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DAVID E. GUERRA M.
Médico Farmacólogo
AUTOR
La guía trata sobre el tratamiento de infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM). En los últimos 5 años, las infecciones por SARM han experimentado cambios importantes que influyen en la elección del tratamiento, incluyendo un aumento de su frecuencia en hospitales y la aparición de cepas adquiridas en la comunidad, así como el desarrollo de nuevos antibióticos para su tratamiento. La guía fue elaborada por sociedades españolas para establecer pautas de tratamiento consensuadas ante esta
Mecanismos efectores de la inmunidad celular y activación del linfocito b y p...DamarisNoemiGallardo
Este documento describe los mecanismos efectores de la inmunidad celular y la activación de los linfocitos B. Explica que la inmunidad celular implica células como monocitos, macrófagos y linfocitos T que eliminan antígenos extraños. También describe la producción de anticuerpos por las células plasmáticas y la migración de linfocitos entre la sangre y los tejidos. Finalmente, resume los procesos por los cuales los antígenos activan a los linfocitos B, induciendo la produ
Bacterias Resistentes a AntimicrobianosCova Linares
Las bacterias son capaces de desarrollar mecanismos de resistencia a los antibióticos, siendo España un país con alta prevalencia de resistencia, especialmente en especies que causan infecciones comunitarias. Los mecanismos de resistencia adquiridos y transmisibles son los más importantes y consisten en la producción de enzimas bacterianas que inactivan antibióticos o modificaciones que impiden su acción. En el ámbito extrahospitalario, las infecciones a menudo deben tratarse empíricamente basándose en la etiología
Este documento describe las reacciones de hipersensibilidad a medicamentos quimioterapéuticos. Explica que estas reacciones son impredecibles respuestas inmunológicas a estos fármacos. Detalla que las sales de platino, como el cisplatino y el carboplatino, así como el oxaliplatino son algunos de los medicamentos con mayor riesgo de causar estas reacciones. Además, identifica factores de riesgo como exposiciones previas y el número de ciclos administrados.
Este documento describe los mediadores involucrados en la sepsis, incluyendo citoquinas como TNF-α e IL-1β que se secretan tempranamente, e IL-8 y HMGB-1 secretados más tarde. La procalcitonina se eleva en respuesta a la estimulación por TNF y puede usarse para diagnosticar sepsis antes que otros marcadores, ya que permanece elevada por más tiempo. Niveles más altos de procalcitonina se asocian con mayor mortalidad.
Estrategias exitosas en el control de antimicrobianos finalProgramaapex Apex
Este documento presenta estrategias exitosas para el control de antimicrobianos. Describe la importancia de reducir la resistencia antimicrobiana debido a su impacto en la atención médica y los costos económicos. Explica que los programas de control de antimicrobianos que incluyen restricciones, guías clínicas, educación y revisión de prescripciones han demostrado reducir el consumo de antimicrobianos sin afectar resultados clínicos. Finalmente, presenta la experiencia positiva de un programa multimodal de control de antimicrobian
El documento describe los avances en terapia génica, incluyendo diferentes métodos como vectores virales y no virales, y aplicaciones en enfermedades genéticas, infecciosas y cáncer. Los estudios han demostrado que la transferencia génica ex vivo e in vivo es factible y que los genes terapéuticos pueden producir efectos biológicos. Sin embargo, se necesita más investigación debido a variaciones en la respuesta entre individuos y riesgos como la muerte de un paciente luego de una sobredosis de un vector adenoviral.
El documento describe la inflamación de tipo 2, incluyendo sus características, causas y efectos. La inflamación de tipo 2 es mediada por citocinas como IL-4, IL-5 e IL-13 y linfocitos Th2. Esto conduce a la producción de IgE, reclutamiento de eosinófilos y síntomas como asma y dermatitis atópica. También involucra a células como ILC2 y basófilos. La inflamación de tipo 2 puede ser desencadenada por alarminas como TSLP, IL-25
La guía trata sobre el tratamiento de infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM). En los últimos 5 años, las infecciones por SARM han experimentado cambios importantes que influyen en la elección del tratamiento, incluyendo un aumento de su frecuencia en hospitales y la aparición de cepas adquiridas en la comunidad, así como el desarrollo de nuevos antibióticos para su tratamiento. La guía fue elaborada por sociedades españolas para establecer pautas de tratamiento consensuadas ante esta
Mecanismos efectores de la inmunidad celular y activación del linfocito b y p...DamarisNoemiGallardo
Este documento describe los mecanismos efectores de la inmunidad celular y la activación de los linfocitos B. Explica que la inmunidad celular implica células como monocitos, macrófagos y linfocitos T que eliminan antígenos extraños. También describe la producción de anticuerpos por las células plasmáticas y la migración de linfocitos entre la sangre y los tejidos. Finalmente, resume los procesos por los cuales los antígenos activan a los linfocitos B, induciendo la produ
Bacterias Resistentes a AntimicrobianosCova Linares
Las bacterias son capaces de desarrollar mecanismos de resistencia a los antibióticos, siendo España un país con alta prevalencia de resistencia, especialmente en especies que causan infecciones comunitarias. Los mecanismos de resistencia adquiridos y transmisibles son los más importantes y consisten en la producción de enzimas bacterianas que inactivan antibióticos o modificaciones que impiden su acción. En el ámbito extrahospitalario, las infecciones a menudo deben tratarse empíricamente basándose en la etiología
Este documento describe las reacciones de hipersensibilidad a medicamentos quimioterapéuticos. Explica que estas reacciones son impredecibles respuestas inmunológicas a estos fármacos. Detalla que las sales de platino, como el cisplatino y el carboplatino, así como el oxaliplatino son algunos de los medicamentos con mayor riesgo de causar estas reacciones. Además, identifica factores de riesgo como exposiciones previas y el número de ciclos administrados.
Este documento describe los mediadores involucrados en la sepsis, incluyendo citoquinas como TNF-α e IL-1β que se secretan tempranamente, e IL-8 y HMGB-1 secretados más tarde. La procalcitonina se eleva en respuesta a la estimulación por TNF y puede usarse para diagnosticar sepsis antes que otros marcadores, ya que permanece elevada por más tiempo. Niveles más altos de procalcitonina se asocian con mayor mortalidad.
Estrategias exitosas en el control de antimicrobianos finalProgramaapex Apex
Este documento presenta estrategias exitosas para el control de antimicrobianos. Describe la importancia de reducir la resistencia antimicrobiana debido a su impacto en la atención médica y los costos económicos. Explica que los programas de control de antimicrobianos que incluyen restricciones, guías clínicas, educación y revisión de prescripciones han demostrado reducir el consumo de antimicrobianos sin afectar resultados clínicos. Finalmente, presenta la experiencia positiva de un programa multimodal de control de antimicrobian
El documento describe los avances en terapia génica, incluyendo diferentes métodos como vectores virales y no virales, y aplicaciones en enfermedades genéticas, infecciosas y cáncer. Los estudios han demostrado que la transferencia génica ex vivo e in vivo es factible y que los genes terapéuticos pueden producir efectos biológicos. Sin embargo, se necesita más investigación debido a variaciones en la respuesta entre individuos y riesgos como la muerte de un paciente luego de una sobredosis de un vector adenoviral.
