1. Recomendaciones Vacunación contra Influenza A H1N1 Marzo 2010 SAP Comité de Infectología - Filial Córdoba-

3. Infección respiratoria aguda viral Afecta millones de personas anualmente Fallecen aproximadamente un millón por año Edades más afectadas: menores de dos años y mayores de 60 Inmunoprevenible Final report-XVl Meeting of the Technical Advisory Group in Vaccine preventable Diseases- Mexico City Nov 3-5 2004 OPS Influenza Marzo 2010

5. Enfermedad Tipo Influenza (ETI): Fiebre >37.8 ºC y tos o dolor de garganta en ausencia de causa conocida. Influenza Marzo 2010

9. En octubre, la Comisión Europea ha aprobado la utilización para uso de emergencia de tres vacunas: - Focetría® (Novartis), - Pandemrix® (GSK) - Celvapan® (Baxter). Las tres son vacunas monovalentes, de virus inactivados elaboradas con tecnología ”molde”. Vacunas Marzo 2010

13. En el momento en que se declara oficialmente la Pandemia con el virus A H1N1 2009, las compañías fabricantes sólo reemplazaron la cepa de virus gripal de la vacuna modelo por la actual, siendo extrapolables los datos de seguridad e inmunogenicidad . Marzo 2010

14. Composición de los Inmunobiológicos - Líquido de suspensión Puede ser tan simple como agua destilada o solución salina, o tan complejo como el medio biológico donde se haya producido el inmunobiológico. - Adyuvantes En algunas vacunas con microorganismos muertos y fracciones de los mismos se utilizan compuestos de aluminio o alumbre, o de calcio, para incrementar la respuesta inmune. Los inmunobiológicos que contienen tales adyuvantes deben inyectarse profundamente en la masa muscular, pues su inoculación en grasa o intradérmica provoca severa irritación local, granulomas o necrosis. - Preservantes, estabilizadores y antibióticos Se utiliza este tipo de componentes para inhibir o prevenir el crecimiento bacteriano en los cultivos virales, en el producto final o para estabilizar el antígeno. Son sustancias tales como timerosal y/o antibióticos específicos, por ejemplo, neomicina en la vacuna antisarampionosa. Marzo 2010

15. Vacunas adyuvantadas Focetria (NOVARTIS) Pandemrix (GSK) utilizan adyuvantes, que son sustancias que aumentan la respuesta inmune al antígeno vaccinal y permiten ahorrar antígeno. A su vez, pueden producir un moderado incremento de reacciones vacunales en comparación a las vacunas sin adyuvante Marzo 2010

17. MF59: Único Adyuvante utilizado para una vacuna estacional de influenza por más de 10 años - Único adyuvante lipídico hidrosoluble utilizado en una vacuna licenciada de influenza - Con más de 10 años de experiencia clínica y post-comercialización - Empleado para su utilización en una vacuna estacional de influenza FLUAD en mayores de 65 años en EU desde 1997 - Más de 40 millones de dosis distribuídas - Estudiado en más de 28,000 sujetos incluidos niños MF59 adjuvant emulsion SQUALENE SPAN 85 TWEEN 80 Antigens 160nm Novartis Vaccines, pharmacovigilance data on file; Podda A, Del Giudice G. Exp Rev Vaccines 2003;2:197−204; O'Hagan. Exp Rev Vaccines 2007; 6:699−710. Marzo 2010

18. MF59  : Análisis combinado de ensayos clínicos 94 estudios clínicos Mas de 33,000 sujetos evaluados Marzo 2010 Indicaciones Número de Estudios Analizados Número de Sujetos Expuestos +MF59 -MF59 Total Estudios de Gripe 53 20,447 7,526 27,973 Estudio de Gripe en ancianos 13,287 6,303 19,590 Estudios con otros antígenos ( CMV, HBV, HCV, HIV, HSV antígeno) 41 5,482 272 5,754 Total 94 25,929 7,798 33,727

