Este documento presenta datos sobre el uso de antibióticos para el tratamiento de infecciones respiratorias agudas (IRA) en niños menores de 5 años en Santa Fe, Argentina. Muestra que el 92.3% de los casos son IRA y que el antibiótico más recetado es la amoxicilina (47.1%), seguido por cotrimoxazol (9.7%) y cefalosporinas (10%). También analiza cambios en los patógenos que causan infecciones severas en pacientes hospitalizados y la resistencia creciente a antibióticos.

1. Dr. Osvaldo Teglia

3. Antibióticos vendidos por farmacias para el tratamiento de Infecciones
IRA en < 5 años - Santa Fe. Argentina
Fuente: Instituto Nacional Emilio Coni: Ministerio de Salud y
Acción Social - Argentina
IRA
92.3%
Otras causas
7.7%
OTERS 4.8%
ERITROMiCINA 5.1%
CEFALOSPORINAS 10.0%
AMPICILINA 9.4%
PENICILINa G 8.2%
COTRIMOXAZOL 9.7%
Amoxicilina 47.1%
Rezones expresadas por padres
para comprar antibióticos
Antibióticos requeridos por padres o
Recomendados por farmacéuticos

4. CAMBIO DE PATOGENOS EN INFECCIONESCAMBIO DE PATOGENOS EN INFECCIONES
SEVERAS EN PACIENTES HOSPITALIZADOSSEVERAS EN PACIENTES HOSPITALIZADOS
-- El aumento de la resistencia microbiana determinaEl aumento de la resistencia microbiana determina
complicaciones en el diagncomplicaciones en el diagnóóstico, tratamiento y enstico, tratamiento y en
los programas en control de infeccioneslos programas en control de infecciones11
-- La diseminaciLa diseminacióón de organismos resistentes sen de organismos resistentes se
produce desde centros de cuidados de salud a laproduce desde centros de cuidados de salud a la
comunidad o desdecomunidad o desde éésta a dichos centrossta a dichos centros11
-- El costo de las infeccionesEl costo de las infecciones nosocomialesnosocomiales causadascausadas
por bacterias resistentes a diferentes antibipor bacterias resistentes a diferentes antibióóticos seticos se
estima en 4 a 5 millones de destima en 4 a 5 millones de dóólares/alares/aññoo22
11--ClinClin InfectInfect DisDis 2000; 31(2000; 31(SupplSuppl 4):S1244):S124--130130
22--ClinClin InfectInfect DisDis 1999; 29: 2391999; 29: 239--4444

5. Ciclo de Resistancia a Antibióticos
Prevalencia de:
• Emfermedad seria
• Difficultad para -tratar
Prevalencia de
Cepas resistentes
antibióticos
Uso de

7. INFECCIONES POR COCOSINFECCIONES POR COCOS
GRAMPOSITIVOSGRAMPOSITIVOS
-- EnterococoEnterococo resistente aresistente a glucopglucopééptidosptidos
-- S.S. aureusaureus metimeti r. de la comunidadr. de la comunidad
-- Cambios de resistencia: hoy y maCambios de resistencia: hoy y maññanaana
-- S.S. aureusaureus resistente a la vancomicinaresistente a la vancomicina
-- SAMR con sensibilidad intermedia aSAMR con sensibilidad intermedia a glucopglucopééptidosptidos
* Hoy:* Hoy:
-- ECNMR resistentes aECNMR resistentes a glucopglucopééptidosptidos
-- Neumococo resistente a penicilina, a otros antibiNeumococo resistente a penicilina, a otros antibióóticosticos
y tolerantes a la vancomicinay tolerantes a la vancomicina

12. SAMR-com
 Emergente desde 2002, con incremento
durante este año
 Desde la comunidad
 Niños, adultos jóvenes sanos sin contacto
previo con el sistema de salud
 Tambien VIH/Drogadictos EV
 SAMR-com geneticamente diferente SAMR-
hosp: leucocidina de P.V 100% vs.5% SAMR-
com(exotoxina). Gen MR en región diferente:
(alelos del IV y V gen SCC mec distintos del
SARMhosp. alelos I y II del gen mec
identificables por PCR)

13. Caracteristicas del SAMR-com
 Documentar IPPB..!. Ante sospecha:
NO USAR B-LACTAMICOS
 ALTA CONTAGIOSIDAD Recomendar en
los contactos higiene corporal con
jabones antisépticos, higiene de manos
con gel-alcoholico, decolonización con
mupirocina

14. Infecciones por SARM com
4 de 10 infecciones severas de la
comunidad
 Celulitis de vulva.
 Celulilitis de miembro inferior. **
 Adenitis supurada región inguinal.
 Absceso gluteo.
*con brete familiar de furunculosis

15. Caracteristicas del SAMR-com
 Cepa que nace del estrecruzamiento genético Staph.
epi MR y Staph. aur. MS viruletos
 Exotoxina de Panton-Valentine asociada a procesos
inflamatorios severos de piel y partes blandas y
neumonía necrotizante
 A diferencia del SAMR-hosp. posee Sensibilidad a
Clinda, TMS, Ramp., Telitromicina, Doxiciclina,
Cipro. (Variable) tópicos: Mupirocina-Ado.Fusídico
OPCIONES A GLICOPEPTIDOS!

