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Dr. Osvaldo Teglia
Antibióticos vendidos por farmacias para el tratamiento de Infecciones
IRA en < 5 años - Santa Fe. Argentina
Fuente: Instituto Nacional Emilio Coni: Ministerio de Salud y
Acción Social - Argentina
IRA
92.3%
Otras causas
7.7%
OTERS 4.8%
ERITROMiCINA 5.1%
CEFALOSPORINAS 10.0%
AMPICILINA 9.4%
PENICILINa G 8.2%
COTRIMOXAZOL 9.7%
Amoxicilina 47.1%
Rezones expresadas por padres
para comprar antibióticos
Antibióticos requeridos por padres o
Recomendados por farmacéuticos
CAMBIO DE PATOGENOS EN INFECCIONESCAMBIO DE PATOGENOS EN INFECCIONES
SEVERAS EN PACIENTES HOSPITALIZADOSSEVERAS EN PACIENTES HOSPITALIZADOS
-- El aumento de la resistencia microbiana determinaEl aumento de la resistencia microbiana determina
complicaciones en el diagncomplicaciones en el diagnóóstico, tratamiento y enstico, tratamiento y en
los programas en control de infeccioneslos programas en control de infecciones11
-- La diseminaciLa diseminacióón de organismos resistentes sen de organismos resistentes se
produce desde centros de cuidados de salud a laproduce desde centros de cuidados de salud a la
comunidad o desdecomunidad o desde éésta a dichos centrossta a dichos centros11
-- El costo de las infeccionesEl costo de las infecciones nosocomialesnosocomiales causadascausadas
por bacterias resistentes a diferentes antibipor bacterias resistentes a diferentes antibióóticos seticos se
estima en 4 a 5 millones de destima en 4 a 5 millones de dóólares/alares/aññoo22
11--ClinClin InfectInfect DisDis 2000; 31(2000; 31(SupplSuppl 4):S1244):S124--130130
22--ClinClin InfectInfect DisDis 1999; 29: 2391999; 29: 239--4444
Ciclo de Resistancia a Antibióticos
Prevalencia de:
• Emfermedad seria
• Difficultad para -tratar
Prevalencia de
Cepas resistentes
antibióticos
Uso de
INFECCIONES POR COCOSINFECCIONES POR COCOS
GRAMPOSITIVOSGRAMPOSITIVOS
-- EnterococoEnterococo resistente aresistente a glucopglucopééptidosptidos
-- S.S. aureusaureus metimeti r. de la comunidadr. de la comunidad
-- Cambios de resistencia: hoy y maCambios de resistencia: hoy y maññanaana
-- S.S. aureusaureus resistente a la vancomicinaresistente a la vancomicina
-- SAMR con sensibilidad intermedia aSAMR con sensibilidad intermedia a glucopglucopééptidosptidos
* Hoy:* Hoy:
-- ECNMR resistentes aECNMR resistentes a glucopglucopééptidosptidos
-- Neumococo resistente a penicilina, a otros antibiNeumococo resistente a penicilina, a otros antibióóticosticos
y tolerantes a la vancomicinay tolerantes a la vancomicina
SAMR-com
 Emergente desde 2002, con incremento
durante este año
 Desde la comunidad
 Niños, adultos jóvenes sanos sin contacto
previo con el sistema de salud
 Tambien VIH/Drogadictos EV
 SAMR-com geneticamente diferente SAMR-
hosp: leucocidina de P.V 100% vs.5% SAMR-
com(exotoxina). Gen MR en región diferente:
(alelos del IV y V gen SCC mec distintos del
SARMhosp. alelos I y II del gen mec
identificables por PCR)
Caracteristicas del SAMR-com
 Documentar IPPB..!. Ante sospecha:
NO USAR B-LACTAMICOS
 ALTA CONTAGIOSIDAD Recomendar en
los contactos higiene corporal con
jabones antisépticos, higiene de manos
con gel-alcoholico, decolonización con
mupirocina
Infecciones por SARM com
4 de 10 infecciones severas de la
comunidad
 Celulitis de vulva.
 Celulilitis de miembro inferior. **
 Adenitis supurada región inguinal.
 Absceso gluteo.
*con brete familiar de furunculosis
Caracteristicas del SAMR-com
 Cepa que nace del estrecruzamiento genético Staph.
epi MR y Staph. aur. MS viruletos
 Exotoxina de Panton-Valentine asociada a procesos
inflamatorios severos de piel y partes blandas y
neumonía necrotizante
 A diferencia del SAMR-hosp. posee Sensibilidad a
Clinda, TMS, Ramp., Telitromicina, Doxiciclina,
Cipro. (Variable) tópicos: Mupirocina-Ado.Fusídico
OPCIONES A GLICOPEPTIDOS!
Susceptibilidad a penicilina de las cepas
de S. pneumoniae invasivas en Argentina
Sensible SDP intermedia SDP alta
68.7
%
16.5%
14.8
%
Tasa global de Sensibilidad disminuida
a penicilina (SDP): 31.3%
n= 1176
Sireva
S. pneumoniae y RESISTENCIA A PENICILINA
en Neumonía Adquirida de la Comunidad (n:704)
NCCLS
< 0.06 µg/ml
0.12 -1 µg/ml
> 2 µg/ml
DRSPTWG
< 1 µg/ml
2 µg/ml
> 4 µg/ml
PENICILINA
SENSIBLE
INTERMEDIO
RESISTENTE
5.2%
14.3%
80.5%
19.6%
18.9%
61.5%
Intermedio
Resistente
Sensible
Fuente: Ann. Internac. Med. 2000, SPDRWTG del CDC (USA)
Antibioterapia Empírica:
¿Qué Antibiótico elegimos?
La Cobertura Etiológica
La necesidad de determinar un umbral de cobertura etiológica
GRAVEDAD
&
Vulnerabilidad
80%...90%...95%
Necesidad
de cobertura
etiológica
USO ACTUALES DE VIEJOS
ANTIBIOTICOS Y
NUEVOS TRATAMIENTOS
Fiebre infección
antibiótico
?
Indicación antibioterapia?
Cuándo empezar?
Con qué antibiótico/s?
GRAVEDAD
&
Vulnerabilidad
Umbral de
exigencia para
justificar una
Antibioterapia
Antibioterapia Empírica: ¿Cuándo está
indicada?
Cuando “nos la planteemos”…
Antibioterapia empírica: ¿Cuándo empezar?
t Proceso infeccioso grave
Punto de “no retorno”
Antibióticos B-Lactámicos
 Penicilinas G
 Penicilinas antiestafilococcicas(meticilina)
 Aminopenicilinas (ampi.- amoxicilina)
 Combinaciones con inhibidores B-lact.
 Cefalosporinas (1er.2da., 3era, 4ta.)
 Carbapenems (imipenem meropenem)
 Monobactam (aztreonam)
Penicilinas - VIAS
 Penicilina G - Endovenosa
 Penicilina Benzatínica - Intramuscular
 Penicilina V (Phenoximetilpenicilina) - Oral
•Estreptococos (excepto neumococo R pen.)
Strep. pyogenes, alfa viridans, enterococo
•Treponema pallidum
NUEVOSCOMPUESTOS
Amplian sobre Bacilos
Gram negativos, Staph.
Anaerobios, neumo. R
• Neisseria meningitidis
• Anaerobios (Peptostreptococcus -Clostridium)
Base del uso
racional
Penicilinas: Utilidad clínica
 Faringitis
estreptococcica
 Neumonía de la
comunidad
 Meningitis
 Sifilis
 Endocariditis
 Infección piel y partes
blandas
 Peni. V 1era elección
 Niños > 4 años o adultos
sanos
 Niños mayores
 Penic. Benzatínica
 Subaguda a hemos neg
 Clásico de erisipela ojo
escaso valor predictivo
de la clínica, sin
diagnóstico etiológico
frecuentemente
Antibióticos B-Lactámicos
 Penicilinas G
 Penicilinas antiestafilococcicas(meticilina)
Resistentes a la acción de penicilinasa estafiloc
Parenterales: Meti., oxa., nafcilina. Orales:
oxa., nafci., cloxa y dicloxacilina
Presentes en discos de sensibilidad para Estaf,
REEMPLAZABLES POR CEFALOSPORINAS de 1G
Ampicilina - Espectro
 Ampliaban con respecto a Peni. G sobre E. coli,
Proteus, Salmonella, H. influenzae y M. catarrhalis
(Hoy sensibilidad variable)
 Muy activas sobre Enterococcus, in vitro menos activa
que Peni. frente Strep. Ampicilina : Utilidad clínica
frente a neumo / pyogenes y agalactiae
Ampicilina : Utilidad clínica
Infecciones respiratoria altas
Neumonias en pacientes
seleccionados
Meningitis con confirmación de
sensibilidad
Endocarditis enterococcica
Ampicilina : Utilidad clínica
Infecciones de via biliar
desplazadas por IBLs.
Infecciones enterococcicas
Usos en el pasado cuyo rol a
disminuido: ETS, ITU,
infecciones entéricas
Antibióticos B-Lactámicos
Cefalosporinas
 Origen natural, a partir de un hongo en 1945
 Todas comparten un anillo B-lactámico, cambios en la
posición 7 modifica su actividad antimicrobiana
 Acción: inhiben PFP
 Extensa lista, 1er a 4ta generación, de diferente
utilidad clínica
Via parenteral Via oral
Primera cefalotina, cefazolina cefalexina,
cefadroxilo
Segunda cefuroxime, cefoxitina cefuroxime, cefaclor
cefprozil
Tercera
ceftriaxona, cefotaxime,
ceftizoxima
Tercera anti-
pseudomona
ceftazidime, cefoperazona -
Cuarta cefepime, cefpirome
-
cefixime, cefpodoxime
ceftibutem
Primera
Tercera
Actividad
sobre cocos (+)
Actividad sobre
Bacilos Gram -
Neumococo
Estrep. pyogenes
Estafilo meti S
Moraxella, Haemophilus
Enterobacterias
P. aeruginosa
Anaerobios
1era. 2da. 3era. 4ta.
