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CONTRIBUCIÓN ORIGINAL
Rev Mex Neuroci 2011; 12(4): 181-186                                                                                                    181
Vaca-Damy A, et al. Dexmedetomidina más bupivacaína para control del dolor postquirúrgico




     Dexmedetomidina más bupivacaína frente a bupivacaína sola
     en infusión peridural para el control del dolor postquirúrgico
   Vaca-Damy Anabel,(a) * Villaseñor-Santillán Lizette, (a) Ríos-Alatorre Abril Anel,† Ramírez-Ruiz Manuel,* Hernández-
                      (a),                              (a),†

        Gutiérrez Deoselina,* Valdez Santiago,* Ochoa-Guzmán Ana,‡ Ruiz-Sandoval José Luis,‡,§ Chiquete Erwin||
      (a)
            Ambas coautoras participaron de igual manera en la concepción y realización de este estudio, por lo que merecen compartir
                                       primera autoría. Sus nombres aparecen en estricto orden alfabético.

      * Servicio de Anestesiología, Hospital Civil de Guadalajara “Fray Antonio Alcalde”, Guadalajara, Jalisco, México. † Servicio de
    Obstetricia, Hospital Civil de Guadalajara “Fray Antonio Alcalde”, Guadalajara, Jalisco, México. ‡ Servicio de Neurología, Hospital
    Civil de Guadalajara “Fray Antonio Alcalde”; Guadalajara, Jalisco, México. § Departamento de Neurociencias, Centro Universitario
     de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara; Guadalajara, Jalisco, México. || Departamento de Neurología y Psiquiatría;
                Instituto Nacional de Ciencias Médicas y de la Nutrición Salvador Zubirán; Ciudad de México, D.F., México.

   Revista Mexicana de Neurociencia                                                                   Julio-Agosto, 2011; 12(4): 181-186



INTRODUCCIÓN                                                             go de complicaciones mayores y a una mejor calidad
                                                                         de vida.2 En la actualidad, el dolor postoperatorio
   El objetivo del tratamiento del dolor no sólo es                      constituye la principal causa de dolor agudo
disminuirlo, sino regresarlo a un estado fisiológico                     intrahospitalario. Sin embargo, históricamente el
normal, de ahí que la anestesiología haya evolucio-                      dolor ha sido mal tratado e insuficientemente pre-
nado buscando diferentes formas de evitarlo. 1 La                        venido. Éste es un potente desencadenante de la
prevención y tratamiento del dolor posquirúrgico se                      respuesta de estrés ante el estímulo quirúrgico y
asocia a una deambulación más temprana, mejor co-                        puede originar diversos efectos adversos.
operación con los programas de terapéutica física,                          Uno de los métodos más empleados en el control
mejoría del estado respiratorio, disminución del ries-                   del dolor postoperatorio ha sido la utilización de




   RESUMEN                                                                  Dexmedetomidine plus bupivacaine
   Introducción: El dolor postoperatorio es la principal                    versus bupivacaine alone in peridural infusion
   causa de dolor agudo intrahospitalario. Los agonistas                    for control of postsurgical pain
   α2 adrenérgicos selectivos como la clonidina y la
   dexmedetomidina administrados por vía peridural se                       ABSTRACT
   han evaluado para el control del dolor postoperatorio,                   Introduction: Postsurgical pain is the main cause of
   pues actúan en receptores de tallo encefálico,                           acute pain in hospital settings. Selective α-2 adrenergic
   espinales y periféricos, modulando la aferencia de la                    agonists such as clonidine and dexmedetomidine
   nocicepción. En este contexto, la clonidina es el fár-                   administered via peridural infusion have been
   maco que más se ha estudiado, pero existe muy poca                       evaluated in postsurgical pain control, since they act
   información con dexmedetomidina. Objetivo: Evaluar                       on brain stem, spinal and peripheral receptors,
   la eficacia del uso adjunto de la dexmedetomidina                        modulating the nociceptive input. In this context,
   en la anestesia peridural, como una estrategia para                      clonidine is the most studied drug, but little information
   disminuir el dolor postquirúrgico. Métodos: Se diseñó                    exists with dexmedetomidine. Objective: To evaluate
   un ensayo clínico abierto, que comparó bupivacaína                       the efficacy of the add-on use of dexmedetomidine
   en infusión peridural de 24 h (n = 15) frente a la com-                  in peridural anesthesia, as a strategy aimed to diminish
   binación de bupivacaína y dexmedetomidina (Bupi/                         postsurgical pain.
   Dexme, n = 21), en mujeres sometidas a histerectomía                     Methods: An open-label trial was designed to com-
   abdominal. El principal objetivo de comparación fue                      pare bupivacaine via 24-h peridural infusion (n = 15)
   la magnitud del dolor postquirúrgico (según se reflejó                   versus the combination of bupivacaine and
   en una escala visual análoga) y la necesidad de anal-                    dexmedetomidine (Bupi/Dexme, n = 21) in women who
   gesia de rescate durante las 24 h que duró la infusión                   underwent abdominal hysterectomy. The main study
   peridural. También se evaluó el impacto sobre la fre-                    outcome was the magnitude of postsurgical pain (as
   cuencia cardiaca (FC) y presión arterial media (PAM)                     reflected in a visual analog scale) and the need for
   durante este mismo periodo. Resultados: Se observa-                      rescue analgesia during 24 h of peridural infusion after
   ron diferencias significativas con respecto a la califi-                 surgery. We also evaluated the impact on heart rate
182                                                                                            Rev Mex Neuroci 2011; 12(4): 181-186
                                             Vaca-Damy A, et al. Dexmedetomidina más bupivacaína para control del dolor postquirúrgico




  cación subjetiva del dolor de las pacientes, a partir               (HR) and mean arterial pressure (MAP) during the same
  de 4 h de iniciada la infusión, favoreciendo al grupo               period. Results: We observed significant differences
  Bupi/Dexme (p < 0.05). Además, el tiempo para la                    with respect to the subjective patients’ pain scoring,
  administración de analgesia de rescate y la dosis acu-              from the first 4 h after infusion initiation, favoring Bupi/
  mulada del analgésico fueron menores en el grupo                    Dexme group (p < 0.05). Moreover, time to rescue anal-
  B u pi/Dexme, en c omparac ió n c o n e l grupo d e                 gesia and mean cumulative analgesic load were lower
  bupivacaína sola (en ambas, p < 0.05). La FC y PAM                  in Bupi/Dexme group, as compared with bupivacaine
  fueron significativamente menores en el grupo Bupi/                 alone (in both, p < 0.05). HR and MAP were significantly
  Dexme a las 4, 8, 12 y 24 h de iniciada la infusión, pero           lower in the Bupi/Dexme group at 4, 8, 12 and 24 h
  sin presentarse repercusión hemodinámica seria. Con-                after infusion initiation, but without important
  clusiones: La administración conjunta de bupivacaína                hemodynamic repercussion. Conclusions: The
  y dexmedetomidina por vía peridural es una estrate-                 administration of bupivacaine and dexmedetomidine
  gia útil en la prevención del dolor postquirúrgico, con             via peridural infusion is a useful strategy in
  mínimos efectos hemodinámicos.                                      management of postsurgical pain, without clinically
                                                                      meaningful hemodynamic impact.