19. AFLUNOV (H5N1 + MF59 ) Niveles de anticuerpos luego de 2 dosis. Esquema 0-21 días * Diferencia estadisticamente significativa ( P <0.01) Estudio Fase II aleatorizado, controlado, ciego al observador, solo en un centro, en adultos (N=27) ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00382187 Data from V87P, Galli G et al . PNAS, 2009; in press. Marzo 2010 Microneutralizacion Cepa H5N1 Vietnam 15 μg / nil (n=13) 7.5 μ g / MF59 AFLUNOV (n=14) Esquema * Días post-primera vacunación MN títulos de anticuerpos (GMT) 0 20 40 60 80 100 120 0 21 42

20. * P = 0.011; ** P = 0.002 vs. Vacuna sin adyuvante. FLUAD/Homologos (A/Beijing/32/92) FLUAD/Heterovariante ( A/Shangdong/9/93 ) Vacuna sin adyuvante/ Homologos (A/Beijing/32/92) Vacuna sin adyuvante Heterovariante (A/Shangdong/9/93) 0 100 200 300 400 500 600 Dia 0 Dia 28 TGM ** * De Donato et al. 1999. FLUAD (Vacuna estacional con MF59) Respuesta inmune comparando con vacunas sin adyuvante contra cepas heterovariantes Sujetos ≥ 65 años que fueron vacunados con FLUAD (n = 105) o con una vacuna de subunidades sin adyuvante (n = 106)GMT contra las cepas homólogas y heterovariantes A(H3N2) fueron evaluados 28 días post-vacunación. Marzo 2010

21. Adyuvantes: AS03 - Contiene también un escualeno, tocoferol y polisorbato. - Existe gran experiencia sobre su uso en distintas vacunas para humanos y no se han descrito efectos secundarios relevantes en las distintas publicaciones sobre vacunas que contienen estas sustancias como adyuvantes. - Respecto al AS03 es un adyuvante novedoso y los datos de seguridad son los comunicados de forma personal por la casa comercial (GSK) tras estudios en 10.000 individuos. Marzo 2010

23. En el caso de la actual campaña de Vacunación para gripe pandémica se utilizará la vacuna antigripal H1N1, monovalente con jeringa prellenada monodosis en la embarazada, que no posee timerosal. Reservándose las frascos multidosis con timerosal para puérperas y el resto de la población objetivo Timerosal Marzo 2010

27. Ministerio de Salud de la Nación REPUBLICA ARGENTINA Estudio Nacional de Caracterización Clínica de casos Hospitalizados fallecidos por Virus Pandémico (H1N1) 2009 Análisis Base Final (332 casos) Comisión Nacional de Análisis de la Influenza A (H1N1). Buenos Aires; 08/03/2010 Marzo 2010

28. Fecha de inicio: 20 de Julio. Año 2009 Coordinador y Contacto Operativo Principal: Dra. Ana M. Balanzat – Christian Hertlein Coordinación Institucional: Dr. Hugo Fernández y Dr. Luis Oreste Carlino Comisión Asesora: un representante de cada Sociedad Científica Nacional: Asociación Argentina de Medicina Respiratoria (AAMR) Sociedad Argentina de Pediatría (SAP) Sociedad Argentina de Infectología (SADI) Sociedad Argentina de Terapia Intensiva (SATI) Sociedad Argentina de Medicina (SAM) Asociación Argentina de Microbiología (AAM) Organización Panamericana de la Salud (OPS) Equipo técnico administrativo logístico Directores de Epidemiología Provinciales Estudio Nacional de Caracterización Clínica de casos Hospitalizados Fallecidos por Virus Pandémico (H1N1) 2009 Argentina – Informe Final (332 casos)

29. “ Describir los principales antecedentes y las características de los casos hospitalizados fallecidos en los cuales se identificó la presencia del virus Influenza a H1N1 2009” Objetivo: Estudio Nacional de Caracterización Clínica de casos Hospitalizados Fallecidos por Virus Pandémico (H1N1) 2009 Argentina – Informe Final (332 casos) Marzo 2010

