Este documento trata sobre la farmacocinética IV y el metabolismo de fármacos. Explica que el metabolismo es un proceso activo y saturable que involucra a órganos como el hígado, riñones y pulmones. Describe las dos fases del metabolismo, la fase I de oxidación y la fase II de conjugación, así como los sistemas enzimáticos involucrados como el citocromo P450. Finalmente, enumera factores que afectan el metabolismo como variaciones genéticas, determinantes ambientales, enfermedades

1. FARAMACOCINETICA IV
METABOLISMO
BIOTRANSFORMACION
NAGE AUN QUICENA

2. FARMACOCINETICA IV
 METABOLISMO
 PROCESO ACTIVO CON CAPACIDAD
LIMITADA Y SATURABLE
 LOS FARMACOS DEBEN POSEER CIERTAS CARACTERISTICAS
FISICOQUIMICAS PARA PODER SER EXCRETADOS.
 LA BIOTRANSFORMACION NO ES SINONIMO DE INACTIVACION,
EJEMPLO: PROFARMACOS.
 MECANISMOS DE CARÁCTER ENZIMATICO
CITOSOL
MITOCONDRIAS
REP

3. FARMACOCINETICA IV
 ORGANOS IMPLICADOS EN EL PROCESO
HIGADO
RIÑONES
PULMONES
PLASMA
PARED INTESTINAL
PIEL

4. FARMACOCINETICA IV
FASES DEL METABOLISMO
AUNQUE NO CONSTITUYEN “FASES” EN EL SENTIDO ESTRICTO DEL
TÉRMINO, PUEDE DECIRSE QUE EXISTEN DOS TIPOS FUNDAMENTALES
DE ACCIONES QUE IMPLIQUEN BIOTRANSFORMACIÓN DE DROGAS:
REACCIONES DE FASE I:
LLAMADA “FASE DE OXIDACIÓN”, DENOMINACIÓN QUE SE
FUNDAMENTABA EN EL HECHO DE QUE GRAN PARTE DE LAS
TRANSFORMACIONES PRODUCIDAS IMPLICABAN ESTE FENÓMENO.
SIENDO CATALIZADAS POR ENZIMAS OXIDASAS; SIN EMBARGO,
EXISTEN OTRAS POSIBLES TRANSFORMACIONES, COMO LA HIDRÓLISIS
Y LA REDUCCIÓN, QUE PUEDEN PRESENTARSE EN ESTE MOMENTO, ES
COMO UNA FASE DE CAMBIO FUNCIONAL, CON ALTERACIONES
MENORES DEL PESO MOLECULAR DE LA SUSTANCIA ORIGINAL.
DA LUGAR A METABOLITOS MÁS POLARES, QUE PUEDEN O NO TENER
MENOR ACTIVIDAD QUE EL PRECURSOR.

5. FARMACOCINETICA IV
SISTEMA DEL CITOCROMO P450
LOCALIZADO EN EL REP LISO DE MUCHOS TEJIDOS
POSEE UNA SUPERFAMILIA DE ENZIMAS
ALGUNAS ISOENZIMAS CYP SON MEDICAMENTOS
GENERALMENTE SON OXIDASAS TERMINAL
HIDROXILACION – OXIDACION
SULFOXIDACION – DESAMINACION
DESHALOGENACION – DESULFURACION
DE 1000 COMPONENTES DEL SISTEMA SOLO 50
TIENEN ACTIVIDAD EN SERES HUMANOS AGRUPADOS EN 17 FAMILIAS

6. FARMACOCINETICA IV
MONOOXIGENASAS CON FLAVINA
SE EXPRESAN PRINCIPALMENTE EN EL HIGADO
6 FAMILIAS PRINCIPALES Y LA MAS ABUNDANTE FMO3
QUE METABOLIZA NICOTINA RANITIDINA CLOZAPINA ETC
DEFICIENCIA GENETICA SX OLOR DE PESCADO
SE IMPIDE PASO DE NOXIDOTRIMETILAMINA A TMA

7. FARMACOCINETICA IV
HIDROLASAS DE EPOXIDO
2 HIDROLASAS : SOLUBLE DE EPOXIDO EXPRESADA EN CITOSOL
MICROSOMICA DE EPOXIDO EN EL REP
ELECTROLITOS REACTIVOS QUE SE FIJAN EN NUCLOFILOS CELULARES
PARTICIPAN EN LA DESACTIVACION DE LOS DERIVADOS TOXICOS DEL CYP
EJ CARBAMAZEPINA X CYP 10, 11 EPOXIDO DE CBM Y EMC LO INHIBE
SI ADMINISTRAMOS AC VALPROICO QUE INHIBE LA EMC??