21. Susceptibilidad a penicilina de las cepas
de S. pneumoniae invasivas en Argentina
Sensible SDP intermedia SDP alta
68.7
%
16.5%
14.8
%
Tasa global de Sensibilidad disminuida
a penicilina (SDP): 31.3%
n= 1176
Sireva

22. S. pneumoniae y RESISTENCIA A PENICILINA
en Neumonía Adquirida de la Comunidad (n:704)
NCCLS
< 0.06 µg/ml
0.12 -1 µg/ml
> 2 µg/ml
DRSPTWG
< 1 µg/ml
2 µg/ml
> 4 µg/ml
PENICILINA
SENSIBLE
INTERMEDIO
RESISTENTE
5.2%
14.3%
80.5%
19.6%
18.9%
61.5%
Intermedio
Resistente
Sensible
Fuente: Ann. Internac. Med. 2000, SPDRWTG del CDC (USA)

23. Antibioterapia Empírica:
¿Qué Antibiótico elegimos?
La Cobertura Etiológica
La necesidad de determinar un umbral de cobertura etiológica
GRAVEDAD
&
Vulnerabilidad
80%...90%...95%
Necesidad
de cobertura
etiológica

27. USO ACTUALES DE VIEJOS
ANTIBIOTICOS Y
NUEVOS TRATAMIENTOS

28. Fiebre infección
antibiótico
?
Indicación antibioterapia?
Cuándo empezar?
Con qué antibiótico/s?

29. GRAVEDAD
&
Vulnerabilidad
Umbral de
exigencia para
justificar una
Antibioterapia
Antibioterapia Empírica: ¿Cuándo está
indicada?
Cuando “nos la planteemos”…

30. Antibioterapia empírica: ¿Cuándo empezar?
t Proceso infeccioso grave
Punto de “no retorno”

31. Antibióticos B-Lactámicos
 Penicilinas G
 Penicilinas antiestafilococcicas(meticilina)
 Aminopenicilinas (ampi.- amoxicilina)
 Combinaciones con inhibidores B-lact.
 Cefalosporinas (1er.2da., 3era, 4ta.)
 Carbapenems (imipenem meropenem)
 Monobactam (aztreonam)

32. Penicilinas - VIAS
 Penicilina G - Endovenosa
 Penicilina Benzatínica - Intramuscular
 Penicilina V (Phenoximetilpenicilina) - Oral

33. •Estreptococos (excepto neumococo R pen.)
Strep. pyogenes, alfa viridans, enterococo
•Treponema pallidum
NUEVOSCOMPUESTOS
Amplian sobre Bacilos
Gram negativos, Staph.
Anaerobios, neumo. R
• Neisseria meningitidis
• Anaerobios (Peptostreptococcus -Clostridium)
Base del uso
racional

34. Penicilinas: Utilidad clínica
 Faringitis
estreptococcica
 Neumonía de la
comunidad
 Meningitis
 Sifilis
 Endocariditis
 Infección piel y partes
blandas
 Peni. V 1era elección
 Niños > 4 años o adultos
sanos
 Niños mayores
 Penic. Benzatínica
 Subaguda a hemos neg
 Clásico de erisipela ojo
escaso valor predictivo
de la clínica, sin
diagnóstico etiológico
frecuentemente

35. Antibióticos B-Lactámicos
 Penicilinas G
 Penicilinas antiestafilococcicas(meticilina)
Resistentes a la acción de penicilinasa estafiloc
Parenterales: Meti., oxa., nafcilina. Orales:
oxa., nafci., cloxa y dicloxacilina
Presentes en discos de sensibilidad para Estaf,
REEMPLAZABLES POR CEFALOSPORINAS de 1G

36. Ampicilina - Espectro
 Ampliaban con respecto a Peni. G sobre E. coli,
Proteus, Salmonella, H. influenzae y M. catarrhalis
(Hoy sensibilidad variable)
 Muy activas sobre Enterococcus, in vitro menos activa
que Peni. frente Strep. Ampicilina : Utilidad clínica
frente a neumo / pyogenes y agalactiae

37. Ampicilina : Utilidad clínica
Infecciones respiratoria altas
Neumonias en pacientes
seleccionados
Meningitis con confirmación de
sensibilidad
Endocarditis enterococcica

38. Ampicilina : Utilidad clínica
Infecciones de via biliar
desplazadas por IBLs.
Infecciones enterococcicas
Usos en el pasado cuyo rol a
disminuido: ETS, ITU,
infecciones entéricas

39. Antibióticos B-Lactámicos
Cefalosporinas
 Origen natural, a partir de un hongo en 1945
 Todas comparten un anillo B-lactámico, cambios en la
posición 7 modifica su actividad antimicrobiana
 Acción: inhiben PFP
 Extensa lista, 1er a 4ta generación, de diferente
utilidad clínica

40. Via parenteral Via oral
Primera cefalotina, cefazolina cefalexina,
cefadroxilo
Segunda cefuroxime, cefoxitina cefuroxime, cefaclor
cefprozil
Tercera
ceftriaxona, cefotaxime,
ceftizoxima
Tercera anti-
pseudomona
ceftazidime, cefoperazona -
Cuarta cefepime, cefpirome
-
cefixime, cefpodoxime
ceftibutem

