El documento presenta información sobre el uso de biológicos para el tratamiento de afecciones alérgicas. Se discuten varios biológicos aprobados como el omalizumab, dupilumab, mepolizumab, reslizumab y benralizumab, los cuales se dirigen a citocinas e IgE específicas. Se explican sus mecanismos de acción, dosis, indicaciones aprobadas y efectos adversos comunes. El documento también cubre conceptos como endotipos, fenotipos y biomarcadores asociados a las enfermed
Sesión Académica del CRAIC "Hipersensibilidad a anticonvulsivantes"
Introducción
La epilepsia es uno de los principales problemas neurológicos tanto en países en
desarrollo como desarrollados 50 millones de personas padecen
epilepsia en todo el mundo
El tratamiento óptimo de la epilepsia requiere reconocimiento adecuado del tipo de crisis y el FAE con dosis segura y bien tolerada
FAE: fármaco antiepiléptico
Fenobarbital
Ácido valproico
Carbamazepina
Fenitoína
Los FAE convencionales aún se usan entre todos los grupos de edad, pese a su alta toxicidad y potencial de hipersensibilidad...
Sesión Académica del CRAIC "Hipersensibilidad a Beta lactámicos"ß-lactámicos son los
antimicrobianos más utilizados
Se descubrieron desde 1928
Beneficiando la resolución de
múltiples padecimientos infecciosos, adquiridos en la comunidad o infecciones nosocomiales.
El grupo de ßlactámicos incluyen:
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenémicos
Monobactámicos
Inhibidores de ß-Lactamasa
Sesión de Aerobiología del CRAIC "Ácaro, perro, gato y cucaracha"
Los ácaros de polvo son quizás
los maestros de la alergenicidad
La reactividad a sus productos
es de las causas más comunes
de alergia afectando ojos, vías
respiratorias superiores e
inferiores, piel y, en ocasiones,
la circulación sistémica.
Producen una variedad inigualable de alérgenos y adyuvantes perfectamente adecuados para inducir tanto reacciones inmunitarias innatas como adaptativas
Producen diversos alérgenos que no solo son inmunogénicos, sino que a menudo tienen actividad
proteolítica y se agregan con ADN bacteriano, endotoxinas, quitina y otros materiales que inducen
respuestas inmunitarias...
Sesión Académica del CRAIC "Reacciones de hipersensibilidad a AINEs"
Antiinflamatorios no
esteroideos (AINEs)
• Medicamentos que se administran con más
frecuencia
• Efectos antipiréticos,
analgésicos y
antiinflamatorios
Todas las personas están
expuestas a un AINE al
menos una vez
Forma rutinaria
• Sin ninguna alternativa
Brindan alivio sin inducir sedación como los analgésicos narcóticos
Ni causar efecto secundarios
sistémicos importantes como los
esteroides
Manifestaciones alérgicas de errores innatos de la inmunidad
¿Qué es un error innato de la
inmunidad?
• Grupo de enfermedades
causadas por defectos
genéticos que generan
disfunción inmunitaria
Tienen una tendencia inusual a infecciones recurrentes
y/o graves
Sin embargo, las enfermedades alérgicas se reportan con
frecuencia y podrían ser la primera manifestación clínica
No se ha establecido de
forma clara la prevalencia y
características de estos
pacientes.
El resultado es un retraso en el diagnóstico o un
diagnóstico erróneo en algunos casos
La alergia como manifestación inicial de EII se reporta hasta en 8 % de los pacientes (5-25 %)
Esto influye de forma directa en el retraso en el diagnóstico de EII hasta en 7.5 % de los
casos
La inmunodeficiencia común variable es un claro ejemplo, con un retraso en el diagnóstico que
varía desde 6 hasta 10 años
Sesión Académica del CRAIC
"Reacciones adversas cutáneas graves"
Alergia a medicamentos: reacción que se suscita
posterior a la ingesta de algún medicamento en el
que está implicado un mecánismo inmunológico
• Las reacciones adversas a medicamentos se definen
como reacciones inesperadas y dañinas a una dosis
de medicamento convencional.
• Las reacciones adversas a medicamentos se originan
por diferentes mecanismos y provocan diversas
manifestaciones clínicas.
