3. December 29, 2023 3
Objetivos
❑ Conocer los aspectos conceptuales de los farmacos antimicrobianos en
general.
❑ Identificar la clasificación de los antibióticos
❑ Reconoce aspectos básicos acerca de los antimicrobianos
❑ Reconocer los aspectos mas relevantes de la farmacocinetica de los
fármacos
❑ Comprender el mecanismo de acción de los fármacos
❑ Identificar las reacciones adversas, así como las interacciones mas
frecuentes.
❑ Reconocer los usos terapéuticos de los principales grupos farmacológicos
4. December 29, 2023 4
❑ Los fármacos
antiinfecciosos actúan
sobre células distintas
de las del paciente, a
las que se pretende
eliminar.
❑ El efecto del fármaco
es una acción
eminentemente
etiológica, cuyo
objetivo es eliminar el
organismo infectante
sin lesionar las células
infectadas.
Generalidades
5. December 29, 2023 5
❑ El tratamiento de las
enfermedades
infecciosas se basa en
el principio de la
toxicidad selectiva:
❑ Destruir el
microorganismo
infectante sin dañar al
hospedador mediante
la explotación de las
diferencias bioquímicas
y físicas básicas entre
ambos.
6. December 29, 2023 6
❑ ¿Debe un paciente sintomático ser tratado de inmediato?
❑ La acción refleja para asociar la fiebre con infecciones tratables y prescribir una terapia
antimicrobiana sin más evaluación es irracional y potencialmente peligrosa.
❑ Se prefiere la monoterapia para disminuir el riesgo de toxicidad antimicrobiana.
❑ La terapia de combinación es una excepción, en lugar de una regla.
7. December 29, 2023 7
❑ El uso de dos agentes
antimicrobianos cuando uno
es suficiente conduce a una
mayor toxicidad y a un daño
innecesario a la flora fúngica y
bacteriana protectora del
paciente.
❑ Justificación de la terapia
combinada:
❑ Prevención de la resistencia a
la monoterapia.
❑ Aceleración de la rapidez de
la muerte microbiana.
❑ Potenciar la eficacia
terapéutica
❑ Reducción de la toxicidad
Flora bacteriana
8. December 29, 2023 8
Determinantes del hospedador
❑ Antecedente de reacciones farmacológicas.
❑ Estado renal, hepático e inmunitario.
❑ Edad.
❑ Embarazo y lactancia.
❑ Anomalías metabólicas.
❑ Disfunción previa de órganos.
❑ Factores genéticos.
9. December 29, 2023 9
Selección del antimicrobiano
¿Que aspectos debemos conocer para
la selección adecuada de los
antimicrobianos?
❑ Factores del paciente.
❑ Microorganismo.
❑ Susceptibilidad del microorganismo
a un agente en particular.
❑ Sitio de la infección.
❑ Seguridad y eficacia del agente.
❑ Costo del tratamiento.
❑ La mayoría de los pacientes
requieren de tratamiento empírico
10. December 29, 2023 10
Tratamiento empírico.
❑ Pacientes gravemente enfermo, un
retraso de este tipo podría resultar
letal y está indicado el tratamiento
empírico inmediato.
❑ Los pacientes con enfermedad
aguda e infecciones de origen
desconocido, por ejemplo un
paciente neutropénico que está en
riesgo de infecciones debido a una
reducción en los neutrófilos.
11. December 29, 2023 11
Uso profiláctico de antibióticos.
❑ Ciertas situaciones clínicas,
como los procedimientos
dentales y las cirugías, requieren
el uso de antibióticos para la
prevención más que para el
tratamiento de las infecciones.
❑ Debido al uso indiscriminado de
los agentes antimicrobianos
puede resultar en resistencia
bacteriana y superinfección, el
uso profiláctico se restringe a
situaciones clínicas en que los
beneficios superan los riesgos
potenciales.
12. Antibiótico
Sustancia química
producida por un
organismo
Elimina o inhibe el
crecimiento de otros
microorganismos
infecciosos
Propiedad común a todos
es la toxicidad selectiva
Bacteriostático:
Bloqueo y
multiplicación de
bacterias de manera
reversible.
Bactericida:
Produce la muerte
bacteriana, por tanto
es irreversible
December 29, 2023 12
13. December 29, 2023 13
Bactericidas
Provocan la muerte bacteriana, y por
ende un proceso irreversible.