32. Resultados

33. CABA Pcia de Bs . Aires Santa Fe Río Negro Neuquén Córdoba Tucumán Entre Ríos 337 casos fallecidos confirmados al 31 de julio Informe final: 332 casos Estudio Nacional de Caracterización Clínica de casos Hospitalizados Fallecidos por Virus Pandémico (H1N1) 2009 Argentina -- Informe Final (332 casos) 384 casos relevados 52 descartados

34. Estudio Nacional de Caracterización Clínica de casos Hospitalizados Fallecidos por Virus Pandémico (H1N1) 2009 Argentina -- Informe Final (332 casos) Provincia Residencia Occurencia Buenos Aires 138 92 Santa Fe 78 77 Córdoba 36 37 CABA 29 83 Neuquén 16 16 Río Negro 11 12 Tucumán 8 8 Entre Ríos 7 7 Chaco 2 -- Santiago del Estero 1 -- La Rioja 1 -- La Pampa 1 -- Chubut 1 -- Sin datos 3 --

35. Distribución por edad y sexo

36. N: 332 Media: 34.8 años Mediana. 36,5 Max: 88 años Min: 0 años Desvío Estándar: 23 Edad en años Estudio Nacional de Caracterización Clínica de casos Hospitalizados Fallecidos por Virus Pandémico (H1N1) 2009 Argentina -- Informe Final (332 casos) Marzo 2010

37. N: 332 Media: 34.8 años Mediana. 36,5 Max: 88 años Min: 0 años Desvío Estándar: 23 Estudio Nacional de Caracterización Clínica de casos Hospitalizados Fallecidos por Virus Pandémico (H1N1) 2009 Argentina -- Informe Final (332 casos) Marzo 2010 Grupo Femenino Masculino Total % 0 a 4 20 28 48 14,5 5 a 9 7 12 19 5,7 10 a 14 13 6 19 5,7 15 a 24 20 11 31 9,3 25 a 34 22 18 40 12,0 35 a 44 22 29 51 15,4 45 a 54 19 31 50 15,1 55 a 64 19 25 44 13,3 65 y más 13 17 30 9,0 Total 155 177 332 100

38. Sintomatología Diagnóstico Ingreso Marzo 2010

39. Signos y Síntomas identificados en las historias clínicas * 20 medical charts were missing data on fever. * 20 HC sin dato respecto a fiebre * Estudio Nacional de Caracterización Clínica de casos Hospitalizados Fallecidos por Virus Pandémico (H1N1) 2009 Argentina -- Informe Final (332 casos) 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Fiebre Disnea Taquipnea Tos Crepitantes Sibilancias Astenia Cianosis Mialgia GI Porcentaje

40. FR: Frec Resp (x’) al ingreso en las distintas edades Estudio Nacional de Caracterización Clínica de casos Hospitalizados Fallecidos por Virus Pandémico (H1N1) 2009 Argentina -- Informe Final (332 casos) Todas edades > de 5 Menores de 5 n 250 214 36 Max 90 80 90 Min 12 12 15 Media 34,56 31,55 52,42 Mediana 31 30 50,5 Perc 25 24 24 40 Perc 75 40 38 62,5 DS 14,53 11,44 17,93

41. Saturometrías (p unte de corte: > o = a 70%) Sat O2 (%) Previa al ingreso: N Total: 264 N con valores > 70%: 234 < 70%: 30 casos Mediana: 90 Media: 88,3 1er cuartil: 83 3er cuartil: 95 Estudio Nacional de Caracterización Clínica de casos Hospitalizados Fallecidos por Virus Pandémico (H1N1) 2009 Argentina -- Informe Final (332 casos)

42. Comorbilidades y/o condiciones subyacentes

43. Comorbilidades y/o condiciones subyacentes: generalidades 27,9% 26,2% 12,9% Estudio Nacional de Caracterización Clínica de casos Hospitalizados Fallecidos por Virus Pandémico (H1N1) 2009 Argentina -- Informe Final (332 casos)