  Palabras clave: Analgesia, bupivacaína, dexmedetomidina,            Key words: Analgesia, bupivacaine, dexmedetomidine,
  dolor, peridural.                                                   pain, peridural.



opiodes por vía peridural, los cuales tienen la venta-             combinación de bupivacaína y dexmedetomidina por
ja de producir analgesia sin el consecuente bloqueo                esta misma vía. El principal objetivo de comparación
motor o simpático.3 Diversos fármacos administra-                  fue la magnitud del dolor postquirúrgico y la necesi-
dos por vía peridural se han ensayado para el control              dad de analgesia de rescate en las 24 h siguientes al
del dolor postoperatorio, pero es la mezcla de                     procedimiento. También se evaluó el impacto sobre
anestésicos locales adicionados de opiáceos el más                 la frecuencia cardiaca y presión arterial en este mis-
favorecido.4 Los receptores α2 adrenérgicos se en-                 mo periodo. Se obtuvo aprobación por el Comité de
cuentran localizados en las terminales aferentes pri-              Ética Institucional. Para participar en este estudio,
marias, en neuronas que conforman la lámina super-                 se requirió la autorización de cada paciente median-
ficial de la médula espinal y en varios núcleos del tallo          te consentimiento firmado bajo información.
que están relacionados con la analgesia. También
existen receptores de dolor en fibras nerviosas                            Protocolo de anestesia y analgesia
periféricas. Así, agonistas α2 adrenérgicos selecti-
vos como la clonidina y dexmedetomidina actúan en                     Se hicieron dos grupos comparativos: grupo 1 de
receptores de tallo encefálico, espinales y                        bupivacaína (n = 15) y grupo 2 de bupivacaína más
periféricos.3 El uso de estos fármacos agregan un con-             dexmedetomidina (n = 21, desde aquí Bupi/Dexme),
cepto interesante en la práctica de la anestesia. La               compuestos por mujeres sometidas a cirugía electi-
clonidina ha sido empleada en la anestesia peridural               va para histerectomía abdominal y miomectomía
en combinación con bupivacaína o lidocaína como una                (principalmente), que dieron su autorización y carta
medida de disminución del dolor postquirúrgico; sin                de consentimiento bajo información. La asignación
embargo, con efectos cardiovasculares que potencial-               a cada grupo fue aleatoria en un inicio, hasta que se
mente afectan el estado hemodinámico.5,6 En este con-              demostró la superioridad de la combinación de
texto, es posible que la dexmedetomidina pueda lle-                bupivacaína y dexmedetomidina en el control del do-
gar a reemplazar a la clonidina.7 El propósito de este             lor postquirúrgico, por lo que al resto de las mujeres
estudio fue el de evaluar la eficacia del uso adjunto              se les ofreció esta alternativa al pasar de 30 casos
de la dexmedetomidina en la anestesia peridural,                   aleatorios (15 por grupo). La inclusión al estudio co-
como una estrategia para disminuir el dolor                        menzó con el grupo 1 y continuando alternadamente
postquirúrgico.                                                    según aparición consecutiva de cada caso.
                                                                      Se utilizó clorhidrato de dexmedetomidina (100
PACIENTES Y MÉTODOS                                                µg/mL), bupivacaína (50 mg/10 mL) y bombas de infu-
                                                                   sión continua tipo elastomérica (125 mL, 5 mL/h), así
                  Diseño del estudio                               como equipos para anestesia epidural. Todas las pa-
                                                                   cientes recibieron valoración preanestésica, y
   Éste es un ensayo clínico abierto, que comparó el               monitoreo tipo I durante la cirugía. Se les adminis-
uso de bupivacaína sola por vía peridural frente a la              tró midazolam a dosis de 50 mg/kg de peso previo al
Rev Mex Neuroci 2011; 12(4): 181-186                                                                                        183
Vaca-Damy A, et al. Dexmedetomidina más bupivacaína para control del dolor postquirúrgico




bloqueo peridural (BPD). Para el BPD, previo protoco-                  < 5; respectivamente. La prueba t de Student fue
lo de asepsia y antisepsia, se seleccionó el espacio                   utilizada para comparar variables continuas distribui-
intervertebral entre alguno de los segmentos L2-L3                     das normalmente, y la prueba U de Mann-Whitney
o L3-L4, después se infiltró la piel y tejido celular sub-             fue realizada cuando una variable numérica ordinal o
cutáneo con lidocaína simple al 2%, para posterior-                    no paramétrica se distribuía entre dos grupos (ej.
mente puncionar con aguja Tuohy calibre 17 G, hasta                    comparación de medianas). Se realizó un análisis
llegar al ligamento amarillo y a continuación se loca-                 actuarial y graficación de Kaplan-Meyer para compa-
lizó el espacio peridural, se administró dosis                         rar el tiempo requerido para analgesia de rescate
anestésica de bupivacaína, se procedió a colocar el                    entre el grupo de estudio y control. Los análisis con
catéter peridural y se fijó el mismo para posterior-                   una p < 0.05 fueron considerados como significa-
mente dar inicio a la cirugía. A las pacientes del grupo               tivos. Los análisis y el valor de “p” se calcularon a
1 se les colocó analgesia en bomba de infusión conti-                  dos colas.
nua con bupivacaína a una concentración de 0.12%,                          Se empleó el paquete estadístico SPSS v17.0
pasando a razón de 5 mL/h. Al grupo 2 se le colocó                     para la captura electrónica de los datos, su análi-
analgesia en bomba de infusión continua con                            sis y la generación de las gráficas representati-
bupivacaína a concentración de 0.12% más                               vas.
dexmedetomidina a dosis de 0.7 µg/kg, pasando a ra-
zón de 5 mL/h. Ambas infusiones tuvieron una dura-                     RESULTADOS
ción de 24 h, periodo en el cual se realizaron las eva-
luaciones de dolor y de repercusión hemodinámica.                          Todos los sujetos del estudio correspondieron
    Las variables a evaluar fueron:                                    al género femenino y no se observaron diferen-
                                                                       cias significativas con respecto a la edad entre
   •   Frecuencia cardiaca (FC).                                       ambos grupos de estudio (Tabla 1). No obstante,
   •   Saturación de oxígeno.                                          se observaron diferencias estadísticamente sig-
   •   Presión arterial media (PAM).                                   nificativas con respecto al diagnóstico pre-quirúr-
   •   Dolor con la escala visual análoga (EVA).                       gico (p = 0.01) y al tipo de cirugía realizada (p =
   •   Bloqueo motor según la escala de Bromage.                       0.005), ya que en el grupo control todas las muje-
   •   Profundidad de la sedación según la escala de                   res presentaban miomatosis uterina y a todas se
       Ramsay.                                                         les practicó histerectomía. No hubo diferencias
                                                                       significativas con respecto a la evolución del por-
   Todas estas variables se evaluaron cada 2 h, 4 h, 8                 centaje de saturación de oxígeno de la hemoglo-
h, 12 h y 24 h. Las pacientes que presentaron un EVA                   bina así como en la valoración de la escala de
mayor o igual a 4 se les administró analgesia de res-                  Bromage (Tabla 1).
cate con ketorolaco 30 mg IV y se continuó con esta                        Se observaron diferencias con respecto a la califi-
analgesia como coadyuvante a la infusión peridural.                    cación subjetiva del dolor por parte de la paciente,
Se registró el tiempo transcurrido desde que se ini-                   según una EVA, a partir de 4 h de iniciada la infusión,
ciara la infusión hasta la primera administración del                  de tal manera que el grupo 2 (Bupi/Dexme) mostró
medicamento de rescate. Se estandarizó el manejo                       una calificación del dolor postquirúrgico menor que
de analgesia de rescate con ketorolaco para todos                      el grupo 1 (sólo bupivacaína) (Figura 1). Además, el
los casos y no se empleó otro analgésico durante el                    tiempo promedio para la administración de analge-
periodo de evaluación del estudio.                                     sia de rescate y la dosis acumulada promedio de
                                                                       ketorolaco fueron menores en el grupo Bupi/Dexme
                   Análisis estadístico                                (Figura 2). Para la hora 12 postquirúrgica todas las
                                                                       pacientes del grupo 1 habían solicitado analgesia de
   Los datos demográficos se presentan como fre-                       rescate, en cambio, el grupo 2 duró el doble en
cuencias relativas simples. La edad se presenta y se                   requerirla (Figura 3). Sin embargo, la FC y PAM fue-
analiza como mediana con mínimo y máximo, ya que                       ron significativamente menores en el grupo 2 a las
esta variable no siguió una distribución normal. Las                   4, 8, 12 y 24 h del post-quirúrgico (Tabla 1 y Figura 4),
pruebas χ2 de Pearson o exacta de Fisher fueron em-                    sin presentarse en ningún caso repercusión
pleadas para variables nominales en el análisis                        hemodinámica seria (datos de hipoperfusión:
univariado, cuando en los casilleros de las tablas de                  hipoxemia, alteración del estado mental, oliguria,
contingencia se distribuyeron valores con n > 5, o n                   etc.).
184                                                                                                                            Rev Mex Neuroci 2011; 12(4): 181-186
                                                                             Vaca-Damy A, et al. Dexmedetomidina más bupivacaína para control del dolor postquirúrgico




