1. El paciente presenta síntomas de anemia falciforme como dolor intenso, ictericia y úlceras. Exámenes muestran bajos niveles de hematocrito, hemoglobina y alta presencia de reticulocitos, indicando anemia hemolítica. 2. Electroforesis de hemoglobina muestra alta presencia de Hb S y baja de Hb A, confirmando diagnóstico de anemia falciforme. 3. Se recomiendan opciones terapéuticas como hidroxiurea y ácido butíric

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JOHEMAN URBINA.
ANEMIA FALCIFORME.
Introducción:
Los síndromes drepanocíticos se deben a una mutación en el gen de la cadena de globina beta en la
hemoglobina adulta, la cadena beta S de la Hb S.
Esta mutación consiste en la sustitución de glutamato por valina, en la posición 6 de la cadena beta.
La Hb S puede encontrarse en estado heterocigoto: HB SA ò Rasgo Drepanocítico, en estado homocigoto:
Hb SS ò Enfermedad Drepanocítica, en asociación con otras variantes estructurales de la Hb: Hb SC y
SD, en asociación con Talasemia Beta: Síndrome Drepanocítico-Talasemia Beta, o en asociación con el
trastorno de tipo talasémico conocido como Persistencia Hereditaria de hemoglobina Fetal: Hb SF ò HbS-
HPFH.
Los síndromes drepanocíticos son comunes en personas negras de ascendencia africana o afro americana.
El estado heterocigoto Hb SA confiere resistencia contra la infección por Falciparum.
La anemia falciforme es una enfermedad hereditaria de los glóbulos rojos. Se caracteriza por episodios de
dolor, anemia (falta de glóbulos rojos), infecciones serias y daño en órganos vitales.
Los síntomas de la anemia falciforme son causados por una hemoglobina anormal. La hemoglobina, la
principal proteína contenida en los glóbulos rojos, transporta el oxígeno desde los pulmones hacia todo el
organismo.
Normalmente, los glóbulos rojos son redondos y flexibles y se desplazan fácilmente por los vasos
sanguíneos. Pero en la anemia falciforme, la hemoglobina anormal hace que los glóbulos rojos se
endurezcan y, vistos bajo el microscopio, adoptan la forma de una letra C, como una hoz. Estos glóbulos
rojos endurecidos pueden atascarse en los vasos sanguíneos pequeños, interrumpiendo la irrigación
sanguínea a los tejidos vecinos.
Los glóbulos rojos falciformes también mueren y se descomponen más rápidamente que los glóbulos
normales, lo cual produce anemia.
Existen varios tipos de anemia falciforme. Los tipos más comunes suelen denominarse SS (cuando el niño
hereda un gen de glóbulos falciformes de cada padre), SC (cuando hereda un gen de glóbulos falciformes
y un gen de otro tipo anormal de hemoglobina llamado "C") y S con talasemia beta-cero (cuando hereda
un gen de glóbulos falciformes y un gen de un tipo de talasemia, otro tipo de anemia hereditaria).
La anemia falciforme o anemia drepanocítica (inglés: "sickle cell anemia", francés: "drépanocytose",
alemán: "Sichelzellenanämie") es una enfermedad de la sangre, que se hereda y produce anemia crónica y
frecuentes dolores. El problema básico se da en la hemoglobina, componente de los glóbulos rojos de la
sangre. La función de las moléculas de hemoglobina contenidas en los glóbulos rojos es transportar el
oxígeno desde los pulmones a los órganos y tejidos del organismo.
En la anemia falciforme, la hemoglobina es defectuosa. Después de que las moléculas de hemoglobina
entregan su oxígeno, algunas de ellas se agregan formando fibras poliméricas, que deforman el glóbulo
rojo, de modo que pierde elasticidad y toma una forma encorvada (falciforme, en forma de hoz). A

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JOHEMAN URBINA.
diferencia de los glóbulos rojos normales, que generalmente son lisos y tienen forma de rosca, los
glóbulos rojos falciformes no pueden pasar a través de los pequeños vasos sanguíneos. Al contrario, se
apilan y causan obstrucciones que impiden a los órganos y los tejidos recibir la sangre portadora de
oxígeno.