41. Primera
Tercera
Actividad
sobre cocos (+)
Actividad sobre
Bacilos Gram -

42. Neumococo
Estrep. pyogenes
Estafilo meti S
Moraxella, Haemophilus
Enterobacterias
P. aeruginosa
Anaerobios
1era. 2da. 3era. 4ta.
+++ ++
-/+ ++
+++
++/+++ ++ ++
- ++
+++ +++
- -/+ ++/+++
+++
- - -/++ +++
- -/++ - -
++
++/+++ ++/+++ +++

43. Cefalosporinas de 1era.
Utilidad clínica
 Infecciones de piel y
partes blandas
 Profilaxis quirúrgica
 Endocarditis y otras
infecciones
documentadas por
Staphylococcus MS
 Cobertura sobre Staph.,
Strep. Excepto úlceras de
decúbito. Sin respuesta
sospechar CoSarm
 Cefazolina larga vida
media, cubre Staph.
 Son la primera opción,
cefalotina es preferida
en Endocarditis y
Bacteremias

44. Cefalosporinas de 2da.
Utilidad clínica
 Infecciones respiratorias
altas
 Neumonía de la
Comunidad
 Infecciones abdominales
y tocogineco.
 OMA, Sinusitis.
Alternativas:
Haemophilus y
Moraxella con >
resistencia
 En pacientes de riesgo
 Solo cefoxitina es apta
para este uso

45. Cefalosporinas de 3ra. parenterales
Utilidad clínica
 Neumonía de
Comunidad en pacientes
de riesgo y N.
Nosocomial
 ITU asociada a
instrumentación
 Infecciones abdominales
 Fiebre y neutropenía
 Solo ceftazidime y
cefoperazona son
antipseudomona
 Posibilidad de BG(-
)resistentes
 Asociadas a
antianaeróbico
 Solo ceftazidime,
cefoperazona

46. Cefalosporinas de 3ra. parenterales
Utilidad clínica
 Meningitis
 ETS (uretritis, proctitis,
cervicitis,faringitis
gonococcica y
chancroide)
 Todas son altamente
efectivas, incluso ante
cepas de neumo con
sensibilidad a peni.
disminuida. No cubren
Listeria
 Monodosis de
ceftriaxone

47. Cefalosporinas de 4ta - cefepime
Utilidad clínica
 Neumonía
 ITU nosocomiales
 Infecciones asociadas a
catèteres endovasculares
 Asociar a aminoglicosido con
confirmación de
Pseudomona. Srias a ARM,
fibrosis quística
 Es no nefrotóxico y cubre
BG (_)
 Cubre Staph. Y Bacilos
Gram negativos

48. Cefalosporinas de 4ta - cefepime
Utilidad clínica
 Fiebre y neutropenía
 Meningitis
 Como monoterapia a
demostrado utilidad
comparable a regímenes
combinados
 Comunidad: Neumo R. a
peni. Nosocomial:
alternativa en
estafilococcica,
meningitis por
pseudomona

49. Ado. Clavulánico
Sulbactam
Tazobactam
Espectro: depen-
de del atb.al que
se unen y su inhibi-
ción de B-lactamasas
Protegen el componente
antibiótico devolviendole
el espectro pérdido en su
evolución:
Staphylococcus
Gram (-) (Enterobacterias,
Haemophilus,
Moraxella)
Anaerobios

50. Compuestos
Gérmenes
Amoxi-Ado.clavulá
nico. Ampi y Amoxi-
Sulbactam
Ticarcilina-
Ado.clavulá
nico
Piperacilina -
Tazobactam
Staphylococcus + +/++ ++
Gram negativos
no P. aeruginosa
+ +/++ ++
P. aeruginosa _ + ++
Anaerobios + +++ ++

51. Inhibidores B-Lactámicos
Utilidad clínica Ampi-Amoxi/sulbactam-clavulánico
 Infecciones
respiratorias
 Infecciones
abdominales,
ginecoobstétricas
 ITU
 Profilaxis en cirugía
colónica
 Recuperarón espectro de ampi-
amoxi en neumonía en
pacientes de riesgo,
reagudización de EPOC
 De la comunidad, como
monoterapia
 Cubren Gram - y Enterococo
 Flora mixta, costo aceptable,
menos manejo de vias

52. Inhibidores B-Lactámicos
Utilidad clínica:
Ticarcilina-Clavulánico y Piperacilina-Tazobactam
 Neumonía nosocomial
 Infeciones en
Inmunocomprometi-dos
(Fiebre y neutropenia)
 Por su cobertura sobre Staph.
y BG(-) con B-lactamasas de
espectro expandido
 Idem al anterior, asociados a
aminoglicosidos con
resultados comparables al
imipenem

53. Inhibidores B-Lactámicos
Utilidad clínica:
Ticarcilina-Clavulánico y Piperacilina-Tazobactam
 Infecciones abdominales
y tocoginecológicos
 Infecciones de piel y
partes blandas
 Vanguardia en moterapia de
infecciones mixtas,
particularmente
intrahospitalarias y en
pacientes comprometidos
 Sobre todo necrotizantes, de
diabéticos, úlceras de
decúbitos, compromiso
profundo

