Se analizan las modificaciones de las actividades básicas de las células y de las respuestas tisulares en las alteraciones del estado normal, las enfermedades o las afecciones causadas sin intención por los fármacos y los medicamentos. Dicho de otra manera, se interpretan las conocidas como Reacciones Adversas a los Medicamentos (RAM) desde el punto de vista de la Biopatología Estructural. 7.- Lesiones pulmonares y cardiovasculares.

1. BIOPATOLOGÍA ESTRUCTURAL
DE LAS REACCIONES ADVERSAS
A LOS MEDICAMENTOS (RAM) 7
Mª Esther Sagredo García

2. I. LESIONES CUTÁNEAS
II. LESIONES HEPÁTICAS
III. LESIONES RENALES
IV. LESIONES DIGESTIVAS
V. LESIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
VI. LESIONES ÓSEAS Y MUSCULARES
VII. LESIONES EN HEMATOLOGÍA
VIII. LESIONES PULMONARES
IX. LESIONES CARDIOVASCULARES
X. LESIONES ENDOCRINAS Y ALTERACIONES DEL
METABOLISMO

3. VIII. LESIONES PULMONARES

4. VIII. LESIONES PULMONARES
• Existen referencias de lesiones pulmonares relacionadas con:
 antidepresivos heterocíclicos (daño bronquial)
 amiodarona (lesiones parenquimatosas inespecíficas)
 estrógenos y progestágenos (embolia)
 metilsergida; bromocriptina (fibrosis pleural)
 opiáceos, hidroclorotiazida, protamina, ciclofosfamida,
salicilatos (edema agudo de pulmón)
 antineoplásicos (30 %) (neumonitis intersticial, fibrosis, cáncer).
 Comentamos la NEUMONITIS INTERSTICIAL, también conocida con
los nombres de DAÑO ALVEOLAR DIFUSO y ALVEOLITIS
FIBROSANTE.

5. VIII. LESIONES PULMONARES
NEUMONITIS INTERSTICIAL
• Proceso inflamatorio difuso del intersticio pulmonar.
• Comienzo insidioso, con disnea y taquipnea.
• Curso progresivo y crónico.
• En fase terminal: hipertensión pulmonar y cor pulmonale.
• Puede ser causada por:
 quimioterapia antitumoral (bleomicina, busulfán, metotrexato,
carmustina, semustina, mitomicina, clorambucil…)
 colchicina
 sales de oro
 nitrofurantoína
 opiáceos
 otros.

6. LESIONES PULMONARES. NEUMONITIS INTERSTICIAL. El daño
alveolar difuso en sus etapas iniciales se manifiesta macroscópicamente de
forma inespecífica con fenómenos de congestión y edema difusos.

7. LESIONES PULMONARES. NEUMONITIS INTERSTICIAL. En
este TAC se pone de relieve la afectación difusa de ambos pulmones
por un infiltrado intersticial.

8. VII. LESIONES PULMONARES
NEUMONITIS INTERSTICIAL
• Microscópicamente:
 Infiltrado de linfocitos, plasmáticas, neutrófilos y eosinófilos.
 Septos alveolares ensanchados por el edema y el infiltrado
inflamatorio.
 Hiperplasia de los neumocitos tipo II, que pueden presentar
núcleos atípicos.
 En la luz alveolar suelen verse neumocitos tipo I descamados
y algunos neutrófilos.
 Posteriormente, se organiza el edema intersticial y se instaura
una fibrosis, al tiempo que remite el infiltrado inflamatorio.

9. LESIONES PULMONARES. NEUMONITIS INTERSTICIAL. Se
observan membranas hialinas (procedentes de la destrucción de los
neumocitos tipo I) delineando los alvéolos. Además, son patentes el
infiltrado inflamatorio, el edema y la congestión vascular.

10. LESIONES PULMONARES. NEUMONITIS INTERSTICIAL. En el
período de reparación, las zonas lesionadas se organizan a partir de un
tejido de granulación, concluyendo el proceso como una fibrosis
pulmonar.

11. VII. LESIONES PULMONARES
NEUMONITIS INTERSTICIAL
• En los estadios finales aparece el llamado "PULMÓN EN
PANAL DE ABEJAS" :
 difusamente fibroso
 disminuido de tamaño
 la arquitectura alveolar está remplazada por espacios aéreos
quísticos, de hasta 2 cm de diámetro, revestidos por un epitelio
cúbico, que puede ser ciliado y mucosecretor (metaplasia
bronquial).