+++ ++
-/+ ++
+++
++/+++ ++ ++
- ++
+++ +++
- -/+ ++/+++
+++
- - -/++ +++
- -/++ - -
++
++/+++ ++/+++ +++
Cefalosporinas de 1era.
Utilidad clínica
 Infecciones de piel y
partes blandas
 Profilaxis quirúrgica
 Endocarditis y otras
infecciones
documentadas por
Staphylococcus MS
 Cobertura sobre Staph.,
Strep. Excepto úlceras de
decúbito. Sin respuesta
sospechar CoSarm
 Cefazolina larga vida
media, cubre Staph.
 Son la primera opción,
cefalotina es preferida
en Endocarditis y
Bacteremias
Cefalosporinas de 2da.
Utilidad clínica
 Infecciones respiratorias
altas
 Neumonía de la
Comunidad
 Infecciones abdominales
y tocogineco.
 OMA, Sinusitis.
Alternativas:
Haemophilus y
Moraxella con >
resistencia
 En pacientes de riesgo
 Solo cefoxitina es apta
para este uso
Cefalosporinas de 3ra. parenterales
Utilidad clínica
 Neumonía de
Comunidad en pacientes
de riesgo y N.
Nosocomial
 ITU asociada a
instrumentación
 Infecciones abdominales
 Fiebre y neutropenía
 Solo ceftazidime y
cefoperazona son
antipseudomona
 Posibilidad de BG(-
)resistentes
 Asociadas a
antianaeróbico
 Solo ceftazidime,
cefoperazona
Cefalosporinas de 3ra. parenterales
Utilidad clínica
 Meningitis
 ETS (uretritis, proctitis,
cervicitis,faringitis
gonococcica y
chancroide)
 Todas son altamente
efectivas, incluso ante
cepas de neumo con
sensibilidad a peni.
disminuida. No cubren
Listeria
 Monodosis de
ceftriaxone
Cefalosporinas de 4ta - cefepime
Utilidad clínica
 Neumonía
 ITU nosocomiales
 Infecciones asociadas a
catèteres endovasculares
 Asociar a aminoglicosido con
confirmación de
Pseudomona. Srias a ARM,
fibrosis quística
 Es no nefrotóxico y cubre
BG (_)
 Cubre Staph. Y Bacilos
Gram negativos
Cefalosporinas de 4ta - cefepime
Utilidad clínica
 Fiebre y neutropenía
 Meningitis
 Como monoterapia a
demostrado utilidad
comparable a regímenes
combinados
 Comunidad: Neumo R. a
peni. Nosocomial:
alternativa en
estafilococcica,
meningitis por
pseudomona
Ado. Clavulánico
Sulbactam
Tazobactam
Espectro: depen-
de del atb.al que
se unen y su inhibi-
ción de B-lactamasas
Protegen el componente
antibiótico devolviendole
el espectro pérdido en su
evolución:
Staphylococcus
Gram (-) (Enterobacterias,
Haemophilus,
Moraxella)
Anaerobios
Compuestos
Gérmenes
Amoxi-Ado.clavulá
nico. Ampi y Amoxi-
Sulbactam
Ticarcilina-
Ado.clavulá
nico
Piperacilina -
Tazobactam
Staphylococcus + +/++ ++
Gram negativos
no P. aeruginosa
+ +/++ ++
P. aeruginosa _ + ++
Anaerobios + +++ ++
Inhibidores B-Lactámicos
Utilidad clínica Ampi-Amoxi/sulbactam-clavulánico
 Infecciones
respiratorias
 Infecciones
abdominales,
ginecoobstétricas
 ITU
 Profilaxis en cirugía
colónica
 Recuperarón espectro de ampi-
amoxi en neumonía en
pacientes de riesgo,
reagudización de EPOC
 De la comunidad, como
monoterapia
 Cubren Gram - y Enterococo
 Flora mixta, costo aceptable,
menos manejo de vias
Inhibidores B-Lactámicos
Utilidad clínica:
Ticarcilina-Clavulánico y Piperacilina-Tazobactam
 Neumonía nosocomial
 Infeciones en
Inmunocomprometi-dos
(Fiebre y neutropenia)
 Por su cobertura sobre Staph.
y BG(-) con B-lactamasas de
espectro expandido
 Idem al anterior, asociados a
aminoglicosidos con
resultados comparables al
imipenem
Inhibidores B-Lactámicos
Utilidad clínica:
Ticarcilina-Clavulánico y Piperacilina-Tazobactam
 Infecciones abdominales
y tocoginecológicos
 Infecciones de piel y
partes blandas
 Vanguardia en moterapia de
infecciones mixtas,
particularmente
intrahospitalarias y en
pacientes comprometidos
 Sobre todo necrotizantes, de
diabéticos, úlceras de
decúbitos, compromiso
profundo
Antibióticos B-Lactámicos
Carbapenems (Imipenem- Meropenem)
 Potentes inhibidores de “dos” PFP
 Gran espectro: Gérmenes Gram (+) y
 ( -), aerobios y anaerobios
 Imipenem: problemas con eliminación renal y
toxicidad a nivel de SNC
 Uso clínico seleccionado
Antibióticos B-Lactámicos
Carbapenems (Imipenem- Meropenem)
 Gérmenes habitualmente altamente sensibles (CIM <
1)=
 Acinetobacter sp., Bacteroides sp (Anaerobios
en general), Citrobacter sp., Enterobacter sp.,
E. coli., H. influenzae, Listeria, Neisserias,
Proteus sp., Providencia sp., Salmonella,
 Shigella, Staph. Meti S, S. pneumoniae CIM < 1,
Estreptococos en general, Yersinia
enterocolítica, M. catarrhalis
Antibióticos B-Lactámicos
Carbapenems (Imipenem- Meropenem)
 Gérmenes con sensibilidad variable (CIM 1->8)=
 P. aeruginosa, Serratia sp., Staph. aureus y
coag. (-) meticilino R, S. pneumoniae CIM > 1
 Gérmenes resistentes (CIM > 8)=
 C. jeikeium, E. faecium, P. cepacia, Xanthomonas
maltophilia
Antibióticos B-Lactámicos
Carbapenems (Imipenem- Meropenem)
 USO CLINICO RACIONAL
 Casos seleccionados de infecciones abdominales y
tocoginecológicas
 Neumonía asociada a respirador
 Neutropenía febril
 Casos seleccionados de meningitis
 Infecciones por Gram (-) multiresistentes
Nuevas
Quinolonas/Fluoroquinolonas
 Derivados fluorados del ado. nalidíxico(decada del 80)
 Ado. Nalidixico: baja distribución tisular,
cardiotoxicidad a dosis terapéuticas y rápida
emergencia de resistencia
 Nuevas quinolonas: norfloxacina, ciprofloxacina,
ofloxacina
Nuevas quinolonas
Norflo, cipro y ofloxacina
 Acción: inhibición de DNA girasa o topoisomerasa II,
encargada de ensamblar la doble elice de DNA
 Farmacocinética: rápida absorción oral con una
biodisponibilidad tisular comparable a la
administración endovenosa: especial cipro: 70-85% y
ofloxa. 95-100%
Nuevas Quinolonas
Norflo, Cipro y Ofloxacina
 Espectro inicial (80´): S.aureus y DNSasa (_) Meti. R
más Gérmenes Gram negativos.
 Espectro actual: Muchas cepas de S.aureus y DNSasa
(_) Meti. S, Enterobacterias, P. aeruginosa, H.
Influenzae, M.catarrhalis, Neisserias
Nuevas Quinolonas
Norflo, Cipro y Ofloxacina
 Problemas de siempre: Actividad pobre sobre
Estreptococos (neumococo, viridans, pyogens
y enterococo). SIN ROL EN INFECCIONES
RESPIRATORIAS
 Problemas actuales: Aumento de la resistencia de
Enterobacterias (E. Coli, Acinetobacter,
Citrobacter) y P. aeruginosa.
Nuevas Quinolonas
Resistencia antimicrobiana
 Presión genética selectiva sobre mutantes
resistentes= USO IRRACIONAL DE ANTIBIOTICOS
en HUMANOS Y ANIMALES (Ingesta de alimentos con
microorganismos resistentes)
 Mecanismo: Cambios en DNA girasa. Alteración
de su entrada a través de las porinas de la
membrana (bombas de refluyo) y proteinas en
el espacio periplásmico que las fijan
Nuevas Quinolonas
Utilidad Clínica
 Infección urinaria
 Prostatitis
 ETS
 Altos nivéles urinarios y espectro
sobre uropatógenos
 Mejor que TMS por su cobertura
sobre gonococo, enterobacterias
y marginal sobre C. trachomatis
 Unica dosis (CIP. 500 mg. OFLO.
400 mg.) curación de gonorrea
no complicada. CIP por 3 dias
para Chancroide. Utilidad no
comprobada en Chlamydias
Nuevas Quinolonas
Utilidad Clínica
 Infecciones
Gastrointestinales
 Osteomielitis
 Cobertura sobre: E. coli,
Salmonella, Shigella,
Aeromonas,
Campylobacter,Yersinia. Eficaces
en prevenir diarrea del viajero
(80-90%)
 Por via oral efectividad
comparable a regimenes
parenterales en osteo. por Staph.
y Gram -, en las crónicas y/o
protésicas posibilidad de darlas
por períodos prolongados.
Nuevas Quinolonas
Utilidad clínica restringida
 Infección de piel y
partes blandas
 Infecciones
respitaratoria
 Infecciones
abdominales
 Son preferidos B-Lactámicos por
su cobertura sobre cocos +.