El documento describe la inflamación de tipo 2, incluyendo sus características, causas y efectos. La inflamación de tipo 2 es mediada por citocinas como IL-4, IL-5 e IL-13 y linfocitos Th2. Esto conduce a la producción de IgE, reclutamiento de eosinófilos y síntomas como asma y dermatitis atópica. También involucra a células como ILC2 y basófilos. La inflamación de tipo 2 puede ser desencadenada por alarminas como TSLP, IL-25
Citocinas y tratamiento contra el cáncer CERVICALHarold Marin
Este documento describe el potencial de la terapia génica con citocinas para tratar el cáncer cervical. La terapia génica consiste en transferir genes para reemplazar o regular genes alterados, con el objetivo de corregir la enfermedad a nivel genético. Se han usado citocinas como moduladores de la respuesta inmune antitumoral. Aunque los primeros protocolos buscaban corregir enfermedades hereditarias, ahora se aplica a cánceres causados por múltiples alteraciones genéticas. La terapia génica
El documento resume la historia y desarrollo de la terapia génica, incluyendo el descubrimiento de la estructura del ADN, los avances en ingeniería genética y el mapeo del genoma humano. Explica los tipos y aplicaciones de terapia génica como el tratamiento de enfermedades genéticas y el cáncer, y discute los desafíos éticos relacionados con el acceso y la regulación de las terapias génicas.
Este documento resume las generalidades del angioedema hereditario (AEH). El AEH se debe a mutaciones en el gen SERPING1 que codifica el inhibidor C1 del complemento (C1-INH). Esto causa una deficiencia o disfunción de C1-INH, lo que activa el sistema de contacto y aumenta la bradicinina, causando ataques recurrentes de hinchazón. El AEH se clasifica en tipo I (C1-INH bajo) y tipo II (C1-INH funcionalmente defectuoso). Los síntomas iniciales generalmente
La dermatitis atópica es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel mediada por células T tipo 2 y caracterizada por disfunción de la barrera epidérmica. Las alarminas como TSLP, IL-25 e IL-33 estimulan la producción de citocinas T2 como IL-4, IL-5 e IL-13, lo que conduce a una mayor producción de IgE, una reducción de proteínas de barrera como la filagrina y un aumento de los eosinófilos, resultando en inflamación crónica de la p
El estudio encontró que, en general, los biológicos se asociaron con tasas significativamente más altas de eventos adversos totales, retiros debido a eventos adversos y reactivación de la tuberculosis en comparación con los controles. Algunos biológicos mostraron una asociación estadísticamente más alta con ciertos resultados adversos en comparación con los controles, pero no hubo consistencia en los resultados, por lo que se debe tener cuidado en la interpretación. Se necesita más investigación sobre la seguridad a largo plazo de los biol
Este documento resume la historia y los procedimientos del trasplante de células hematopoyéticas para tratar las inmunodeficiencias primarias. Explica que los trasplantes de médula ósea tuvieron éxito por primera vez en 1968 entre hermanos genéticamente idénticos, y desde entonces se han utilizado con mayor frecuencia para tratar varias inmunodeficiencias. Describe los diferentes tipos de donantes, el proceso de trasplante, las complicaciones como el rechazo y la enfermedad de injerto contra hué
1. El documento trata sobre la carcinogénesis y los diferentes tipos de carcinógenos. 2. Explica que los carcinógenos pueden ser químicos, físicos, biológicos, hormonales, por fibras y por estilos de vida, y describe los mecanismos por los cuales cada uno puede causar cáncer. 3. También describe los procesos de iniciación, promoción y progresión del cáncer, así como formas de medir y prevenir la carcinogénesis.
El documento discute 3 temas principales: 1) La relación entre la microbiota intestinal y el sistema inmune, y cómo la microbiota juega un papel importante en la regulación del metabolismo y la prevención de enfermedades. 2) El papel fundamental de las células NK en la inmunidad y cómo limitan la replicación viral, especialmente del VIH. 3) Una nueva estrategia terapéutica que involucra el desarrollo de un aptámero bifuncional MRP1-CD28 para dirigir linfocitos T a tumores resistentes a
La presentación discute las inmunodeficiencias secundarias a la desnutrición. La desnutrición afecta los órganos hematopoyéticos y linfoides, alterando la inmunidad innata y adaptativa. Esto incluye disfunción de macrófagos, neutrófilos, células NK y dendríticas, así como alteraciones en la maduración y función de linfocitos. La desnutrición contribuye de manera significativa a la morbilidad y mortalidad infantil por infecciones en países en desarrollo.
Este documento presenta una introducción al tema de la inmunología de tumores. Describe los objetivos de aprendizaje relacionados con los mecanismos inmunológicos involucrados en el control del cáncer, los antígenos tumorales, las formas en que los tumores evaden la respuesta inmune y los posibles puntos de intervención inmunológica contra el cáncer. Además, revisa conceptos clave como el microambiente tumoral, factores que modulan la respuesta inmune y estrategias terapéuticas para
Este documento describe el primer tratamiento exitoso de terapia génica en niños con inmunodeficiencia combinada severa en 1989. Los investigadores introdujeron el gen que codifica la enzima adenosina desaminasa en las células de niños "burbuja" usando un vector retroviral, lo que les permitió vivir sin aislamiento. Este fue el primer ensayo clínico aprobado de terapia génica verdadera.
El documento resume los fundamentos de la inmunología y la inmunología del cáncer. En la primera parte, explica conceptos clave como la inmunidad innata y adaptativa, las citoquinas, los antígenos y anticuerpos. La segunda parte cubre temas como la inflamación y el cáncer, la evasión inmune de los tumores y diferentes enfoques de inmunoterapia.
lectura obligatoria 2 módulo II Factores de Riesgo.pdfvictor mendoza
Este estudio evaluó los factores de riesgo asociados con la bacteriemia por Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapenémicos adquirida en el hospital en Colombia. El estudio encontró que el uso de nutrición parenteral, meropenem y ciprofloxacina se asociaron con un mayor riesgo de bacteriemia resistente. Los autores concluyen que para prevenir la aparición de P. aeruginosa resistente, se deben fortalecer los programas de control antimicrobiano y promover un uso prudente de carbapenémicos, quin
Este documento resume los principales tipos de inmunodeficiencias secundarias, incluyendo: 1) factores extrínsecos como la desnutrición, enfermedades metabólicas, terapias inmunosupresoras y algunas infecciones; 2) periodos de inmunidad transitoria como en el período neonatal y durante infecciones agudas; y 3) defectos genéticos distintos a las inmunodeficiencias primarias que pueden conducir a una función inmune deteriorada.
Tratamiento de las enfermedades genéticas y terapia genética. EdgarEmilioOrellana
Este documento resume diferentes aplicaciones de la terapia génica para tratar varias enfermedades. Describe cómo se ha utilizado con éxito la terapia génica para tratar la inmunodeficiencia combinada grave, la hemofilia, la fibrosis quística y otras enfermedades como el cáncer, las alteraciones hepáticas, la diabetes, las enfermedades neurodegenerativas, la ceguera, el SIDA, la insuficiencia cardíaca y la arterosclerosis. También explora posibles aplicaciones futuras de la terapia génica
Este documento describe diferentes aspectos de la terapia génica. Explica los tipos de terapia génica como la somática, germinal, ex vivo e in vivo. También describe algunas aplicaciones para el cáncer y el SIDA, así como consideraciones éticas y costos asociados con los diferentes enfoques.
El documento describe la enfermedad granulomatosa crónica (EGC), una inmunodeficiencia primaria causada por un defecto en la NADPH oxidasa de los neutrófilos. Esto causa infecciones graves recurrentes debido a la inhabilidad de los neutrófilos para producir especies reactivas de oxígeno. El documento cubre la historia, epidemiología, características clínicas, diagnóstico, mutaciones genéticas, tratamiento profiláctico y otras características de esta enfermedad.