                                                                                  Tabla 1
       Características de las 36 mujeres incluidas en el estudio, de acuerdo con la asignación del tratamiento (Bupivacaína + Dexmedetomidina vs. Bupivacaína)

                              Variable                                                Global                                     Grupo                    Valor de p *
                                                                                                              Bupi/Dexme                  Control
                                                                                                               (n = 21)                  (n = 15)

                              Edad
                                         Media (DE)                                    39.7 (6.4)                40.7 (7.4)               38.4 (4.7)          0.27
                                         Mediana (rango)                               39 (21-50)                42 (21-50)               39   (29-50)        0.12
                              Indicación de la histerectomía
                                         Miomatosis uterina, n (%)                     28     (77.8)             13     (61.9)            15     (100)        0.01
                                         Otras, n (%) †                                 8     (22.2)              8     (38.1)             0     (0)
                              Tipo de cirugía
                                         Histerectomía, n (%)                          27     (75)               12     (57.1)            15     (100)        0.005
                                         Otras, n (%) ‡                                 9     (25)                9     (42.9)             0     (0)
                              Saturación de oxígeno de Hb, media (DE)
                                         Basal, %                                      94.9   (1.2)              94.8   (1.4)             95     (0.9)        0.65
                                         2 h post-quirúrgico, %                        91.6   (14.9)             89.7   (19.4)            94.3   (1.10)       0.37
                                         4 h post-quirúrgico, %                        94.2   (1.0)              94.0   (0.84)            94.4   (1.24)       0.26
                                         8 h post-quirúrgico, %                        93.9   (1.1)              93.8   (1.03)            94.1   (1.24)       0.40
                                         12 h post-quirúrgico, %                       94.2   (0.9)              94.2   (0.99)            94.1   (0.91)       0.75
                                         24 h post-quirúrgico, %                       94.6   (0.9)              94.6   (0.81)            94.7   (1.04)       0.76
                              Presión arterial sistólica, media (DE)
                                         Basal, mmHg                                  123.0   (7.1)             125.2   (6.9)            120.0   (6.4)        0.03
                                         2 h post-quirúrgico, mmHg                    120.1   (7.6)             120.3   (7.16)           119.9   (8.4)        0.86
                                         4 h post-quirúrgico, mmHg                    117.3   (8.2)             115.7   (7.5)            119.5   (8.8)        0.17
                                         8 h post-quirúrgico, mmHg                    117.8   (8.2)             114.9   (5.7)            121.9   (9.4)        0.008
                                         12 h post-quirúrgico, mmHg                   119.4   (6.6)             116.6   (5.6)            123.1   (6.0)        0.003
                                         24 h post-quirúrgico, mmHg                   117.8   (5.2)             116.0   (3.6)            120.2   (6.1)        0.02

   DE: desviación estándar. * Valor de p para comparación del grupo de estudio vs. control. Se empleó χ2 (v. nominales), t de Student (v. continuas normales)
   y U de Mann-Whitney (v. continuas no paramétricas; v.g. mediana de edad), según correspondiera. † Otras indicaciones fueron hemorragia uterina anormal
   (n = 3), abdominoplastía (n = 1), tumor ovárico (n = 1), prolapso de órganos pélvicos (n = 1), hernia inguinal (n = 1), y CA de cérvix in situ (n = 1).
   ‡
     Otras cirugías practicadas fueron miomectomía (n = 5), BURCH (n = 1), laparotomía más ooforectomía (n = 1) y abdominoplastia (n = 1).



                              5                                                                        DISCUSIÓN

                                                                                                          La analgesia extradural con catéter proporciona
Puntaje de la EVA del dolor




                              4                                                                        mayor versatilidad, en comparación con otras técni-
                                                                        p = 0.37
                                                           p < 0.001               p = 0.01            cas de analgesia; puede abarcar desde la parte supe-
                                                                                                       rior del tórax hasta los dedos de los pies. El catéter
                                                p = 0.01                                               extradural, colocado durante el acto quirúrgico pue-
                              3
                                                                                                       de ser empleado para la analgesia postoperatoria.
                                                                                                       Los anestésicos locales, opiáceos o la combinación
                                     p = 0.37                                                          de ellos brindan excelente analgesia postoperatoria.8
                              2
                                                                                                       En la actualidad está bien establecido que la perfu-
                                                                                                       sión continua es preferible a la inyección en bolos,
                                                                                                       ya que proporciona una analgesia más estable y evi-
                              1                                                                        ta los picos de concentración que provocan efectos
                                     2 horas    4 horas     8 horas     12 horas   24 horas
                                                                                                       secundarios.9
                                       Grupo bupivacaína                Grupo bupi/dexme                  Durante muchos años la clonidina, un agonista α2
                                                                                                       adrenérgico selectivo ha sido ampliamente utilizado
   Figura 1. Análisis de la eficacia de la estrategia bupivacaína +
                                                                                                       como un analgésico adyuvante para manejo de dolor
   dexmedetomidina en la prevención de dolor post-quirúrgico, según se
   refleja en la escala visual análoga (EVA) del dolor (min: 0, máx: 10                                postoperatorio.7 Jankovic y De Andrés refieren una
   puntos).                                                                                            duplicación del efecto analgésico del anestésico lo-
Rev Mex Neuroci 2011; 12(4): 181-186                                                                                                                                                                                                  185
 Vaca-Damy A, et al. Dexmedetomidina más bupivacaína para control del dolor postquirúrgico




         A                          p = 0.001          B                                                p = 0.001                                                 100
                                                                                                                                                                                                               log-rank test, p < 0.001




                                                                                                                    Proporción de pacientes libres de analgesia
                              18                                                                100
                                                                                                                                                                   80




                                                           Dosis acumulada de Keterolaco (mg)
                              16          15.4                                                          78
Tiempo para administración




                                                                                                 80                                                                                                               Grupo bupi/dexme
 de analgesia de rescate, h




                                                                                                                                                                   60




                                                                                                                                  de rescate (%)
                              12                                                                 60

                                    8.0                                                                                                                            40
                                                                                                             38.6
                               8                                                                 40

                                                                                                                                                                   20             Grupo bupivacaína
                               4                                                                 20

                                                                                                                                                                      0
                               0                                                                  0                                                                       0            5           10          15           20          25
                                   Grupo bupivacaína                                            Grupo bupi/dexme                                                              Tiempo para la administración de la primera dosis de
                                                                                                                                                                                          analgesia de rescate (horas)
 Figura 2. Análisis de eficacia de la estrategia bupivacaína +
 dexmedetomidina en la prevención de dolor post-quirúrgico. A. Tiempo                                                 Figura 3. Curva de Kaplan-Meier sobre el momento en el que se requirió
 promedio para la administración de analgesia de rescate postquirúrgica.                                              analgesia de rescate, en cada grupo de estudio, durante las 24 horas que
 B. Dosis acumulada promedio de Ketorolaco (el único analgésico de                                                    siguieron a la administración de las dos distintas estrategias de preven-
 rescate usado en este estudio) al final del periodo de observación.                                                  ción del dolor.