54. Antibióticos B-Lactámicos
Carbapenems (Imipenem- Meropenem)
 Potentes inhibidores de “dos” PFP
 Gran espectro: Gérmenes Gram (+) y
 ( -), aerobios y anaerobios
 Imipenem: problemas con eliminación renal y
toxicidad a nivel de SNC
 Uso clínico seleccionado

55. Antibióticos B-Lactámicos
Carbapenems (Imipenem- Meropenem)
 Gérmenes habitualmente altamente sensibles (CIM <
1)=
 Acinetobacter sp., Bacteroides sp (Anaerobios
en general), Citrobacter sp., Enterobacter sp.,
E. coli., H. influenzae, Listeria, Neisserias,
Proteus sp., Providencia sp., Salmonella,
 Shigella, Staph. Meti S, S. pneumoniae CIM < 1,
Estreptococos en general, Yersinia
enterocolítica, M. catarrhalis

56. Antibióticos B-Lactámicos
Carbapenems (Imipenem- Meropenem)
 Gérmenes con sensibilidad variable (CIM 1->8)=
 P. aeruginosa, Serratia sp., Staph. aureus y
coag. (-) meticilino R, S. pneumoniae CIM > 1
 Gérmenes resistentes (CIM > 8)=
 C. jeikeium, E. faecium, P. cepacia, Xanthomonas
maltophilia

57. Antibióticos B-Lactámicos
Carbapenems (Imipenem- Meropenem)
 USO CLINICO RACIONAL
 Casos seleccionados de infecciones abdominales y
tocoginecológicas
 Neumonía asociada a respirador
 Neutropenía febril
 Casos seleccionados de meningitis
 Infecciones por Gram (-) multiresistentes

58. Nuevas
Quinolonas/Fluoroquinolonas
 Derivados fluorados del ado. nalidíxico(decada del 80)
 Ado. Nalidixico: baja distribución tisular,
cardiotoxicidad a dosis terapéuticas y rápida
emergencia de resistencia
 Nuevas quinolonas: norfloxacina, ciprofloxacina,
ofloxacina

59. Nuevas quinolonas
Norflo, cipro y ofloxacina
 Acción: inhibición de DNA girasa o topoisomerasa II,
encargada de ensamblar la doble elice de DNA
 Farmacocinética: rápida absorción oral con una
biodisponibilidad tisular comparable a la
administración endovenosa: especial cipro: 70-85% y
ofloxa. 95-100%

60. Nuevas Quinolonas
Norflo, Cipro y Ofloxacina
 Espectro inicial (80´): S.aureus y DNSasa (_) Meti. R
más Gérmenes Gram negativos.
 Espectro actual: Muchas cepas de S.aureus y DNSasa
(_) Meti. S, Enterobacterias, P. aeruginosa, H.
Influenzae, M.catarrhalis, Neisserias

61. Nuevas Quinolonas
Norflo, Cipro y Ofloxacina
 Problemas de siempre: Actividad pobre sobre
Estreptococos (neumococo, viridans, pyogens
y enterococo). SIN ROL EN INFECCIONES
RESPIRATORIAS
 Problemas actuales: Aumento de la resistencia de
Enterobacterias (E. Coli, Acinetobacter,
Citrobacter) y P. aeruginosa.

62. Nuevas Quinolonas
Resistencia antimicrobiana
 Presión genética selectiva sobre mutantes
resistentes= USO IRRACIONAL DE ANTIBIOTICOS
en HUMANOS Y ANIMALES (Ingesta de alimentos con
microorganismos resistentes)
 Mecanismo: Cambios en DNA girasa. Alteración
de su entrada a través de las porinas de la
membrana (bombas de refluyo) y proteinas en
el espacio periplásmico que las fijan

63. Nuevas Quinolonas
Utilidad Clínica
 Infección urinaria
 Prostatitis
 ETS
 Altos nivéles urinarios y espectro
sobre uropatógenos
 Mejor que TMS por su cobertura
sobre gonococo, enterobacterias
y marginal sobre C. trachomatis
 Unica dosis (CIP. 500 mg. OFLO.
400 mg.) curación de gonorrea
no complicada. CIP por 3 dias
para Chancroide. Utilidad no
comprobada en Chlamydias

64. Nuevas Quinolonas
Utilidad Clínica
 Infecciones
Gastrointestinales
 Osteomielitis
 Cobertura sobre: E. coli,
Salmonella, Shigella,
Aeromonas,
Campylobacter,Yersinia. Eficaces
en prevenir diarrea del viajero
(80-90%)
 Por via oral efectividad
comparable a regimenes
parenterales en osteo. por Staph.
y Gram -, en las crónicas y/o
protésicas posibilidad de darlas
por períodos prolongados.

