PET para diagnóstico precoz.



                          Mery Valderrama
                          Arturo Godoy
Enfermedad Neurodegenerativa

     Deterioro cognitivo


   Trastornos conductuales


     Pérdida de memoria

   Muerte y atrofia celular
Mutaciones en AD de origen temprano


                                             Gen de la proteína
                                    1- 5%     Precursora de
                                                 Amiloide
                                                  (PPA)


Variantes genéticas para AD esporádica




                                  90- 95%   Gen de la proteína Tau
Placa Senil o neurítica   Ovillo Neurofibrilar
      β Amiloide                  Tau
Fragmento de la PPA

         Solubilidad limitada


Forman auto agregados que constituyen
         las placas seniles.

 Primeras lesiones se presentan en el
              hipocampo
Proteína de los micro túbulos cerebrales


Facilitan la polimerización de la tubulina


Hiperfosforilación produce desequilibrio

Existe pérdida de conexiones neuronales

 Produce ovillos de neurodegeneración


    Hiperfosforilación de                    Disminución de
            TAU                                 sinapsis
                                                               Muerte
                                                              Neuronal
Y LA MEDICINA NUCLEAR
Radiotrazador

   Se une a las placas amiloides
             fibrilares

 Permite hacer diferenciación entre
      Alzheimer y demencia

Sirve para cuantificar el metabolismo
    cerebral y depósitos amiloides

  Tiene una vida media de 20 min.
Retención elevada del compuesto en
         pacientes con AD               Corteza frontal
El grado de enlace es variable y sin
correlación con la demencia severa     Corteza parietal

      Se liga mayormente en:           Corteza temporal

      Se liga menormente en:

     Corteza occipital

 Corteza motora sensorial

 Corteza temporal medial
Escáner con 11C PiB positivo
                                        12 % en personas de 60 años

Relacionado con la presencia del        30 % en personas de 70 años
Alelo ApoE-ε4 (27% de la población)
                                      Al menos 50 % en personas de 80
                                                   años




   Aumenta probabilidad de AD
    Por lo menos en 3 veces
Escáner con 11C PiB positivo en un    70% deriva a demencia severa
           50 A 60 %                          debido a AD




Menos del 10% de 11C PiB negativo
deriva a un Alzheimer diagnosticado
            clínicamente



Alrededor 20% de 11C PiB negativo
deriva a una demencia como la de
         Cuerpos de Lewy
Uso de la sustancia gris como referencia


Para regiones del cerebelo se usa como
      referencia la protuberancia.


Se mide el radio de ligación de las placas
                amiloides

                         40 a 50 min post
                            inyección



    El tiempo de escaneo es aproximadamente de 20 a 30 min
Alto entrenamiento de los operadores y gran agudeza


Este entrenamiento debe ser otorgado por los fabricantes de los
                 ligandos y radio trazadores


Desarrollo de mejor tecnología y softwares para la interpretación


               Estudios de impacto y resultados
Radiofármacos   Radiofármacos    marcados
utilizados:     con Fluor 18 para para la
•Florbetaben    proteína    amiloide,    la
•Florbetapir    captación   de    sustancia
•flutemetamol   blanca en mayor para los 3
                radiofármacos.


                HC: Envejecimiento
                saludable.
                AD: Presencia de
                anzheimer
                FTD: Demencia
                frontotemporal
•Flurbetaben en 2 pacientes
ancianos       con     deterioro
cognitivo leve.
• Lado izquierdo: no existe
presencia de placas amiloides
cerebrales con gran captación
en el cuerpo calloso y
protuberancia.
•Imagen a la derecha: Existe
presencia de placas amiloides
cerebrales en la corteza frontal
y en las uniones temporo
parietales
•RF utilizados: Florbetaben,
flutemetamol y florbetapir.
Además del marcador 11C-
PIB.

• Lado izquierdo: Negativas
para presencia de placas
amiloides cerebrales.

•Lado derecho: Absorcion de
sustancia gris y patron normal
de sustancia blanca.

