Este documento proporciona información sobre anticoagulantes y fibrinolíticos. Explica la farmacología, mecanismos de acción, indicaciones y reacciones adversas de heparinas, warfarina, dalteparina y fibrinolíticos como alteplasa. También cubre temas como la farmacocinética, manejo del tratamiento anticoagulante, educación del paciente e interacciones de los medicamentos.

1. ANTICOAGULANTES
FARMACOLOGÍA V SEMESTRE
DOCENTE AURORA MORENO

2. COAGULACIÓN
 VideosProceso de coagulacin de la sangremov.wmv
 VideosCascada de Coagulacin.wmv

3. ANTIAGREGANTES
PLAQUETARIOS

4. FARMACONÉTICA
 Liberación: Via Oral y sublingual
 Absorción: torrente sanguíneo (circulación prehepática)
 Vida media: 24 horas
 Metabolismo: Hepática
 Eliminación: Renal

5. REACCIONES ADVERSAS
 Gastrointestinal: úlcera gástrica y duodenal
 Hematológicas: Hemorragias, leucopenia y
trombocitopenia
 Hipersensibilidad: en pacientes asmáticos

6. Indicaciones
 IAM y dolor anginoso
 ECV y AIT
 Claudicación intermitente
 Prevención de cuadros trombóticos (TVP, ECV, IAM, etc.)
 Prevención de reetrombosis
 Angiopatía diabética

7. ANTICOAGULANTES
PARENTERALES

8. DERIVADOS DE 4-
HEPARINAS hidroxicumarina Y idan-
1,3-diona

9. COAGULACIÓN SANGUÍNEA
HEPARINAS FRACCIONADAS
HEPARINAS NO FRACCIONADAS

10. MECANISMO DE ACCIÓN HEPARINAS HNF Y HBPM
SECUENCIA DE
PENTASACARIDOS
FACTOR Xa
HEPARINA NO
FRACCIONADA
ANTITROMBINA III
TROMBINA
SECUENCIA DE
HEPARINA PENTASACARIDOS FACTOR Xa
FRACCIONADA
ANTITROMBINA III

11. FARMACOCINÉTICA
 Liberación: IV, SC lenta
 Absorción: torrente sanguíneo (circulación prehepática)
 Vida media: 1,5 -2,5 horas (infusión continua)
 Metabolismo: Hepática
 Eliminación: Renal
 PTT
 Antídoto: SULFATO DE PROTAMINA

12. PRECAUCIONES
 HEPARINA NO FRACCIONADA:
 Riesgo de hemorragias por lo cual se debe tener
en cuenta la respuesta anticoagulante del
paciente, la vía de administración, condición
clínica del paciente e historia Ej: ulceras, y uso
concomitante de fibrinoliticos y antiplaquetarios.
 La heparina produce trombocitopenia de forma
leve y reversible luego de 5-15 días de
tratamiento (CH)
 Es necesario controlar los tiempos de
protrombina y el de tromboplastina parcial
activada

13. DALTEPARINA SÓDICA
 Inhibe la coagulación potenciando el efecto inhibitorio de la antitrombina III
sobre los factores IIa y Xa.
El período de tratamiento recomendado es de 5 a 8 días y se aconseja la
terapia simultánea con baja dosis de aspirina.
En el tratamiento de la trombosis venosa profunda, se puede administrar por
vía subcutánea en una sola dosis al día o en dos dosis diarias.
 La dosis única consiste en 200UI/kg administrada por vía subcutánea y
controlando que no se supere la dosis diaria máxima de 18.000UI. La dosis
fraccionada es de 100UI/kg cada 12 horas por vía subcutánea; esta forma de
administración es recomendable en pacientes que requieren dosis diarias
mayores de 18.000UI, que tengan factores de riesgo de sangrado, o en
aquellos pacientes en los que es necesario analizar la actividad anti-Xa.

14.  Se considera que los niveles anti-Xa recomendados
obtenidos a las 3-4 horas pos administración deben estar
entre 0,5-1UI/ml. Se aconseja iniciar el tratamiento
simultáneamente con la terapia con antagonistas de la
vitamina K.
 En esta patología, se aconseja iniciar el tratamiento con
dalteparina lo antes posible y prolongarlo durante al menos 5
días o hasta que los niveles del complejo protrombínico
(factor II, VII, IX, X) hayan descendido hasta el rango
terapéutico.