El documento anuncia varios temas relacionados con la terapia génica que serán cubiertos, incluyendo la recepción de trabajos atrasados, una lista de tareas asignadas a los estudiantes, y una breve definición de la terapia génica. Luego proporciona más detalles sobre los vectores, promotoras y herramientas utilizadas en la terapia génica, así como sobre las enfermedades que podrían tratarse y la historia temprana de ensayos clínicos de terapia génica
La terapia genética se utiliza para tratar el cáncer mediante tres métodos: fortalecer el sistema inmunitario contra las células cancerosas, introducir "genes suicidas" en las células tumorales, y compensar o bloquear los genes relacionados con el cáncer. Existen dos clasificaciones principales de terapia genética - ex vivo, que extrae y modifica células fuera del cuerpo, y in vivo, que administra el gen directamente al paciente. Los riesgos incluyen efectos imprevistos de los vectores virales
Este documento describe los conceptos clave y objetivos de aprendizaje relacionados con la farmacocinética. Explica que la farmacocinética estudia cómo el cuerpo maneja los fármacos desde su administración hasta que alcanzan sus células diana, a través de los procesos de absorción, distribución, metabolismo y eliminación. También describe brevemente cada uno de estos procesos y los factores que los afectan, como la vía de administración, dosis, forma farmacéutica, propiedades del fárm
El documento describe los factores que afectan la elección de un sistema de liberación de fármacos. Explica que los sistemas de liberación buscan lograr el efecto terapéutico deseado en el periodo de tiempo ideal mediante la mejora de los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos. También señala que estos sistemas mejoran la eficacia terapéutica y reducen la toxicidad de los fármacos.
Citocinas y tratamiento contra el cáncer CERVICALHarold Marin
Este documento describe el potencial de la terapia génica con citocinas para tratar el cáncer cervical. La terapia génica consiste en transferir genes para reemplazar o regular genes alterados, con el objetivo de corregir la enfermedad a nivel genético. Se han usado citocinas como moduladores de la respuesta inmune antitumoral. Aunque los primeros protocolos buscaban corregir enfermedades hereditarias, ahora se aplica a cánceres causados por múltiples alteraciones genéticas. La terapia génica
El documento resume la historia y desarrollo de la terapia génica, incluyendo el descubrimiento de la estructura del ADN, los avances en ingeniería genética y el mapeo del genoma humano. Explica los tipos y aplicaciones de terapia génica como el tratamiento de enfermedades genéticas y el cáncer, y discute los desafíos éticos relacionados con el acceso y la regulación de las terapias génicas.
Este documento resume las generalidades del angioedema hereditario (AEH). El AEH se debe a mutaciones en el gen SERPING1 que codifica el inhibidor C1 del complemento (C1-INH). Esto causa una deficiencia o disfunción de C1-INH, lo que activa el sistema de contacto y aumenta la bradicinina, causando ataques recurrentes de hinchazón. El AEH se clasifica en tipo I (C1-INH bajo) y tipo II (C1-INH funcionalmente defectuoso). Los síntomas iniciales generalmente
La dermatitis atópica es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel mediada por células T tipo 2 y caracterizada por disfunción de la barrera epidérmica. Las alarminas como TSLP, IL-25 e IL-33 estimulan la producción de citocinas T2 como IL-4, IL-5 e IL-13, lo que conduce a una mayor producción de IgE, una reducción de proteínas de barrera como la filagrina y un aumento de los eosinófilos, resultando en inflamación crónica de la p
El estudio encontró que, en general, los biológicos se asociaron con tasas significativamente más altas de eventos adversos totales, retiros debido a eventos adversos y reactivación de la tuberculosis en comparación con los controles. Algunos biológicos mostraron una asociación estadísticamente más alta con ciertos resultados adversos en comparación con los controles, pero no hubo consistencia en los resultados, por lo que se debe tener cuidado en la interpretación. Se necesita más investigación sobre la seguridad a largo plazo de los biol
Este documento resume la historia y los procedimientos del trasplante de células hematopoyéticas para tratar las inmunodeficiencias primarias. Explica que los trasplantes de médula ósea tuvieron éxito por primera vez en 1968 entre hermanos genéticamente idénticos, y desde entonces se han utilizado con mayor frecuencia para tratar varias inmunodeficiencias. Describe los diferentes tipos de donantes, el proceso de trasplante, las complicaciones como el rechazo y la enfermedad de injerto contra hué
1. El documento trata sobre la carcinogénesis y los diferentes tipos de carcinógenos. 2. Explica que los carcinógenos pueden ser químicos, físicos, biológicos, hormonales, por fibras y por estilos de vida, y describe los mecanismos por los cuales cada uno puede causar cáncer. 3. También describe los procesos de iniciación, promoción y progresión del cáncer, así como formas de medir y prevenir la carcinogénesis.
El documento discute 3 temas principales: 1) La relación entre la microbiota intestinal y el sistema inmune, y cómo la microbiota juega un papel importante en la regulación del metabolismo y la prevención de enfermedades. 2) El papel fundamental de las células NK en la inmunidad y cómo limitan la replicación viral, especialmente del VIH. 3) Una nueva estrategia terapéutica que involucra el desarrollo de un aptámero bifuncional MRP1-CD28 para dirigir linfocitos T a tumores resistentes a
La presentación discute las inmunodeficiencias secundarias a la desnutrición. La desnutrición afecta los órganos hematopoyéticos y linfoides, alterando la inmunidad innata y adaptativa. Esto incluye disfunción de macrófagos, neutrófilos, células NK y dendríticas, así como alteraciones en la maduración y función de linfocitos. La desnutrición contribuye de manera significativa a la morbilidad y mortalidad infantil por infecciones en países en desarrollo.
Este documento presenta una introducción al tema de la inmunología de tumores. Describe los objetivos de aprendizaje relacionados con los mecanismos inmunológicos involucrados en el control del cáncer, los antígenos tumorales, las formas en que los tumores evaden la respuesta inmune y los posibles puntos de intervención inmunológica contra el cáncer. Además, revisa conceptos clave como el microambiente tumoral, factores que modulan la respuesta inmune y estrategias terapéuticas para
Este documento describe el primer tratamiento exitoso de terapia génica en niños con inmunodeficiencia combinada severa en 1989. Los investigadores introdujeron el gen que codifica la enzima adenosina desaminasa en las células de niños "burbuja" usando un vector retroviral, lo que les permitió vivir sin aislamiento. Este fue el primer ensayo clínico aprobado de terapia génica verdadera.
El documento resume los fundamentos de la inmunología y la inmunología del cáncer. En la primera parte, explica conceptos clave como la inmunidad innata y adaptativa, las citoquinas, los antígenos y anticuerpos. La segunda parte cubre temas como la inflamación y el cáncer, la evasión inmune de los tumores y diferentes enfoques de inmunoterapia.
lectura obligatoria 2 módulo II Factores de Riesgo.pdfvictor mendoza
Este estudio evaluó los factores de riesgo asociados con la bacteriemia por Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapenémicos adquirida en el hospital en Colombia. El estudio encontró que el uso de nutrición parenteral, meropenem y ciprofloxacina se asociaron con un mayor riesgo de bacteriemia resistente. Los autores concluyen que para prevenir la aparición de P. aeruginosa resistente, se deben fortalecer los programas de control antimicrobiano y promover un uso prudente de carbapenémicos, quin
Este documento resume los principales tipos de inmunodeficiencias secundarias, incluyendo: 1) factores extrínsecos como la desnutrición, enfermedades metabólicas, terapias inmunosupresoras y algunas infecciones; 2) periodos de inmunidad transitoria como en el período neonatal y durante infecciones agudas; y 3) defectos genéticos distintos a las inmunodeficiencias primarias que pueden conducir a una función inmune deteriorada.