65. Nuevas Quinolonas
Utilidad clínica restringida
 Infección de piel y
partes blandas
 Infecciones
respitaratoria
 Infecciones
abdominales
 Son preferidos B-Lactámicos por
su cobertura sobre cocos +.
Opción en infecciones mixtas
asociadas a otros agentes
 Uso limitado por la falta de
cobertura de Streptococus
pneumoniae y pyogenes
 Siempre asociadas a
antianaeróbicos

66. Quinolonas
Novedades recientes
 CUESTIONES SEMANTICAS:
 Nuevas Quinolonas o Fluoroquinolonas (Norflo.,
cipro., ofloxa.)
 Recientes Quinolonas o Nuevas fluoroquinolonas
(Levo *., trova*.,gati*., moxi*., sparflo. y
grepafloxacina) *disponibles en el pais

67. Nuevas “recientes” fluoroquinolonas
(Levo ., trova.,gati., sparflo. y grepafloxacina)
 Espectro:
 Gram negativos: conservan la actividad, ninguna es
más potente que cipro. contra P. aeruginosa.
 Gram positivos: Staph.Meti. S in vitro discretamente
superiores (rol limitado en el tto. de infecciones). La
gran diferencia: activas contra S. pneumoniae, incluso
cepas peni. resistentes

68. Nuevas fluoroquinolonas
(Levo ., trova.,gati., sparflo. y grepafloxacina)
 Espectro:
 Chlamydias, Mycoplasmas y Ureaplasma: mejor
actividad
 Anaerobios: Solo trovafloxacina tiene suficiente
actividad amplicable clinicamente

69. Nuevas Fluoroquinolonas
Utilidad clínica - agregan al grupo anterior
 Infecciones genitales
por Chlamydias
 Infecciones
abdominales
 Infecciones de piel y p.
blandas
 Cursos de 7 dias han sido
comparables a doxiciclina en
uretritis y cervicitis
 Trovafloxacina como
monoterapia igual a cipro +
metronidazol
 Continuan siendo una
alternativa, excepto trova. para
infecciones mixtas

70. Nuevas Fluoroquinolonas
Utilidad clínica - agregan al grupo anterior
 Infecciones
respiratorias Sugeridas
en NAC de pacientes de
riesgo
 Utiles en neumonía de la
comunidad- NAC ( cubren
neumo. Haemophilus,
Moraxella, patógenos
atípicos) , pero su uso
debería ser restringido en
esta patología, la
administración rutinaria
probablemente crearía
resistencia.

71. Nuevos Macrólidos..
De quien hablamos..?
 Derivados de la Eritromicina
 Claritromicina
 Roxitromicina
 Miocamicina
 Azitromicia
 Acción: Inhiben la subunidad 50S del ribosoma, ,
resultando en inhibición de la síntesis proteica y
muerte celular

72. Nuevos macrólidos
Comparación con eritromicina
 Mejor tolerancia. Eritro. 25-30%EIGI
 Ventajas en su dosificación
 Mayor aceptación por el paciente
 Espectro comparable a la eritro.
 Muy buena actividad sobre patógenos
intracelulares
 Concentraciones tisulares elevadas y
tratamientos acortados= “terapia intracelular
o tisular”

73. Nuevos macrólidos (NM)
 Espectro: (último de la lista 4-8 veces menos activo
que el primero)
 H. infuenzae: Azitro/Roxitro-mioca-
Claritro/Eritromicina
 Neisserias y Moraxella: NM / Eritromicina
 S. pneumoniae: Eritro/Claritro/Roxitro-
mioca/Azitromicina
 S. pneumoniae - S.pyogenes: actividad comparable.
Problemas de resistencia

74. Nuevos macrólidos (NM)
 Espectro:
 Chlamydias, Mycoplasama
 H. Pylori
 Mycobacterias atípicas: Claritro. tiende a ser superior a
otros
 Bordetella pertussis

75. Claritro Roxitro Azitro
Vida media hs.
Dosificación
Concentración
plasmática (CP)
Relación concentración
PMN/CP
3.5
10 41
C/12 hs. C/12-24 C/24
1-5 ug/ml >5 <1
10 30 100

76. Nuevos macrólidos
Desventajas con eritromicina
 Problemas ante bacteremias por su baja concentración
plasmática
 Disminución de su actividad (>CIM) ante Ph ácido
 Mayor costo

77. Nuevos Macrólidos
Utilidad Clínica
 Faringitis
estreptococcica
 Infecciones
respiratorias altas
 Neumonia de la
comunidad
 ETS
 No desplaza a la peni. Mayor
índice de erradicación
 Cotinuar con aminopenicilinas
si lo permite la resistencia del
Haemophilus
 Excelente cobertura. Rigurosa
selección del paciente
 Infecciones por Chlamydias

78. Linezolid
Primer antibiótico de una nueva clase
Interfiere con la síntesis protéica a través
de ribosoma
Disponible por via EV y oral con 100% de
absorción

79. o

80. Linezolid - Espectro
 TARGET COCOS POSITIVOS
Enterococcus incluido faecalis
Vancomicino R
S. aureus y coagulasa (-) incluso Meti R
Streptococcus en general

81. Linezolid
Utilidad Clínica
 Infecciones por E. faecium VR (*)
 Infección Cura clínica Cura Bacteriológica
 Bacteremia 79% 82%
 Piel y p. Blandas 72% 82%
 (*) Estudio no controlado compasivo, 500 pacientes.
Birmingham MC. Curr Opin Infect Dis 2000; 13:593-598

