospecha hipoxemia se debe ordenar oximetría de pulso o
gases arteriales.
La glicemia es mandatoria para descartar hipoglicemia como
parte del diagnóstico diferencial en un paciente con deterioro
neurológico.
El citoquímico de orina y la CPK son de utilidad para evaluar
rabdomiólisis cuando el paciente está en estado de coma
DIAGNÓSTICO

79. * BENZODIACEPINAS
1. No inducir el vómito, no ha demostrado utilidad y está
absolutamente contraindicado en pacientes con algún grado de
deterioro neurológico por el riesgo de broncoaspiración.
2. Suspender la vía oral hasta que el paciente esté consciente.
3. Intubación orotraqueal, según el estado neurológico, antes de
iniciar la descontaminación del tracto gastrointestinal.
4. Lavado gástrico en pacientes que consulten dentro de la hora
siguiente a la intoxicación y conserven intacto el reflejo
nauseoso y tusígeno o tengan intubación orotraqueal.
5. Carbón activado 1 g/kg de peso, en solución al 25%, vía oral,
cada ocho horas durante 24 horas.
TRATAMIENTO

80. * BENZODIACEPINAS
7. Suministrar catártico: sulfato de magnesio (Sal de Epsom®)
250 mg /kg, hasta un máximo total de 30 g, en solución al 25%.
 Puede utilizarse como alternativa manitol al 20% en dosis de 1
g/kg por vía oral (5 mL/kg).
 El catártico se suministra en dosis única luego de la primera
dosis de carbón activado y sólo se repite si en las siguientes
cuatro horas no hay deposiciones.
 Nunca se debe administrar otra dosis de carbón si no se ha
logrado catarsis efectiva, puesto que su acción constipante es
potencializada por el efecto anticolinérgico de las
benzodiacepinas y puede presentarse obstrucción intestinal.
8. Los diuréticos no aumentan la velocidad de eliminación de las
benzodiacepinas, por lo que su empleo con tal fin no está
justificado.
TRATAMIENTO

81. * BENZODIACEPINAS
9. El flumazenil (Lanexat®) en ampollas de 5 mL (0,1
mg/mL) es el antídoto específico para la
intoxicación por benzodiacepinas y su uso debe
restringirse a casos seleccionados, tales como:
* Pacientes con sedación profunda.
* Pacientes con depresión respiratoria.
* Pacientes en coma.
TRATAMIENTO

82. * BENZODIACEPINAS
 Luego de aplicado el flumazenil sus efectos se
inician en 1-2 minutos y persisten durante 1-5 horas
dependiendo de la cantidad y el tipo de
benzodiacepina ingerida.
 La dosis inicial es de 0,2 mg IV (0,01 mg/kg en
niños), y en caso de no obtenerse respuesta se
suministran bolos de 0,3 mg, hasta un máximo de 3
mg. en adultos y 1 mg en niños.
 Si con esta dosis no ha revertido la sedación pueden
descartarse las benzodiacepinas como causa de la
intoxicación.
TRATAMIENTO

83. * BENZODIACEPINAS
Se contraindica la administración de flumazenil en
pacientes con: - Convulsiones
- Dependencia a benzodiacepinas
- Intoxicación concomitante con cocaína, hidrato de
cloral o antidepresivos tricíclicos.
El empleo de flumazenil requiere de la toma de un
electrocardiograma previo para descartar intoxicación
concomitante por antidepresivos tricíclicos.
TRATAMIENTO

84. * BENZODIACEPINAS
10.En caso de no contar con flumazenil, la medicación alternativa es
la Aminofilina (ampollas de 240 mg/5 mL) administrada en bolo IV
de 6 mg/kg disuelta en 30 mL de solución salina, para pasar en 30
minutos, disminuyendo la dosis de carga a la mitad si el paciente es
mayor de 60 años, si no está adecuadamente oxigenado o presenta
enfermedad hepática o cardiaca.
 La dosis de mantenimiento es variable según el paciente así:
- Niños 1 mg/kg/hora
- Adolescentes y adultos fumadores 0,8 mg/ kg/hora
- Adultos no fumadores 0,5 mg/kg/ hora
- Mayores de 60 años 0,3 mg/kg/hora durante por lo menos 12-
24 horas.
 Se debe tener presente que la administración de aminofilina
requiere la administración simultánea de oxígeno ya que es
inhibidora de la adenosina y genera vasoconstricción coronaria.
TRATAMIENTO

85. * BENZODIACEPINAS
11. Si se presenta hipotensión que no mejora con la administración
de solución 0,9%, administrar
 Dopamina 2-5 mcgr/kg/min, titulando hasta obtener el efecto
deseado. Es poco probable que dosis superiores a 20 mcgr/kg
tengan algún beneficio.
 Si se requiere mas de 20mcg de dopamina, adicionar
norepinefrina.
Norepinefrina
Preparación 4ml de 0.1% de solución de 1000 ml, produce 4
mcg/ml.
Dosis: - Adulto: 2-3ml (8 a 12 mcg)/minuto.
- Niños y adultos: titular 0.1-0.2mcg/ kg /min
 Precaución: Arritmias ventricular Y Extravasación necrosis
tisular local.
TRATAMIENTO