Tratamiento de las enfermedades genéticas y terapia genética. EdgarEmilioOrellana
Este documento resume diferentes aplicaciones de la terapia génica para tratar varias enfermedades. Describe cómo se ha utilizado con éxito la terapia génica para tratar la inmunodeficiencia combinada grave, la hemofilia, la fibrosis quística y otras enfermedades como el cáncer, las alteraciones hepáticas, la diabetes, las enfermedades neurodegenerativas, la ceguera, el SIDA, la insuficiencia cardíaca y la arterosclerosis. También explora posibles aplicaciones futuras de la terapia génica
Este documento describe diferentes aspectos de la terapia génica. Explica los tipos de terapia génica como la somática, germinal, ex vivo e in vivo. También describe algunas aplicaciones para el cáncer y el SIDA, así como consideraciones éticas y costos asociados con los diferentes enfoques.
El documento describe la enfermedad granulomatosa crónica (EGC), una inmunodeficiencia primaria causada por un defecto en la NADPH oxidasa de los neutrófilos. Esto causa infecciones graves recurrentes debido a la inhabilidad de los neutrófilos para producir especies reactivas de oxígeno. El documento cubre la historia, epidemiología, características clínicas, diagnóstico, mutaciones genéticas, tratamiento profiláctico y otras características de esta enfermedad.
El documento anuncia varios temas relacionados con la terapia génica que serán cubiertos, incluyendo la recepción de trabajos atrasados, una lista de tareas asignadas a los estudiantes, y una breve definición de la terapia génica. Luego proporciona más detalles sobre los vectores, promotoras y herramientas utilizadas en la terapia génica, así como sobre las enfermedades que podrían tratarse y la historia temprana de ensayos clínicos de terapia génica
La terapia genética se utiliza para tratar el cáncer mediante tres métodos: fortalecer el sistema inmunitario contra las células cancerosas, introducir "genes suicidas" en las células tumorales, y compensar o bloquear los genes relacionados con el cáncer. Existen dos clasificaciones principales de terapia genética - ex vivo, que extrae y modifica células fuera del cuerpo, y in vivo, que administra el gen directamente al paciente. Los riesgos incluyen efectos imprevistos de los vectores virales
Este documento describe los conceptos clave y objetivos de aprendizaje relacionados con la farmacocinética. Explica que la farmacocinética estudia cómo el cuerpo maneja los fármacos desde su administración hasta que alcanzan sus células diana, a través de los procesos de absorción, distribución, metabolismo y eliminación. También describe brevemente cada uno de estos procesos y los factores que los afectan, como la vía de administración, dosis, forma farmacéutica, propiedades del fárm
El documento describe los factores que afectan la elección de un sistema de liberación de fármacos. Explica que los sistemas de liberación buscan lograr el efecto terapéutico deseado en el periodo de tiempo ideal mediante la mejora de los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos. También señala que estos sistemas mejoran la eficacia terapéutica y reducen la toxicidad de los fármacos.
El documento describe la historia y clasificación de los agentes quimioterapéuticos, incluyendo los primeros antimicrobianos como la penicilina descubierta por Alexander Fleming, y cómo funcionan diferentes tipos como bacteriostáticos, bactericidas y bacteriolíticos. También cubre mecanismos de acción, estructuras representativas y la resistencia a los antibióticos.
Este documento resume los conceptos fundamentales de farmacocinética, incluyendo las etapas de liberación, absorción, distribución, metabolismo y eliminación de los fármacos en el organismo, así como conceptos clave como la vida media, el volumen de distribución, la unión a proteínas, la biodisponibilidad y el estado de meseta. El documento ofrece una explicación concisa pero completa de estos importantes procesos farmacocinéticos.
Este documento describe los principios y cuidados de la quimioterapia y la administración de antibióticos. Explica definiciones, mecanismos de acción, indicaciones y contraindicaciones de antibióticos comunes como la cefotaxima y la ceftazidima. También cubre conceptos como resistencia microbiana, asociaciones de antibióticos, y consideraciones generales sobre la administración de antibióticos.
Este documento describe las características generales de los antibióticos y las bacterias. Explica que existen bacterias gram positivas y gram negativas, y enumera algunos ejemplos comunes de cada tipo que habitan en diferentes partes del cuerpo. También resume los principales mecanismos de resistencia a antibióticos, como la modificación enzimática y la pérdida de porinas.
Este documento describe los diferentes procesos que permiten que los fármacos administrados a los seres humanos logren alcanzar su sitio de acción en el cuerpo, superando las barreras naturales del organismo. Explica que los fármacos deben disolverse primero y luego pueden transportarse a través de las membranas celulares por transporte pasivo, activo o filtración. También describe algunas de las barreras específicas del cuerpo, como la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria, que regulan el paso de sust
El documento describe los cuatro procesos principales de la farmacocinética: absorción, distribución, metabolismo y excreción. Explica que la absorción depende de factores como la vía de administración y la forma farmacéutica. La distribución depende de la afinidad del fármaco por los tejidos y el flujo sanguíneo. El metabolismo incluye procesos como la oxidación y la hidrólisis. La excreción puede ocurrir a través de la bilis, los pulmones, los riñones o la le
El documento define el término "antibiótico" como cualquier sustancia química producida por microorganismos que en bajas concentraciones inhibe o destruye bacterias u otros microorganismos. Describe los inhibidores de la pared bacteriana como antibióticos betalactámicos como las penicilinas y cefalosporinas que inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana. Explica que las penicilinas son las sustancias antibióticas más antiguas y ampliamente utilizadas.
Antibiotico ( dr. rinaldi dessalines interno de cirugia + dr. james santana r...franklin2020
El documento define los antibióticos como sustancias químicas producidas por seres vivos que matan o impiden el crecimiento de microorganismos como bacterias. Explica que los antibióticos se clasifican según su estructura química, efecto sobre bacterias, espectro de acción y mecanismo de acción. Además, describe las interacciones entre el paciente, la bacteria y el antibiótico en términos de farmacocinética y farmacodinamia que determinan la eficacia del tratamiento.
La resistencia bacteriana a los antibióticos se debe a diversos mecanismos como la modificación enzimática del antibiótico, cambios en la permeabilidad bacteriana, y modificaciones en el sitio de acción del antibiótico. Estos mecanismos incluyen la producción de enzimas como las beta-lactamasas y enzimas modificadoras de aminoglucósidos, así como mutaciones que alteran las porinas o el ADN girasa bacterianos. La resistencia es un problema creciente que limita el tratamiento de infecciones.
Dosis de antibióticos para patógenos MDR en neumoníaUci Grau
El documento discute las infecciones pulmonares nosocomiales causadas por patógenos multirresistentes en unidades de cuidados intensivos. Señala que la optimización de la dosificación de antibióticos mediante el uso de parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos puede mejorar los resultados clínicos en estos pacientes, dado que las guías no consideran los cambios fisiológicos asociados con neumonías graves. Requiere considerar estrategias alternativas de dosificación para asegurar mejores resultados terap
Este documento presenta información sobre infecciones por bacterias gram negativas multirresistentes (MDR). Aborda la resistencia bacteriana a nivel mundial, mecanismos de resistencia, opciones terapéuticas para infecciones por enterobacterias productoras de BLEE y carbapenémicos, y nuevos antimicrobianos para tratar infecciones difíciles. El objetivo es brindar una visión general actualizada sobre el manejo de estas infecciones complejas.
Este artículo revisa los regímenes antibióticos recomendados para el tratamiento de varias infecciones graves, incluyendo neumonía grave, urosepsis, infecciones intra-abdominales, infecciones de piel y tejidos blandos, meningitis bacteriana, sepsis fúngica y sepsis de origen desconocido. Explica que la administración temprana de antibióticos adecuados es fundamental para mejorar la supervivencia de los pacientes con sepsis grave, y destaca la importancia de considerar factores como los patrones locales
El documento trata sobre el uso de antibióticos en el tratamiento de infecciones severas. Explica que los antibióticos son solo un pilar del tratamiento, y también se debe controlar el foco de infección y proveer soporte al paciente. Luego discute cuando iniciar un plan antimicrobiano empírico, qué antibióticos usar en base a la clínica, y cuando no indicarlos. Finalmente, enfatiza la importancia de un uso eficiente de los antibióticos para maximizar su eficacia y minimizar la resistencia.
