El documento describe los diferentes tipos de diuréticos, incluyendo sus mecanismos de acción, efectos y clasificaciones. Los diuréticos del asa, como la furosemida, inhiben el cotransportador de sodio-potasio-cloro en la rama ascendente gruesa del asa de Henle. Las tiazidas y análogos, como la hidroclorotiazida, inhiben el cotransportador de sodio-cloro en el túbulo contorneado distal y porción inicial del asa de Henle. Todos los diurétic

1. PROMOCIÓN XLVI Facultad de Medicina ÁREA DE CIENCIAS BASICAS SECCION FARMACOLOGIA GRUPO IB DIURÉTICOS

3. TRANSPORTE TUBULAR RENAL

5. CARACTERÍSTICAS DE SEGMENTOS TUBULARES

6. CARACTERÍSTICAS DE SEGMENTOS TUBULARES

8. TÚBULO CONTORNEADO PROXIMAL: PARS INTERMEDIA

9. TÚBULO CONTORNEADO PROXIMAL: PARS FINAL

10. ASA DE HENLE

11. TÚBULO CONTORNEADO DISTAL Y TÚBULO COLECTOR CORTICAL

12. TÚBULO CONTORNEADO DISTAL Y TÚBULO COLECTOR CORTICAL

13. TÚBULO CONTORNEADO DISTAL Y TÚBULO COLECTOR CORTICAL

15. SECRECIÓN TUBULAR

16. REABSORCIÓN TUBULAR

17. MANEJO Y EQUILIBRIO DEL SODIO

18. MANEJO Y EQUILIBRIO DEL SODIO

20. MANEJO Y EQUILIBRIO DEL POTASIO

21. MANEJO Y EQUILIBRIO DEL POTASIO

22. MANEJO Y EQUILIBRIO DEL CALCIO

23. Mecanismo de Acción de la Aldosterona

24. SISTEMA RENINA - ANGIOTENSINA- ALDOSTERONA (RAA)

25. SISTEMA RENINA - ANGIOTENSINA- ALDOSTERONA (RAA)

28. FRENO DIURÉTICO Mecanismos compensadores que equilibran la excreción de Na. Son: Activación del Sistema Simpático Aumento de la Expresión de los Transportadores Epiteliales Renales Cambios en el Péptido Natriurético Auricular Activación del Eje Renina – Angiotensina - Aldosterona Disminución de la Presión Arterial Hipertrofia de las Células Epiteliales Renales

29. Diuréticos Su objetivo es conseguir un balance negativo de agua Alteran la Hemodinámica Renal Los Diuréticos modifican la manipulación renal de: K, H, Ca, Mg Cl, HCO3, H2PO4 Ácido Úrico

30. CARACTERÍSTICAS DE UN DIURÉTICO IDEAL Poseer una acción Sostenida y no brusca Acción natriurética poderosa Producir una excreción Moderada de potasio Producir una excreción equilibrada de sodio y cloruro No producir hipotensión arterial excesiva Poca toxicidad y no provocar fenómenos Alérgicos Bajo costo

31. Clasificación de Diuréticos: Según su Potencia Farmacológica

37. DIURÉTICOS DEL ASA Es el grupo de mayor potencia diurética. Se les llama también: “ Diuréticos de techo alto ” Son Inhibidores reversibles del Simportador de Na+/K+/2Cl- en la Rama Ascendente Gruesa del Asa de Henle La inhibición se da en el lugar de unión del Cl.