Opción en infecciones mixtas
asociadas a otros agentes
 Uso limitado por la falta de
cobertura de Streptococus
pneumoniae y pyogenes
 Siempre asociadas a
antianaeróbicos
Quinolonas
Novedades recientes
 CUESTIONES SEMANTICAS:
 Nuevas Quinolonas o Fluoroquinolonas (Norflo.,
cipro., ofloxa.)
 Recientes Quinolonas o Nuevas fluoroquinolonas
(Levo *., trova*.,gati*., moxi*., sparflo. y
grepafloxacina) *disponibles en el pais
Nuevas “recientes” fluoroquinolonas
(Levo ., trova.,gati., sparflo. y grepafloxacina)
 Espectro:
 Gram negativos: conservan la actividad, ninguna es
más potente que cipro. contra P. aeruginosa.
 Gram positivos: Staph.Meti. S in vitro discretamente
superiores (rol limitado en el tto. de infecciones). La
gran diferencia: activas contra S. pneumoniae, incluso
cepas peni. resistentes
Nuevas fluoroquinolonas
(Levo ., trova.,gati., sparflo. y grepafloxacina)
 Espectro:
 Chlamydias, Mycoplasmas y Ureaplasma: mejor
actividad
 Anaerobios: Solo trovafloxacina tiene suficiente
actividad amplicable clinicamente
Nuevas Fluoroquinolonas
Utilidad clínica - agregan al grupo anterior
 Infecciones genitales
por Chlamydias
 Infecciones
abdominales
 Infecciones de piel y p.
blandas
 Cursos de 7 dias han sido
comparables a doxiciclina en
uretritis y cervicitis
 Trovafloxacina como
monoterapia igual a cipro +
metronidazol
 Continuan siendo una
alternativa, excepto trova. para
infecciones mixtas
Nuevas Fluoroquinolonas
Utilidad clínica - agregan al grupo anterior
 Infecciones
respiratorias Sugeridas
en NAC de pacientes de
riesgo
 Utiles en neumonía de la
comunidad- NAC ( cubren
neumo. Haemophilus,
Moraxella, patógenos
atípicos) , pero su uso
debería ser restringido en
esta patología, la
administración rutinaria
probablemente crearía
resistencia.
Nuevos Macrólidos..
De quien hablamos..?
 Derivados de la Eritromicina
 Claritromicina
 Roxitromicina
 Miocamicina
 Azitromicia
 Acción: Inhiben la subunidad 50S del ribosoma, ,
resultando en inhibición de la síntesis proteica y
muerte celular
Nuevos macrólidos
Comparación con eritromicina
 Mejor tolerancia. Eritro. 25-30%EIGI
 Ventajas en su dosificación
 Mayor aceptación por el paciente
 Espectro comparable a la eritro.
 Muy buena actividad sobre patógenos
intracelulares
 Concentraciones tisulares elevadas y
tratamientos acortados= “terapia intracelular
o tisular”
Nuevos macrólidos (NM)
 Espectro: (último de la lista 4-8 veces menos activo
que el primero)
 H. infuenzae: Azitro/Roxitro-mioca-
Claritro/Eritromicina
 Neisserias y Moraxella: NM / Eritromicina
 S. pneumoniae: Eritro/Claritro/Roxitro-
mioca/Azitromicina
 S. pneumoniae - S.pyogenes: actividad comparable.
Problemas de resistencia
Nuevos macrólidos (NM)
 Espectro:
 Chlamydias, Mycoplasama
 H. Pylori
 Mycobacterias atípicas: Claritro. tiende a ser superior a
otros
 Bordetella pertussis
Claritro Roxitro Azitro
Vida media hs.
Dosificación
Concentración
plasmática (CP)
Relación concentración
PMN/CP
3.5
10 41
C/12 hs. C/12-24 C/24
1-5 ug/ml >5 <1
10 30 100
Nuevos macrólidos
Desventajas con eritromicina
 Problemas ante bacteremias por su baja concentración
plasmática
 Disminución de su actividad (>CIM) ante Ph ácido
 Mayor costo
Nuevos Macrólidos
Utilidad Clínica
 Faringitis
estreptococcica
 Infecciones
respiratorias altas
 Neumonia de la
comunidad
 ETS
 No desplaza a la peni. Mayor
índice de erradicación
 Cotinuar con aminopenicilinas
si lo permite la resistencia del
Haemophilus
 Excelente cobertura. Rigurosa
selección del paciente
 Infecciones por Chlamydias
Linezolid
Primer antibiótico de una nueva clase
Interfiere con la síntesis protéica a través
de ribosoma
Disponible por via EV y oral con 100% de
absorción
o
Linezolid - Espectro
 TARGET COCOS POSITIVOS
Enterococcus incluido faecalis
Vancomicino R
S. aureus y coagulasa (-) incluso Meti R
Streptococcus en general
Linezolid
Utilidad Clínica
 Infecciones por E. faecium VR (*)
 Infección Cura clínica Cura Bacteriológica
 Bacteremia 79% 82%
 Piel y p. Blandas 72% 82%
 (*) Estudio no controlado compasivo, 500 pacientes.
Birmingham MC. Curr Opin Infect Dis 2000; 13:593-598
NUEVOS ANTIMICROBIANOS
• TIGECICLINA
• DAPTOMICINA
• Glucopéptidos:
 DALBAVANCINA
TELAVANCINA
 ORITAVANCINA
 RAMOPLANINA
• Carbapenes:
 DORIPENEM
• Cefalosporinas:
CEFTAROLINE
TIGECYCLINA
• Perteneciente a tetracilcinas (nueva familia giciclinas). Bacteriostático:
inhibe la síntesis de proteínas a nivel de ribosoma.
• Administración parenteral en perf. IV 100 mg, seguido de 50 mg c/12 h.
• Ha sido aprobada por FDA en 2005 para el tratamiento de
• Infecciones intraabdominales complicadas
• Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos
• Amplio espectro de actividad frente a gram positivos, incluyendo
SAMR, EVR, gram negativos, patógenos BLEE y anaerobios.
• Resistente/sensibilidad disminuida a Pseudomonas aeruginosa o
familia Protae (Proteus, Morganella, Providencia spp.)
Tetraciclinas
 Bacteriostáticos
 Mecanismo de acción: Inhibe la sintesis proteica por
unión a la subunidad 30S
 Penetran por difusión pasiva (poros) y por energia
dependiente de transporte activo
 Resistencia transmitida por plasmides inhibiendo el
transporte dentro de la célula y por bombas de eflujo
Tetraciclinas
 1950 Oxitetraciclina
 1966 Doxiciclina
 1972 Minociclina
 2005 Tigeciclina “Nueva Generación”
Oxi/Doxi/Minociclina- Espectro
 Mycoplasma, Chlamydias, Rickettias
 S. pneumoniae sensible a peni. R >
particularmente oxi. (20-30%)
 Strep. pyogenes fte. emergencia R (Oxi)
 S. aureus (particularmente Mino/Doxi)
 N. gonorrhoeae sensible a peni.
 Brucella, B. burgdorferi
 Gram negativos rapidamente resistentes
 No cubren Anaerobios
Absorcion –Efectos adversos
 Con estómago vacio: Oxi. Intermedia(50-
80%), Doxi/Mino. Alta 93-100%)
 Sin formulación parenteral por tromboflebitis
y falla hepática. Existío Doxi. con curva
similar a oral. AHORA TIGE.
 Irritación G.intestinal particularmente
Oxi/Doxi. (ingerir c/copioso líquido y no antes
de ir a la cama)
 Hepatoxicidad sobre todo en mujeres
embarazadas
 Chicos menores de 8 años decoloración de
esmaltes
Doxi/Minociclina- Usos clínicos
 Excelente opción en infecciones
moderadas por S.aureus MR de la
Comunidad y el Hospital (16% de
SAMRc R a Tetras.) IPPB, osteomielitis,
ITU, A.séptica, bacteriemias
 Tratamiento empírico de ETS
(asociadas a monodosis de ceftriaxone)
Tigeciclina EV
 Derivado de la Minociclina
 Expectro expandido sobre una variedad de
Gérmenes Gram negativos y Gram
positivos
 Conserva Mycoplasma y Chlamydias
 Agrega cobertura sobre Bacilos Gram
negativos y Anaerobios
Tigeciclina EV - Espectro
 Expandido sobre S. pneumoniae,N.
gonorrhoeae, H. influenzae, M. catarrhalis
 Staphylococcus meticilino sensibles y
resistentes
 Bacilos Gram negativos excepto algunas
cepas de P. aeruginosa y Proteus sp.
 Importante actividad sobre Gram +
multiresistentes: SARM, EVR, SPRP
 Anaerobios
 Gérmenes atípicos
Tigeciclina EV –Nueva Generación
 Ruta
 Espectro
 Eficacia
 Seguridad
 EV/100 mg. 1era dosis luego
50c/12 hs.
 Amplio espectro sobre una
variada gama de patógenos
 Excelente. Fase III > 90%
NAC vs CXT
NAIH vs Imipenem/c
ISPPB vs Vanco. + Aztreonam
IIAc vs.Imipenem/c
Multiresistentes (EVR/SAMR) vs
Linezolid yVancomicina
Menos efectos indeseables que
comparadores. Nauseas y
vómitos mínimos
Tigeciclina EV – Usos clínicos
aprobados por FDA 2005
 Eficacia no inferior a Vanco/Aztreonam en
infecciones complicadas de piel y partes
blandas
 Eficacia no inferior a Imipenem/cilastatin en
infecciones intraabdominales complicadas
 Próximamente Neumopatía de la Comunidad
y Neumonía aguda intrahospitalaria incluso
asociada a respirador
Resultados de eficacia deTigeciclina vs Imipenem en
infecciones intrabdominales complicadas
Eficacia clínica
• El uso deVancomicina como comparador, con carácter empírico
es cuestionable (informe CHMP de la EMEA)
:
Diagn Microbiol Infect Dis. 2008 Jul;61(3):329-
38. Epub 2008 May 27.
Integrated results of 2 phase 3 studies comparing tigecycline and levofloxacin in community-
acquired pneumonia.