Betalactámicos, aminoglucósidos,
nitrofurantoinas, quinolonas,
rifampicina y vancomicina
Bacteriostáticos
Bloqueo y multiplicación de bacterias,
al retirar el antimicrobiano el efecto
es reversible.
Tetraciclinas, sulfamidas,
trimetroprim, Macrólidos
Efecto antimicrobiano
15. Mecanismos de
acción
Inhibición de la
síntesis de la pared
celular.
Betalactámicos
Alteración de la membrana
citoplasmática, que conduce
a lisis.
Nistatina
Inhibición de la síntesis
de proteinas
bacterianas.
Gentamicina
December 29, 2023 15
16. December 29, 2023 16
Mecanismos de acción
Interferencia y/o
metabolismo de los ácidos
nucleicos.
Rifampicina
Antimetabolitos que bloquean la
síntesis de acido fólico bacteriano.
Trimetoprim Sulfa
17. December 29, 2023 17
❑ Las bacterias se consideran
resistentes a un antibiótico si la
concentración máxima de dicho
antibiótico que pueda tolerar el
hospedador no suspende el
crecimiento bacteriano.
❑ Algunos microorganismos son
inherentemente resistentes a un
antibiótico. Por ejemplo, la
mayoría de los microorganismos
gramnegativos son
inherentemente resistentes a
vancomicina.
Mecanismos de resistencia bacteriana
19. December 29, 2023 19
El uso irracional de antibióticos conduce a resistencia.
❑ Algunas bacterias son insensibles al
efecto de determinados antibióticos, por
inexistencia de sitios de accion o por la
imposibilidad del antibiótico a acceder a
ellos(resistencia natural) Ej. Gram –
son resistente a Vancomicina.
❑ Otras especies son inicialmente
susceptibles a un antibiótico, esta
situación es variable.
❑ El antibacteriano actúa seleccionando
entre cepa susceptible y resistente,
esto es la llamada resistencia
adquirida.
20. Clasificación
a)Estructura química
B)Espectro de accion
c)Efecto antimicrobiano
d)Mecanismo de accion
La selección correcta del
antibiótico es fundamental para
la eficacia.
Bacteriostático + Bactericida= Antagonismo
Bactericida + bactericida = sinérgico
December 29, 2023 20
21. Efecto de un
antimicrobiano sobre
el numero de clases o
especies bacteriana
Amplio espectro
Actuan sobre bacterias,
hongos y protozoos.
Interfieren con el crecimiento
de mas de uno de ellos, o de
numerosas especies
bacterianas(Macrólidos y
Aminoglucósidos)
Espectro intermedio
Acción hacia un
número mas
limitado de
especies(mayoría
de antibióticos;
como Macrólidos y
Aminoglucósidos.
Espectro reducido
Acción sobre un numero
limitado de
especies(glucopéptidos)
Espectro
de acción
22. La Ciencia médica a tu alcance
December 29, 2023 22
Antibióticos betalactámicos
23. December 29, 2023 23
❑ Los antibióticos B lactámicos comparten
una estructura común (anillo de lactama
β) y mecanismo de acción (es decir,
inhibición de la síntesis de
peptidoglucanos de la pared celular
bacteriana).
❑ Los inhibidores de la lactamasa β, como
el clavulanato y el avibactam, pueden
extender la utilidad de estos antibióticos
contra los organismos productores de
lactamasa β
Antibióticos betalactámicos
24. December 29, 2023 24
Estructura y
mecanismo
común
Indicados en
neumonías,
meningitis,
infecciones cutáneas,
óseas, articulares etc.
Mecanismos de resistencia:
Betalactamasas
Cambios estructurales de
las proteinas de unión
Impidiendo el acceso a la
membrana
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenémicos
Inhibidores de
Betalactamasas
Inhiben la síntesis
de péptidoglucano
de la pared de la
célula
Impiden la síntesis
de la pared celular
Lesiona la
membrana
Muerte celular
Antibióticos betalactámicos
25. December 29, 2023 25
▪ Las penicilinas, como todos los
antibióticos betalactámicos, inhiben
el crecimiento bacteriano al interferir
con la reacción de transpeptidación
de la síntesis de la pared celular
bacteriana.
▪ A través de la acilación de la
transpeptidasa
▪ Los objetivos para las acciones de
los antibióticos lactámicos β se
denominan en conjunto proteínas de
anclaje de penicilinas(PBP)
▪ Las PBP pueden ser bloqueadas por
las Betalactamasas
Mecanismo de accion de penicilinas
26. - Entre los antibióticos mas
utilizados.