82. NUEVOS ANTIMICROBIANOS

83. • TIGECICLINA
• DAPTOMICINA
• Glucopéptidos:
 DALBAVANCINA
TELAVANCINA
 ORITAVANCINA
 RAMOPLANINA
• Carbapenes:
 DORIPENEM
• Cefalosporinas:
CEFTAROLINE

84. TIGECYCLINA
• Perteneciente a tetracilcinas (nueva familia giciclinas). Bacteriostático:
inhibe la síntesis de proteínas a nivel de ribosoma.
• Administración parenteral en perf. IV 100 mg, seguido de 50 mg c/12 h.
• Ha sido aprobada por FDA en 2005 para el tratamiento de
• Infecciones intraabdominales complicadas
• Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos
• Amplio espectro de actividad frente a gram positivos, incluyendo
SAMR, EVR, gram negativos, patógenos BLEE y anaerobios.
• Resistente/sensibilidad disminuida a Pseudomonas aeruginosa o
familia Protae (Proteus, Morganella, Providencia spp.)

85. Tetraciclinas
 Bacteriostáticos
 Mecanismo de acción: Inhibe la sintesis proteica por
unión a la subunidad 30S
 Penetran por difusión pasiva (poros) y por energia
dependiente de transporte activo
 Resistencia transmitida por plasmides inhibiendo el
transporte dentro de la célula y por bombas de eflujo

86. Tetraciclinas
 1950 Oxitetraciclina
 1966 Doxiciclina
 1972 Minociclina
 2005 Tigeciclina “Nueva Generación”

87. Oxi/Doxi/Minociclina- Espectro
 Mycoplasma, Chlamydias, Rickettias
 S. pneumoniae sensible a peni. R >
particularmente oxi. (20-30%)
 Strep. pyogenes fte. emergencia R (Oxi)
 S. aureus (particularmente Mino/Doxi)
 N. gonorrhoeae sensible a peni.
 Brucella, B. burgdorferi
 Gram negativos rapidamente resistentes
 No cubren Anaerobios

88. Absorcion –Efectos adversos
 Con estómago vacio: Oxi. Intermedia(50-
80%), Doxi/Mino. Alta 93-100%)
 Sin formulación parenteral por tromboflebitis
y falla hepática. Existío Doxi. con curva
similar a oral. AHORA TIGE.
 Irritación G.intestinal particularmente
Oxi/Doxi. (ingerir c/copioso líquido y no antes
de ir a la cama)
 Hepatoxicidad sobre todo en mujeres
embarazadas
 Chicos menores de 8 años decoloración de
esmaltes

89. Doxi/Minociclina- Usos clínicos
 Excelente opción en infecciones
moderadas por S.aureus MR de la
Comunidad y el Hospital (16% de
SAMRc R a Tetras.) IPPB, osteomielitis,
ITU, A.séptica, bacteriemias
 Tratamiento empírico de ETS
(asociadas a monodosis de ceftriaxone)

90. Tigeciclina EV
 Derivado de la Minociclina
 Expectro expandido sobre una variedad de
Gérmenes Gram negativos y Gram
positivos
 Conserva Mycoplasma y Chlamydias
 Agrega cobertura sobre Bacilos Gram
negativos y Anaerobios

91. Tigeciclina EV - Espectro
 Expandido sobre S. pneumoniae,N.
gonorrhoeae, H. influenzae, M. catarrhalis
 Staphylococcus meticilino sensibles y
resistentes
 Bacilos Gram negativos excepto algunas
cepas de P. aeruginosa y Proteus sp.
 Importante actividad sobre Gram +
multiresistentes: SARM, EVR, SPRP
 Anaerobios
 Gérmenes atípicos

92. Tigeciclina EV –Nueva Generación
 Ruta
 Espectro
 Eficacia
 Seguridad
 EV/100 mg. 1era dosis luego
50c/12 hs.
 Amplio espectro sobre una
variada gama de patógenos
 Excelente. Fase III > 90%
NAC vs CXT
NAIH vs Imipenem/c
ISPPB vs Vanco. + Aztreonam
IIAc vs.Imipenem/c
Multiresistentes (EVR/SAMR) vs
Linezolid yVancomicina
Menos efectos indeseables que
comparadores. Nauseas y
vómitos mínimos

93. Tigeciclina EV – Usos clínicos
aprobados por FDA 2005
 Eficacia no inferior a Vanco/Aztreonam en
infecciones complicadas de piel y partes
blandas
 Eficacia no inferior a Imipenem/cilastatin en
infecciones intraabdominales complicadas
 Próximamente Neumopatía de la Comunidad
y Neumonía aguda intrahospitalaria incluso
asociada a respirador

95. Resultados de eficacia deTigeciclina vs Imipenem en
infecciones intrabdominales complicadas

97. Eficacia clínica
• El uso deVancomicina como comparador, con carácter empírico
es cuestionable (informe CHMP de la EMEA)