Tanaseanu C., Bergallo C., Teglia O., Jasovich A., Oliva M.E., Dukart G., Dartois N., Cooper C.A.,
Gandjini H., Mallick R.,
Department of Internal Medicine, St. Pantelimon Clinical Emergency Hospital, Bucharest OP 22, Romania. cristina.tanaseanu@gmail.com
Tigecycline (TGC), a glycylcycline, has expanded activity against Gram-positive and Gram-negative, anaerobic, and atypical bacteria. Two phase 3
studies were conducted. Hospitalized patients with community-acquired pneumonia (CAP) were randomized to intravenous (IV) TGC (100 mg
followed by 50 mg bid) or IV levofloxacin (LEV) (500 mg bid). In 1 study, patients could be switched to oral LEV after at least 3 days intravenously.
The coprimary efficacy end points were as follows: clinical response in clinically evaluable (CE) and clinical modified intent-to-treat (c-mITT)
populations at test-of-cure (TOC). The secondary end points were as follows: microbiologic efficacy and susceptibility to TGC for CAP bacteria. Safety
evaluations were included. Eight hundred ninety-one were patients screened: 846 mITT (TGC 424, LEV 422), 574 CE (TGC 282, LEV 292). Most
patients had Fine Pneumonia Severity Index II to IV (80.7% TGC, 74.4% LEV, mITT). At TOC (CE), TGC cured 253/282 patients (89.7%) and LEV
cured 252/292 patients (86.3%); the absolute difference of TGC-LEV was 3.4% (95% confidence interval [CI], -2.2 to 9.1, noninferior [P < 0.001]). In c-
mITT, TGC cured 319/394 patients (81.0%) and LEV cured 321/403 patients (79.7%); the absolute difference of TGC-LEV was 1.3% (95% CI -4.5 to 7.1,
noninferior [P < 0.001]). The drug-related adverse events (AEs) of nausea (20.8% TGC versus 6.6% LEV) and vomiting (13.2% TGC versus 3.3% LEV)
were significantly higher in TGC; elevated alanine aminotransferase (2.8% TGC versus 7.3% LEV) and aspartate aminotransferase (2.6% TGC versus
6.9% LEV) were significantly higher in LEV. Discontinuations for AEs were low (TGC, 26 patients [6.1%]; LEV, 34 patients [8.1%]). TGC appeared safe
and achieved cure rates similar to LEV in hospitalized patients with CAP.
• Pertenece a una nueva familia de antibióticos: los lipopéptidos
cíclicos.Vial 350mg. Adm. perfusión IV a de 4 mg/Kg c/24 h.
• Aprobada para el tto. de infecciones complicadas de piel y
tejidos blandos causadas por MS y MR y màs recientemente
Endocariditis y Bacteriemias Estafilococcicas.
• Mecanismo de acción: Despolarización del potencial de
membrana de gram +, originando una rápida inhibición de síntesis
de proteínas, ADN y ARN. Actividad bactericida rápida, sin
ocasionar lisis celular.
• Espectro de actividad: Selectivo hacia grampositivos, incluyendo
las resistentes a meticilina, vancomicina y linezolid.
•No se han identificado mecanismos de resistencias a
Daptomicina ni resistencia cruzada con otras clases de
antibióticos.
•Perfil de seguridad: Riesgo de miopatías. Incrementos
importantes niveles CPK asociados a mialgias, y/o debilidad,
casos rabdomiolisis (aislados, el 50% si IR preexistente o con
medicación conjunta de riesgo).
• Pacientes que desarrollen signos o síntomas de neuropatía
periférica, debe considerarse la interrupción del tratamiento.
• Su desarrollo clínico se ha realizado en el tratamiento de
infecciones complicadas de piel y tejidos blandos:
 En 2 EC en fase III en infecciones complicadas de piel y
partes blandas, la eficacia de Daptomicina ha sido similar
al tratamiento estandar.
• Reciente aprobación en paciente con Bacteriemia y
Endocaritis Estafilococcica
Glucopéptido Características Estudios clínicos/
Utilidad potencial
DALVABANCINA Vida media muy larga
Adm. semanal IV
Espectro SAMR, GISA y resistentes a
Linezolid
- Infecciones complicadas
piel/tejidos blandos
- Bacteriemia relacionada con cateter
TELAVANCINA Adm. IV c/24 h
Espectro SAMR, GISA, VR y EVR
- Infecciones graves de piel /tejidos
blandos
ORITAVANCINA Vida media muy larga.
Adm vía IV c/24 o 48h
Espectro S. aureus MR, GISA, y VR.
Enterococo VR
- Infecciones complicadas de
piel/partes blandas
RAMOPLANINA NO vía IV; Tratamiento local Espectro
EVR y C. difficile
-Descontaminación intestinal por
EVR
- Diarrea asociada a C. difficile
• Lipoglicopéptido con una vida media tan extremadamente larga (8,5 días)
que permite una administración semanal.
• Potente actividad in vitro frente a gram(+), con CMI muy favorables frente
a estafilococos y estreptococos, incluyendo multirresistentes (SAMR,
cepas GISA y S. aureus resistentes a linezolid). Reducida/subóptima
actividad vs SAVR y EVR.
• Su elevada actividad bactericida frente a gram positivos y su larga vida
media hacen que tenga un especial interés para infecciones de piel y
partes blandas que requieren un tratamiento prolongado.
DALVABANCINA
• EC randomizado, abierto fase II sobre 60 pacientes con infecciones
complicadas de piel y partes blandas(DBV 1100mg; DBV 1000mg + 500mg
a la semana) vs TS. Eficacia clínica: 61,5%, 91,4% y 76,2%. Errad.
bacteriológica : 58%, 92%y 71% respectivamente (Clinical Infectious Diseases
2003:37:1928-1303
• EC randomizado, abierto fase II vs Vancomicina sobre 75 pacientes con
bacteriemias relacionadas con catéter, Dalvabancina 1000 mg y 500 mg a la
semana o Vancomicina c/12h x 14 días. Eficacia clínica de Dalvabancina
(87%) fue superior a Vancomicina (50%) (Clinical Infectious Diseases 2005;
240:374-80)
•EC randomizado, doble ciego fase III vs Linezolid en infecciones
complicadas de piel y partes blandas. Dos dosis de Dalvabancina separadas
por 1 semana fue tan eficaz como Linezolid c/12 h x 14 días; igual en SAMR o
SAMS. (Clinical Infectious Diseases 2005;41:1407-15)
ENSAYOS CLÍNICOS CON
DALVABANCINA
• Lipoglicopéptido bactericida con múltiples mecanismos de
acción. Administración única diaria vía IV
• Excelente actividad in vitro frente a grampositivos, incluyendo
SAMS y SAMR, enterococos, neumococos .
• Capacidad bactericida superior a Vancomicina; favorable
actividad in vitro frente a cepas VISA y VRSA así como para
enterococos VR.
• Dos EC doble ciego, randomizados en fase II en infecciones
graves de piel y partes blandas por gram(+), incluyendo SAMR
de Telavancina (10 mg/kg IV/día) vs TS (cloxaciclina 2g/6h o
vancomicina 1 g/12h), han demostrado resultados comparables
de eficacia en ambos grupos.
TELAVANCINA
Ceftaroline
 Una nueva generación
 Un gran espectro, incluyendo bacilos gram neg.
sensibles a ceftriaxone y cocos positivos resistentes
(SAMR; VISA; EVR; STNPR.)
 En evaluación para infecciones complicadas de piel
y partes blandas y NAC en internación.
 Futuro NAIH
Ceftaroline – Estudio de Fase II
en IPPB 600 mg/12 hs x 14 días
 Regimen comparador: Vancomicina aztreonam
 7-14 días sin cambio oral permitido
 Ciego
 Resolución de síntomas y signos requeridos para EOT
(7-14) y TOC 8-14 luego EOT)
 100 pacientes con randomización 2:1
Ceftaroline – Estudio de Fase II
en IPPB – Tipos de Infecciones
Abscesos 44.3%
Celulitis extensas 36.1%
Infecciones de herida 9.8%
Ulceras infectadas 1.6%
Otras 6.6%
Grupo Ceftaroline Comparador
Cura 97% 89%
Falla 3% 11%
Monoterapia con “Eficacia demostrada” en
infecciones severas de piel y partes blandas contra
“gold estándar”
NUEVOS
CARBAPENEMES
• DORIPENEM
• FAROPENEM
• TEBIPENEM
Doripenem
 Staph. Meti S. Strep. pneumoniae PR
 Enterobacterias, H. influenzae, M.
catarrhalis, Neisserias sp., Bordetella sp.
P.aeruginosa.
 Bacteroides sp., Clostridium sp. y en
general anaerobios
 Inactivo sobre SA y Dnasa (-)MR,
Enteroccus faecium, Corynebacterium,
Stenotrophomona maltophilia.
Doripenem
 Extremadamente alta afinidad con multiples PFP
de varias especies. Se une a la enzima
transpeptidasa inactivando la PFP inhibe la
transpeptidación
 In vitro DORI. es menos activo que IMP, pero más
activo que MERO y ERTA contra cocos +.