                                                                                                                                      A
 cal empleado, al agregar clonidina a la mezcla.10 Ac-                                                                                 100
                                                                                                                    FC (contracciones/min)




                                                                                                                                                                          p = 0.07     p = 0.72   p = 0.04   p < 0.01   p < 0.01   p < 0.01
 tualmente el agonista α2 adrenérgico selectivo más
                                                                                                                                                        80
 potente es la dexmedetomidina y fue el primero en
 aprobarse como agente sedante para su uso en te-                                                                                                       60
 rapia intensiva. Sin embargo, se ha investigado re-                                                                                                    40
 cientemente por sus efectos analgésicos y tiene el
                                                                                                                                                        20
 potencial para llegar a ser una alternativa a la clonidina
 en la prevención del dolor postquirúrgico cuando                                                                                        0
 se administra por vía peridural.7 La sedación que pro-                                                                               B
                                                                                                                                       100
 voca la dexmedetomidina con la secundaria reduc-                                                                                                                         p = 0.05     p = 0.65   p = 0.02   p < 0.01   p = 0.01   p = 0.02
 ción del dolor, puede ser relevante en el tratamien-                                                                                                   80
                                                                                                                    PAM (mmHg)




 to de éste. La dexmedetomidina interactúa                                                                                                              60
 sinérgicamente con los mecanismos endógenos im-
                                                                                                                                                        40
 plicados en la analgesia inducida por estrés y por lo
 tanto puede tener un papel importante como com-                                                                                                        20
 ponente analgésico para el dolor asociado a niveles
                                                                                                                                                                  0
 altos de estrés.11                                                                                                                                                       Basal        2 horas    4 horas    8 horas    12 horas   24 horas
     Los receptores α2 adrenérgicos dentro de la mé-                                                                                                                          Grupo bupivacaína                     Grupo bupi/dexme
 dula espinal modulan las vías del dolor y con esto
                                                                                                                                                    Tiempo posterior a la administración intratecal de los fármacos
 proporcionan cierto grado de analgesia. Se sabe
 que la dexmedetomidina interrumpe los procesos                                                                       Figura 4. Análisis de la seguridad de la estrategia bupivacaína +
 nociceptivos en la periferia, en la médula espinal y                                                                 dexmedetomidina en la prevención de dolor post-quirúrgico. A. Cam-
                                                                                                                      bio en la frecuencia cardiaca (FC) y (B) de la presión arterial media
 en sitios supraespinales. 12 Un estudio realizado en
                                                                                                                      (PAM) a 24 h después de la administración intratecal de los fármacos.
 nuestro país por Cedillo-Maguey y Cárdenas-Jurado
 donde utilizan infusión continua de bupivacaína +
 fentanilo + dexmedetomidina muestra que esa                                                                          Además, no se observaron efectos adversos de se-
 combinación proporciona una mejor calidad en la                                                                      dación profunda, hipotensión, bradicardia y náu-
 analgesia comparado con bupivacaína + fentanilo.                                                                     seas. 13
186                                                                                      Rev Mex Neuroci 2011; 12(4): 181-186
                                       Vaca-Damy A, et al. Dexmedetomidina más bupivacaína para control del dolor postquirúrgico




    Por lo mencionado anteriormente consideramos                                          REFERENCIAS
que nuestro estudio es de relevancia clínica, ya que
                                                             1. Aldrete A. Texto de anestesiología teórico práctico. 1a. Ed. México:
se utilizó una dosis menor de dexmedetomidina y
                                                                 Editorial Salvat; 1998, p. 1690-2.
demostramos una mejor analgesia en combinación               2. Morgan E. Anestesiología clínica. 1a. Ed. México: Editorial Manual
con bupivacaína, con la cual ya se tenía el conoci-              Moderno; 1995, p. 330-2.
                                                             3. Quiroga OJ. Estudio comparativo entre bupivacaína-morfina contra
miento que reduce la cardiotoxicidad. 14 Por otro
                                                                 bupivacaína-morfina-clonidina por vía peridural en la analgesia
lado, en nuestro estudio observamos que las pacien-              postoperatoria de pacientes sometidos a cesáreas. Revista de la Socie-
tes a las cuales se les administró dexmedetomidina               dad Española de Dolor 2003; 10: 135-44.
                                                             4. Guevara U, Roa L. Dolor perioperatorio. Medicina del dolor y paliati-
en infusión por vía peridural, mostraron un menor
                                                                 va. México; Corporativo Intermédica, S.A de C.V.; 2002, p. 246-53.
requerimiento de analgésico de rescate, y su admi-           5. Dewandre PY, Decurninge V, Bonhomme V, Hans P, Brichant JF. Side
nistración fue más tardía. Si bien se observaron cam-            effects of the addition of clonidine 75 microg or sufentanil 5 microg to
                                                                 0.2% ropivacaine for labour epidural analgesia. Int J Obstet Anesth
bios significativos de la FC y PAM con respecto al
                                                                 2010; 19: 149-54.
grupo control, el impacto hemodinámico de la com-            6. Wallet F, Clement HJ, Bouret C, Lopez F, Broisin F, Pignal C, Schoeffler
binación Bupi/Dexme no fue en ningún caso                        M, et al. Effects of a continuous low-dose clonidine epidural regimen
                                                                 on pain, satisfaction and adverse events during labour: a randomized,
clínicamente significativo, por lo que consideramos
                                                                 double-blind, placebo-controlled trial. Eur J Anaesthesiol 2010; 27:
segura la utilización de esta técnica de analgesia.              441-7.
Observamos resultados parecidos al estudio realiza-          7. Grosu I, Lavand‘homme P. Use of dexmedetomidine for pain control.
                                                                 F1000 Med Rep 2010; 2: 90.
do por Obayah, et al., en el que se utilizó una com-
                                                             8. Rygnestad T, Borchgrewinck PC, Eide E. Postoperative epidural infusion
binación de dexmedetomidina y bupivacaína                        of morphine and bupivacaine is safe on surgical wards. Acta Anaesthesiol
incrementando la duración de la analgesia poste-                 Scand 1997; 41: 868-76.
                                                             9. Gall O, Murat I. Estrategia para la analgesia postoperatoria en el niño.
rior al procedimiento quirúrgico y sin efectos ad-
                                                                 París: Encyclopédie Médico-Chirurgicale; 2001, p. 1-11.
versos relevantes. 15 Hennawy, et al. combinaron             10. Jankovic D, De Andrés J. Coadyuvantes utilizados junto a los anestésicos
bupivacaína más clonidina o dexmedetomidina, en-                 locales en bloqueos neuroaxiales. Técnicas de anestesia y analgesia
                                                                 regional. 2a. Ed. México: Editorial Prado; 2003, p. 307-12.
contrando también características similares a las de
                                                             11. Angst M, Ramaswamy B, Davies MF, Maze M. Comparative analgesic
nuestro estudio.16                                               and mental effects of increasing plasma concentrations of
    A pesar de que ya existen estudios tanto en ani-             dexmedetomidine and alfentanyl in humans. Anesthesiology 2004;
                                                                 101: 744-52.
males como en humanos de la mejoría del dolor
                                                             12. Ebert T, Maze M. Dexmedetomidine: Another arrow for the clinician’s
intra y postoperatorio con un agonista α2                        quiver. Anesthesiology 2004; 101: 568-70.
adrenérgico selectivo, aún falta más por estudiar            13. Cedillo-Maguey, Cárdenas-Jurado. Dexmedetomidina, bupivacaína y
                                                                 fentanyl vs bupivacaína y fentanyl. Analgesia extradural continua en
la combinación con anestésicos locales.17,18 No obs-
                                                                 cirugía de extremidad inferior. Revista Mexicana de Anestesiología 2006;
tante que nuestro trabajo es un estudio piloto a                 29: 152-8.
prueba de contexto, éste presenta limitaciones               14. Congedo E, Sgreccia M, De Cosmo G. New drugs for epidural analge-
                                                                 sia. Curr Drug Targets 2009 Aug; 10: 696-706.
tales como el tener una población de estudio pe-
                                                             15. Obayah GM, Refaie A, Aboushanab O, Ibraheem N, Abdelazees M.
queña; además, no se compara el grupo de estudio                 Addition of dexmedetomidine to bupivacaine for greater palatine nerve
frente a un anestésico local-opiode y no se tiene                block prolongs postoperative analgesia after cleft palate repair. Eur J
                                                                 Anaesthesiol 2010; 3: 280-4.
seguimiento después del cierre de la bomba para
                                                             16. El-Hennawy AM, Abd-Elwahab AM, Abd-Elmaksoud AM, El-Ozairy
observar efectos adversos posteriores. Es necesa-                HS, Boulis SR. Addition of clonidine or dexmedetomidine to
rio, por otra parte, extender este estudio a la po-              bupivacaine prolongs caudal analgesia in children. Br J Anaesth 2009;
                                                                 103: 268-74.
blación masculina, ya que el umbral al dolor y po-
                                                             17. Brummett CM, Padda AK, Amodeo FS, Welch KB, Lydic R. Perineural
tencialmente la respuesta a ciertos fármacos                     dexmedetomidine added to ropivacaine causes a dose-dependent
podría variar entre géneros.                                     increase in the duration of thermal antinociception in sciatic nerve
                                                                 block in rat. Anesthesiology 2009; 111: 1111-9.
    En conclusión, la adición de dexmedetomidina
                                                             18. Ramadhyani U, Park JL, Carollo DS, Waterman RS, Nossaman BD.
al anestésico local en infusión peridural brinda una             Dexmedetomidine: clinical application as an adjunct for intravenous
mejor analgesia y disminución en el requerimien-                 regional anesthesia. Anesthesiol Clin 2010; 2: 709-22.
to de AINE’s, en pacientes sometidas a
histerectomía abdominal, esto sin observarse efec-
tos adversos clínicamente significativos (repercu-
sión hemodinámica). La dexmedetomidina aunada
a bupivacaína en infusión continua por vía peridural,                  Correspondencia: Dr. Erwin Chiquete Anaya
                                                             Departamento de Neurología y Psiquiatría; Instituto Nacional de Ciencias
podría ser una buena alternativa para el manejo              Médicas y de la Nutrición Salvador Zubirán, Vasco de Quiroga, México,
de dolor postquirúrgico, siendo una terapia segu-                 D.F. C.P. 14000. Tel.: 5487-0900 Ext. 5052. Fax: 5655-1076.
ra para el manejo del dolor.                                           Correo electrónico: erwinchiquete@runbox.com