A diferencia de los glóbulos rojos normales, que duran unos 120 días en la corriente sanguínea, los
eritrocitos falciformes mueren después de sólo unos 10 a 20 días. Como no pueden reponerse con
suficiente rapidez, la sangre tiene insuficiencia permanente de glóbulos rojos, una enfermedad conocida
como anemia
DATOS DEL PACIENTE:
Hombre, 40 años de edad, presenta dolor intenso en extremidades inferiores, ictericia, úlceras en las
pantorrillas, taquicardia y debilidad.
EXAMENES PRIMARIOS
 Hematocrito 23% Normal: Hombre adulto 40-54%
Mujer adulta 37-47%
Tras una centrifugación de la sangre total se pueden apreciar dos niveles, uno con el depósito de los
glóbulos rojos, principalmente, y otro nivel del plasma total. La relación porcentual entre ambos es lo que
describe el hematocrito y describe el porcentaje de células transportadoras de oxígeno con respecto al
volumen total de sangre.
 Hemoglobina 7.5 g/Dl
Normal Hombre adulto: 13-16 g/dl
Mujer adulta: 11.5-14-5 g/dl
 Reticulocitos 30% (Normal: 0.5-2%)
Este es un examen que mide el porcentaje de eticulocitos (glóbulos rojos ligeramente inmaduros) en la
sangre. El examen se realiza para determinar si los glóbulos rojos sanguíneos se están produciendo en la
médula ósea a una tasa normal. El rango normal es de 0,5-2%.El aumento del número de eticulocitos
en un paciente anémico es el indicador más útil de la hemólisis, pues refleja la hiperplasia eritroide de la
médula ósea
 Bilirrubina indirecta ¿?
Bilirrubina no conjugada o libre, es decir, aquella que se produce en la sangre a partir de la degradación
de los eritrocitos, siendo transportada hacia el hígado por la albúmina. Allí este complejo se disocia y la
bilirrubina, sola, penetra en la célula hepática donde se conjuga con el acido glucuronico por acción de la
UDP glucuronil transferasa. Su valor normal es de hasta 1 mg/dl. El poder identificar cual de las
bilirrubinas esta elevada (directa o indirecta) nos permite definir si el problema esta antes, en o después
del hígado. La bilirrubina indirecta se ve aumentada cuando existe daño hepatocelular, obstrucción del
árbol biliar intrahepático y extrahepático, enfermedad hemolítica, ictericia neonatal fisiológica,
enfermedad de Gilbert, intolerancia a la fructosa, etc.
Se realiza en el contexto de otras pruebas hepáticas (GOT, GPT, GGT, fosfatasa alcalina) y se utiliza para
evaluar problemas o alteraciones del hígado y vías biliares.
En los pacientes con ictericia se mide la bilirrubina total la directa y la indirecta. Cuando la fracción
conjugada o directa está elevada, más de un 50% de la bilirrubina total, es que hay un problema en la vía
biliar por cálculos, inflamación o tumores.
Cuando la bilirrubina directa o conjugada es menor del 20%, la hipebilirubinemia es del tipo indirecto o
no conjugada y puede ser debido a hepatitis ó a un aumento de destrucción de hematíes (hemólisis).

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JOHEMAN URBINA.
DIAGNÒSTICO DIFERENCIAL:
 Electroforesis de HB: Hb A ausente
Hb A2 2 %
Hb S 90 %
Hb F 10 %
El movimiento de las partículas coloidales a través de un fluido bajo la influencia de un campo eléctrico
se llama electroforesis. Un tipo de electroforesis, ideado en 1937 por el bioquímico sueco Arne Tiselius,
se utiliza para estudiar las proteínas y diagnosticar enfermedades que producen anormalidades en el suero
sanguíneo. Debido a su tamaño, las partículas coloidales no pueden atravesar los poros extremamente
finos de una membrana semipermeable, como el pergamino, por ósmosis. Aunque una dispersión coloidal
no puede ser purificada por filtración, sí puede ser dializada colocándola en una bolsa semipermeable con
agua pura en el exterior.
Así, las impurezas disueltas se difundirán gradualmente a través de la bolsa, mientras que las partículas
coloidales permanecerán aprisionadas dentro de ella. Si el proceso de diálisis se realiza hasta el final, la
suspensión probablemente se romperá o se precipitará, porque la estabilidad de los sistemas coloidales
depende de las cargas eléctricas de las partículas individuales, y éstas a su vez, dependen generalmente de
la presencia de electrolitos disueltos. Aunque las partículas coloidales individuales son demasiado
pequeñas para poder ser vistas con un microscopio ordinario, pueden hacerse visibles por medio de un
ultramicroscopio.