 DORI es comparable a los demás contra gram
negativos excepto P.aeruginosa en donde es 2-4
veces más activo
Dori Fase III aprobadas por FDA
Open Label and Doble blind
 The phase III studies are based on recomendations
of the United States Food and Drug
Administration and other relevant Guidance
(IDSA)
 Infecciones del Tracto Urinario complicadas o
Pielonefritis (levofloxacina)
 Infecciones Intraabdominales Complicadas
(Meropenem)
 Neumonía Intrahospitalaria/Asociada a ARM
(Piperacilina Tazo/Imipenem)
Amenazas…
Staphilococos linezolid-R
Enterococo vanco-R
BGN productoras BLEE
Acinetobacter multi-R
Esperanzas…
Doripenem (carbapenem)
Dalbavancin, Telavancina (Glicopetidos)
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Antibióticos para IRA en menores de 5 años

  • 2.
  • 3. Antibióticos vendidos por farmacias para el tratamiento de Infecciones IRA en < 5 años - Santa Fe. Argentina Fuente: Instituto Nacional Emilio Coni: Ministerio de Salud y Acción Social - Argentina IRA 92.3% Otras causas 7.7% OTERS 4.8% ERITROMiCINA 5.1% CEFALOSPORINAS 10.0% AMPICILINA 9.4% PENICILINa G 8.2% COTRIMOXAZOL 9.7% Amoxicilina 47.1% Rezones expresadas por padres para comprar antibióticos Antibióticos requeridos por padres o Recomendados por farmacéuticos
  • 4. CAMBIO DE PATOGENOS EN INFECCIONESCAMBIO DE PATOGENOS EN INFECCIONES SEVERAS EN PACIENTES HOSPITALIZADOSSEVERAS EN PACIENTES HOSPITALIZADOS -- El aumento de la resistencia microbiana determinaEl aumento de la resistencia microbiana determina complicaciones en el diagncomplicaciones en el diagnóóstico, tratamiento y enstico, tratamiento y en los programas en control de infeccioneslos programas en control de infecciones11 -- La diseminaciLa diseminacióón de organismos resistentes sen de organismos resistentes se produce desde centros de cuidados de salud a laproduce desde centros de cuidados de salud a la comunidad o desdecomunidad o desde éésta a dichos centrossta a dichos centros11 -- El costo de las infeccionesEl costo de las infecciones nosocomialesnosocomiales causadascausadas por bacterias resistentes a diferentes antibipor bacterias resistentes a diferentes antibióóticos seticos se estima en 4 a 5 millones de destima en 4 a 5 millones de dóólares/alares/aññoo22 11--ClinClin InfectInfect DisDis 2000; 31(2000; 31(SupplSuppl 4):S1244):S124--130130 22--ClinClin InfectInfect DisDis 1999; 29: 2391999; 29: 239--4444
  • 5. Ciclo de Resistancia a Antibióticos Prevalencia de: • Emfermedad seria • Difficultad para -tratar Prevalencia de Cepas resistentes antibióticos Uso de
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  • 7. INFECCIONES POR COCOSINFECCIONES POR COCOS GRAMPOSITIVOSGRAMPOSITIVOS -- EnterococoEnterococo resistente aresistente a glucopglucopééptidosptidos -- S.S. aureusaureus metimeti r. de la comunidadr. de la comunidad -- Cambios de resistencia: hoy y maCambios de resistencia: hoy y maññanaana -- S.S. aureusaureus resistente a la vancomicinaresistente a la vancomicina -- SAMR con sensibilidad intermedia aSAMR con sensibilidad intermedia a glucopglucopééptidosptidos * Hoy:* Hoy: -- ECNMR resistentes aECNMR resistentes a glucopglucopééptidosptidos -- Neumococo resistente a penicilina, a otros antibiNeumococo resistente a penicilina, a otros antibióóticosticos y tolerantes a la vancomicinay tolerantes a la vancomicina
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  • 12. SAMR-com  Emergente desde 2002, con incremento durante este año  Desde la comunidad  Niños, adultos jóvenes sanos sin contacto previo con el sistema de salud  Tambien VIH/Drogadictos EV  SAMR-com geneticamente diferente SAMR- hosp: leucocidina de P.V 100% vs.5% SAMR- com(exotoxina). Gen MR en región diferente: (alelos del IV y V gen SCC mec distintos del SARMhosp. alelos I y II del gen mec identificables por PCR)
  • 13. Caracteristicas del SAMR-com  Documentar IPPB..!. Ante sospecha: NO USAR B-LACTAMICOS  ALTA CONTAGIOSIDAD Recomendar en los contactos higiene corporal con jabones antisépticos, higiene de manos con gel-alcoholico, decolonización con mupirocina
  • 14. Infecciones por SARM com 4 de 10 infecciones severas de la comunidad  Celulitis de vulva.  Celulilitis de miembro inferior. **  Adenitis supurada región inguinal.  Absceso gluteo. *con brete familiar de furunculosis
  • 15. Caracteristicas del SAMR-com  Cepa que nace del estrecruzamiento genético Staph. epi MR y Staph. aur. MS viruletos  Exotoxina de Panton-Valentine asociada a procesos inflamatorios severos de piel y partes blandas y neumonía necrotizante  A diferencia del SAMR-hosp. posee Sensibilidad a Clinda, TMS, Ramp., Telitromicina, Doxiciclina, Cipro. (Variable) tópicos: Mupirocina-Ado.Fusídico OPCIONES A GLICOPEPTIDOS!
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  • 21. Susceptibilidad a penicilina de las cepas de S. pneumoniae invasivas en Argentina Sensible SDP intermedia SDP alta 68.7 % 16.5% 14.8 % Tasa global de Sensibilidad disminuida a penicilina (SDP): 31.3% n= 1176 Sireva
  • 22. S. pneumoniae y RESISTENCIA A PENICILINA en Neumonía Adquirida de la Comunidad (n:704) NCCLS < 0.06 µg/ml 0.12 -1 µg/ml > 2 µg/ml DRSPTWG < 1 µg/ml 2 µg/ml > 4 µg/ml PENICILINA SENSIBLE INTERMEDIO RESISTENTE 5.2% 14.3% 80.5% 19.6% 18.9% 61.5% Intermedio Resistente Sensible Fuente: Ann. Internac. Med. 2000, SPDRWTG del CDC (USA)
  • 23. Antibioterapia Empírica: ¿Qué Antibiótico elegimos? La Cobertura Etiológica La necesidad de determinar un umbral de cobertura etiológica GRAVEDAD & Vulnerabilidad 80%...90%...95% Necesidad de cobertura etiológica
  • 24.
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  • 27. USO ACTUALES DE VIEJOS ANTIBIOTICOS Y NUEVOS TRATAMIENTOS
  • 29. GRAVEDAD & Vulnerabilidad Umbral de exigencia para justificar una Antibioterapia Antibioterapia Empírica: ¿Cuándo está indicada? Cuando “nos la planteemos”…
  • 30. Antibioterapia empírica: ¿Cuándo empezar? t Proceso infeccioso grave Punto de “no retorno”
  • 31. Antibióticos B-Lactámicos  Penicilinas G  Penicilinas antiestafilococcicas(meticilina)  Aminopenicilinas (ampi.- amoxicilina)  Combinaciones con inhibidores B-lact.  Cefalosporinas (1er.2da., 3era, 4ta.)  Carbapenems (imipenem meropenem)  Monobactam (aztreonam)
  • 32. Penicilinas - VIAS  Penicilina G - Endovenosa  Penicilina Benzatínica - Intramuscular  Penicilina V (Phenoximetilpenicilina) - Oral
  • 33. •Estreptococos (excepto neumococo R pen.) Strep. pyogenes, alfa viridans, enterococo •Treponema pallidum NUEVOSCOMPUESTOS Amplian sobre Bacilos Gram negativos, Staph. Anaerobios, neumo. R • Neisseria meningitidis • Anaerobios (Peptostreptococcus -Clostridium) Base del uso racional
  • 34. Penicilinas: Utilidad clínica  Faringitis estreptococcica  Neumonía de la comunidad  Meningitis  Sifilis  Endocariditis  Infección piel y partes blandas  Peni. V 1era elección  Niños > 4 años o adultos sanos  Niños mayores  Penic. Benzatínica  Subaguda a hemos neg  Clásico de erisipela ojo escaso valor predictivo de la clínica, sin diagnóstico etiológico frecuentemente
  • 35. Antibióticos B-Lactámicos  Penicilinas G  Penicilinas antiestafilococcicas(meticilina) Resistentes a la acción de penicilinasa estafiloc Parenterales: Meti., oxa., nafcilina. Orales: oxa., nafci., cloxa y dicloxacilina Presentes en discos de sensibilidad para Estaf, REEMPLAZABLES POR CEFALOSPORINAS de 1G
  • 36. Ampicilina - Espectro  Ampliaban con respecto a Peni. G sobre E. coli, Proteus, Salmonella, H. influenzae y M. catarrhalis (Hoy sensibilidad variable)  Muy activas sobre Enterococcus, in vitro menos activa que Peni. frente Strep. Ampicilina : Utilidad clínica frente a neumo / pyogenes y agalactiae
  • 37. Ampicilina : Utilidad clínica Infecciones respiratoria altas Neumonias en pacientes seleccionados Meningitis con confirmación de sensibilidad Endocarditis enterococcica
  • 38. Ampicilina : Utilidad clínica Infecciones de via biliar desplazadas por IBLs. Infecciones enterococcicas Usos en el pasado cuyo rol a disminuido: ETS, ITU, infecciones entéricas