- Primeros: Penicilina G y
Penicilina V
- Efectivas a cepas sensibles de
cocos Gram positivos
Principal problema:
Betalactamasas
Efectivas en
neumonia,faringoamigdalitis
Penicilinas semisintéticas
Resistente a
Betalactamasas
(meticilina)
Amplio
espectro(amoxicilina y
ampicilina)
Penicilinas
antipseudomonas
(Ticarcilina y piperacilina)
December 29, 2023 26
Penicilinas
27. Absorción variable por vía
oral
(inactivada por jugo gástrico)
Eliminación vía renal
RAM mas frecuente es
la hipersensibilidad.
Dosis:
Amoxicilina: 80-90
mg/kg VO
500mg vo tid
P. Procaínica. 50,000U/Kg
IM
P. Benzatínica: Menor a
30kg:600,000u/kg IM
Cristalina: 250,000 a
300,000
Ampicilina:
250-
300mg/kg/día
Atraviesan la
placenta
No atraviesa la BHE
Penicilinas
28. December 29, 2023 28
Neumonía atípica (utilice uno
de los siguientes esquemas):
❑ Claritromicina 15 mg/kg/día
cada 12 horas por 10 a 14
días.
❑ Azitromicina 10 mg/kg/día
una vez al día por 5 días.
❑ Eritromicina 40mg/kg/día
cada 6 horas por 10 a 14
días.
Neumonía:
❑ • Amoxicilina a dosis de 80-90
mg/kg/día VO, cada 12 horas
.
29. December 29, 2023 29
s
Cefalosporinas
❑ Las cefalosporinas son similares a
las penicilinas, pero son más
estables a muchas betalactamasas
bacterianas. Sin embargo, las
cepas de E. coli y Klebsiella sp.
que expresan betalactamasas de
espectro extendido pueden
hidrolizar la mayoría de las
cefalosporinas.
❑ Las cefalosporinas no son activas
contra L. monocytogenes, y de las
cefalosporinas disponibles, sólo la
ceftarolina tiene alguna actividad
contra los enterococos.
30. Clasificación
I Generación
Cefalexina
Cefradoxil
Cefazolina
Útiles contra cocos
Gram+.
Bacterias
productoras de
Betalactamasas son
resistentes.
Usos
terapéuticos:
IVU en
embarazo
IRA
Infecciones de
piel
II Generación
Cefaclor
Cefoxitina
Cefuroxima
Mas potentes
que las de
primera
generación.
Usos
terapéuticos:
Infecciones por
Gram –
(haemophilus
influenzae)
Mecanismo de acción:
Similar a penicilinas
31. Clasificación
III Generación
Ceftriaxona
Cefixima
Ceftazidima
Ceftizoxima
Efectivos contra
Gram + y Gram-
Son resistentes
a las
Betalactamasas
Usos
terapéuticos:
Meningitis
Neumonía
IVU
complicadas
ITS
IV Generación
Cefipime
Cefpiroma
Combinan
efectos de
primera
generación
y los de
tercera
Usos
terapéuticos:
Penetran al
LCR para
tratar
infección del
SNC
V Generación
Ceftarolina
Ceftobiprole
Efectivo contra
enterobacterias
, enterococos,
activa contra
cocos Gram+
incluyendo
MRSA
Mecanismo de acción:
Similar a penicilinas
32. Cefalosporinas de ultima generación
❑ Ceftarolina es un metabolito
bioactivo del fosamil ceftarolina, una
nueva cefalosporina parenteral de
amplio espectro que muestra una
gran actividad in vitro frente a
bacterias grampositivas, incluyendo
SARM, S. pneumoniae
multirresistente y E. faecium
resistente a vancomicina, así como
frente a bacilos gramnegativos.
❑ Aprobada para el tratamiento de las
infecciones bacterianas de la piel y
tejidos blandos, y la neumonía
bacteriana adquirida en la
comunidad
33. S
Cefalosporinas
Efectos adversos
1.Hipersensibilidad
cruzada entre ellas y con
penicilinas
2.Inhibicion plaquetaria
3.Nefrotoxicidad
1.Alteraciones
sanguíneas en
los ancianos
por
interferencia del
metabolismo de
la vitamina K
2.Diarrea
Características
-Vía mas
utilizada es la
parenteral
-Eliminación
renal excepto
Ceftriaxona
-Atraviesa la
placenta
Dosis:
-Niños:
100mg/kg/día.