Si se coloca una dispersión coloidal bajo un microscopio, y un rayo de luz incide sobre una cara, la
trayectoria del rayo se hace visible por la dispersión de las partículas coloidales. Este mismo fenómeno
hace visible la trayectoria de un rayo de luz en un cuarto oscuro, pero bajo el microscopio se observan
destellos de luz separados. Las partículas se observan con un movimiento al azar como resultado del
movimiento browniano, y su velocidad es exactamente la calculada para moléculas del tamaño de las
partículas coloidales.
 Análisis de ADN: ¿?
Utilización de restos orgánicos para identificar el ácido desoxirribonucleico (ADN) de una persona. Se ha
realizado un buen número de pruebas científicas que prueban que el ADN es la base de la herencia, entre
las que se pueden destacar: a) en el proceso normal de reproducción celular, los cromosomas (estructuras
con ADN) se duplican para proporcionar a los núcleos hijos los mismos genes que la célula madre; b) las
mutaciones provocadas se producen por una alteración de la estructura del ADN que tienen como efecto
una grave alteración de la descendencia de las células afectadas; c) el ADN extraído de un virus basta por
sí mismo para reproducir el virus entero, por lo que parece claro que, en la esfera jurídica y a efectos
legales, tiene toda la información genética para ello. Por todo ello, el ADN puede llegar a ser muy útil en
Derecho, no sólo para identificar a una persona gracias a los restos orgánicos encontrados donde se haya
cometido un crimen (en especial en delitos contra la libertad sexual o en los que se ha ejercido violencia),
sino también para determinar la filiación biológica de una persona.
 Frotis de sangre periférica: ¿?
Los frotis de sangre periférica suelen ser anormales y puede aportar signos tanto de la propia hemólisis
como de su causa. Aunque un frotis de sangre periférica casi nunca permite descubrir datos
verdaderamente patognomónicos, es un recurso de bajo costo que muchas veces proporciona pistas
importantes para sospechar la presencia de hemólisis y para el diagnóstico.
 Globina Beta fetal: ¿?
Procedimiento de extracción de una muestra del líquido amniótico que rodea al feto humano en el interior
del útero. Las células fetales que se obtienen del líquido amniótico se cultivan en el laboratorio para
descartar la presencia de anomalías cromosómicas, defectos enzimáticos, o alteraciones del crecimiento
del feto. La amniocentesis suele practicarse durante el cuarto mes de embarazo en aquellos casos en que
se sospeche que puedan existir anomalías hereditarias en los padres, cuando la edad de la embarazada
pueda predisponer al feto a padecer anomalías genéticas, o cuando la mujer haya sufrido una exposición a
sustancias que pueden dañar el desarrollo del feto.
Muchas enfermedades congénitas se pueden diagnosticar mediante amniocentesis. Se toma una muestra
del líquido amniótico que rodea al feto para analizarlo y se cultivan las células fetales descamadas para
estudiarlas.

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JOHEMAN URBINA.
 Transfusión reciente: ¿?
 Defectos hereditarios del metabolismo energético: ausentes
 Defectos de membranas: ausentes
 Hemoglobinopatías: ausentes
 Traumas: ausentes
 Hepatopatías: ausentes
 Vitamina E sérica: normal
 Administración de fármacos: ¿?
 Infecciones: ¿?
OPCIONES TERAPEUTICAS
 Hidroxiurea
La hidroxiurea (Hidrea) es una droga usada para el tratamiento de ciertos tipos de leucemia y otros
cánceres. Es la primera droga en prevenir significativamente las complicaciones de la anemia falciforme.
La hidroxiurea aumenta la producción de la hemoglobina fetal, que reduce la cantidad de glóbulos rojos
deformados. Por lo tanto, reduce la frecuencia de las crisis de anemia falciforme.
La hidrea no es apropiada para todas las personas con anemia falciforme. La U.S. Food and Drug
Administration (FDA) recomienda que se recete hidroxiurea únicamente a pacientes con más de 18 años
de edad que hayan tenido por lo menos tres crisis dolorosas durante el año anterior.