  • 39. Antibióticos B-Lactámicos Cefalosporinas  Origen natural, a partir de un hongo en 1945  Todas comparten un anillo B-lactámico, cambios en la posición 7 modifica su actividad antimicrobiana  Acción: inhiben PFP  Extensa lista, 1er a 4ta generación, de diferente utilidad clínica
  • 40. Via parenteral Via oral Primera cefalotina, cefazolina cefalexina, cefadroxilo Segunda cefuroxime, cefoxitina cefuroxime, cefaclor cefprozil Tercera ceftriaxona, cefotaxime, ceftizoxima Tercera anti- pseudomona ceftazidime, cefoperazona - Cuarta cefepime, cefpirome - cefixime, cefpodoxime ceftibutem
  • 42. Neumococo Estrep. pyogenes Estafilo meti S Moraxella, Haemophilus Enterobacterias P. aeruginosa Anaerobios 1era. 2da. 3era. 4ta. +++ ++ -/+ ++ +++ ++/+++ ++ ++ - ++ +++ +++ - -/+ ++/+++ +++ - - -/++ +++ - -/++ - - ++ ++/+++ ++/+++ +++
  • 43. Cefalosporinas de 1era. Utilidad clínica  Infecciones de piel y partes blandas  Profilaxis quirúrgica  Endocarditis y otras infecciones documentadas por Staphylococcus MS  Cobertura sobre Staph., Strep. Excepto úlceras de decúbito. Sin respuesta sospechar CoSarm  Cefazolina larga vida media, cubre Staph.  Son la primera opción, cefalotina es preferida en Endocarditis y Bacteremias
  • 44. Cefalosporinas de 2da. Utilidad clínica  Infecciones respiratorias altas  Neumonía de la Comunidad  Infecciones abdominales y tocogineco.  OMA, Sinusitis. Alternativas: Haemophilus y Moraxella con > resistencia  En pacientes de riesgo  Solo cefoxitina es apta para este uso
  • 45. Cefalosporinas de 3ra. parenterales Utilidad clínica  Neumonía de Comunidad en pacientes de riesgo y N. Nosocomial  ITU asociada a instrumentación  Infecciones abdominales  Fiebre y neutropenía  Solo ceftazidime y cefoperazona son antipseudomona  Posibilidad de BG(- )resistentes  Asociadas a antianaeróbico  Solo ceftazidime, cefoperazona
  • 46. Cefalosporinas de 3ra. parenterales Utilidad clínica  Meningitis  ETS (uretritis, proctitis, cervicitis,faringitis gonococcica y chancroide)  Todas son altamente efectivas, incluso ante cepas de neumo con sensibilidad a peni. disminuida. No cubren Listeria  Monodosis de ceftriaxone
  • 47. Cefalosporinas de 4ta - cefepime Utilidad clínica  Neumonía  ITU nosocomiales  Infecciones asociadas a catèteres endovasculares  Asociar a aminoglicosido con confirmación de Pseudomona. Srias a ARM, fibrosis quística  Es no nefrotóxico y cubre BG (_)  Cubre Staph. Y Bacilos Gram negativos
  • 48. Cefalosporinas de 4ta - cefepime Utilidad clínica  Fiebre y neutropenía  Meningitis  Como monoterapia a demostrado utilidad comparable a regímenes combinados  Comunidad: Neumo R. a peni. Nosocomial: alternativa en estafilococcica, meningitis por pseudomona
  • 49. Ado. Clavulánico Sulbactam Tazobactam Espectro: depen- de del atb.al que se unen y su inhibi- ción de B-lactamasas Protegen el componente antibiótico devolviendole el espectro pérdido en su evolución: Staphylococcus Gram (-) (Enterobacterias, Haemophilus, Moraxella) Anaerobios
  • 50. Compuestos Gérmenes Amoxi-Ado.clavulá nico. Ampi y Amoxi- Sulbactam Ticarcilina- Ado.clavulá nico Piperacilina - Tazobactam Staphylococcus + +/++ ++ Gram negativos no P. aeruginosa + +/++ ++ P. aeruginosa _ + ++ Anaerobios + +++ ++
  • 51. Inhibidores B-Lactámicos Utilidad clínica Ampi-Amoxi/sulbactam-clavulánico  Infecciones respiratorias  Infecciones abdominales, ginecoobstétricas  ITU  Profilaxis en cirugía colónica  Recuperarón espectro de ampi- amoxi en neumonía en pacientes de riesgo, reagudización de EPOC  De la comunidad, como monoterapia  Cubren Gram - y Enterococo  Flora mixta, costo aceptable, menos manejo de vias
  • 52. Inhibidores B-Lactámicos Utilidad clínica: Ticarcilina-Clavulánico y Piperacilina-Tazobactam  Neumonía nosocomial  Infeciones en Inmunocomprometi-dos (Fiebre y neutropenia)  Por su cobertura sobre Staph. y BG(-) con B-lactamasas de espectro expandido  Idem al anterior, asociados a aminoglicosidos con resultados comparables al imipenem
  • 53. Inhibidores B-Lactámicos Utilidad clínica: Ticarcilina-Clavulánico y Piperacilina-Tazobactam  Infecciones abdominales y tocoginecológicos  Infecciones de piel y partes blandas  Vanguardia en moterapia de infecciones mixtas, particularmente intrahospitalarias y en pacientes comprometidos  Sobre todo necrotizantes, de diabéticos, úlceras de decúbitos, compromiso profundo
  • 54. Antibióticos B-Lactámicos Carbapenems (Imipenem- Meropenem)  Potentes inhibidores de “dos” PFP  Gran espectro: Gérmenes Gram (+) y  ( -), aerobios y anaerobios  Imipenem: problemas con eliminación renal y toxicidad a nivel de SNC  Uso clínico seleccionado
  • 55. Antibióticos B-Lactámicos Carbapenems (Imipenem- Meropenem)  Gérmenes habitualmente altamente sensibles (CIM < 1)=  Acinetobacter sp., Bacteroides sp (Anaerobios en general), Citrobacter sp., Enterobacter sp., E. coli., H. influenzae, Listeria, Neisserias, Proteus sp., Providencia sp., Salmonella,  Shigella, Staph. Meti S, S. pneumoniae CIM < 1, Estreptococos en general, Yersinia enterocolítica, M. catarrhalis
  • 56. Antibióticos B-Lactámicos Carbapenems (Imipenem- Meropenem)  Gérmenes con sensibilidad variable (CIM 1->8)=  P. aeruginosa, Serratia sp., Staph. aureus y coag. (-) meticilino R, S. pneumoniae CIM > 1  Gérmenes resistentes (CIM > 8)=  C. jeikeium, E. faecium, P. cepacia, Xanthomonas maltophilia
  • 57. Antibióticos B-Lactámicos Carbapenems (Imipenem- Meropenem)  USO CLINICO RACIONAL  Casos seleccionados de infecciones abdominales y tocoginecológicas  Neumonía asociada a respirador  Neutropenía febril  Casos seleccionados de meningitis  Infecciones por Gram (-) multiresistentes
  • 58. Nuevas Quinolonas/Fluoroquinolonas  Derivados fluorados del ado. nalidíxico(decada del 80)  Ado. Nalidixico: baja distribución tisular, cardiotoxicidad a dosis terapéuticas y rápida emergencia de resistencia  Nuevas quinolonas: norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina
  • 59. Nuevas quinolonas Norflo, cipro y ofloxacina  Acción: inhibición de DNA girasa o topoisomerasa II, encargada de ensamblar la doble elice de DNA  Farmacocinética: rápida absorción oral con una biodisponibilidad tisular comparable a la administración endovenosa: especial cipro: 70-85% y ofloxa. 95-100%
  • 60. Nuevas Quinolonas Norflo, Cipro y Ofloxacina  Espectro inicial (80´): S.aureus y DNSasa (_) Meti. R más Gérmenes Gram negativos.  Espectro actual: Muchas cepas de S.aureus y DNSasa (_) Meti. S, Enterobacterias, P. aeruginosa, H. Influenzae, M.catarrhalis, Neisserias
  • 61. Nuevas Quinolonas Norflo, Cipro y Ofloxacina  Problemas de siempre: Actividad pobre sobre Estreptococos (neumococo, viridans, pyogens y enterococo). SIN ROL EN INFECCIONES RESPIRATORIAS  Problemas actuales: Aumento de la resistencia de Enterobacterias (E. Coli, Acinetobacter, Citrobacter) y P. aeruginosa.
  • 62. Nuevas Quinolonas Resistencia antimicrobiana  Presión genética selectiva sobre mutantes resistentes= USO IRRACIONAL DE ANTIBIOTICOS en HUMANOS Y ANIMALES (Ingesta de alimentos con microorganismos resistentes)  Mecanismo: Cambios en DNA girasa. Alteración de su entrada a través de las porinas de la membrana (bombas de refluyo) y proteinas en el espacio periplásmico que las fijan
  • 63. Nuevas Quinolonas Utilidad Clínica  Infección urinaria  Prostatitis  ETS  Altos nivéles urinarios y espectro sobre uropatógenos  Mejor que TMS por su cobertura sobre gonococo, enterobacterias y marginal sobre C. trachomatis  Unica dosis (CIP. 500 mg. OFLO. 400 mg.) curación de gonorrea no complicada. CIP por 3 dias para Chancroide. Utilidad no comprobada en Chlamydias
  • 64. Nuevas Quinolonas Utilidad Clínica  Infecciones Gastrointestinales  Osteomielitis  Cobertura sobre: E. coli, Salmonella, Shigella, Aeromonas, Campylobacter,Yersinia. Eficaces en prevenir diarrea del viajero (80-90%)  Por via oral efectividad comparable a regimenes parenterales en osteo. por Staph. y Gram -, en las crónicas y/o protésicas posibilidad de darlas por períodos prolongados.