- Adultos:
1- 2 gramos
IM o IV/día
December 29, 2023 33
Antibióticos Betalactámicos
34. s
Carbapenems y monobactamicos
Características
-No se
absorben
por vía oral
-Llegan al
LCR
-Eliminación
renal
RAM:
-Convulsiones al
dosis altas
-Hipersensibilidad
-Vómitos
-Diarrea
Tratamiento de
microorganismos
Gram negativos
productores de
Betalactamasas y
resistentes a
penicilinas
Carbapenemicos:
1.Imipenem
2.Meropenem
3.Ertapenem
Monobactamicos:
Astreonam
December 29, 2023 34
Antibióticos Betalactámicos
36. s
Glucopeptidos
Vancomicina
Teicoplamina
Inhibidores de
la síntesis de
la pared
celular
Eficaz contra
Gram
positivos
aerobios y
anaerobios
Bacteremias
por SARM
Indicado en colitis
pseudomembranos
a
Estafilococos
multirresistente
Px graves alérgicos
a penicilinas o
cefalosporinas
Endocarditis
RAM:
Escalofríos
Fiebre
Ototoxicidad
Nefrotoxicidad
Sd del hombre
rojo
Daptomicina
Nuevo
antibiótico
Espectro
similar a la
vancomicina
Indicado en
caso de
SARM
December 29, 2023 36
Betalactámicos
38. Aminoglucósidos
En contraste con el resto de
inhibidores de la síntesis proteica
bacteriana que son bacteriostáticos
Estos son inhibidores bactericidas de
la síntesis de proteína bacteriana
1- Gentamicina
2- Estreptomicina (AntiTB)
3- Amikacina
4- Tobramicina (Gotas oftálmicas)
5- Neomicina (Tópica)
December 29, 2023 38
39. ❑ Bactericidas de acción rápida,
inhibidores de la síntesis
bacteriana,
❑ Se usan principalmente para
tratar infecciones causadas por
bacterias aerobias
gramnegativas.
❑ Interfieren en la síntesis
proteica bacteriana en los
ribosomas uniéndose a la
subunidad 30S y en la síntesis
proteica bacteriana al alterar la
lectura del ARNm.
❑ Ocasionan una inhibición de la
translocación, interrumpiendo
los primeros pasos en la
síntesis proteica.
40. Aminoglucósidos
Resistencia de Gram+
por inactivación del
fármaco por enzimas
bacterianas
Genta, tobra y
Amikacina se indican
contra bacterias
aerobias Gram
negativas
Amikacina tiene un
espectro de acción mas
amplio
Estreptomicina se indica
en tuberculosis
Neomicina por su
toxicidad se emplea vía
tópica.
RAM: Ototoxicidad y
nefrotoxicidad
Bloqueo neuromuscular
por liberación de
acetilcolina
Utilizan transporte activo, en
condiciones aerobias
Su actividad es pH-dependiente,
de manera que ésta disminuye
en zonas de pH ácido.
Presenta sinergia con
inhibidores de la pared.
Atraviesa con dificultad la
BHE
Atraviesa la barrera
placentaria.
No se metabolizan y su
eliminación es por
filtración glomerular
December 29, 2023 40
41. December 29, 2023 41
❑ Los aminoglucósidos incluyen se usan más ampliamente en combinación con otros agentes
para tratar organismos resistentes a los medicamentos
❑ Se usan con un antibiótico betalactámico en infecciones graves por bacterias gramnegativas
❑ Se indica con un antibiótico betalactámico o vancomicina para la endocarditis
❑ Se utiliza con uno o más agentes para el tratamiento de infecciones por micobacterias, como la
tuberculosis.
Usos terapéuticos
42. s
December 29, 2023 42
Principales Indicaciones de Gentamicina
❑ Primera elección en sepsis de
origen extrahospitalario con foco
intraabdominal en niños)
❑ Sepsis neonatal (asociado a otro
antibacteriano)
❑ ITU
❑ Infecciones por Mycobacterias
(Kanamicina)
❑ Fibrosis quistica
43. December 29, 2023 43
Gentamicina:
❑ Adultos: 160mg IM id
❑ Niños: 5-7.5mg/kg/día en 3 dosis IV.(IM id)
Amikacina:
❑ Adultos: 500mg IM bid
❑ Niños: 15mg mg/kg
44. La Ciencia médica a tu alcance
Antibióticos Macrólidos
Docente: Dr. Jairo Cerrato González
Medico y Cirujano
Toxicólogo clínico
45. December 29, 2023 45
❑ Los macrólidos son
agentes
bacteriostáticos
que inhiben la
síntesis proteica al
unirse
reversiblemente a
la subunidad 50S
del ribosoma
bacteriano.