•Imágenes     obtenidas    en
varios centros por algoritmos
de construcción.
Alzheimer

Alzheimer

  • 1.
    PET para diagnósticoprecoz. Mery Valderrama Arturo Godoy
  • 2.
    Enfermedad Neurodegenerativa Deterioro cognitivo Trastornos conductuales Pérdida de memoria Muerte y atrofia celular
  • 3.
    Mutaciones en ADde origen temprano Gen de la proteína 1- 5% Precursora de Amiloide (PPA) Variantes genéticas para AD esporádica 90- 95% Gen de la proteína Tau
  • 4.
    Placa Senil oneurítica Ovillo Neurofibrilar β Amiloide Tau
  • 5.
    Fragmento de laPPA Solubilidad limitada Forman auto agregados que constituyen las placas seniles. Primeras lesiones se presentan en el hipocampo
  • 6.
    Proteína de losmicro túbulos cerebrales Facilitan la polimerización de la tubulina Hiperfosforilación produce desequilibrio Existe pérdida de conexiones neuronales Produce ovillos de neurodegeneración Hiperfosforilación de Disminución de TAU sinapsis Muerte Neuronal
  • 7.
  • 8.
    Radiotrazador Se une a las placas amiloides fibrilares Permite hacer diferenciación entre Alzheimer y demencia Sirve para cuantificar el metabolismo cerebral y depósitos amiloides Tiene una vida media de 20 min.
  • 9.
    Retención elevada delcompuesto en pacientes con AD Corteza frontal El grado de enlace es variable y sin correlación con la demencia severa Corteza parietal Se liga mayormente en: Corteza temporal Se liga menormente en: Corteza occipital Corteza motora sensorial Corteza temporal medial
  • 10.
    Escáner con 11CPiB positivo 12 % en personas de 60 años Relacionado con la presencia del 30 % en personas de 70 años Alelo ApoE-ε4 (27% de la población) Al menos 50 % en personas de 80 años Aumenta probabilidad de AD Por lo menos en 3 veces
  • 11.
    Escáner con 11CPiB positivo en un 70% deriva a demencia severa 50 A 60 % debido a AD Menos del 10% de 11C PiB negativo deriva a un Alzheimer diagnosticado clínicamente Alrededor 20% de 11C PiB negativo deriva a una demencia como la de Cuerpos de Lewy
  • 12.
    Uso de lasustancia gris como referencia Para regiones del cerebelo se usa como referencia la protuberancia. Se mide el radio de ligación de las placas amiloides 40 a 50 min post inyección El tiempo de escaneo es aproximadamente de 20 a 30 min
  • 13.
    Alto entrenamiento delos operadores y gran agudeza Este entrenamiento debe ser otorgado por los fabricantes de los ligandos y radio trazadores Desarrollo de mejor tecnología y softwares para la interpretación Estudios de impacto y resultados
  • 14.
    Radiofármacos Radiofármacos marcados utilizados: con Fluor 18 para para la •Florbetaben proteína amiloide, la •Florbetapir captación de sustancia •flutemetamol blanca en mayor para los 3 radiofármacos. HC: Envejecimiento saludable. AD: Presencia de anzheimer FTD: Demencia frontotemporal
  • 15.
    •Flurbetaben en 2pacientes ancianos con deterioro cognitivo leve. • Lado izquierdo: no existe presencia de placas amiloides cerebrales con gran captación en el cuerpo calloso y protuberancia. •Imagen a la derecha: Existe presencia de placas amiloides cerebrales en la corteza frontal y en las uniones temporo parietales
  • 16.
    •RF utilizados: Florbetaben, flutemetamoly florbetapir. Además del marcador 11C- PIB. • Lado izquierdo: Negativas para presencia de placas amiloides cerebrales. •Lado derecho: Absorcion de sustancia gris y patron normal de sustancia blanca. •Imágenes obtenidas en varios centros por algoritmos de construcción.