  • 65. Nuevas Quinolonas Utilidad clínica restringida  Infección de piel y partes blandas  Infecciones respitaratoria  Infecciones abdominales  Son preferidos B-Lactámicos por su cobertura sobre cocos +. Opción en infecciones mixtas asociadas a otros agentes  Uso limitado por la falta de cobertura de Streptococus pneumoniae y pyogenes  Siempre asociadas a antianaeróbicos
  • 66. Quinolonas Novedades recientes  CUESTIONES SEMANTICAS:  Nuevas Quinolonas o Fluoroquinolonas (Norflo., cipro., ofloxa.)  Recientes Quinolonas o Nuevas fluoroquinolonas (Levo *., trova*.,gati*., moxi*., sparflo. y grepafloxacina) *disponibles en el pais
  • 67. Nuevas “recientes” fluoroquinolonas (Levo ., trova.,gati., sparflo. y grepafloxacina)  Espectro:  Gram negativos: conservan la actividad, ninguna es más potente que cipro. contra P. aeruginosa.  Gram positivos: Staph.Meti. S in vitro discretamente superiores (rol limitado en el tto. de infecciones). La gran diferencia: activas contra S. pneumoniae, incluso cepas peni. resistentes
  • 68. Nuevas fluoroquinolonas (Levo ., trova.,gati., sparflo. y grepafloxacina)  Espectro:  Chlamydias, Mycoplasmas y Ureaplasma: mejor actividad  Anaerobios: Solo trovafloxacina tiene suficiente actividad amplicable clinicamente
  • 69. Nuevas Fluoroquinolonas Utilidad clínica - agregan al grupo anterior  Infecciones genitales por Chlamydias  Infecciones abdominales  Infecciones de piel y p. blandas  Cursos de 7 dias han sido comparables a doxiciclina en uretritis y cervicitis  Trovafloxacina como monoterapia igual a cipro + metronidazol  Continuan siendo una alternativa, excepto trova. para infecciones mixtas
  • 70. Nuevas Fluoroquinolonas Utilidad clínica - agregan al grupo anterior  Infecciones respiratorias Sugeridas en NAC de pacientes de riesgo  Utiles en neumonía de la comunidad- NAC ( cubren neumo. Haemophilus, Moraxella, patógenos atípicos) , pero su uso debería ser restringido en esta patología, la administración rutinaria probablemente crearía resistencia.
  • 71. Nuevos Macrólidos.. De quien hablamos..?  Derivados de la Eritromicina  Claritromicina  Roxitromicina  Miocamicina  Azitromicia  Acción: Inhiben la subunidad 50S del ribosoma, , resultando en inhibición de la síntesis proteica y muerte celular
  • 72. Nuevos macrólidos Comparación con eritromicina  Mejor tolerancia. Eritro. 25-30%EIGI  Ventajas en su dosificación  Mayor aceptación por el paciente  Espectro comparable a la eritro.  Muy buena actividad sobre patógenos intracelulares  Concentraciones tisulares elevadas y tratamientos acortados= “terapia intracelular o tisular”
  • 73. Nuevos macrólidos (NM)  Espectro: (último de la lista 4-8 veces menos activo que el primero)  H. infuenzae: Azitro/Roxitro-mioca- Claritro/Eritromicina  Neisserias y Moraxella: NM / Eritromicina  S. pneumoniae: Eritro/Claritro/Roxitro- mioca/Azitromicina  S. pneumoniae - S.pyogenes: actividad comparable. Problemas de resistencia
  • 74. Nuevos macrólidos (NM)  Espectro:  Chlamydias, Mycoplasama  H. Pylori  Mycobacterias atípicas: Claritro. tiende a ser superior a otros  Bordetella pertussis
  • 75. Claritro Roxitro Azitro Vida media hs. Dosificación Concentración plasmática (CP) Relación concentración PMN/CP 3.5 10 41 C/12 hs. C/12-24 C/24 1-5 ug/ml >5 <1 10 30 100
  • 76. Nuevos macrólidos Desventajas con eritromicina  Problemas ante bacteremias por su baja concentración plasmática  Disminución de su actividad (>CIM) ante Ph ácido  Mayor costo
  • 77. Nuevos Macrólidos Utilidad Clínica  Faringitis estreptococcica  Infecciones respiratorias altas  Neumonia de la comunidad  ETS  No desplaza a la peni. Mayor índice de erradicación  Cotinuar con aminopenicilinas si lo permite la resistencia del Haemophilus  Excelente cobertura. Rigurosa selección del paciente  Infecciones por Chlamydias
  • 78. Linezolid Primer antibiótico de una nueva clase Interfiere con la síntesis protéica a través de ribosoma Disponible por via EV y oral con 100% de absorción
  • 79. o
  • 80. Linezolid - Espectro  TARGET COCOS POSITIVOS Enterococcus incluido faecalis Vancomicino R S. aureus y coagulasa (-) incluso Meti R Streptococcus en general
  • 81. Linezolid Utilidad Clínica  Infecciones por E. faecium VR (*)  Infección Cura clínica Cura Bacteriológica  Bacteremia 79% 82%  Piel y p. Blandas 72% 82%  (*) Estudio no controlado compasivo, 500 pacientes. Birmingham MC. Curr Opin Infect Dis 2000; 13:593-598
  • 83. • TIGECICLINA • DAPTOMICINA • Glucopéptidos:  DALBAVANCINA TELAVANCINA  ORITAVANCINA  RAMOPLANINA • Carbapenes:  DORIPENEM • Cefalosporinas: CEFTAROLINE
  • 84. TIGECYCLINA • Perteneciente a tetracilcinas (nueva familia giciclinas). Bacteriostático: inhibe la síntesis de proteínas a nivel de ribosoma. • Administración parenteral en perf. IV 100 mg, seguido de 50 mg c/12 h. • Ha sido aprobada por FDA en 2005 para el tratamiento de • Infecciones intraabdominales complicadas • Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos • Amplio espectro de actividad frente a gram positivos, incluyendo SAMR, EVR, gram negativos, patógenos BLEE y anaerobios. • Resistente/sensibilidad disminuida a Pseudomonas aeruginosa o familia Protae (Proteus, Morganella, Providencia spp.)
  • 85. Tetraciclinas  Bacteriostáticos  Mecanismo de acción: Inhibe la sintesis proteica por unión a la subunidad 30S  Penetran por difusión pasiva (poros) y por energia dependiente de transporte activo  Resistencia transmitida por plasmides inhibiendo el transporte dentro de la célula y por bombas de eflujo
  • 86. Tetraciclinas  1950 Oxitetraciclina  1966 Doxiciclina  1972 Minociclina  2005 Tigeciclina “Nueva Generación”
  • 87. Oxi/Doxi/Minociclina- Espectro  Mycoplasma, Chlamydias, Rickettias  S. pneumoniae sensible a peni. R > particularmente oxi. (20-30%)  Strep. pyogenes fte. emergencia R (Oxi)  S. aureus (particularmente Mino/Doxi)  N. gonorrhoeae sensible a peni.  Brucella, B. burgdorferi  Gram negativos rapidamente resistentes  No cubren Anaerobios
  • 88. Absorcion –Efectos adversos  Con estómago vacio: Oxi. Intermedia(50- 80%), Doxi/Mino. Alta 93-100%)  Sin formulación parenteral por tromboflebitis y falla hepática. Existío Doxi. con curva similar a oral. AHORA TIGE.  Irritación G.intestinal particularmente Oxi/Doxi. (ingerir c/copioso líquido y no antes de ir a la cama)  Hepatoxicidad sobre todo en mujeres embarazadas  Chicos menores de 8 años decoloración de esmaltes
  • 89. Doxi/Minociclina- Usos clínicos  Excelente opción en infecciones moderadas por S.aureus MR de la Comunidad y el Hospital (16% de SAMRc R a Tetras.) IPPB, osteomielitis, ITU, A.séptica, bacteriemias  Tratamiento empírico de ETS (asociadas a monodosis de ceftriaxone)
  • 90. Tigeciclina EV  Derivado de la Minociclina  Expectro expandido sobre una variedad de Gérmenes Gram negativos y Gram positivos  Conserva Mycoplasma y Chlamydias  Agrega cobertura sobre Bacilos Gram negativos y Anaerobios
  • 91. Tigeciclina EV - Espectro  Expandido sobre S. pneumoniae,N. gonorrhoeae, H. influenzae, M. catarrhalis  Staphylococcus meticilino sensibles y resistentes  Bacilos Gram negativos excepto algunas cepas de P. aeruginosa y Proteus sp.  Importante actividad sobre Gram + multiresistentes: SARM, EVR, SPRP  Anaerobios  Gérmenes atípicos
  • 92. Tigeciclina EV –Nueva Generación  Ruta  Espectro  Eficacia  Seguridad  EV/100 mg. 1era dosis luego 50c/12 hs.  Amplio espectro sobre una variada gama de patógenos  Excelente. Fase III > 90% NAC vs CXT NAIH vs Imipenem/c ISPPB vs Vanco. + Aztreonam IIAc vs.Imipenem/c Multiresistentes (EVR/SAMR) vs Linezolid yVancomicina Menos efectos indeseables que comparadores. Nauseas y vómitos mínimos
  • 93. Tigeciclina EV – Usos clínicos aprobados por FDA 2005  Eficacia no inferior a Vanco/Aztreonam en infecciones complicadas de piel y partes blandas  Eficacia no inferior a Imipenem/cilastatin en infecciones intraabdominales complicadas  Próximamente Neumopatía de la Comunidad y Neumonía aguda intrahospitalaria incluso asociada a respirador
  • 94.
  • 95. Resultados de eficacia deTigeciclina vs Imipenem en infecciones intrabdominales complicadas
  • 96.