❑ En ocasiones
pueden ser
bactericidas
Antibióticos macrólidos
46. December 29, 2023 46
Macrólidos
Estructura química:
anillo lactónico macro
cíclico unido por
enlace glucosídico.
Prototipo:
Eritromicina
Azitromicina.
Claritromicina
Josamicina
Mecanismo de
acción
Inhiben la síntesis
proteica bacteriana al
unirse
reversiblemente a la
subunidad 50 S
ribosomal
Bacteriostático,
pero bactericida
dependiendo de la
dosis, tipo de
microorganismo y
tiempo de
exposición
47. Resistencia bacteriana
Disminución de la
permeabilidad,
mecanismo mas
evidente entre las
enterobacterias
Modificación del
ribosoma bacteriano,
mediado por
transferencia de
plásmidos.
Es un mecanismo
inducible por
concentraciones
reducidas del fármaco
Mutación
cromosómica del
lugar de fijación a
la unidad 50 S.
Mas habitual entre
bacterias Gram
Hidrolisis del anillo
lactónico, como
consecuencia de la
síntesis de esterasa
o fosforilasas
Expulsión activa del
fármaco al exterior,
mediante una bomba de la
membrana bacteriana,
afecta principalmente a los
macrólidos que poseen
anillos lactónico de 14 o´
15 átomos de carbono
48. ❑ Macrólidos presentan una elevada actividad
contra bacterias aerobias Gram+
❑ Actualmente existe resistencia de S.
Pneumoniae.
❑ SARM presenta resistencia a todos los
macrólidos.
❑ Actividad elevada contra Listeria
Monocytogenes
❑ La mayoría de las bacterias Gram negativas
presentan resistencia intrínseca a los
macrolidos; excepto campilobacter Jejuni,
Moraxella Catharralis y Neisseria spp.
❑ Actividad de azitromicina es adecuada frente
a Haemophilus Influenzae.
❑ Actividad frente a anaerobios es débil
Actividad antibacteriana
49. ❑ Todos presentan actividad excelente contra
Ritckettsia, bordetella, Helicobacter Pylori,
Legionella Pneumophila, Mycoplasma
Pneumophila,Chlamidia Pneumoniae y
ureoplasma Ureatyculum.
❑ Biodisponibilidad 25 a 50%.
❑ Eritromicina presenta la menor
biodisponibilidad ya que es inestable a pH
acido .
❑ Penetran el interior de la células
(macrófagos y PMN)
❑ Atraviesan poco LCR en ausencia de
inflamación.
❑ Atraviesa la barrera placentaria.
❑ Concentraciones en leche materna 50%.
❑ Eliminacion de azitromicina que lo hace vía
biliar.
Actividad antibacteriana
50. Usos
terapéuticos/RAM
-Neumonías atípicas.
-Difteria, tosferina y
gastroenteritis por
Campilobacter J
-Pacientes
alérgicos a
betalactámicos
-Uretritis no
gonocócica(azitromicina)
-Toxoplasmosis
(Espiramicina)
-H Pylori(Claritromicina)
RAM
Muy seguros
Alteraciones GI
Carecen de
potencial
embriológico o
teratógeno.
Pueden alargar el
QT
December 29, 2023 50
51. Dosis
Eritromicina:
Adultos 500mg vo tid
Pediatría: 30-50 mg vo tid
7 días
Azitromicina:
Adultos 500mg vo Id/.
Pediatría: 10mg/kg vo id
5 días
Claritromicina:
Adultos 500mg vo bid
Pediatría: 15 mg/kg/día bid
7 días
December 29, 2023 51
52. December 29, 2023 52
RAM / Contraindicaciones
Prolongación de QTc:
▪ Los macrólidos y los cetólidos
pueden prolongar el intervalo QTc
y deben usarse con precaución en
aquellos pacientes con trastornos
proarrítmicos o uso concomitante
de agentes proarrítmicos.
Contraindicaciones:
▪ Los pacientes con disfunción
hepática deben tratarse
cuidadosamente con eritromicina,
telitromicina o azitromicina, debido
a que estos fármacos se
acumulan en el hígado.