15. REACCIONES ADVERSAS.
Las principales reacciones adversas incluyen sangrado, en especial con altas dosis,
hematomas subcutáneos en el sitio de aplicación de la droga, trombocitopenia, necrosis de
la piel y reacciones alérgicas. Menos frecuentemente se observa un ligero a moderado
aumento transitorio de las transaminasas hepáticas (ASAT, ALAT) y reacciones
anafilactoides.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS.
Se recomienda administrar con precaución a pacientes con trombocitopenia y alteraciones
plaquetarias, graves insuficiencias hepáticas y renales, hipertensión no controlada,
retinopatía diabética o hipertensiva y conocida hipersensibilidad a heparina o heparinas de
bajo peso molecular. La dalteparina sódica tiene sólo un moderado efecto de prolongación
sobre las cuantificaciones de tiempo de coagulación, tales como APTT (tiempo de
protrombina) o tiempo de trombina, por lo cual se aconseja monitorear su eficacia por
métodos funcionales anti-Xa. Los estudios realizados en mujeres embarazadas indicaron
que no produce reacciones adversas peligrosas respecto del curso del embarazo y la
salud del nonato y neonato. No se dispone de información respecto de su excreción por la
leche materna.

16. INTERACCIONES
La administración conjunta con analgésicos, corticosteroides, analgésicos
antiinflamatorios no esteroides, antagonistas de la vitamina K y dextrán podría
exacerbar el efecto anticoagulante de la dalteparina sódica.
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad a la droga, úlcera gastroduodenal aguda, hemorragia
cerebral, coagulopatías, endocarditis séptica, heridas y operaciones en el sistema
nervioso central, ojos y oídos y trombocitopenia en pacientes con un resultado positivo
en la prueba de agregación in vitro en presencia de dalteparina sódica.
SOBREDOSIFICACIÓN
Puesto que su efecto anticoagulante es inhibido por la protamina, se recomienda utilizar
esta droga en caso de sobredosis recordando que 1mg de protamina inhibe el efecto de
100 unidades anti-Xa de dalteparina sódica.

17. ANTICOAGULANTES
ORALES

18. MECANISMO DE ACCIÓN ANTICOAGULANTES
ORALES
Protrombina (Factor II)
Factor VII
Factor IX
Factor X
Proteínas C y S
FORMA ACTIVA
Hidroquinona Epoxido
Quinona
Reductasa
Quinona

19. FARMACOCINÉTICA
 Liberación: VO
 Absorción: Une a proteínas plasmáticas
 Vida media: 24 horas
 Metabolismo: Hepática
 Eliminación: Renal
 Suspende: actúa 5 dias
 Antídoto: VITAMINA K

20. WARFARINA
 En pacientes adultos se recomienda de 0,04 a 0,08 mg/kg de
warfarina. Pero existe algún estudio en la subpoblación geriátrica en el
que se observa una correlación negativa entre la edad y la dosis del
TAO.
Por este motivo, es aconsejable, en pacientes mayores de 70 años,
iniciar el TAO a dosis más bajas, entre 14 y 16 mg semanales de o 35
mg semanales de warfarina, y realizar el primer INR al tercer y quinto
día de tratamiento, respectivamente.
Con respecto a la población infantil-adolescente, se recomienda
iniciar la warfarina a dosis de 0,2 mg/kg.
Asimismo, en un estudio prospectivo realizado por Andrew, se observó
que a menor edad se precisaba mayor dosis de warfarina.