  • 97. Eficacia clínica • El uso deVancomicina como comparador, con carácter empírico es cuestionable (informe CHMP de la EMEA)
  • 98. : Diagn Microbiol Infect Dis. 2008 Jul;61(3):329- 38. Epub 2008 May 27. Integrated results of 2 phase 3 studies comparing tigecycline and levofloxacin in community- acquired pneumonia. Tanaseanu C., Bergallo C., Teglia O., Jasovich A., Oliva M.E., Dukart G., Dartois N., Cooper C.A., Gandjini H., Mallick R., Department of Internal Medicine, St. Pantelimon Clinical Emergency Hospital, Bucharest OP 22, Romania. cristina.tanaseanu@gmail.com Tigecycline (TGC), a glycylcycline, has expanded activity against Gram-positive and Gram-negative, anaerobic, and atypical bacteria. Two phase 3 studies were conducted. Hospitalized patients with community-acquired pneumonia (CAP) were randomized to intravenous (IV) TGC (100 mg followed by 50 mg bid) or IV levofloxacin (LEV) (500 mg bid). In 1 study, patients could be switched to oral LEV after at least 3 days intravenously. The coprimary efficacy end points were as follows: clinical response in clinically evaluable (CE) and clinical modified intent-to-treat (c-mITT) populations at test-of-cure (TOC). The secondary end points were as follows: microbiologic efficacy and susceptibility to TGC for CAP bacteria. Safety evaluations were included. Eight hundred ninety-one were patients screened: 846 mITT (TGC 424, LEV 422), 574 CE (TGC 282, LEV 292). Most patients had Fine Pneumonia Severity Index II to IV (80.7% TGC, 74.4% LEV, mITT). At TOC (CE), TGC cured 253/282 patients (89.7%) and LEV cured 252/292 patients (86.3%); the absolute difference of TGC-LEV was 3.4% (95% confidence interval [CI], -2.2 to 9.1, noninferior [P < 0.001]). In c- mITT, TGC cured 319/394 patients (81.0%) and LEV cured 321/403 patients (79.7%); the absolute difference of TGC-LEV was 1.3% (95% CI -4.5 to 7.1, noninferior [P < 0.001]). The drug-related adverse events (AEs) of nausea (20.8% TGC versus 6.6% LEV) and vomiting (13.2% TGC versus 3.3% LEV) were significantly higher in TGC; elevated alanine aminotransferase (2.8% TGC versus 7.3% LEV) and aspartate aminotransferase (2.6% TGC versus 6.9% LEV) were significantly higher in LEV. Discontinuations for AEs were low (TGC, 26 patients [6.1%]; LEV, 34 patients [8.1%]). TGC appeared safe and achieved cure rates similar to LEV in hospitalized patients with CAP.
  • 99. • Pertenece a una nueva familia de antibióticos: los lipopéptidos cíclicos.Vial 350mg. Adm. perfusión IV a de 4 mg/Kg c/24 h. • Aprobada para el tto. de infecciones complicadas de piel y tejidos blandos causadas por MS y MR y màs recientemente Endocariditis y Bacteriemias Estafilococcicas. • Mecanismo de acción: Despolarización del potencial de membrana de gram +, originando una rápida inhibición de síntesis de proteínas, ADN y ARN. Actividad bactericida rápida, sin ocasionar lisis celular. • Espectro de actividad: Selectivo hacia grampositivos, incluyendo las resistentes a meticilina, vancomicina y linezolid. •No se han identificado mecanismos de resistencias a Daptomicina ni resistencia cruzada con otras clases de antibióticos.
  • 100. •Perfil de seguridad: Riesgo de miopatías. Incrementos importantes niveles CPK asociados a mialgias, y/o debilidad, casos rabdomiolisis (aislados, el 50% si IR preexistente o con medicación conjunta de riesgo). • Pacientes que desarrollen signos o síntomas de neuropatía periférica, debe considerarse la interrupción del tratamiento. • Su desarrollo clínico se ha realizado en el tratamiento de infecciones complicadas de piel y tejidos blandos:  En 2 EC en fase III en infecciones complicadas de piel y partes blandas, la eficacia de Daptomicina ha sido similar al tratamiento estandar. • Reciente aprobación en paciente con Bacteriemia y Endocaritis Estafilococcica
  • 101.
  • 102.
  • 103. Glucopéptido Características Estudios clínicos/ Utilidad potencial DALVABANCINA Vida media muy larga Adm. semanal IV Espectro SAMR, GISA y resistentes a Linezolid - Infecciones complicadas piel/tejidos blandos - Bacteriemia relacionada con cateter TELAVANCINA Adm. IV c/24 h Espectro SAMR, GISA, VR y EVR - Infecciones graves de piel /tejidos blandos ORITAVANCINA Vida media muy larga. Adm vía IV c/24 o 48h Espectro S. aureus MR, GISA, y VR. Enterococo VR - Infecciones complicadas de piel/partes blandas RAMOPLANINA NO vía IV; Tratamiento local Espectro EVR y C. difficile -Descontaminación intestinal por EVR - Diarrea asociada a C. difficile
  • 104. • Lipoglicopéptido con una vida media tan extremadamente larga (8,5 días) que permite una administración semanal. • Potente actividad in vitro frente a gram(+), con CMI muy favorables frente a estafilococos y estreptococos, incluyendo multirresistentes (SAMR, cepas GISA y S. aureus resistentes a linezolid). Reducida/subóptima actividad vs SAVR y EVR. • Su elevada actividad bactericida frente a gram positivos y su larga vida media hacen que tenga un especial interés para infecciones de piel y partes blandas que requieren un tratamiento prolongado. DALVABANCINA
  • 105. • EC randomizado, abierto fase II sobre 60 pacientes con infecciones complicadas de piel y partes blandas(DBV 1100mg; DBV 1000mg + 500mg a la semana) vs TS. Eficacia clínica: 61,5%, 91,4% y 76,2%. Errad. bacteriológica : 58%, 92%y 71% respectivamente (Clinical Infectious Diseases 2003:37:1928-1303 • EC randomizado, abierto fase II vs Vancomicina sobre 75 pacientes con bacteriemias relacionadas con catéter, Dalvabancina 1000 mg y 500 mg a la semana o Vancomicina c/12h x 14 días. Eficacia clínica de Dalvabancina (87%) fue superior a Vancomicina (50%) (Clinical Infectious Diseases 2005; 240:374-80) •EC randomizado, doble ciego fase III vs Linezolid en infecciones complicadas de piel y partes blandas. Dos dosis de Dalvabancina separadas por 1 semana fue tan eficaz como Linezolid c/12 h x 14 días; igual en SAMR o SAMS. (Clinical Infectious Diseases 2005;41:1407-15) ENSAYOS CLÍNICOS CON DALVABANCINA
  • 106. • Lipoglicopéptido bactericida con múltiples mecanismos de acción. Administración única diaria vía IV • Excelente actividad in vitro frente a grampositivos, incluyendo SAMS y SAMR, enterococos, neumococos . • Capacidad bactericida superior a Vancomicina; favorable actividad in vitro frente a cepas VISA y VRSA así como para enterococos VR. • Dos EC doble ciego, randomizados en fase II en infecciones graves de piel y partes blandas por gram(+), incluyendo SAMR de Telavancina (10 mg/kg IV/día) vs TS (cloxaciclina 2g/6h o vancomicina 1 g/12h), han demostrado resultados comparables de eficacia en ambos grupos. TELAVANCINA
  • 107.
  • 108.
  • 109. Ceftaroline  Una nueva generación  Un gran espectro, incluyendo bacilos gram neg. sensibles a ceftriaxone y cocos positivos resistentes (SAMR; VISA; EVR; STNPR.)  En evaluación para infecciones complicadas de piel y partes blandas y NAC en internación.  Futuro NAIH
  • 110. Ceftaroline – Estudio de Fase II en IPPB 600 mg/12 hs x 14 días  Regimen comparador: Vancomicina aztreonam  7-14 días sin cambio oral permitido  Ciego  Resolución de síntomas y signos requeridos para EOT (7-14) y TOC 8-14 luego EOT)  100 pacientes con randomización 2:1
  • 111. Ceftaroline – Estudio de Fase II en IPPB – Tipos de Infecciones Abscesos 44.3% Celulitis extensas 36.1% Infecciones de herida 9.8% Ulceras infectadas 1.6% Otras 6.6%
  • 112. Grupo Ceftaroline Comparador Cura 97% 89% Falla 3% 11% Monoterapia con “Eficacia demostrada” en infecciones severas de piel y partes blandas contra “gold estándar”
  • 114. Doripenem  Staph. Meti S. Strep. pneumoniae PR  Enterobacterias, H. influenzae, M. catarrhalis, Neisserias sp., Bordetella sp. P.aeruginosa.  Bacteroides sp., Clostridium sp. y en general anaerobios  Inactivo sobre SA y Dnasa (-)MR, Enteroccus faecium, Corynebacterium, Stenotrophomona maltophilia.
  • 115. Doripenem  Extremadamente alta afinidad con multiples PFP de varias especies. Se une a la enzima transpeptidasa inactivando la PFP inhibe la transpeptidación  In vitro DORI. es menos activo que IMP, pero más activo que MERO y ERTA contra cocos +.  DORI es comparable a los demás contra gram negativos excepto P.aeruginosa en donde es 2-4 veces más activo
  • 116. Dori Fase III aprobadas por FDA Open Label and Doble blind  The phase III studies are based on recomendations of the United States Food and Drug Administration and other relevant Guidance (IDSA)  Infecciones del Tracto Urinario complicadas o Pielonefritis (levofloxacina)  Infecciones Intraabdominales Complicadas (Meropenem)  Neumonía Intrahospitalaria/Asociada a ARM (Piperacilina Tazo/Imipenem)
  • 117. Amenazas… Staphilococos linezolid-R Enterococo vanco-R BGN productoras BLEE Acinetobacter multi-R Esperanzas… Doripenem (carbapenem) Dalbavancin, Telavancina (Glicopetidos) Daptomicina (Lipopetido) Tigeciclina (tetraciclina) Ceftarolina