53. December 29, 2023 53
Lincosamidas
▪ Clindamicina tiene un mecanismo
de acción que es similar al de los
macrólidos.
▪ Clindamicina se usa sobre todo en
el tratamiento de infecciones
causadas por microorganismos
grampositivos, lo que incluye S.
aureus resistente a meticilina
(SARM) y estreptococos, así como
bacterias anaerobias.
▪ La clindamicina, como la
eritromicina, inhibe la síntesis de
proteínas al interferir con la
formación de complejos de
iniciación y con reacciones de
▪ translocación
Streptomyces lincolnensis.
54. December 29, 2023 54
Dosis:
❑ Adultos:
❑ 300mg vo bid – tid
❑ 600 mg de clindamicina cada 8
horas iv
❑ Pediátrica: 8-12mg/kg iv
❑ La clindamicina penetra bien
en la mayoría de los tejidos,
siendo el cerebro y el líquido
cefalorraquídeo importantes
excepciones.
❑ Penetra bien abscesos.
❑ Es metabolizada por el hígado,
y tanto el fármaco activo como
los metabolitos activos se
excretan en la bilis y la orina
Clindamicina
55. December 29, 2023 55
Usos clínicos:
-SARM
-Bacterias
anaerobias
-Infecciones de piel y tejidos
blandos
-Alergias a betalactámicos
-Coadyuvante en la fascitis
necrotizante o gangrena
gaseoso
-Absceso pulmonar y
periodontal
-Toxoplasma Gondii en px con
SIDA
-Absceso pélvico
-Enfermedad inflamatoria
pélvica (EIP)
Profilaxis de endocarditis
Alternativa a la Sulfa en
neumonía por N Jeroveci
56. La Ciencia médica a tu alcance
Managua, Nicaragua
Antibióticos Sulfamidas,
Docente: Dr. Jairo Cerrato González
Medico y Cirujano
Toxicólogo clínico
57. 57
❑ El ácido fólico es una coenzima
esencial en la síntesis del ácido
ribonucleico,ADN y ciertos
aminoácidos.
❑ En ausencia de folato, las células no
pueden crecer o dividirse.
❑ Las sulfonamidas inhiben la síntesis
de folato de novo.
❑ Un segundo tipo de antagonista de
folato, trimetoprim, evita que los
microorganismos conviertan ácido
dihidrofólico a ácido tetrahidrofólico.
❑ Sulfonamidas y trimetoprim interfieren
con la capacidad de una bacteria
infecciosa de realizar síntesis de ADN
y otras funciones celulares
esenciales.
Metabolismo del ácido fólico
58. December 29, 2023 58
❑ Las sulfonamidas
son inhibidores
competitivos de la
dihidropteroato
sintasa
❑ La enzima
bacteriana
responsable de la
incorporación de
PABA, en el ácido
dihidropteroico, el
precursor
inmediato del
ácido fólico
Mecanismo de acción de las sulfamidas
59. 59
Resistencia bacteriana
❑ Las bacterias que obtienen
folato de su ambiente son
naturalmente resistentes a los
fármacos sulfa.
❑ La resistencia bacteriana
adquirida a los fármacos sulfa
puede surgir de transferencias
de plásmidos o mutaciones
aleatorias.
❑ La resistencia puede deberse
alteración de la dihidropteroato
sintasa.
❑ Disminución de la
permeabilidad celular a los
fármacos sulfa.
❑ Mayor producción del sustrato
natural, ácido p-aminobenzoico
60. ❑ La mayoría de los fármacos sulfa se absorben
bien después de la administración oral.
❑ Una excepción es sulfasalacina.
❑ No se absorbe cuando se administra por vía
oral o como supositorio y, por lo tanto, se
reserva para el tratamiento de enfermedades
inflamatorias intestinales crónicas.
❑ La flora intestinal divide sulfasalacina en
sulfapiridina y 5aminosalicilato,con este último
se ejerce el efecto antiinflamatorio.
❑ Sulfadiazina de plata es efectiva para reducir la
sepsis relacionada con quemaduras debido a
que previenen la colonización de bacterias
Sulfamidas
61. Trimetoprim
❑ El espectro antibacteriano de trimetoprim es similar al de sulfametoxazol.
❑ Trimetoprim es 20 a 50 veces más potente que las sulfonamidas.