38. CLASIFICACIÓN SULFONAMIDAS FUROSEMIDA BUMETAMIDA TORASEMIDA PIRETANIDA AXOSEMIDA TRIPAMIDA NO SULFONAMIDAS ÁCIDO ETACRÍNICO

39. FARMACOCINÉTICA

40. FARMACOCINÉTICA 1 7 2 40 1 POTENCIA DIURÉTICA Renal y Biliar Renal Renal Renal y Biliar Renal y Biliar EXCRECIÓN VO: 6-8 hs VIV: 2 hs VO: 6 hs VIV: 1.5-4 hs VO: 6-8 hs VIV: 6-8 hs VO: 3-4 hs VIV. 3.5-4 hs VO: 6-8 hs VIV: 2 hs DURACIÓN DE LA ACCIÓN VO: 2 hs VIV. 15 – 30 min VO: 4 hs VIV: 30-45 min VO: 1-2 hs VIV: 60 min VO: 1-2 hs VIV: 15-30 min VO: 1-2 hs VIV: 30 min EFECTO MÁXIMO VO: 30 min VIV: 5 min VO: 30-60 min VIV: 15 min VO: 60 min VIV: 10 min VO: 30-60 min VIV: 5 min VO: 20-60 min VIV: 5 min INICIO DE LA ACCIÓN DIURÉTICA 30-60 min 60-90 min 3-3.5 hs 60-90 min 45-60 min t1/2 90-100% 80-92% 80-90% 65-96% 60-70% BIODISPONIBILIDAD ÁCIDO ETACRÍNICO PIRETANIDA TORASEMIDA BUMETAMIDA FUROSEMIDA CARACTERÍSTICAS

44. FUROSEMIDA Y ÁCIDO ETACRÍNICO Inhiben ATPasa Na - K Bomba de Ca microsomal GLUCÓLISIS Respiración Mitocondrial Adenilatocicliasa (AC) Fosfodiesterasa (PDE) TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS Hiponatremia Disminución del Líquido extracelular Exantemas Cutáneos Hipotensión Disminución de la Filtración Glomerular Parestesias Alteración de la Audición Vértigo Trastornos Gastrointestinales

46. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Pueden ocurrir si se coproporcionan con: PROBENECID ANTICOAGULANTES GLUCÓSIDOS DIGITÁLICOS SULFONILUREAS CISPLASTINO AINES Menor respuesta diurética Aumento de actividad anticoagulante Aumento de arritmias inducidas por glucósidos digitálicos Hiperglucemia Incremento de riesgo de ototoxicidad inducida por diuréticos Respuesta diurética disminuida

47. DIURÉTICOS TIAZÍDICOS Y PARECIDOS A TIAZIDA Son compuestos sulfamídicos aromáticos derivados de las Benzotiadiazidas. Se conocen también como “ Diuréticos de bajo techo”. Son Inhibidores reversibles del Simportador de Na+/Cl- en el Tubo Contorneado Distal.

48. CLASIFICACIÓN TIAZÍDICOS BENDROFLUMETIAZIDA BENZOTIAZIDA CICLOTIAZIDA CLOROTIAZIDA HIDROCLOROTIAZIDA METICLOTIAZIDA POLITIAZIDA TRICLORMETIAZIDA ANÁLOGOS DE LAS TIAZIDAS CLORTALIDONA INDAPAMIDA METOLAZONA QUINETAZONA XIPAMIDA

49. FARMACOCINÉTICA

50. FARMACOCINÉTICA 20 10 1 1 0.1 POTENCIA DIURÉTICA Renal Renal Renal Renal Renal EXCRECIÓN 36 12-24 6-12 24-72 6-12 DURACIÓN DE LA ACCIÓN (hs) VO VO VO VO VO VÍA DE ADMINISTRACIÓN 14-18 14 5-13 40-50 1.5 t1/2(hs) 95% 65% 60-80% 65% 10-20% BIODISPONIBILIDAD INDAPAMIDA METOZALONA HIDROCLOROTIAZIDA CLORTALIDONA CLOROTIAZIDA CARACTERÍSTICAS

54. TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS Hiponatremia Disminución del Volumen extracelular Artralgias Hipotensión Hipopotasemia Hiperuricemia Hipomagnesemia Leve Alcalosis Metabólica Aumento de LDL TIAZIDA + QUINIDINA Prolongación del Intervalo QT en un EKG Fibrilación Ventricular LETAL

56. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS AUMENTAN EFECTO DE: DISMINUYEN EFECTO DE: ANTICOAGULANTES SULFONILUREAS INSULINA ANESTÉSICOS GLUCÓSIDOS DIGITÁLICOS VITAMINA D

57. DIURÉTICOS AHORRADORES DE K Son diuréticos que, al inhibir la reabsorción de Na+ por el TCD y la porción inicial del Túbulo Colector, reducen su intercambio con el K+ y, de estemodo, disminuyen su eliminación .

