Este documento detalla diversos fármacos antimicóticos, incluyendo anfotericina B, flucitosina, compuestos azólicos y equinocandinas, destacando sus mecanismos de acción, espectros de actividad y efectos adversos. Se menciona la toxicidad de cada clase de fármacos, así como su uso clínico en infecciones micóticas, tanto sistémicas como tópicas. Además, se abordan las interacciones y precauciones relevantes en la administración de dichos medicamentos.

1. FARMACOS ANTIMICOTICOS

2. FARMACOS
ANTIMICÓTICOS
ORALES
TOPICOS
SISTEMICOS

3. ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS PARA
INFECCIONES GENERAIZADAS

4. ANFOTERICINA B
• Macrólido poliénico anfótero
• Insoluble en agua  se prepara en suspensión coloidal con
desoxicolato de sodio para IV
• Se absorbe mal en el tubo digestivo
• Mas de 90% se une a proteínas séricas
QUIMICA Y FARMACOCINETICA

5. ANFOTERICINA B
• Es selectiva en su efecto fungicida  aprovecha diferencias
entre lípidos de membranas celulares de hongos y mamíferos
MECANISMO DE ACCION Y RESISTENCIA
Ergosterol  hongos
Colesterol  humanos
Anfotericina se une al ergosterol y
altera la permeabilidad de la célula
para formar poros Forma poros antipáticos
hidrofílicos en el interior y
lipofilicos en el exterior

6. ANFOTERICINA B
• Fármaco antimicótico con mayor espectro de acción
• Actividad contra levaduras, mohos patógenos y mucormicosis.
• Algunos micóticos son resistentes  Candida lusitaniae, Pseudallescheria
boydii
• Suele usarse como esquema inicial de inducción para disminuir con
rapidez la carga micótica y después se sustituye  inmunodeprimidos
• Administración local o tópica efectiva
ACTIVIDAD ANTIMICOTICA

7. ANFOTERICINA B
TOXICIDAD
EFECTOS ADVERSOS
Toxicidad inmediata
relacionada a administración
• Escalofríos
• Espasmos musculares
• Vómito
• Cefalea
• Hipotensión
Toxicidad acumulativa
• Daño renal severo bajo
administración prolongada.
Manifiesta como acidosis
tubular renal
• Hepatopatía leve
• Secuelas neurológicas graves

8. FLUCITOSINA
• Análogo de pirimidina hidrosoluble relacionado
• Disponible solo en presentación oral (EU)
• Se absorbe con facilidad >90% concentraciones séricas máximas 1-2 h
después de administración oral
QUIMICA Y FARMACOCINETICA

9. FLUCITOSINA
• Captada por las células micóticas  citosina permeasa
• Se convierte intracelularmente en 5-FU  FdUMP y FUTP 
inhiben síntesis de DNA y RNA
• Células humanas también pueden metabolizar  toxicidad
selectiva
• Resistencia es mediada por alteración del metabolismo de
flucitosina
• Presenta sinergia con otros fármacos
MECANISMOS DE ACCION Y RESISTENCIA

10. FLUCITOSINA
• Espectro de actividad restringido a C. Neoformans, algunos hongos
Candida y mohos dematiáceos que causan cromoblastomicosis
• No se usa como fármaco único por sinergia y para evitar resistencia
secundaria. Uso clínico actual por tratamiento combinado
• Efectos adversos son resultado de metabolismo  toxicidad de medula
ósea con anemia, leucopenia y trombocitopenia
• A veces una forma de enterocolitis crónica
APLIC. CLINICAS Y FECTOS ADVERSOS

11. COMPUESTOS AZÓLICOS
QUIMICA Y FARMACOCINETICA
Compuestos
azólicos
Imidazoles
Triazoles
• Cetoconazol
• Miconazol
• Clotrimazol
• Itraconazol
• Fluconazol
• Voriconazol
• Posaconazol
Solo uso topico

12. COMPUESTOS AZÓLICOS
• Provocan disminución de síntesis de ergosterol por inhibición
de citocromo P450 fúngica
• Toxicidad selectiva  mayor afinidad por enzimas micóticas
que humanas
• Triazoles > selectivos que imidazoles
MECANISMOS DE ACCION Y RESISTENCIA

13. COMPUESTOS AZÓLICOS
• Espectro de acción amplio (Candida, C. Neoformans, micosis endémicas,
dermatofitosis, aspergilosis, microorganismos resistentes a anfotericina B)
• Compuestos relativamente atóxicos. Afección gastrointestinal menor,
hepatotoxicidad por anomalías en enzimas hepáticas
• Afectan citocromo P450 susceptibles a interacciones farmacológicas
A. CLININAS, EFECTOS ADVERSOS

14. COMPUESTOS AZÓLICOS
• Primer fármaco azólico oral
• Mayor propensión a inhibir citocromo P450 en mamíferos,
menos selectivo para enzimas fúngicas.
• Obsoletos en EU
CETOCONAZOL

15. COMPUESTOS AZÓLICOS
• Disponible en presentaciones oral e IV y se usa en dosis de
100 - 400 mg/día
• Absorción aumenta por presencia de alimentos y pH gástrico
bajo
• Biodisponibilidad disminuye cuando se combina con
rifampicinas eficacia limitada
• Hongos dimorfos: Histoplasma, Blastomyces y Sporothrix
ITRACONAZOL