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28. dexmedetomidina

  • 1. CONTRIBUCIÓN ORIGINAL Rev Mex Neuroci 2011; 12(4): 181-186 181 Vaca-Damy A, et al. Dexmedetomidina más bupivacaína para control del dolor postquirúrgico Dexmedetomidina más bupivacaína frente a bupivacaína sola en infusión peridural para el control del dolor postquirúrgico Vaca-Damy Anabel,(a) * Villaseñor-Santillán Lizette, (a) Ríos-Alatorre Abril Anel,† Ramírez-Ruiz Manuel,* Hernández- (a), (a),† Gutiérrez Deoselina,* Valdez Santiago,* Ochoa-Guzmán Ana,‡ Ruiz-Sandoval José Luis,‡,§ Chiquete Erwin|| (a) Ambas coautoras participaron de igual manera en la concepción y realización de este estudio, por lo que merecen compartir primera autoría. Sus nombres aparecen en estricto orden alfabético. * Servicio de Anestesiología, Hospital Civil de Guadalajara “Fray Antonio Alcalde”, Guadalajara, Jalisco, México. † Servicio de Obstetricia, Hospital Civil de Guadalajara “Fray Antonio Alcalde”, Guadalajara, Jalisco, México. ‡ Servicio de Neurología, Hospital Civil de Guadalajara “Fray Antonio Alcalde”; Guadalajara, Jalisco, México. § Departamento de Neurociencias, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara; Guadalajara, Jalisco, México. || Departamento de Neurología y Psiquiatría; Instituto Nacional de Ciencias Médicas y de la Nutrición Salvador Zubirán; Ciudad de México, D.F., México. Revista Mexicana de Neurociencia Julio-Agosto, 2011; 12(4): 181-186 INTRODUCCIÓN go de complicaciones mayores y a una mejor calidad de vida.2 En la actualidad, el dolor postoperatorio El objetivo del tratamiento del dolor no sólo es constituye la principal causa de dolor agudo disminuirlo, sino regresarlo a un estado fisiológico intrahospitalario. Sin embargo, históricamente el normal, de ahí que la anestesiología haya evolucio- dolor ha sido mal tratado e insuficientemente pre- nado buscando diferentes formas de evitarlo. 1 La venido. Éste es un potente desencadenante de la prevención y tratamiento del dolor posquirúrgico se respuesta de estrés ante el estímulo quirúrgico y asocia a una deambulación más temprana, mejor co- puede originar diversos efectos adversos. operación con los programas de terapéutica física, Uno de los métodos más empleados en el control mejoría del estado respiratorio, disminución del ries- del dolor postoperatorio ha sido la utilización de RESUMEN Dexmedetomidine plus bupivacaine Introducción: El dolor postoperatorio es la principal versus bupivacaine alone in peridural infusion causa de dolor agudo intrahospitalario. Los agonistas for control of postsurgical pain α2 adrenérgicos selectivos como la clonidina y la dexmedetomidina administrados por vía peridural se ABSTRACT han evaluado para el control del dolor postoperatorio, Introduction: Postsurgical pain is the main cause of pues actúan en receptores de tallo encefálico, acute pain in hospital settings. Selective α-2 adrenergic espinales y periféricos, modulando la aferencia de la agonists such as clonidine and dexmedetomidine nocicepción. En este contexto, la clonidina es el fár- administered via peridural infusion have been maco que más se ha estudiado, pero existe muy poca evaluated in postsurgical pain control, since they act información con dexmedetomidina. Objetivo: Evaluar on brain stem, spinal and peripheral receptors, la eficacia del uso adjunto de la dexmedetomidina modulating the nociceptive input. In this context, en la anestesia peridural, como una estrategia para clonidine is the most studied drug, but little information disminuir el dolor postquirúrgico. Métodos: Se diseñó exists with dexmedetomidine. Objective: To evaluate un ensayo clínico abierto, que comparó bupivacaína the efficacy of the add-on use of dexmedetomidine en infusión peridural de 24 h (n = 15) frente a la com- in peridural anesthesia, as a strategy aimed to diminish binación de bupivacaína y dexmedetomidina (Bupi/ postsurgical pain. Dexme, n = 21), en mujeres sometidas a histerectomía Methods: An open-label trial was designed to com- abdominal. El principal objetivo de comparación fue pare bupivacaine via 24-h peridural infusion (n = 15) la magnitud del dolor postquirúrgico (según se reflejó versus the combination of bupivacaine and en una escala visual análoga) y la necesidad de anal- dexmedetomidine (Bupi/Dexme, n = 21) in women who gesia de rescate durante las 24 h que duró la infusión underwent abdominal hysterectomy. The main study peridural. También se evaluó el impacto sobre la fre- outcome was the magnitude of postsurgical pain (as cuencia cardiaca (FC) y presión arterial media (PAM) reflected in a visual analog scale) and the need for durante este mismo periodo. Resultados: Se observa- rescue analgesia during 24 h of peridural infusion after ron diferencias significativas con respecto a la califi- surgery. We also evaluated the impact on heart rate
  • 2. 182 Rev Mex Neuroci 2011; 12(4): 181-186 Vaca-Damy A, et al. Dexmedetomidina más bupivacaína para control del dolor postquirúrgico cación subjetiva del dolor de las pacientes, a partir (HR) and mean arterial pressure (MAP) during the same de 4 h de iniciada la infusión, favoreciendo al grupo period. Results: We observed significant differences Bupi/Dexme (p < 0.05). Además, el tiempo para la with respect to the subjective patients’ pain scoring, administración de analgesia de rescate y la dosis acu- from the first 4 h after infusion initiation, favoring Bupi/ mulada del analgésico fueron menores en el grupo Dexme group (p < 0.05). Moreover, time to rescue anal- B u pi/Dexme, en c omparac ió n c o n e l grupo d e gesia and mean cumulative analgesic load were lower bupivacaína sola (en ambas, p < 0.05). La FC y PAM in Bupi/Dexme group, as compared with bupivacaine fueron significativamente menores en el grupo Bupi/ alone (in both, p < 0.05). HR and MAP were significantly Dexme a las 4, 8, 12 y 24 h de iniciada la infusión, pero lower in the Bupi/Dexme group at 4, 8, 12 and 24 h sin presentarse repercusión hemodinámica seria. Con- after infusion initiation, but without important clusiones: La administración conjunta de bupivacaína hemodynamic repercussion. Conclusions: The y dexmedetomidina por vía peridural es una estrate- administration of bupivacaine and dexmedetomidine gia útil en la prevención del dolor postquirúrgico, con via peridural infusion is a useful strategy in mínimos efectos hemodinámicos. management of postsurgical pain, without clinically meaningful hemodynamic impact. Palabras clave: Analgesia, bupivacaína, dexmedetomidina, Key words: Analgesia, bupivacaine, dexmedetomidine, dolor, peridural. pain, peridural. opiodes por vía peridural, los cuales tienen la venta- combinación de bupivacaína y dexmedetomidina por ja de producir analgesia sin el consecuente bloqueo esta misma vía. El principal objetivo de comparación motor o