Este documento trata sobre generalidades de los antimicrobianos. En menos de 3 oraciones:
1) Define los términos quimioterapéutico y antibiótico, y explica la relación entre ellos. 2) Explica brevemente las clasificaciones de los antibióticos según su actividad microbiana, espectro de acción y mecanismo de acción. 3) Señala algunos factores que establecen la sensibilidad y resistencia de los microorganismos a los antibióticos.
Este documento trata sobre el uso racional de antibióticos y la resistencia a los mismos. Explica que la resistencia antibiótica es una de las mayores amenazas en la medicina y que está relacionada directamente con el consumo de antibióticos. También describe herramientas para un uso más racional de los antibióticos como optimizar la farmacocinética y farmacodinámica, evitar efectos adversos, desescalar el tratamiento y acortar la duración del mismo. Finalmente, enfatiza la importancia de un uso prudente de los antib
Este documento describe un estudio realizado en hospitales de Bogotá, Colombia para detectar genes de betalactamasas asociados con resistencia al cefepime en aislamientos de Enterobacter cloacae. Los resultados mostraron que el 57% de los aislamientos eran productores de betalactamasas de espectro extendido, incluyendo genes blaTEM, blaSHV y blaCTX-M. Los aislamientos que portaban genes blaCTX-M del grupo 1 mostraron resistencia intermedia o alta al cefepime. Esto sugiere proceder con cautel
Este documento presenta una revisión del síndrome de reconstitución inmunológica (SRI) asociado con la infección por el VIH y el tratamiento antirretroviral de alta eficacia. Define el SRI como una complicación clínica adversa causada por la restauración de la respuesta inmune específica a antígenos que puede causar el comienzo o empeoramiento de infecciones u otras enfermedades. Revisa la epidemiología, clasificación, criterios de diagnóstico y etiologías más frecuentes del
Este documento presenta una revisión del síndrome de reconstitución inmunológica (SRI) asociado con la infección por el VIH y el tratamiento antirretroviral de alta eficacia. Define el SRI como una complicación clínica adversa causada por la restauración de la respuesta inmune específica a antígenos que puede conducir al comienzo o empeoramiento de infecciones u otras enfermedades. Revisa la epidemiología, clasificación, criterios de diagnóstico y principales etiologías del SRI
La sepsis sigue siendo una de las principales causas de muerte materna. Las bacterias gram negativas son las principales causantes de sepsis en gestantes. La sepsis se caracteriza por una respuesta inflamatoria sistémica a la infección que puede progresar a sepsis severa y shock séptico con disfunción de múltiples órganos y sistemas si no se trata adecuadamente. El diagnóstico de sepsis requiere sospechar clínicamente, identificar la puerta de entrada de la infección, evaluar la gravedad inicial y descartar otras
Farmacodinamia de los antibióticos.pptxAlinaSnchez2
Farmacodinámica de los antibióticos
En esta presentación se abordan los diferentes mecanismos de acción de ciertos medicamentos dirigidos contra bacterias
El mecanismo de acción generalizado descrito desde una perspectiva dinámica.
Este documento discute la resistencia bacteriana mediada por betalactamasas de espectro extendido (BLEE), en particular en cepas de Escherichia coli. La presencia de BLEE es cada vez más frecuente y causa infecciones graves que con frecuencia reciben un tratamiento empírico inadecuado. E. coli es el agente bacteriano más común que causa bacteriemias tanto nosocomiales como comunitarias, y alrededor del 10% de las cepas aisladas en España son productoras de BLEE. Las infecciones por E. coli
El documento describe los principales tipos y usos de antibióticos. Explica que los antibióticos se usan para tratar infecciones bacterianas y pueden administrarse de forma oral, inyectable o tópica. También distingue entre antibióticos bactericidas, que destruyen bacterias, y bacteriostáticos, que evitan su multiplicación.
Este documento trata sobre la antibioticoterapia en pediatría. Explica factores como la fisiología del niño, la farmacocinética y farmacodinámica de los medicamentos en niños, y recomendaciones para la selección, dosificación y duración del tratamiento antibiótico pediátrico. También discute conceptos como la resistencia bacteriana, errores comunes en el uso de antibióticos, y la importancia de un diagnóstico microbiológico adecuado.
El documento trata sobre el uso de antibióticos en veterinaria. Explica que los antibióticos son medicamentos que se usan para tratar infecciones bacterianas y detalla algunos de los principales tipos de infecciones tratadas con antibióticos en veterinaria como infecciones cutáneas, urinarias, respiratorias, óseas y gastrointestinales, identificando los patógenos comunes y antibióticos recomendados para cada caso. También enfatiza la importancia de un uso juicioso de los antibióticos para evitar la a
Este documento describe las estrategias exitosas para el control de antimicrobianos. Resume los impactos de la resistencia antimicrobiana a nivel mundial y económico, y presenta datos sobre la resistencia de patógenos comunes como K. pneumoniae y A. baumannii en Bogotá. También describe factores de riesgo asociados con la aparición de K. pneumoniae resistente a carbapenemos, y estrategias exitosas de programas de control de antimicrobianos basados en educación, restricción de antibióticos, y revisiones perió
Este documento describe un estudio retrospectivo de 36 pacientes con infecciones de la corriente sanguínea causadas por enterobacterias resistentes a carbapenémicos. Los autores encontraron que la respuesta clínica y microbiológica al día 7 fueron predictores independientes de la supervivencia a los 28 días. El tratamiento con múltiples antibióticos como colistina, tigeciclina y carbapenémicos se asoció con mayores tasas de supervivencia en comparación con tratamientos duales.
Similar a Antibioticoterapia un cambio de paradigma.doc (20)
CUIDADO CON LOS COCOS
Introducción: de un cuento irreal a una historia real; desde la fantasía a la microbiología.
Autor: David Guerra, Médico Farmacólogo.
Cuidado con los cocos hijo, no con las frutas que como ya sabemos son muy útiles como alimento, ni con "el coco” que ha sido usado para asustar a los niños que no duermen o que son desobedientes, no hijo, esta historia es real y debe asustar tanto a los niños como a los adultos.
Se trata del neumococo que ahoga a las personas, inundando sus pulmones; del meningoco que invade los cerebros de la gente causándoles convulsiones y confusión mental; del estafilococo que es "más malo que Caín y Hitler juntos", porque mata sin compasión a toda persona que encuentra frágil; y ni qué decir del gonococo, que gracias a la vida libertina de las gentes va contaminando a diestra y siniestra a los promiscuos y sus contactos, causándoles daño en sus genitales y de allí a otros órganos y tejidos como la garganta y las articulaciones. Mejor dicho, hijo, "es una gonorrea", no respeta jerarquías y hace alarde de atacar hasta los más santurrones, si tiene la oportunidad.
Pero sabes que es lo peor hijo mío, que como estos cocos no se ven, porque son invisibles a simple vista, la gente creé que no existen, y se van regando por doquier, aprovechando la falta de higiene de las personas. Y, para colmo, cada vez se hacen más fuertes, ya ni los antibióticos les sirven, por el mal uso que hemos hecho de estos, y estamos inmersos en una amenaza mundial, casi igual o peor que una guerra, con millones y millones de muertos.
Ya sé que hacer, respondió el hijo, con aire de sabiondo: debemos hacerle creer a esos cocos que los humanos no somos una amenaza para ellos, y así bajan la guardia y dejan de ser tan malos con nosotros.
Pero, ¿cómo hijo?, interrogó el padre con gran interés.