98. :
Diagn Microbiol Infect Dis. 2008 Jul;61(3):329-
38. Epub 2008 May 27.
Integrated results of 2 phase 3 studies comparing tigecycline and levofloxacin in community-
acquired pneumonia.
Tanaseanu C., Bergallo C., Teglia O., Jasovich A., Oliva M.E., Dukart G., Dartois N., Cooper C.A.,
Gandjini H., Mallick R.,
Department of Internal Medicine, St. Pantelimon Clinical Emergency Hospital, Bucharest OP 22, Romania. cristina.tanaseanu@gmail.com
Tigecycline (TGC), a glycylcycline, has expanded activity against Gram-positive and Gram-negative, anaerobic, and atypical bacteria. Two phase 3
studies were conducted. Hospitalized patients with community-acquired pneumonia (CAP) were randomized to intravenous (IV) TGC (100 mg
followed by 50 mg bid) or IV levofloxacin (LEV) (500 mg bid). In 1 study, patients could be switched to oral LEV after at least 3 days intravenously.
The coprimary efficacy end points were as follows: clinical response in clinically evaluable (CE) and clinical modified intent-to-treat (c-mITT)
populations at test-of-cure (TOC). The secondary end points were as follows: microbiologic efficacy and susceptibility to TGC for CAP bacteria. Safety
evaluations were included. Eight hundred ninety-one were patients screened: 846 mITT (TGC 424, LEV 422), 574 CE (TGC 282, LEV 292). Most
patients had Fine Pneumonia Severity Index II to IV (80.7% TGC, 74.4% LEV, mITT). At TOC (CE), TGC cured 253/282 patients (89.7%) and LEV
cured 252/292 patients (86.3%); the absolute difference of TGC-LEV was 3.4% (95% confidence interval [CI], -2.2 to 9.1, noninferior [P < 0.001]). In c-
mITT, TGC cured 319/394 patients (81.0%) and LEV cured 321/403 patients (79.7%); the absolute difference of TGC-LEV was 1.3% (95% CI -4.5 to 7.1,
noninferior [P < 0.001]). The drug-related adverse events (AEs) of nausea (20.8% TGC versus 6.6% LEV) and vomiting (13.2% TGC versus 3.3% LEV)
were significantly higher in TGC; elevated alanine aminotransferase (2.8% TGC versus 7.3% LEV) and aspartate aminotransferase (2.6% TGC versus
6.9% LEV) were significantly higher in LEV. Discontinuations for AEs were low (TGC, 26 patients [6.1%]; LEV, 34 patients [8.1%]). TGC appeared safe
and achieved cure rates similar to LEV in hospitalized patients with CAP.

99. • Pertenece a una nueva familia de antibióticos: los lipopéptidos
cíclicos.Vial 350mg. Adm. perfusión IV a de 4 mg/Kg c/24 h.
• Aprobada para el tto. de infecciones complicadas de piel y
tejidos blandos causadas por MS y MR y màs recientemente
Endocariditis y Bacteriemias Estafilococcicas.
• Mecanismo de acción: Despolarización del potencial de
membrana de gram +, originando una rápida inhibición de síntesis
de proteínas, ADN y ARN. Actividad bactericida rápida, sin
ocasionar lisis celular.
• Espectro de actividad: Selectivo hacia grampositivos, incluyendo
las resistentes a meticilina, vancomicina y linezolid.
•No se han identificado mecanismos de resistencias a
Daptomicina ni resistencia cruzada con otras clases de
antibióticos.

100. •Perfil de seguridad: Riesgo de miopatías. Incrementos
importantes niveles CPK asociados a mialgias, y/o debilidad,
casos rabdomiolisis (aislados, el 50% si IR preexistente o con
medicación conjunta de riesgo).
• Pacientes que desarrollen signos o síntomas de neuropatía
periférica, debe considerarse la interrupción del tratamiento.
• Su desarrollo clínico se ha realizado en el tratamiento de
infecciones complicadas de piel y tejidos blandos:
 En 2 EC en fase III en infecciones complicadas de piel y
partes blandas, la eficacia de Daptomicina ha sido similar
al tratamiento estandar.
• Reciente aprobación en paciente con Bacteriemia y
Endocaritis Estafilococcica

103. Glucopéptido Características Estudios clínicos/
Utilidad potencial
DALVABANCINA Vida media muy larga
Adm. semanal IV
Espectro SAMR, GISA y resistentes a
Linezolid
- Infecciones complicadas
piel/tejidos blandos
- Bacteriemia relacionada con cateter
TELAVANCINA Adm. IV c/24 h
Espectro SAMR, GISA, VR y EVR
- Infecciones graves de piel /tejidos
blandos
ORITAVANCINA Vida media muy larga.
Adm vía IV c/24 o 48h
Espectro S. aureus MR, GISA, y VR.
Enterococo VR
- Infecciones complicadas de
piel/partes blandas
RAMOPLANINA NO vía IV; Tratamiento local Espectro
EVR y C. difficile
-Descontaminación intestinal por
EVR
- Diarrea asociada a C. difficile