simpático.3 Diversos fármacos administra- fue la magnitud del dolor postquirúrgico y la necesi- dos por vía peridural se han ensayado para el control dad de analgesia de rescate en las 24 h siguientes al del dolor postoperatorio, pero es la mezcla de procedimiento. También se evaluó el impacto sobre anestésicos locales adicionados de opiáceos el más la frecuencia cardiaca y presión arterial en este mis- favorecido.4 Los receptores α2 adrenérgicos se en- mo periodo. Se obtuvo aprobación por el Comité de cuentran localizados en las terminales aferentes pri- Ética Institucional. Para participar en este estudio, marias, en neuronas que conforman la lámina super- se requirió la autorización de cada paciente median- ficial de la médula espinal y en varios núcleos del tallo te consentimiento firmado bajo información. que están relacionados con la analgesia. También existen receptores de dolor en fibras nerviosas Protocolo de anestesia y analgesia periféricas. Así, agonistas α2 adrenérgicos selecti- vos como la clonidina y dexmedetomidina actúan en Se hicieron dos grupos comparativos: grupo 1 de receptores de tallo encefálico, espinales y bupivacaína (n = 15) y grupo 2 de bupivacaína más periféricos.3 El uso de estos fármacos agregan un con- dexmedetomidina (n = 21, desde aquí Bupi/Dexme), cepto interesante en la práctica de la anestesia. La compuestos por mujeres sometidas a cirugía electi- clonidina ha sido empleada en la anestesia peridural va para histerectomía abdominal y miomectomía en combinación con bupivacaína o lidocaína como una (principalmente), que dieron su autorización y carta medida de disminución del dolor postquirúrgico; sin de consentimiento bajo información. La asignación embargo, con efectos cardiovasculares que potencial- a cada grupo fue aleatoria en un inicio, hasta que se mente afectan el estado hemodinámico.5,6 En este con- demostró la superioridad de la combinación de texto, es posible que la dexmedetomidina pueda lle- bupivacaína y dexmedetomidina en el control del do- gar a reemplazar a la clonidina.7 El propósito de este lor postquirúrgico, por lo que al resto de las mujeres estudio fue el de evaluar la eficacia del uso adjunto se les ofreció esta alternativa al pasar de 30 casos de la dexmedetomidina en la anestesia peridural, aleatorios (15 por grupo). La inclusión al estudio co- como una estrategia para disminuir el dolor menzó con el grupo 1 y continuando alternadamente postquirúrgico. según aparición consecutiva de cada caso. Se utilizó clorhidrato de dexmedetomidina (100 PACIENTES Y MÉTODOS µg/mL), bupivacaína (50 mg/10 mL) y bombas de infu- sión continua tipo elastomérica (125 mL, 5 mL/h), así Diseño del estudio como equipos para anestesia epidural. Todas las pa- cientes recibieron valoración preanestésica, y Éste es un ensayo clínico abierto, que comparó el monitoreo tipo I durante la cirugía. Se les adminis- uso de bupivacaína sola por vía peridural frente a la tró midazolam a dosis de 50 mg/kg de peso previo al
  • 3. Rev Mex Neuroci 2011; 12(4): 181-186 183 Vaca-Damy A, et al. Dexmedetomidina más bupivacaína para control del dolor postquirúrgico bloqueo peridural (BPD). Para el BPD, previo protoco- < 5; respectivamente. La prueba t de Student fue lo de asepsia y antisepsia, se seleccionó el espacio utilizada para comparar variables continuas distribui- intervertebral entre alguno de los segmentos L2-L3 das normalmente, y la prueba U de Mann-Whitney o L3-L4, después se infiltró la piel y tejido celular sub- fue realizada cuando una variable numérica ordinal o cutáneo con lidocaína simple al 2%, para posterior- no paramétrica se distribuía entre dos grupos (ej. mente puncionar con aguja Tuohy calibre 17 G, hasta comparación de medianas). Se realizó un análisis llegar al ligamento amarillo y a continuación se loca- actuarial y graficación de Kaplan-Meyer para compa- lizó el espacio peridural, se administró dosis rar el tiempo requerido para analgesia de rescate anestésica de bupivacaína, se procedió a colocar el entre el grupo de estudio y control. Los análisis con catéter peridural y se fijó el mismo para posterior- una p < 0.05 fueron considerados como significa- mente dar inicio a la cirugía. A las pacientes del grupo tivos. Los análisis y el valor de “p” se calcularon a 1 se les colocó analgesia en bomba de infusión conti- dos colas. nua con bupivacaína a una concentración de 0.12%, Se empleó el paquete estadístico SPSS v17.0 pasando a razón de 5 mL/h. Al grupo 2 se le colocó para la captura electrónica de los datos, su análi- analgesia en bomba de infusión continua con sis y la generación de las gráficas representati- bupivacaína a concentración de 0.12% más vas. dexmedetomidina a dosis de 0.7 µg/kg, pasando a ra- zón de 5 mL/h. Ambas infusiones tuvieron una dura- RESULTADOS ción de 24 h, periodo en el cual se realizaron las eva- luaciones de dolor y de repercusión hemodinámica. Todos los sujetos del estudio correspondieron Las variables a evaluar fueron: al género femenino y no se observaron diferen- cias significativas con respecto a la edad entre • Frecuencia cardiaca (FC). ambos grupos de estudio (Tabla 1). No obstante, • Saturación de oxígeno. se observaron diferencias estadísticamente sig- • Presión arterial media (PAM). nificativas con respecto al diagnóstico pre-quirúr- • Dolor con la escala visual análoga (EVA). gico (p = 0.01) y al tipo de cirugía realizada (p = • Bloqueo motor según la escala de Bromage. 0.005), ya que en el grupo control todas las muje- • Profundidad de la sedación según la escala de res presentaban miomatosis uterina y a todas se Ramsay. les practicó histerectomía. No hubo diferencias significativas con respecto a la evolución del por- Todas estas variables se evaluaron cada 2 h, 4 h, 8 centaje de saturación de oxígeno de la hemoglo- h, 12 h y 24 h. Las pacientes que presentaron un EVA bina así como en la valoración de la escala de mayor o igual a 4 se les administró analgesia de res- Bromage (Tabla 1). cate con ketorolaco 30 mg IV y se continuó con esta Se observaron diferencias con respecto a la califi- analgesia como coadyuvante a la infusión peridural. cación subjetiva del dolor por parte de la paciente, Se registró el tiempo transcurrido desde que se ini- según una EVA, a partir de 4 h de iniciada la infusión, ciara la infusión hasta la primera administración del de tal manera que el grupo 2 (Bupi/Dexme) mostró medicamento de rescate. Se estandarizó el manejo una calificación del dolor postquirúrgico menor que de analgesia de rescate con ketorolaco para todos el grupo 1 (sólo bupivacaína) (Figura 1). Además, el los casos y no se empleó otro analgésico durante el tiempo promedio para la administración de analge- periodo de evaluación del estudio. sia de rescate y la dosis acumulada promedio de ketorolaco fueron menores en el grupo Bupi/Dexme Análisis estadístico (Figura 2). Para la hora 12 postquirúrgica todas las pacientes del grupo 1 habían solicitado analgesia de Los datos demográficos se presentan como fre- rescate, en cambio, el grupo 2 duró el doble en cuencias relativas simples. La edad se presenta y se requerirla (Figura 3). Sin embargo, la FC y PAM fue- analiza como mediana con mínimo y máximo, ya que ron significativamente menores en el grupo 2 a las esta variable no siguió una distribución normal. Las 4, 8, 12 y 24 h del post-quirúrgico (Tabla 1 y Figura 4), pruebas χ2 de Pearson o exacta de Fisher fueron em- sin presentarse en ningún caso repercusión pleadas para variables nominales en el análisis hemodinámica seria (datos de hipoperfusión: univariado, cuando en los casilleros de las tablas de hipoxemia, alteración del estado mental, oliguria, contingencia se distribuyeron valores con n > 5, o n etc.).