El hijo respondió: No volveremos a usar antibióticos por nuestra cuenta, y solo en caso de extrema necesidad serán los médicos bien capacitados y entrenados los que lo hagan, y extremaremos las medidas de higiene y cuidado personal para no contagiarnos ni contagiar a otros. La idea es "hacernos invisibles a los cocos", así como han hecho ellos, utilizaremos su propia estrategia.
Excelente idea hijo, dijo el padre. Y, con un suspiro profundo exclamó: el problema es, ¿cómo convencer a toda la humanidad entera para hacerlo?
Pues, así como los cocos se enseñan unos a otros, así haremos nosotros los humanos. Concluyó el hijo.
REPLICALO, EMPIEZA LA TAREA...
El documento presenta el software y aplicación Torre de David, el cual permite calcular dosis individualizadas de antibióticos ajustadas a los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos de cada paciente y medicamento. El autor realizó un estudio preliminar donde comparó las dosis estándar de guías con dosis individualizadas usando la aplicación, encontrando una alta proporción de subdosificación. Solicita apoyo institucional para implementar la herramienta y promover el uso efectivo y seguro de antimicrobianos.
Este documento describe una herramienta de software llamada Torre de David que calcula dosis individualizadas ajustadas de antimicrobianos basadas en farmacocinética y farmacodinamia (PK/PD). El software ayuda a combatir la resistencia antimicrobiana mediante el uso efectivo y seguro de antimicrobianos. Calcula la dosis adecuada para más de 90 medicamentos antibacterianos teniendo en cuenta factores como el paciente, la bacteria, el diagnóstico y la vía de administración. Esto puede reducir los errores en la dosificación
Este documento presenta una guía básica sobre el uso correcto de antibacterianos. Se divide en cuatro capítulos que describen los criterios para seleccionar un antibacteriano, la clasificación de los mismos, las dosis en neonatos y cada grupo antibacteriano con su mecanismo de acción, espectro, indicaciones y toxicidad. Además, presenta una aplicación (APP) diseñada para realizar terapia antimicrobiana individualizada considerando factores del paciente, la bacteria y el fármaco. La guía busca ser una herramienta
La interpretación del antibiograma es importante para guiar el tratamiento antimicrobiano efectivo. El documento describe la historia de la interpretación del antibiograma y sus cinco pilares: el paciente, el microorganismo, los fenotipos de resistencia, la epidemiología local y los fármacos marcadores. Además, explica conceptos como los mecanismos de resistencia bacteriana, la importancia de los tiempos de tratamiento adecuados y los riesgos del uso excesivo de antibióticos.
Conferencia OPTIMIZACIÓN PK/PD Y EL USO DE APLICACIONES MÓVILES.
Cortesía de su autor Doctor GUSTAVO RONCANCIO, Internista-Infectólogo Clínica Cardiovid. Universidad Pontificia Bolivariana; Grupo Microba UdeA.
Durante el XII Congreso Nacional de Medicina Crítica y Cuidado Intensivo-Bogotá-Mayo 25 de 2019
Este documento discute el reto de la resistencia antimicrobiana y cómo abordarlo. La resistencia antimicrobiana ya causa 700,000 muertes por año y se proyecta que causará 10 millones de muertes anuales si no se toman medidas. Para enfrentar este problema, es necesario garantizar el acceso a nuevos antibióticos, controlar la calidad de los existentes, y promover un uso correcto de los antimicrobianos a través de programas de administración de antimicrobianos que incorporen recomendaciones de farmacocinética
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La versión Premium además de los cálculos básicos de Parámetros PK/PD, permite:
1) Acceso al libro GUÍA BÁSICA EN USO CORRECTO DE ANTIBACTERIANOS, Primera Edición 2014.
2) Sí no tienes un Antibiograma, podrás consultar las diferentes opciones de Antibacterianos con la CIM90 para una bacteria específica.
3) Utilizar el Panel de Selección por Fenotipo o Mecanismo de Resistencia para ayudarte a seleccionar el Antimicrobiana mas ajustado al Antibiograma de tu paciente
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Para mayor información escribenos a drdavidguerra@gmail.com y drdavidguerra@hotmail.com
DAVID E. GUERRA M.
Médico Farmacólogo
AUTOR
Este documento presenta la cuarta edición del Minivademécum de 2005. El Minivademécum es una guía básica de dosificación y administración de medicamentos dirigida a médicos, estudiantes de medicina y trabajadores de la salud. La edición reorganiza los grupos farmacológicos y describe cada medicamento con su presentación, dosis y comentarios. El documento incluye un prólogo, instrucciones de uso e índices de medicamentos por especialidad, principio activo y grupo farmacológico.
En esta presentación encontrarán información detallada sobre cómo realizar correctamente la maniobra de Heimlich y también información sobre lo que es la asfixia.
Presentación utilizada en la conferencia impartida en el X Congreso Nacional de Médicos y Médicas Jubiladas, bajo el título: "Edadismo: afectos y efectos. Por un pacto intergeneracional".
La atención al politraumatizado es un tema indispensable al momento de estar presente en un accidente que pueda tener traumas múltiples o politraumas que comprometan la vida.
Sesión realizada por una EIR de Pediatría sobre aspectos clave de la valoración nutricional del paciente pediátrico en Oncología, y con tres mensajes para llevarse a casa:
- La evaluación del riesgo y la planificación del soporte nutricional deben formar parte de la planificación terapéutica global del paciente oncológico desde el principio.
- Existe suficiente evidencia científica de que una intervención nutricional adecuada es capaz de prevenir las complicaciones de la malnutrición, mejorar la calidad de vida como la tolerancia y respuesta al tratamiento y acortar la estancia hospitalaria.
- En los hospitales hay pocos dietistas que trabajen exclusivamente en la unidad de Oncología Pediátrica, y esto puede repercutir en mayores gastos sanitarios, peor estado general de los pacientes y menor supervivencia.
Comunicació oral de les infermeres Maria Rodríguez i Elena Cossin, infermeres gestores de processos complexos de Digestiu de l'Hospital Municipal de Badalona, a les 34 Jornades Nacionals d'Infermeras Gestores, celebrades a Madrid del 5 al 7 de juny.
APOYAR A ENTERRITORIO EN LA GESTIÓN TERRITORIAL DEL PROYECTO “AMPLIACIÓN DE LA RESPUESTA NACIONAL AL VIH CON ENFOQUE DE VULNERABILIDAD", EN LA CIUDAD DE CARTAGENA Y SU ÁREA CONURBADA, PARA EL LOGRO DE LOS OBJETIVOS DEL ACUERDO DE SUBVENCIÓN NO. COL-H-ENTERRITORIO 3042 SUSCRITO CON EL FONDO MUNDIAL.
1. ANTIIBIIOTIICOTERAPIIA Un cambiio de Paradiigma
TORRE DE DAVID, Aplicativo PK/PD: http://54.200.204.35/DrGuerra/inicio.aspx
LA ANTIBIOTICOTERAPIA CON BASE EN PARAMETROS FARMACOCINÉTICOS Y FARMACODINAMICOS: UN CAMBIO DE PARADIGMA. Adaptación de Rev Chil Infect 2004; 21 (Supl 1): S39-S44 Por: David Eloy Guerra Mazo.