104. • Lipoglicopéptido con una vida media tan extremadamente larga (8,5 días)
que permite una administración semanal.
• Potente actividad in vitro frente a gram(+), con CMI muy favorables frente
a estafilococos y estreptococos, incluyendo multirresistentes (SAMR,
cepas GISA y S. aureus resistentes a linezolid). Reducida/subóptima
actividad vs SAVR y EVR.
• Su elevada actividad bactericida frente a gram positivos y su larga vida
media hacen que tenga un especial interés para infecciones de piel y
partes blandas que requieren un tratamiento prolongado.
DALVABANCINA

105. • EC randomizado, abierto fase II sobre 60 pacientes con infecciones
complicadas de piel y partes blandas(DBV 1100mg; DBV 1000mg + 500mg
a la semana) vs TS. Eficacia clínica: 61,5%, 91,4% y 76,2%. Errad.
bacteriológica : 58%, 92%y 71% respectivamente (Clinical Infectious Diseases
2003:37:1928-1303
• EC randomizado, abierto fase II vs Vancomicina sobre 75 pacientes con
bacteriemias relacionadas con catéter, Dalvabancina 1000 mg y 500 mg a la
semana o Vancomicina c/12h x 14 días. Eficacia clínica de Dalvabancina
(87%) fue superior a Vancomicina (50%) (Clinical Infectious Diseases 2005;
240:374-80)
•EC randomizado, doble ciego fase III vs Linezolid en infecciones
complicadas de piel y partes blandas. Dos dosis de Dalvabancina separadas
por 1 semana fue tan eficaz como Linezolid c/12 h x 14 días; igual en SAMR o
SAMS. (Clinical Infectious Diseases 2005;41:1407-15)
ENSAYOS CLÍNICOS CON
DALVABANCINA

106. • Lipoglicopéptido bactericida con múltiples mecanismos de
acción. Administración única diaria vía IV
• Excelente actividad in vitro frente a grampositivos, incluyendo
SAMS y SAMR, enterococos, neumococos .
• Capacidad bactericida superior a Vancomicina; favorable
actividad in vitro frente a cepas VISA y VRSA así como para
enterococos VR.
• Dos EC doble ciego, randomizados en fase II en infecciones
graves de piel y partes blandas por gram(+), incluyendo SAMR
de Telavancina (10 mg/kg IV/día) vs TS (cloxaciclina 2g/6h o
vancomicina 1 g/12h), han demostrado resultados comparables
de eficacia en ambos grupos.
TELAVANCINA

109. Ceftaroline
 Una nueva generación
 Un gran espectro, incluyendo bacilos gram neg.
sensibles a ceftriaxone y cocos positivos resistentes
(SAMR; VISA; EVR; STNPR.)
 En evaluación para infecciones complicadas de piel
y partes blandas y NAC en internación.
 Futuro NAIH

110. Ceftaroline – Estudio de Fase II
en IPPB 600 mg/12 hs x 14 días
 Regimen comparador: Vancomicina aztreonam
 7-14 días sin cambio oral permitido
 Ciego
 Resolución de síntomas y signos requeridos para EOT
(7-14) y TOC 8-14 luego EOT)
 100 pacientes con randomización 2:1

111. Ceftaroline – Estudio de Fase II
en IPPB – Tipos de Infecciones
Abscesos 44.3%
Celulitis extensas 36.1%
Infecciones de herida 9.8%
Ulceras infectadas 1.6%
Otras 6.6%

112. Grupo Ceftaroline Comparador
Cura 97% 89%
Falla 3% 11%
Monoterapia con “Eficacia demostrada” en
infecciones severas de piel y partes blandas contra
“gold estándar”

113. NUEVOS
CARBAPENEMES
• DORIPENEM
• FAROPENEM
• TEBIPENEM

114. Doripenem
 Staph. Meti S. Strep. pneumoniae PR
 Enterobacterias, H. influenzae, M.
catarrhalis, Neisserias sp., Bordetella sp.
P.aeruginosa.
 Bacteroides sp., Clostridium sp. y en
general anaerobios
 Inactivo sobre SA y Dnasa (-)MR,
Enteroccus faecium, Corynebacterium,
Stenotrophomona maltophilia.

115. Doripenem
 Extremadamente alta afinidad con multiples PFP
de varias especies. Se une a la enzima
transpeptidasa inactivando la PFP inhibe la
transpeptidación
 In vitro DORI. es menos activo que IMP, pero más
activo que MERO y ERTA contra cocos +.
 DORI es comparable a los demás contra gram
negativos excepto P.aeruginosa en donde es 2-4
veces más activo

116. Dori Fase III aprobadas por FDA
Open Label and Doble blind
 The phase III studies are based on recomendations
of the United States Food and Drug
Administration and other relevant Guidance
(IDSA)
 Infecciones del Tracto Urinario complicadas o
Pielonefritis (levofloxacina)
 Infecciones Intraabdominales Complicadas
(Meropenem)
 Neumonía Intrahospitalaria/Asociada a ARM
(Piperacilina Tazo/Imipenem)

117. Amenazas…
Staphilococos linezolid-R
Enterococo vanco-R
BGN productoras BLEE
Acinetobacter multi-R
Esperanzas…
Doripenem (carbapenem)
Dalbavancin, Telavancina (Glicopetidos)
Daptomicina (Lipopetido)
Tigeciclina (tetraciclina)
Ceftarolina