❑ Trimetoprim puede usarse solo en el tratamiento de las infecciones urinarias y en el tratamiento de
la prostatitis bacteriana (aunque se prefieren las fluoroquinolona).
62. Cotrimoxaxol
❑ Se ha documentado resistencia
significativa en una variedad de
microorganismos clínicamente
relevantes, incluyendo E. coli.
❑ Una combinación de trimetoprim
sulfametoxazol es efectiva en el
tratamiento de una amplia variedad de
infecciones, incluyendo la neumonía por
P. jirovecii, infecciones del tracto urinario,
prostatitis.
❑ Algunos clínicos recomiendan usar
trimetoprim-sulfametoxazol como una
opción alternativa si la pirimetamina no
está disponible.
63. • Antibióticos Quinolonas y antisépticos
urinarios.
• Docente: Dr. Jairo Cerrato González
• Medico y Cirujano
• Toxicólogo clínico
64. ❑ Actúan sobre la enzima ADN -girasa, una
topoisomerasa tipo II.
❑ Las topoisomerasas actúan sobre la
topología del ADN, controlando su
superenrollamiento y su desenrollamiento.
❑ La ADN girasa evita concretamente el
enrollamiento excesivo de las dos bandas
de ADN cuando se separan antes de su
replicación o transcripción, inhibiendo así
la replicación del ADN bacteriano.
❑ Además, inhiben la Topoisomerasa IV la
cual es responsable de la separación del
ADN recién replicado.
❑ Las fluoroquinolonas de cuarta generación
pueden ocasionar una prolongación del
intervalo QT y arritmias
Quinolonas
66. Clasificación
I generación
Acido
nalidíxico
No fluoradas.
Antisépticos
urinarios.
Son activos
frente a la
mayoría de Gram
negativos de vías
urinarias.
No alcanzan
concentraciones
útiles para
infecciones
sistémicas
II generación
Fluoroquinolonas
Átomo de flúor
en posición 6 lo
que amplia su
espectro a
Gram+.
Norfloxacino. Mayor
efecto que las de
primera pero sin
actividad sistémica
Ciprofloxacino con
mejor espectro, pero
con poca actividad
frente a cocos Gram+
aerobios y apenas
eficaces sobre
bacterias anaerobias
68. Mecanismo de acción y resistencia
Bactericidas de amplio espectro
que inhiben la topoisomerasa II
y topoisomerasa IV bacteriana,
Requeridas para, replicación
transcripción, reparación y
recombinación del ADN
Elongación anormal de la
bacteria, ya que pierde la
estructura superenrollada y
aumenta de volumen.
La accion sobre
topoisomerasa II se asocia
con una potencial actividad
antitumoral de las nuevas
quinolonas
Algunas actuan sobre
topoisomerasa IV. En E- Coli
esta enzima seria la segunda
diana, pero en staphilococcus
aureus seria la primera diana.
Moxifloxino inhibe
principalmente topoisomerasa
II en Gram -, pero inhiben
también a la topoisomerasa IV
en Gram+
La inhibición de la ADN girasa explica
su efecto bacteriostático pero no el
bactericida.
Para la muerte bacteriana es necesario
que sobre las roturas de ADN, actúen
exonucleasas, para la destrucción
definitiva del ADN
Resistencia:
Existe resistencia cruzada
entre los de primera
generación, así como
también entre
fluoroquinolonas.
Mutación de la enzima.
Expulsión del fármaco
69. ❑ Acido nalidíxico es activo contra la mayoría
de bacterias Gram negativas responsables
de IVU.
❑ E Coli, Klebsiella, proteus Mirabillis entre
otras.
❑ Las bacterias a menudo desarrollan
resistencia especialmente Klebsiella y
proteus
❑ Todas las fluoroquinolonas resultan muy
efectivas frente a enterobacterias,
especialmente E Coli.
❑ Presentan buena actividad frente a
patógenos atípicos como Mycoplasma
Pneumoniae .
❑ Son activos frente a Streptococcus
Pneumoniae
❑ Levofloxacino es activa frente a la mayoría
de Micobacterias.
Actividad antimicrobiana
70. Farmacocinética
❑ Las fluoroquinolonas atraviesan
parcialmente la BHE.
❑ Biotransformación hepática variable.
❑ Las fluoroquinolonas y sus metabolitos
se eliminan por orina, la vía biliar
contribuye a este proceso.