Médico y Cirujano de la Universidad Pontificia Bolivariana y Especialista en Farmacología de la Universidad de Antioquia, en Medellín – Colombia. Los principios Farmacocinéticos (PK) y Farmacodinámicos (PD) fueron descritos por primera vez por el Dr. Harry Eagle entre los años 1940 a 1950, tras evaluar los resultados obtenidos con los antibacterianos en modelos animales de roedores. Identificó el patrón tiempo-dependiente de la actividad bactericida de la Penicilina y el patrón concentración-dependiente de la Estreptomicina y Bacitracina, así como un patrón mixto para las Tetraciclinas. Pero sus propuestas no fueron apreciadas hasta muchos años después. En las décadas de los 80 y 90 los experimentos en modelos de roedores del Dr. William Craig y otros grupos redescubrieron los conceptos PK/PD. Actualmente, la Agencia Europea del Medicamento (EMA), en la Guideline on the Evaluation of Medicinal Products indicated for the Treatment of Bacterial Infections (CPMP/EWP/558/95, rev 2, febrero 2010), indica la utilidad del análisis PK/PD para seleccionar el régimen de dosificación en estudios clínicos, así como para establecer los puntos de corte de sensibilidad microbiana.
El esfuerzo por lograr mejores resultados con la terapia antimicrobiana en pacientes con infecciones bacterianas graves sigue vigente, hoy más que nunca dada la creciente resistencia bacteriana. La incidencia de sepsis sigue en aumento1 y, si bien la tasa de mortalidad se ha logrado controlar, ésta continúa siendo superior al 15% pudiendo llegar a más del 50% en pacientes con sepsis grave o con enfermedad severa de base2.
1.Martin G, Mannino D, Eaton S, Moss M. The epidemiology of sepsis in the United States from 1979 through 2000. N Engl J Med 2003; 348: 1546-54. 2 Perl T, Dvorak L, Hwuang T, Wenzel R. Long-term survival and function after suspected Gram-negative sepsis. JAMA 1995; 274: 338-45
2. ANTIIBIIOTIICOTERAPIIA Un cambiio de Paradiigma
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Además el impacto de la sepsis en la calidad de vida sólo recientemente ha sido evaluado, demostrándose una significativa menor calidad de vida entre los pacientes que sobreviven a un episodio séptico3. Por todo lo anterior, el uso apropiado de los antibacterianos adquiere la máxima importancia y requiere incorporar conceptos tales como sus características farmacológicas, aplicando los parámetros PK/PD en la práctica clínica diaria. Interacción Paciente-Bacteria-Antibacteriano
El éxito de la terapia antimicrobiana va a depender de factores bacterianos como susceptibilidad in vitro, tolerancia al antibacteriano (bacterias susceptibles pero con alta resistencia a la lisis) y efecto inóculo (número de bacterias que causan la infección); también de factores del paciente tales como comorbilidad y respuesta inmune específica e inespecífica y finalmente, de factores del antibacteriano y la interacción que éste establece con el paciente y la bacteria, tales como absorción y volumen de distribución, metabolismo y eliminación, unión a proteínas y penetración a tejidos. Figura 1. Interacción paciente - bacteria - antibacteriano.
3 Heyland D, Hopman W, Coo H, Tranmer J, McColl M. Long-term health-related quality of life in survivors of sepsis. Short form 36: A valid and reliable measure of health-related quality of life. Crit Care Med 2000; 28: 3599-605.
3. ANTIIBIIOTIICOTERAPIIA Un cambiio de Paradiigma
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Farmacocinética La farmacocinética es la relación que se establece entre el antibacteriano y el paciente e incluye los procesos de absorción, distribución, metabolismo y eliminación (ADME) que, en su conjunto, determinan una curva concentración- tiempo (Figura 2). Los parámetros farmacocinéticos más relevantes son la concentración máxima (Cp máx) o pico (peak), la vida media del antibacteriano en el plasma (t1/2) y el área bajo la curva (Area under curve - ABC), que da cuenta de la exposición acumulativa del agente al antibacteriano. Diferencias en el grado de unión a proteínas plasmáticas pueden originar cambios en la concentración de antibacteriano, determinante de la penetración a tejidos y la actividad antibiótica.
La absorción gastrointestinal o parenteral de un antibacteriano es relevante. La disminución en la perfusión gastrointestinal o muscular que se observa en pacientes sépticos, puede reducir significativamente la absorción de fármacos generando concentraciones plasmáticas insuficientes4. En estos pacientes debe priorizarse la administración por vía intravenosa en cuyo caso se alcanza 100% de absorción.
La eliminación de antibacterianos como β-lactámicos, vancomicina, aminoglucósidos y quinolonas puede reducirse significativamente en casos de insuficiencia renal, generando concentraciones plasmáticas más elevadas, lo que en caso de antibacterianos con margen terapéutico estrecho como aminoglucósidos o vancomicina, puede dar origen a toxicidad. La dosificación de estos fármacos debe ajustarse en forma proporcional a la función renal. Los antibacterianos de eliminación hepática como lincosaminas y antituberculosos deben ajustarse con disfunción hepática; sin embargo, el clearance de fármacos en casos de insuficiencia hepática es mucho más difícil de estimar. Los antibacterianos que tienen eliminación mixta, como cloxacilina o ceftriaxona, en general no requieren ajuste de dosis frente a la falla de un órgano excretor, por un aumento compensatorio de la depuración por el otro órgano.
4 Rebuck J, Fish D, Abraham E. Pharmacokinetics of intravenous and oral levofloxacin in critically ill adults in a medical intensive care unit. Pharmacotherapy 2002; 22: 1216-25.
4. ANTIIBIIOTIICOTERAPIIA Un cambiio de Paradiigma
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El volumen de distribución de un antibacteriano es variable entre personas
(variabilidad interindividual)* por factores como estado funcional de órganos
excretores u la obesidad, en cuyo caso puede superar largamente el volumen
extracelular para fármacos con alta unión a grasas, pero también puede tener
severas variaciones en un mismo individuo (variabilidad intraindividual)*,
como consecuencia del aumento de la permeabilidad que acompaña a
enfermedades graves, sepsis, quemaduras, cirrosis hepática, insuficiencia
cardíaca, etc., agravados por el aporte masivo de fluidos. Estas condiciones en
la obesidad ha llevado recientemente a recomendar dosis más altas de
antibacterianos profilácticos en cirugía de by pass gástrico en estos pacientes5.
Las características de absorción, distribución y eliminación del antibacteriano
en cada paciente determinan la curva concentración-tiempo en plasma, la que
a su vez es responsable de la concentración que alcanza el fármaco en el
tejido infectado donde, en definitiva, requerimos del mismo en concentraciones
adecuadas para el control de la infección. Aunque las concentraciones
plasmáticas y tisulares no siempre se correlacionan linealmente, así los
antibacterianos con menor unión a proteínas como aminoglucósidos y
quinolonas, tienen generalmente una mayor correlación plasma/tejidos que los
β-lactámicos que se tienen mayor unión a proteínas plasmáticas. En general la
penetración a tejidos es relevante en infecciones que afectan órganos con baja
penetración de antibacteriano como el SNC, ojo, hueso, páncreas y pulmón.
*Ver ANEXO 1
5 Bratzler D, Houck P. Antimicrobial prophylaxis for surgery: An Advisory Statement from the National Surgical Infection
Prevention Project. Clin Infect Dis 2004; 38: 1706-15.
5. ANTIIBIIOTIICOTERAPIIA Un cambiio de Paradiigma
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Farmacodinamia
La farmacodinamia describe la compleja interrelación que se establece entre el
perfil farmacocinético del antibacteriano y la susceptibilidad in vitro de la
bacteria. La curva concentración-tiempo del antibacteriano se determina en
función de la CIM de la bacteria que es la concentración del antibacteriano a la
cual se logra inhibir el crecimiento bacteriano (Figura 3), y de la concentración
bactericida mínima (CBM) que es la concentración a la cual se obtiene la lisis
de la bacteria. Los parámetros farmacocinéticos son expresados en función de
la CIM: Cp máx/CIM, ABC/ CIM y T > CIM (tiempo sobre la CIM).