58. CLASIFICACIÓN BLOQUEADORES DE CANALES DE Na AMILORIDA TRIAMTERENO ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA ESPIRONOLACTONA CANREONATO EPLERENONA

59. FARMACOCINÉTICA

60. BLOQUEADORES DE CANALES DE Na N, V, calambres en MI, debilidad N, V, D, cefalea E.A + frecuente met. activo renal Eliminación 4.2 hs 21 hs T1/2 50% 15-25% BD oral 0.1 1 Potencia Triamtereno Amiloride CARACTERÍSTICAS

65. ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA met. activo met. activo Eliminación 5 hs 1.6 hs T1/2 48% 65% BD oral EPLERENONA ESPIRONOLACTONA CARACTERÍSTICAS

69. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad al Fármaco Enfermedad de Addison Insuficiencia Renal Hiperpotasemia Hiponatremia Gestación, lactancia

70. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Beta Bloqueadores y IECA : DESACTIVAN EL SRAA y aumentan la probabilidad de hiperpotasemia por espironolactona. AINES disminuyen su actividad diurética. La espironolactona incrementa la vida media de los digitálicos.

71. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA Son diuréticos poco potentes, por lo cual no son útiles en el tratamiento de hipertensión arterial, pero si utilizados por sus efectos en presión intraocular. Son Inhibidores reversibles de las Anhidrasas Carbónicas (AC): AC Tipo II: citoplasmática AC Tipo IV: membrana celular

72. CLASIFICACIÓN USO SISTÉMICO ACETAZOLAMIDA METAZOLAMIDA DICLORFENAMIDA USO TÓPICO DORZOLAMIDA BRINZOLAMIDA

73. FARMACOCINÉTICA 1-10 30 1 POTENCIA DIURÉTICA Met. activo Renal Renal EXCRECIÓN 14 hs 10 Hs 6-9 hs t1/2 100% 95% 100% BIODISPONIBILIDAD (VO) METAZOLAMIDA DICLORFENAMIDA ACETAZOLAMIDA CARACTERÍSTICAS

77. TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS Depresión de la médula ósea Somnolencia Leucopenia Toxicidad cutánea Hipopotasemia Trastornos Oculares Lesiones renales Cristaluria Trastornos Gastrointestinales CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad al Fármaco Gestación (1er Trimestre) Insuficiencia hepática o renal grave Hipercloremia e Hipopotasemia

79. DIURÉTICOS OSMÓTICOS Son compuestos que aumentan la osmolaridad plasmática y tubular, por lo cual retienen agua y e electrolitos en el espacio intravascular e intratubular, respectivamente, causando aumento de volemia y la diuresis.

80. FARMACOCINÉTICA El manitol se administra por Vía Endovenosa Renal Met. activo Renal y Biliar EXCRECIÓN 5 – 9.5 hs 0.5 – 0.75 Hs 0.25 – 1.7 hs t1/2 Activo por vía oral -Activo por vía oral Insignificante BIODISPONIBILIDAD (VO) ISOSORBIDA GLICERINA MANITOL CARACTERÍSTICAS

81. CARACTERÍSTICAS PRINCIPALES Filtran libremente por el glomérulo Son relativamente inertes Sufren poca reabsorción en los túbulos renales

84. TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS Hiponatremia Cefalea Náusea Vómito Rash cutáneo Visión borrosa Tromboflebitis Urticaria Disnea CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad al Fármaco Anuria con necrosis tubular aguda Edema pulmonar grave Nefropatía grave Hemorragia intracraneal activa

86. GRACIAS