16. COMPUESTOS AZÓLICOS
• Alto grado de hidrosolubilidad y penetración al LCR
• Biodisponibilidad oral alta
• Efecto mas débil de todos los compuestos azólicos sobre enzimas
hepáticas
• Disponible para VO e IV  100-800 mg/día
• Ideal para meningitis criptococica
• No efectivo contra Aspergillus u y otros hongos filamentos
• Disminuye enfermedades micóticas en pacientes con trasplantes de
medula ósea o SIDA
FLUCONAZOL

17. COMPUESTOS AZÓLICOS
• Disponible en presentación IV y VO  400 mg/día
• Se absorbe bien por VO  biodisponibilidad >90%
• Metabolismo hepático
• Inhibidor de CYP3A4 cuando se utiliza debe reducirse dosis de
ciclosporinas, tacrolimús e inhibidores de HMG-CoA reductasa
• Toxicidad: exantema, aumento de enzimas hepáticas, visión borrosa y
cambios de color o brillantez efectos visuales se presentan
inmediatamente después de administración y reducen después de 30 mins
• Actividad excelente contra Candida sp
VORICONAZOL

18. COMPUESTOS AZÓLICOS
• Triazol mas reciente en recibir autorización de uso en EU
• Solo disponible en forma liquida para administración VO  800 mg/día
• Absorción mejora con alimentos ricos en grasa
• Único compuesto eficaz contra organismos causantes de mucormicosis
POSACONAZOL

19. EQUINOCANDINAS
• Clase mas reciente de antimicóticos desarrollados solo disponibles IV
• Péptidos cíclicos grandes enlazados con acido graso de cadena larga
• Efectivos contra Candida y Aspergillus, no contra C. Neoformans ni
causantes de zigomicosis y mucormicosis
QUIMICA Y FARMACOCINETICA
CASPOFUNGINA
• Dosis única de 700 mg seguida de 50
mg/día
• Hidrosoluble, gran unión a proteínas
• Semivida 9-11 hrs
• Metabolitos excretados por vía renal
MICAFUNGINA
• Semivida 11-15 hrs
• Dosis:
• 150 mg/día esofagitis por Candida
• 100 mg/día  candidemia
• 50 mg/día  profilaxis
ANIDULAFUGINA
• Semivida 24 – 48 hrs
• Dosis:
• Candidiosis esofágica: 100 mg  50 mg/día/14 días
• Candidemia: 200 mg  100 mg/día/14 días

20. EQUINOCANDINAS
Actúan por inhibición de síntesis de glucanos β
MECANISMO DE ACCION
Fragmentación de pared celular y muerte
de célula micótica

21. EQUINOCANDINAS
• Caspofungina  Infecciones diseminadas y mucocutáneas por
Candida, tratamiento durante neutropenia febril
• Micofungina  Candidiosis mucocutánea, candidemia,
profilaxis en pacientes con trasplante de medula ósea
• Anidolafungina  Candidiosis esofágica e invasora
Muy bien toleradas, ligeros efectos gastrointestinales y rubor.
Caspofungina no debe administrarse con ciclosporinas,
micofungina aumenta concentraciones séricas de ciclosporinas y
sirolimús, anidolafungina provoca liberación ligera de histamina
APLICACIONES Y EFECTOS ADVERSOS

22. ANTIMICOTICOS SISTEMICOS ORALES
PARA INFECCIONES MUCOCUTANEAS

23. GRISEOFULVINA
• Fármaco fungistático muy insoluble, deriva de Penicillium
• Único uso es tratamiento sistémico de dermatofitosis
• Se administra en su forma microcristalina  1 g/ día VO.
Absorción aumenta con alimentos grasos
• Se deposita en piel nueva en formación, se una a queratina y
protege contra nuevas infecciones  debe administrarse por
4- 6 semanas

24. TERBINAFINA
• Alilamina sintética
• Disponible para VO  250 mg/día
• Tratamiento de dermatofitosis, especialmente onicomicosis
• Medicamento queratofílico fungicida
• Inhibe enzima micótica escualeno oxidasa  escualeno se
acumula (toxico)
• Efectos adversos raros (cefalea y molestias gastrointestinales

25. ANTIMICOTICOS TOPICOS

26. NISTATINA
• Macrólido poliénico
• Muy toxico en administración parenteral  uso únicamente
por vía tópica
• Disponible en cremas, ungüentos, supositorios, etc.
• No tiene buena absorción por vía tópica u oral  poca
toxicidad
• Activa contra Candida
• Se utiliza contra algodoncillo mucofaríngeo, candidiosis
vaginal, etc.

27. COMPUESTOS AZÓLICOS TOPICOS
• Clotrimazol y miconazol son utilizados a menudo por vía
tópica
• Se pueden obtener sin receta
• Útiles para candidiasis vulvovaginal
• Clotrimazol oral para algodoncillo bucal
• En crema contra dermatofitosis (tiña corporal de pie e
inguinal)
• Absorción mínima con efectos adversos raros

28. ALILAMINAS TÓPICAS
• Terbinafina y naftifina disponibles en cremas
tópicas
• Útiles para tiña corporal y crural