21. ANCIANOS
Al incrementar la edad existen cambios en el metabolismo, eliminación
renal, etc., éstos son más importantes cuando se prescriben fármacos con un
estrecho intervalo terapéutico, como es el caso de la warfarina. No obstante,
existe poca información del efecto farmacológico de la warfarina en
subpoblaciones como las geriátricas y las infantiles.
 Existen diferentes estudios en los cuales se plantea el riesgo-beneficio del
TAO en pacientes mayores. Esta subpoblación se caracteriza por su
labilidad, que viene determinada por: la fragilidad vascular, la mayor
prevalencia de factores de riesgo, como la hipertensión o la diabetes mellitus,
y la asociación con otros fármacos. Asimismo, la presencia de otras
enfermedades que pueden predisponer a la hemorragia, como procesos
tumorales o angiodisplasias de colon, y la mayor asociación con otros
fármacos, pueden modificar la biodisponibilidad de los fármacos usados en
TAO.
Con respecto a los niveles de INR en esta población, se ha observado que
en los pacientes mayores de 70 años el riesgo de hemorragia se incrementa
cinco veces cuando el INR es superior a 4, por esta razón se aconseja
mantener el INR entre 2 y 3,57.

22. REACCIONES ADVERSAS
 Hemorragias, Necrosis, Osteoporosis.
 Poco frecuentes son reacciones de hipersensibilidad,
síndrome de los dedos azules, hepatitis, vasculitis,
ictericia y elevación de las enzimas hepáticas,
dermatitis, fiebre, urticaria, dolor abdominal, astenia,
nausea, vómitos, prurito y parestesias.

23. INTERACCIONES
 La warfarina tiene interacciones con
aproximadamente 722 medicamentos, con
193 de estos se presentan interacciones de
tipo mayor.
 Warfarina-Alimentos: Se recomienda
precaución en el consumo de alimentos ricos
en vitamina K espárragos, las hojas de
lechuga, el brócoli, repollo, hígado entre
otros.
 Antibíoticos: Los antimicrobianos de alto
espectro eliminan la flora intestinal inhibiendo
la producción de la vitamina K

24. MANEJO DEL TRATAMIENTO ANTICOAGULANTE Y EDUCACIÓN DEL
PACIENTE
El correcto manejo del TAO es crucial en la obtención del máximo beneficio en
cuanto a la disminución de los problemas tromboembólicos y hemorrágicos
derivados de un inadecuado control del tratamiento.
La optimización en el manejo del tratamiento anticoagulante está relacionada con
el tiempo que el paciente se encuentra dentro del intervalo terapéutico establecido,
y también de una adecuada educación del paciente.
Hoy día, existe controversia en cuanto al mejor método de manejo de este
tratamiento, ya que dicho método debe integrar, de la mejor forma, la calidad de
vida del paciente, un sistema de control de la ratio internacional normalizada
adecuada y la supervisión especializada del médico, tanto del manejo como de las
posibles complicaciones derivadas del tratamiento anticoagulante.

25. Las opciones en la actualidad son varias, aunque las más
importantes son el autocontrol, el manejo por unidades especializadas
en tratamiento anticoagulante, que en nuestro país la llevan a cabo los
hematólogos, y el manejo por médicos de familia en Atención Primaria.
Al comparar las diferentes formas de manejo, se ha llegado a la
conclusión, según estudios ya publicados, que el autocontrol y el
control por especialistas en terapia anticoagulante aumenta el tiempo
dentro del intervalo terapéutico y disminuye la incidencia de episodios
tromboembólicos y hemorrágicos, en comparación con el manejo por
parte de médicos no especializados en TAO.

26. FIBRINOLÍTICOS

28. INDICACIONES
 AGENTES INESPECÍFICOS: Estreptoquinasa y urocinasa.
Es un grupo que estimula la fibrinólisis donde exista
plasminógeno y en el resto de la circulación
 ESPECIFICIDAD INTERMEDIA: Anistreplasa
Este grupo actua de manera mas lenta lo que permite
activar la fibrinólisis sistémica de manera tardía
 AGENTES ESPECIFICOS: Alteplasa y prourocinasa
Este grupo actúa si existe la fibrina para acoplarse al
plasminógeno y transformarlo en plasmina

29. FARMACOCINÉTICA
 Liberación: Torrente sanguíneo
 Absorción: torrente sanguíneo (circulación prehepática)
 Vida media: 20 – 90 – 50 minutos
 Metabolismo: Hepática
 Eliminación: Unión de anticuerpos

30. INDICACIONES
 IAM
 TVP
 Enfermedad arterial
 EVC isquémicos

31. REACCIONES ADVERSAS
 Hemorragía
 Reacción alérgica
 Hipotensión ortostática