8. FARMACOCINETICA IV
FASES DEL METABOLISMO
REACCIONES DE FASE II:
EN ESTA FASE, LLAMADA TAMBIÉN DE CONJUGACIÓN, SE PRODUCE LA
UNIÓN COVALENTE DE UN FÁRMACO (O UN METABOLITO GENERADO
DE FASE I) CON SUSTANCIAS MÁS POLARES, SIENDO LA MÁS COMÚN
LA UNIÓN CON ÁCIDO GLUCURÓNICO. METABOLITOS MÁS POLARES,
DE MENOR ACTIVIDAD. UNEN LOS FARMACOS A UN ACIDO
HABITUALMENTE EL GLUCURONICO, ACETICO O UN AMINOACIDO.
FASE II:
CONJUGACIÓN:
GLUCURONIDACIÓN
SULFATACIÓN
ACETILACIÓN

9. FARMACOCINETICA IV
FASES DEL METABOLISMO
REACCIONES DE FASE II:
FASE II:
TRANSFERASAS:
GRUCORONOSILTRANSFERASAS
S TRANSFERASA DE GLUTATION
NACETIL TRANSFERASA
METILTRANSFERASAS
OTRAS ENZIMAS:
DESHIDROGENASA DE ALCOHOL
DESHIDROGENASA DE ALDEHIDO
OXIREDUCTASA DE NADPH-QUINONA

10. FARMACOCINETICA IV
 FACTORES QUE AFECTAN EL
METABOLISMO
 1. VARIACION GENETICA
 2. DETERMINANTES AMBIENTALES
 3. ENFERMEDADES
 4. EDAD Y SEXO
 5. ALTERACIONES ENZIMATICAS

11. FARMACOCINETICA IV
 FACTORES QUE AFECTAN EL METABOLISMO
 1. VARIACION GENETICA
 VARIACION ALELICA AUTOSOMICA RECESIVA
 ACTIVIDADES CATALITICAS
 POLIMORFISMO GENETICO CYP2D6
 CITOCROMO P450 4 POBLACIONES
FENOTIPICAS
PM – IM – EM – UM
FENOCOPIAS
CYP2C9
CYP2C19
CYP3A
DPYD Y 5FLUORACILO

12. FARMACOCINETICA IV
FACTORES QUE AFECTAN EL METABOLISMO
2. DETERMINATES AMBIENTALES
INDUCCION O INHIBICION POR OTRAS DROGAS, (INTERACCION)
MICROELEMENTOS EN ALIMENTOS (DIETA)
FACTORES AMBIENTALES, HUMO DE CIGARRILLOS, CARBON, ETC
In h ib ic ió n A c tiv a c ió n
D is m in u c ió n d e A u m e n to d e
lo s m e ta b o lito s lo s m e ta b o lito s
M e ta b o lito s M e ta b o lito s M e ta b o lito s M e ta b o lito s
A c tiv o s In a c tiv o s In a c tiv o s A c tiv o s
D is m in u c ió n A u m e n to D is m in u c ió n A u m e n to
d e l e fe c to d e l e fe c to d e l e fe c to d e l e fe c to

13. FARMACOCINETICA IV
FACTORES QUE AFECTAN EL METABOLISMO
2. DETERMINATES AMBIENTALES
INDUCCION INHIBICION
TABAQUISMO INTOXICACIÓN AGUDA POR ALCOHOL
ALCOHOLISMO CRÓNICO MEDICAMENTOS:
DDTCYP2E1 CLORANFENICOL
MEDICAMENTOS: METRONIDAZOL
FENOBARBITAL CYP3A ALOPURINOL
CARBAMACEPINA CYP 1A2 VALPROATO
FENITOÍNA MACRÓLIDOS
PRIMIDONA KETOCONAZOL CYP3A
RIFAMPICINA CYP3A CYP 2C9 ITRACONAZOL
QUININA DIGOXINA GPP

14. FARMACOCINETICA IV
FACTORES QUE AFECTAN EL METABOLISMO
3. ENFERMEDADES
ESPECIALMENTE HEPATOPATIAS O METABOLICAS COMO
LAICC Y EL SHOCK POR REDUCCION EN LA IRRIGACION
CIRCULATORIA HEPATICA
4. EDAD Y SEXO
EL SISTEMA DEL CITOCROMO P 450 ES INMADURO EN
NEONATOS COMIENZA A FUNCIONAR EN EL 4 MES, LOS
NEONATOS Y LACTANTES METABOLIZAN CON MAYOR
LENTITUD QUE LOS ADULTOS EXCEPCION:
GLUCURONIDACION NEONATAL DE BILIRRUBINA.
EL SEXO NO ES RELEVANTE, EXCEPTO EN
EMBARAZADAS UN ↑ DEL METABOLISMO REQUIERE EN
OCASIONES ↑ DE LA DOSIS.