12. LESIONES PULMONARES. PULMÓN EN PANAL DE ABEJAS.
El daño alveolar difuso, junto con la reacción fibrosa del intersticio
pulmonar, son responsables de esta apariencia, estadio final de muchas
neumonitis intersticiales cronificadas.

13. I. LESIONES CUTÁNEAS
II. LESIONES HEPÁTICAS
III. LESIONES RENALES
IV. LESIONES DIGESTIVAS
V. LESIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
VI. LESIONES ÓSEAS Y MUSCULARES
VII. LESIONES EN HEMATOLOGÍA
VIII. LESIONES PULMONARES
IX. LESIONES CARDIOVASCULARES
X. LESIONES ENDOCRINAS Y ALTERACIONES DEL
METABOLISMO

14. IX. LESIONES CARDIOVASCULARES

15. VIII. LESIONES CARDIOVASCULARES
• Estrógenos y progestágenos, así como esteroides anabolizantes,
facilitan FENÓMENOS TROMBOEMBÓLICOS.
• Los agentes fibrinolíticos pueden precipitar la formación de
ÉMBOLOS DE COLESTEROL que se fijan en la microvasculatura
de la piel, músculos, riñón, SNC, vasos retinianos, etc.
• MICROEMBOLISMO PULMONAR por cuerpos extraños.
• Los inhibidores selectivos de la cicloxigenasa inductible (Cox-2),
como el Vioxx® han sido retirados del mercado, o restringidos, por
provocar ACCIDENTES CARDIOVASCULARES.
• Las antraciclinas, las sales de litio, la fenotiazina o los
simpaticomiméticos, pueden causar toxicidad dependiente de la
dosis acumulada: MIOCARDIOPATÍA DILATADA.

16. LESIONES CARDIOVASCULARES. TROMBOSIS en las venas
ilíacas. Los trombos, al desprenderse del lugar donde se originan,
viajan por la sangre (émbolos) hasta encontrar un obstáculo a su paso.

17. LESIONES CARDIOVASCULARES. EMBOLIA PULMONAR
procedente de las extremidades. Generalmente los émbolos se detienen
en los pulmones o en el cerebro. Aquí vemos un émbolo “cabalgante”
en una arteria pulmonar.

18. La cirugía cardiovascular y las manipulaciones del tipo cateterismo o
angioplastia, así como el tratamiento con fibrinolíticos para la disolución de
trombos, son factores que predisponen para la génesis de ÉMBOLOS de
COLESTEROL, pues desestabilizan las placas de ateroma.

19. EMBOLISMO POR
COLESTEROL
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20. EMBOLISMO PULMONAR POR CUERPOS EXTRAÑOS en situaciones de
administración parenteral de preparados para vía oral. El excipiente puede
comportarse como un microémbolo e inducir una reacción granulomatosa de
cuerpo extraño.

22. MIOCARDIOPATÍA DILATADA
Figura 1. La radiografía simple revela gran dilatación cardíaca.

23. MIOCARDIOPATÍA DILATADA
• Disminución de la capacidad contráctil del miocardio, hipertrofia,
dilatación y remodelado ventriculares progresivos.
• Suele afectar a ambos ventrículos, aunque puede predominar en uno
de ellos.
• El 70 % de los casos son idiopáticos. Probablemente constituya un
estado terminal común a diferentes procesos patológicos, causados por
una gran variedad de noxas:
 tóxicos (alcohol, plomo, arsénico, mercurio, cobalto, cocaína...)
 quimioterapia antitumoral (antraciclinas)
 litio, fenotiazina, simpaticomiméticos
 enfermedades infecciosas (miocarditis víricas; Chagas...)
 enfermedades metabólicas (hipotiroidismo)
 etc.
• Histológicamente: pérdida de la estructura normal de las
miofibrillas, con lisis miofibrilar; hipertrofia compensadora; extensas
zonas de fibrosis intersticial y perivascular, y escasos signos de necrosis
e inflamación. ¿Muerte por apoptosis?.
• El único tratamiento posible es el transplante.

24. MIOCARDIOPATÍA
DILATADA
HIPERTROFIA COMPENSADORA
TROMBO

25. Los medicamentos son venenos útiles
James W. Black (1924-2010)