44. Casos fallecidos en relación a grupo de edades y antecedentes patológicos Estudio Nacional de Caracterización Clínica de casos Hospitalizados Fallecidos por Virus Pandémico (H1N1) 2009 Argentina -- Informe Final (332 casos)

45. Estudio Nacional de Caracterización Clínica de casos Hospitalizados Fallecidos por Virus Pandémico (H1N1) 2009 Argentina Informe Final (332 casos)

46. < de 15 15 a 44 > 45 Total n= 86 n= 122 n= 124 n= 332 Sin antecedentes 24 32 16 72 % sin anteced. 27,9 26,2 12,9 21,7 Antecedentes Total < de 15 15 a 44 45 y más n= 332 n= 86 n= 122 n= 124 Obesidad 27% 6% 33% 35% Hipertensión Arterial 26% 2% 13% 56% Oncológicos e Inmunodeficiencias 23% 29% 16% 27% Patología neonatal 8% 30% 0% 0% Embarazo 6% 0% 16% 0% Respiratorias 19% 16% 9% 31% Cardiovasculares 17% 10% 8% 29% Diabetes 13% 1% 8% 27% Renales 12% 5% 5% 23% Hematológicos 10% 14% 8% 9% Abuso de Sustancias 9% 0% 8% 17% Neurológicos 7% 16% 2% 6% Síndromes genéticos 5% 15% 2% 2% Malformaciones Congénitas 4% 15% 0% 0% VIH 3% 0% 7% 2% Hepáticas 2% 1% 3% 1%

47. Embarazadas Marzo 2010

49. HA (1) Enf. Hematologica (1) Oncolog. Neutropenia Febril (1) Asma (1) Enfermedad cardíaca (1) Obesidad (2) Diabetes (2) Fumadoras (2) Trabajadoras de Salud (2) Embarazadas n: 19/332 casos 42% 58% Estudio Nacional de Caracterización Clínica de casos Hospitalizados Fallecidos por Virus Pandémico (H1N1) 2009 Argentina -- Informe Final (332 casos)

50. Antecedentes Enfermedades Respiratorias

51. Apneas (6) Bronquiolitis previa (6) RNPreT –DBP ( Distrofia muscular (1) Traquetomizado (2) O2 dependencia (1) Bronquiectasias (2) Otros… Asma “Si” 15/332 (4.5%) Antecedentes enfermedades respiratorias (289 casos) Estudio Nacional de Caracterización Clínica de casos Hospitalizados Fallecidos por Virus Pandémico (H1N1) 2009 Argentina -- Informe Final (332 casos)

52. Pediatría Marzo 2010

53. Estudio Nacional de Caracterización Clínica de casos Hospitalizados Fallecidos por Virus Pandémico (H1N1) 2009 Argentina -- Informe Final (332 casos)

54. Estudio Nacional de Caracterización Clínica de casos Hospitalizados Fallecidos por Virus Pandémico (H1N1) 2009 Argentina -- Informe Preliminar (289 casos) (n: 48) < 1 año: 23 (48%) 1 a < 5 años:25 (52%) Menores de 5 años 23 9 10 5 1 0 5 10 15 20 25 < 1 año 1año 2 años 3 años 4 años Edades casos

58. Estrategias de Implementación Vacunación contra el nuevo virus de Influenza H1N1 Argentina 2010

59. Propósitos - Disminuir la morbi-mortalidad por el nuevo virus de Influenza A H1N1 en la población global argentina. -Disminuir la incidencia, internacion, complicaciones y secuelas por virus de Influenza A H1N1 en la población de riesgo en argentina. -Disminuir el impacto de la enfermedad por virus H1N1 en los servicios de salud y mantener los servicios de salud pública y privada operativos. -Ser parte de la estrategia integral de prevencion de la enfermedad por influenza A H1N1 en argentina

63. www.sapcordoba.com.ar www.siccordoba.org SAP Comité de Infectología - Filial Córdoba-