  • 4. 184 Rev Mex Neuroci 2011; 12(4): 181-186 Vaca-Damy A, et al. Dexmedetomidina más bupivacaína para control del dolor postquirúrgico Tabla 1 Características de las 36 mujeres incluidas en el estudio, de acuerdo con la asignación del tratamiento (Bupivacaína + Dexmedetomidina vs. Bupivacaína) Variable Global Grupo Valor de p * Bupi/Dexme Control (n = 21) (n = 15) Edad Media (DE) 39.7 (6.4) 40.7 (7.4) 38.4 (4.7) 0.27 Mediana (rango) 39 (21-50) 42 (21-50) 39 (29-50) 0.12 Indicación de la histerectomía Miomatosis uterina, n (%) 28 (77.8) 13 (61.9) 15 (100) 0.01 Otras, n (%) † 8 (22.2) 8 (38.1) 0 (0) Tipo de cirugía Histerectomía, n (%) 27 (75) 12 (57.1) 15 (100) 0.005 Otras, n (%) ‡ 9 (25) 9 (42.9) 0 (0) Saturación de oxígeno de Hb, media (DE) Basal, % 94.9 (1.2) 94.8 (1.4) 95 (0.9) 0.65 2 h post-quirúrgico, % 91.6 (14.9) 89.7 (19.4) 94.3 (1.10) 0.37 4 h post-quirúrgico, % 94.2 (1.0) 94.0 (0.84) 94.4 (1.24) 0.26 8 h post-quirúrgico, % 93.9 (1.1) 93.8 (1.03) 94.1 (1.24) 0.40 12 h post-quirúrgico, % 94.2 (0.9) 94.2 (0.99) 94.1 (0.91) 0.75 24 h post-quirúrgico, % 94.6 (0.9) 94.6 (0.81) 94.7 (1.04) 0.76 Presión arterial sistólica, media (DE) Basal, mmHg 123.0 (7.1) 125.2 (6.9) 120.0 (6.4) 0.03 2 h post-quirúrgico, mmHg 120.1 (7.6) 120.3 (7.16) 119.9 (8.4) 0.86 4 h post-quirúrgico, mmHg 117.3 (8.2) 115.7 (7.5) 119.5 (8.8) 0.17 8 h post-quirúrgico, mmHg 117.8 (8.2) 114.9 (5.7) 121.9 (9.4) 0.008 12 h post-quirúrgico, mmHg 119.4 (6.6) 116.6 (5.6) 123.1 (6.0) 0.003 24 h post-quirúrgico, mmHg 117.8 (5.2) 116.0 (3.6) 120.2 (6.1) 0.02 DE: desviación estándar. * Valor de p para comparación del grupo de estudio vs. control. Se empleó χ2 (v. nominales), t de Student (v. continuas normales) y U de Mann-Whitney (v. continuas no paramétricas; v.g. mediana de edad), según correspondiera. † Otras indicaciones fueron hemorragia uterina anormal (n = 3), abdominoplastía (n = 1), tumor ovárico (n = 1), prolapso de órganos pélvicos (n = 1), hernia inguinal (n = 1), y CA de cérvix in situ (n = 1). ‡ Otras cirugías practicadas fueron miomectomía (n = 5), BURCH (n = 1), laparotomía más ooforectomía (n = 1) y abdominoplastia (n = 1). 5 DISCUSIÓN La analgesia extradural con catéter proporciona Puntaje de la EVA del dolor 4 mayor versatilidad, en comparación con otras técni- p = 0.37 p < 0.001 p = 0.01 cas de analgesia; puede abarcar desde la parte supe- rior del tórax hasta los dedos de los pies. El catéter p = 0.01 extradural, colocado durante el acto quirúrgico pue- 3 de ser empleado para la analgesia postoperatoria. Los anestésicos locales, opiáceos o la combinación p = 0.37 de ellos brindan excelente analgesia postoperatoria.8 2 En la actualidad está bien establecido que la perfu- sión continua es preferible a la inyección en bolos, ya que proporciona una analgesia más estable y evi- 1 ta los picos de concentración que provocan efectos 2 horas 4 horas 8 horas 12 horas 24 horas secundarios.9 Grupo bupivacaína Grupo bupi/dexme Durante muchos años la clonidina, un agonista α2 adrenérgico selectivo ha sido ampliamente utilizado Figura 1. Análisis de la eficacia de la estrategia bupivacaína + como un analgésico adyuvante para manejo de dolor dexmedetomidina en la prevención de dolor post-quirúrgico, según se refleja en la escala visual análoga (EVA) del dolor (min: 0, máx: 10 postoperatorio.7 Jankovic y De Andrés refieren una puntos). duplicación del efecto analgésico del anestésico lo-
  • 5. Rev Mex Neuroci 2011; 12(4): 181-186 185 Vaca-Damy A, et al. Dexmedetomidina más bupivacaína para control del dolor postquirúrgico A p = 0.001 B p = 0.001 100 log-rank test, p < 0.001 Proporción de pacientes libres de analgesia 18 100 80 Dosis acumulada de Keterolaco (mg) 16 15.4 78 Tiempo para administración 80 Grupo bupi/dexme de analgesia de rescate, h 60 de rescate (%) 12 60 8.0 40 38.6 8 40 20 Grupo bupivacaína 4 20 0 0 0 0 5 10 15 20 25 Grupo bupivacaína Grupo bupi/dexme Tiempo para la administración de la primera dosis de analgesia de rescate (horas) Figura 2. Análisis de eficacia de la estrategia bupivacaína + dexmedetomidina en la prevención de dolor post-quirúrgico. A. Tiempo Figura 3. Curva de Kaplan-Meier sobre el momento en el que se requirió promedio para la administración de analgesia de rescate postquirúrgica. analgesia de rescate, en cada grupo de estudio, durante las 24 horas que B. Dosis acumulada promedio de Ketorolaco (el único analgésico de siguieron a la administración de las dos distintas estrategias de preven- rescate usado en este estudio) al final del periodo de observación. ción del dolor. A cal empleado, al agregar clonidina a la mezcla.10 Ac- 100 FC (contracciones/min) p = 0.07 p = 0.72 p = 0.04 p < 0.01 p < 0.01 p < 0.01 tualmente el agonista α2 adrenérgico selectivo más 80 potente es la dexmedetomidina y fue el primero en aprobarse como agente sedante para su uso en te- 60 rapia intensiva. Sin embargo, se ha investigado re- 40 cientemente por sus efectos analgésicos y tiene el 20 potencial para llegar a ser una alternativa a la clonidina en la prevención del dolor postquirúrgico cuando 0 se administra por vía peridural.7 La sedación que pro- B 100 voca la dexmedetomidina con la secundaria reduc- p = 0.05 p = 0.65 p = 0.02 p < 0.01 p = 0.01 p = 0.02 ción del dolor, puede ser relevante en el tratamien- 80 PAM (mmHg) to de éste. La dexmedetomidina interactúa 60 sinérgicamente con los mecanismos endógenos im- 40 plicados en la analgesia inducida por estrés y por lo tanto puede tener un papel importante como com- 20 ponente analgésico para el dolor asociado a niveles 0 altos de estrés.11 Basal 2 horas 4 horas 8 horas 12 horas 24 horas Los receptores α2 adrenérgicos dentro de la mé- Grupo bupivacaína Grupo bupi/dexme dula espinal modulan las vías del dolor y con esto Tiempo posterior a la administración intratecal de los fármacos proporcionan cierto grado de analgesia. Se sabe que la dexmedetomidina interrumpe los procesos Figura 4. Análisis de la seguridad de la estrategia bupivacaína + nociceptivos en la periferia, en la médula espinal y dexmedetomidina en la prevención de dolor post-quirúrgico. A. Cam- bio en la frecuencia cardiaca (FC) y (B) de la presión arterial media en sitios supraespinales. 12 Un estudio realizado en (PAM) a 24 h después de la administración intratecal de los fármacos. nuestro país por Cedillo-Maguey y Cárdenas-Jurado donde utilizan infusión continua de bupivacaína + fentanilo + dexmedetomidina muestra que esa Además, no se observaron efectos adversos de se- combinación proporciona una mejor calidad en la dación profunda, hipotensión, bradicardia y náu- analgesia comparado con bupivacaína + fentanilo. seas. 13