❑ La mayoría de fluoroquinolonas
presentan semivida que permite
administrarlas cada 12 horas; las mas
modernas como levofloxacino presentan
mayor semivida de eliminación y por
tanto su administracion es cada 24 horas
71. ❑ Neumonía adquirida en la comunidad.
❑ IVU, especialmente acido nalidíxico y
Norfloxacino.
❑ Prostatitis
❑ ITS( ceftriaxona primera línea)
❑ Diarrea del viajero
❑ Infecciones de huesos, articulaciones y tejidos
blandos
❑ II línea en la TB.
❑ Infecciones de piel y tejidos blandos
Usos terapéuticos
72. RAM / Interacciones
RAM:
Acido nalidíxico
Alteraciones
gastrointestinales
A veces convulsiones y
psicosis toxica.
RAM:
El resto tiene buena
tolerancia
Molestias gastrointestinales
las mas frecuentes.
Reacciones alérgicas.
RAM:
Se depositan en cartílagos inmaduros y
provocan su degeneración.
Prolongación del QT(ojo con los
pacientes que reciben farmacos
antiarrítmicos o antihistamínicos,
alteraciones hidroelectrolíticas
Interacciones:
Desplaza a la warfarina de su sitio de
unión a las proteínas plasmáticas(
exceso de anticoagulantes)
Administracion concomitante con
cumarínicos puede prolongar el TP
December 29, 2023 72
73. December 29, 2023 73
Ciprofloxacino:250-750mg
vo c/12 hr. bid
400mg IV. bid
Acido nalidíxico:500mg
VO c/6 hr. qid
Norfloxacino:400mg VO
c/12 hr. bid
Levofloxacino:250-750mg
VO. Id
500mg IV. id
74. 74
❑ Los antisépticos del tracto
urinario se concentran en
los túbulos renales, donde
inhiben el crecimiento de
muchas especies de
bacterias.
❑ No se pueden usar para
tratar infecciones
sistémicas porque las
concentraciones efectivas
no se alcanzan en el
plasma con dosis seguras
Antisépticos urinarios
75. 75
Nitrofurantoína
❑ La nitrofurantoína es un
nitrofurán sintético que se
usa para la prevención y el
tratamiento de las UTI.
❑ Actúa inhibiendo diversos
sistemas enzimáticos
bacterianos.
❑ En el interior de la bacteria,
la nitrofurantoína se
transforma en metabolitos
inestables con capacidad
de romper el ADN
bacteriano.
❑ La nitrofurantoína es
bacteriostática y bactericida
a concentraciones más
altas pH ácido.
76. December 29, 2023 76
❑ La nitrofurantoína está aprobada para
el tratamiento de las infecciones
urinarias inferiores.
❑ No se recomienda para el tratamiento
de pielonefritis o prostatitis.
❑ Los efectos adversos más comunes
son náuseas, vómitos y diarrea.
❑ La dosis oral de nitrofurantoína para
adultos es de 50-100 mg, cuatro
veces al día con las comidas y antes
de acostarse.
❑ Una sola dosis de 50 a 100 mg a la
hora de acostarse puede ser
suficiente para prevenir las
recurrencias.
❑ La dosis diaria para niños es de 5-7
mg/kg.
77. December 29, 2023 77
Fosfomicina
❑ La fosfomicina es un derivado del ácido fosfónico que se usa, en principio, para la prevención y el
tratamiento de las UTI.
❑ La fosfomicina inhibe a MurA, una enolpiruvil transferasa que cataliza el paso inicial en la síntesis de
la pared celular bacteriana. dosis única de 3 g para la infección urinaria no complicada.
❑ 3 g cada dos días, para tres dosis, para la UTI complicada o 3 g cada 10 días para la profilaxis de la
UTI.
79. ❑ Bertram G. Katzung (2020) Farmacología básica y clínica.
Editorial Mc Graw Hill LANGE.15ava Edición
❑ Laurence L. Brunton, Randa Hilal-Dandan, Bjorn C.
Knollmann (2022) Goodman y Gilman. Las bases
Farmacologicas de la Terapéutica. Editorial Mc Graw – Hill
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❑ P. Lorenzo Fernandez, Alfonzo Moreno, J.C. Leza, L.
Lizasoain, M.A.Moro.A. Portoles. Velasquez. (2019)
Farmacología básica y clínica. Editorial Panamericana de
salud, S.A.
“El éxito significa tener el coraje, la determinación, y la voluntad de convertirse en la
persona que usted cree que estaba destinada a ser.” —George Sheehan
Bibliografía