En términos generales, para que un antibacteriano sea efectivo, debe lograr
concentraciones superiores a la CIM o, dicho de otra manera, para que una
bacteria se considere susceptible tiene que tener una CIM alcanzable por el
antibacteriano en su perfil farmacocinético en humanos. El éxito clínico
depende de una adecuada interacción farmacodinámica entre el antibacteriano
y la bacteria, lo que permite establecer ciertos objetivos farmacodinámicos en
el tratamiento antiinfeccioso tales como Cp máx/CIM, ABC/CIM o T > CIM que
constituyen demostradamente parámetros predictores de éxito6.
6 McKinnon P, Davis S. Pharmacokinetic and pharmacodynamic issues in the treatment of bacterial infectious diseases.
Eur J Clin Infect Dis 2004; 23: 271-88.
6. ANTIIBIIOTIICOTERAPIIA Un cambiio de Paradiigma
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El mecanismo de acción de cada familia de antibacterianos determina una
cinética bactericida específica. Ciertos antibacterianos como aminoglucósidos y
quinolonas tienen una acción bactericida concentración-dependiente, es
decir su acción bactericida es más rápida con Cp máx más alta, especialmente
con inóculos bacterianos altos. El pico obtenido y secundariamente el ABC
tienen relación directa con el éxito clínico, independientemente de que las
concentraciones caigan posteriormente por debajo de la CIM, por cuanto no se
alcanza a producir recrecimiento bacteriano significativo, fenómeno conocido
como efecto post-antibiótico (Figura 4). El objetivo farmacodinámico al utilizar
estas familias de antibacterianos es lograr Cp máx/CIM o bien ABC/CIM muy
altas, por lo que se recomienda en general el uso de dosis altas espaciadas, e
incluso en el caso de aminoglucósidos, dosis diarias unitarias. La velocidad de
erradicación bacteriológica también se ha asociado a la ABC/CIM en el caso de
quinolonas en que razones de ABC/CIM iguales a 125 ó 250 logran
erradicación en aproximadamente 7 días mientras que razones de ABC/CIM
mayores de 250 logran una lisis bacteriana extremadamente rápida con
erradicación en 1,9 días7. Los parámetros farmacodinámicos asociados a éxito
para antibacterianos con mecanismo de acción concentración-dependiente se
muestran en Tabla 1.
7 Forrest A, Nix D E, Ballow C H, Goss T F, Birmingham M C, Schentag J J. Pharmacodynamics of intravenous
ciprofloxacin in seriously ill patients. Antimicrob Agents Chemother 1993; 37: 1073-81.
7. ANTIIBIIOTIICOTERAPIIA Un cambiio de Paradiigma
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Los antibacterianos que actúan sobre la pared celular como β-lactámicos y vancomicina tienen un mecanismo de acción predominantemente tiempo- dependiente, la actividad bactericida es máxima con Cp máx 4 veces sobre la CIM y no aumenta con concentraciones mayores, la máxima eficacia se asocia a la obtención de tiempos prolongados de concentración del antibacteriano (Figura 5). El objetivo farmacodinámico al utilizar estas familias de antibacterianos es por lo tanto lograr tiempos sobre la CIM (T > CIM) prolongados, lo que también se asocia a mayores ABC/CIM. En general se recomienda el uso de dosis fraccionadas ajustadas a la vida media de cada antibacteriano. Este principio aplica cuando se trata de bacterias muy sensibles y/o de inóculos bacterianos bajos8. Los parámetros farmacodinámicos en el caso de glicopéptidos han sido menos estudiados que con β-lactámicos; sin embargo, se ha observado actividad bactericida máxima con Cp máx/CIM de 2 a 40 veces9 y la eficacia clínica en neumonía por Staphylococcus aureus meticilino resistente se ha asociado a la obtención de ABC/CIM superiores a 40010.
8 Onyeji C, Nicolau D, Nightingale C, Quintiliani R. Optimal times above MICs of ceftibuten and cefaclor in experimental intra-abdominal infections. Antimicrob Agents Chemother 1994; 38: 1112-17. 9 Cantoni L, Glauser M, Bille J. Comparative efficacy of daptomycin, vancomycin and cloxacillin for the treatment of Staphylococcus aureus endocarditis in rats and role of test conditions in this determination. Antimicrob Agents Chemother 1990; 34: 2348-53. 10 Moise P, Forrest A, Bhavnani S, Birmingham M, Schentag J. Area under the inhibitory curve and a pneumonia scoring system for predicting outcomes of vancomycin therapy for respiratory infections by Staphylococcus aureus. Am J Health Syst Pharm 2000; 57 (Suppl 2): 4-9.
9. ANTIIBIIOTIICOTERAPIIA Un cambiio de Paradiigma
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PROS Y CONTRAS EN APLICACIÓN PK/PD EN ANTIBIOTICOTERAPIA11, 12, 13, 14, 15 VENTAJAS
Conocimiento más profundo del mecanismo de eficacia.
Optimización de dosis evitando el riesgo de resistencias.
Ofrece Puntos de Corte válidos para familias de antibióticos.
Puede sustituir estudios clásicos de titulación de dosis.
INCONVENIENTES
Variabilidad de Puntos de Corte según la publicación
Los Puntos de Corte no tienen en cuenta el sistema inmune.
Puntos de Corte en situaciones clínicas no representativas.
Existencia de Puntos de Corte específicos e inespecíficos (bacteria, fármaco, grupo de fármacos, etc.)
Representatividad de las concentraciones plasmáticas (distribución, fármacos que no se absorben, efecto en el punto de la infección, etc.)
No aplicativo a combinación de antibióticos.
CONCLUSIONES
Los índices Farmacodinámicos por sí solos no son suficientes para garantizar la cura clínica y erradicación bacteriológica.
La utilización del análisis PK/PD a nivel retrospectivo no posee suficiente valor confirmatorio para sustituir los estudios de eficacia clínica clásicos.
Se deben establecer puntos de corte de susceptibilidad para los principales microorganismos y fármacos en los puntos de atención clínica.
Necesidad de realizar estudios PK/PD prospectivos en las situaciones clínicas específicas.
Actualmente, la Agencia Europea del Medicamento (EMA), en la Revisión 2, febrero 2010), indica la utilidad del análisis PK/PD para seleccionar el régimen de dosificación en estudios clínicos, así como para establecer los puntos de corte de sensibilidad microbi
11 Canut, Andrés; Aguilar, Lorenzo y otros. Procedimientos en Microbiología Clínica, EIMC 2013 12 Soloaga, Rolando. Bioanálisis I, Nov-Dic 2011. 13 Cristófol, Carles. Servie d·Analisi de Farmacs, 2009. 14 Soriano, Francisco. Enferm Infecc Clin, Vol 20, Nº 2, 2002 15 Jacobs, M.R. Clinical Microbiology and Infecction, Vol7,Nº 11, Nov 2001
10. ANTIIBIIOTIICOTERAPIIA Un cambiio de Paradiigma
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ANEXO 1. VARIABILIDAD ESPERADA ENTRE LOS MODELOS SISTEMATIZADOS vs MODELOS in vivo TANTO EN ANIMALES COMO EN SERES HUMANOS. Observed vs predicted PK parameters for compound X Parameters Observed Predicted Rat and dog IV and oral PK parameters Plasma clearance (ml/min/kg) 27 (R), 13 (D) 32 (R), 13 (D) Plasma Vss (ml/min/kg) 1.6 (R), 2.4 (D) 0.7 (R), 2.3 (D) Bioavailability (%) 61 (R), 56 (D) 49 (R), 70 (D) Human oral PK parameters Oral AUC (ng/ml × h) 790 •± 300 910 •± 450 Oral Cmax (ng/ml) 220 •± 110 160 •± 60 Oral Tmax (h) 0.9 •± 0.5 1.1 •± 0.8
Simulations were performed using the SimCYP Population-Based Simulator.