  • 6. 186 Rev Mex Neuroci 2011; 12(4): 181-186 Vaca-Damy A, et al. Dexmedetomidina más bupivacaína para control del dolor postquirúrgico Por lo mencionado anteriormente consideramos REFERENCIAS que nuestro estudio es de relevancia clínica, ya que 1. Aldrete A. Texto de anestesiología teórico práctico. 1a. Ed. México: se utilizó una dosis menor de dexmedetomidina y Editorial Salvat; 1998, p. 1690-2. demostramos una mejor analgesia en combinación 2. Morgan E. Anestesiología clínica. 1a. Ed. México: Editorial Manual con bupivacaína, con la cual ya se tenía el conoci- Moderno; 1995, p. 330-2. 3. Quiroga OJ. Estudio comparativo entre bupivacaína-morfina contra miento que reduce la cardiotoxicidad. 14 Por otro bupivacaína-morfina-clonidina por vía peridural en la analgesia lado, en nuestro estudio observamos que las pacien- postoperatoria de pacientes sometidos a cesáreas. Revista de la Socie- tes a las cuales se les administró dexmedetomidina dad Española de Dolor 2003; 10: 135-44. 4. Guevara U, Roa L. Dolor perioperatorio. Medicina del dolor y paliati- en infusión por vía peridural, mostraron un menor va. México; Corporativo Intermédica, S.A de C.V.; 2002, p. 246-53. requerimiento de analgésico de rescate, y su admi- 5. Dewandre PY, Decurninge V, Bonhomme V, Hans P, Brichant JF. Side nistración fue más tardía. Si bien se observaron cam- effects of the addition of clonidine 75 microg or sufentanil 5 microg to 0.2% ropivacaine for labour epidural analgesia. Int J Obstet Anesth bios significativos de la FC y PAM con respecto al 2010; 19: 149-54. grupo control, el impacto hemodinámico de la com- 6. Wallet F, Clement HJ, Bouret C, Lopez F, Broisin F, Pignal C, Schoeffler binación Bupi/Dexme no fue en ningún caso M, et al. Effects of a continuous low-dose clonidine epidural regimen on pain, satisfaction and adverse events during labour: a randomized, clínicamente significativo, por lo que consideramos double-blind, placebo-controlled trial. Eur J Anaesthesiol 2010; 27: segura la utilización de esta técnica de analgesia. 441-7. Observamos resultados parecidos al estudio realiza- 7. Grosu I, Lavand‘homme P. Use of dexmedetomidine for pain control. F1000 Med Rep 2010; 2: 90. do por Obayah, et al., en el que se utilizó una com- 8. Rygnestad T, Borchgrewinck PC, Eide E. Postoperative epidural infusion binación de dexmedetomidina y bupivacaína of morphine and bupivacaine is safe on surgical wards. Acta Anaesthesiol incrementando la duración de la analgesia poste- Scand 1997; 41: 868-76. 9. Gall O, Murat I. Estrategia para la analgesia postoperatoria en el niño. rior al procedimiento quirúrgico y sin efectos ad- París: Encyclopédie Médico-Chirurgicale; 2001, p. 1-11. versos relevantes. 15 Hennawy, et al. combinaron 10. Jankovic D, De Andrés J. Coadyuvantes utilizados junto a los anestésicos bupivacaína más clonidina o dexmedetomidina, en- locales en bloqueos neuroaxiales. Técnicas de anestesia y analgesia regional. 2a. Ed. México: Editorial Prado; 2003, p. 307-12. contrando también características similares a las de 11. Angst M, Ramaswamy B, Davies MF, Maze M. Comparative analgesic nuestro estudio.16 and mental effects of increasing plasma concentrations of A pesar de que ya existen estudios tanto en ani- dexmedetomidine and alfentanyl in humans. Anesthesiology 2004; 101: 744-52. males como en humanos de la mejoría del dolor 12. Ebert T, Maze M. Dexmedetomidine: Another arrow for the clinician’s intra y postoperatorio con un agonista α2 quiver. Anesthesiology 2004; 101: 568-70. adrenérgico selectivo, aún falta más por estudiar 13. Cedillo-Maguey, Cárdenas-Jurado. Dexmedetomidina, bupivacaína y fentanyl vs bupivacaína y fentanyl. Analgesia extradural continua en la combinación con anestésicos locales.17,18 No obs- cirugía de extremidad inferior. Revista Mexicana de Anestesiología 2006; tante que nuestro trabajo es un estudio piloto a 29: 152-8. prueba de contexto, éste presenta limitaciones 14. Congedo E, Sgreccia M, De Cosmo G. New drugs for epidural analge- sia. Curr Drug Targets 2009 Aug; 10: 696-706. tales como el tener una población de estudio pe- 15. Obayah GM, Refaie A, Aboushanab O, Ibraheem N, Abdelazees M. queña; además, no se compara el grupo de estudio Addition of dexmedetomidine to bupivacaine for greater palatine nerve frente a un anestésico local-opiode y no se tiene block prolongs postoperative analgesia after cleft palate repair. Eur J Anaesthesiol 2010; 3: 280-4. seguimiento después del cierre de la bomba para 16. El-Hennawy AM, Abd-Elwahab AM, Abd-Elmaksoud AM, El-Ozairy observar efectos adversos posteriores. Es necesa- HS, Boulis SR. Addition of clonidine or dexmedetomidine to rio, por otra parte, extender este estudio a la po- bupivacaine prolongs caudal analgesia in children. Br J Anaesth 2009; 103: 268-74. blación masculina, ya que el umbral al dolor y po- 17. Brummett CM, Padda AK, Amodeo FS, Welch KB, Lydic R. Perineural tencialmente la respuesta a ciertos fármacos dexmedetomidine added to ropivacaine causes a dose-dependent podría variar entre géneros. increase in the duration of thermal antinociception in sciatic nerve block in rat. Anesthesiology 2009; 111: 1111-9. En conclusión, la adición de dexmedetomidina 18. Ramadhyani U, Park JL, Carollo DS, Waterman RS, Nossaman BD. al anestésico local en infusión peridural brinda una Dexmedetomidine: clinical application as an adjunct for intravenous mejor analgesia y disminución en el requerimien- regional anesthesia. Anesthesiol Clin 2010; 2: 709-22. to de AINE’s, en pacientes sometidas a histerectomía abdominal, esto sin observarse efec- tos adversos clínicamente significativos (repercu- sión hemodinámica). La dexmedetomidina aunada a bupivacaína en infusión continua por vía peridural, Correspondencia: Dr. Erwin Chiquete Anaya Departamento de Neurología y Psiquiatría; Instituto Nacional de Ciencias podría ser una buena alternativa para el manejo Médicas y de la Nutrición Salvador Zubirán, Vasco de Quiroga, México, de dolor postquirúrgico, siendo una terapia segu- D.F. C.P. 14000. Tel.: 5487-0900 Ext. 5052. Fax: 5655-1076. ra para el manejo del dolor. Correo electrónico: erwinchiquete@runbox.com