 Metilurea
 Acido butírico
Uno de los ácidos grasos comunes encontrados en el cuerpo. El butirato, al igual que la Hidroxiurea,
estimula la síntesis de hemoglobina fetal.
 5-asacitidina (Análogo de uno de los ácidos nucleicos, citosina)
El 5-azacytidine parece tener dos efectos: (1) previene la metilación del ADN, un proceso conocido por
"desaparecer la expresión de genes; y (2) interfiere (quizás previniendo la metilación) con la división
celular en la médula ósea dónde se produce la hemoglobina y las células de glóbulos rojos. La síntesis
disminuida de hemoglobina defectiva disminuye la cantidad de hemoglobina celular falciforme en la
sangre, y por consiguiente la cantidad de sickling, pero también reduce la capacidad de transporte de
oxigeno global de la sangre. El hecho se ha encontrado que el 5-azacytidine es carcinógeno ha
restringido su uso grandemente.
 Clotrimazol
Previene la perdida de agua de los glóbulos rojos, al retener mas agua dentro de las células, se reduce la
tendencia de las células falciformes a la polimerización.
 Magnesio
Actúa igual que el Clotrimazol.
 Transfusiones
Las transfusiones de sangre pueden tratar y prevenir algunas de las complicaciones de la anemia
falciforme. La terapia de transfusión regular puede prevenir los ataques recurrentes en los niños.

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JOHEMAN URBINA.
 Reemplazo genético
En un futuro no muy lejano, la terapia genética podría ofrecer una verdadera cura para la anemia
falciforme. En general, la meta de la terapia genética es reemplazar al individuo "malo" (es decir,
defectivo) del gen en este caso HBs con una copia del alelo normal HBa. La terapia genética sólo se ha
intentado realizar en un número muy pequeño de casos, y ha tenido un éxito limitado. Hay muchos
problemas al realizar la terapia genética, entre ellos conseguir la entrega del reemplazo del gen al lugar
correcto en el cuerpo, y conseguir expresarlo de manera correcta (la expresión del gen debe ser muy bien
regulada, y la regulación debe ser correcta para una función apropiada).
En algunos pacientes con anemia falciforme se ha encontrado una segunda mutación, produciendo un
bajo nivel de expresión del gen de hemoglobina fetal, eliminando muchos de los síntomas de la
enfermedad, pero sin el lado peligroso de los efectos laterales de las drogas como la Hidroxiurea. Este
hallazgo llevó a investigadores a pensar que la terapia del gen para la enfermedad células falciformes
podría tener oportunidad de éxito, porque incluso una expresión nivelada bastante baja de hemoglobina
"buena" junto con la expresión de hemoglobina de células falciformes puede reducir la proporción de la
polimerización y así el sickling del RBCs. Un acercamiento sería intentar y "estimular los genes de
hemoglobina fetales ya-existentes en los pacientes con células falciformes; otro sería aislar un gen de
hemoglobina normal e intentar conseguirlo expresado en las células de médula ósea de pacientes con
anemia falciforme.
Otro sería producir sintéticamente un gen para la cadena beta e introducirlo en la médula ósea adulta o
fetal. El problema aquí es conseguir el nuevo gen expresado y, esperanzadamente, el gen defectivo
"silenciado" (i.e., no expresó). Diseñando y entregando los nuevos genes a los individuos de tal manera
que sólo los genes deseados se expresen e involucren técnicas que las investigaciones médicas no han
desarrollado todavía.
Investigadores han encontrado recientemente que alterando un o dos residuos de las partículas de
aminoácido en la región del bulto o bolsillo pueden prevenir la polimerización sin afectar el
funcionamiento de la molécula. Recientemente, se han trasplantado genes con los códigos modificados
para la sucesión del aminoácido en la región de bolsillo de la molécula con éxito en el tejido de médula
ósea de ratones. Este modelo del ratón para la anemia falciforme ayudará a las investigaciones
inmensamente proporcionando un sistema del laboratorio comparable a los humanos.
 Transplante de médula ósea.
El transplante de médula ósea de un donador compatible que no tenga el gen de la anemia falciforme
puede ser efectivo. Sin embargo, existen riesgos médicos y los receptores deben tomar drogas supresoras
del sistema inmunológico para el resto de sus vidas.
BIBLIOGRAFÌA
 www.geocities.com/silvarene26/index.html