Predecibles Tipo A
• Constituyen 85-90 % de todas
las reacciones adversas a
medicamentos
• Mecanismo: farmacodinamia y
farmacocinética
• Afectan a cualquier individuo
• Dependen de la dosis
• Predecibles por las propiedades
farmacológicas
Impredecibles Tipo B
• 15-20 %
• Independiente de la dosis
• Mecanismo: hipersensibilidad
immune/no inmune
• Activación sistema immune o sus
vías
• 1. Intolerancia
2. Reacciones idiosincrásicas
3. Reacciones inmunológicas
En el marco de la Sexta Cumbre Ministerial Mundial sobre Seguridad del Paciente celebrada en Santiago de Chile en el mes de abril de 2024 se ha dado a conocer la primera Carta de Derechos de Seguridad de Paciente, a nivel mundial, a iniciativa de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
Los objetivos del nuevo documento pasan por los siguientes aspectos clave: afirmar la seguridad del paciente como un derecho fundamental del paciente, para todos, en todas partes; identificar los derechos clave de seguridad del paciente que los trabajadores de salud y los líderes sanitarios deben defender para planificar, diseñar y prestar servicios de salud seguros; promover una cultura de seguridad, equidad, transparencia y rendición de cuentas dentro de los sistemas de salud; empoderar a los pacientes para que participen activamente en su propia atención como socios y para hacer valer su derecho a una atención segura; apoyar el desarrollo e implementación de políticas, procedimientos y mejores prácticas que fortalezcan la seguridad del paciente; y reconocer la seguridad del paciente como un componente integral del derecho a la salud; proporcionar orientación sobre la interacción entre el paciente y el sistema de salud en todo el espectro de servicios de salud, incluidos los cuidados de promoción, protección, prevención, curación, rehabilitación y paliativos; reconocer la importancia de involucrar y empoderar a las familias y los cuidadores en los procesos de atención médica y los sistemas de salud a nivel nacional, subnacional y comunitario.
Y ello porque la seguridad del paciente responde al primer principio fundamental de la atención sanitaria: “No hacer daño” (Primum non nocere). Y esto enlaza con la importancia de la prevención cuaternaria, pues cabe no olvidar que uno de los principales agentes de daño somos los propios profesionales sanitarios, por lo que hay que prevenirse del exceso de diagnóstico, tratamiento y prevención sanitaria.
Compartimos el documento abajo, estos son los 10 derechos fundamentales de seguridad del paciente descritos en la Carta:
1. Atención oportuna, eficaz y adecuada
2. Procesos y prácticas seguras de atención de salud
3. Trabajadores de salud calificados y competentes
4. Productos médicos seguros y su uso seguro y racional
5. Instalaciones de atención médica seguras y protegidas
6. Dignidad, respeto, no discriminación, privacidad y confidencialidad
7. Información, educación y toma de decisiones apoyada
8. Acceder a registros médicos
9. Ser escuchado y resolución justa
10. Compromiso del paciente y la familia
Que así sea. Y el compromiso pase del escrito a la realidad.
Presentació de Álvaro Baena i Cristina Real, infermers d'urgències de Badalona Serveis Assistencials, a la Jornada de celebració del Dia Internacional de les Infermeres, celebrada a Badalona el 14 de maig de 2024.
IA, la clave de la genomica (May 2024).pdfPaul Agapow
A.k.a. AI, the key to genomics. Presented at 1er Congreso Español de Medicina Genómica. Spanish language.
On the failure of applied genomics. On the complexity of genomics, biology, medicine. The need for AI. Barriers.
Presentació de Elena Cossin i Maria Rodriguez, infermeres de Badalona Serveis Assistencials, a la Jornada de celebració del Dia Internacional de les Infermeres, celebrada a Badalona el 14 de maig de 2024.
Presentació de Isaac Sánchez Figueras, Yolanda Gómez Otero, Mª Carmen Domingo González, Jessica Carles Sanz i Mireia Macho Segura, infermers i infermeres de Badalona Serveis Assistencials, a la Jornada de celebració del Dia Internacional de les Infermeres, celebrada a Badalona el 14 de maig de 2024.
Sesión Académica del CRAIC "Biológicos: ¿Cuándo y dónde debemos indicarlos?"
1. Sesión Académica
Biológicos: ¿Cuándo y
dónde debemos indicarlos?
Profesor asesor: Dra. Gabriela Galindo Rodríguez
Ponente: Dra. Daniela Robles Rodríguez
Residente de Alergia e Inmunología Clínica
1 Febrero 2023
2. Introducción
Manka LA, Wechsler ME. New biologics for allergic diseases. Expert Rev Clin Immunol. 2018 Apr;14(4):285-296. doi: 10.1080/1744666X.2018.1459188.
• Afecciones alérgicas se encuentran entre las
enfermedades más comunes en todo el mundo.
Asma grave
Dermatitis
atópica
Urticaria y
angioedema
crónico
Rinosinusitis
crónica
Alergias
alimentarias
mixtas
A pesar de las terapias avanzadas muchos pacientes siguen teniendo síntomas no controlados
Dra. Robles
CRAIC Mty
3. Endotipos y fenotipos
Manka LA, Wechsler ME. New biologics for allergic diseases. Expert Rev Clin Immunol. 2018 Apr;14(4):285-296. doi: 10.1080/1744666X.2018.1459188.
• Estas entidades pueden tener una
presentación heterogénea.
• Algunos pacientes pueden presentar un
cuadro clínico similar, los desencadenantes
pueden ser bastante diversos.
• FENOTIPO- Descripción clínica de un
paciente o entidad de la enfermedad
• ENDOTIPO- Subclasificación de una
enfermedad en particular que se basa en
fisiopatología y biomarcadores clínicos
asociados.
Dra. Robles
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4. Biológicos
• Aquellos que son producidos por organismos vivos o que contienen
componentes de organismos vivos. Son moléculas grandes y complejas
producidas en un organismo vivo. “Anticuerpos monoclonales [mAb]”.
• Una amplia gama de medicamentos de uso común podrían considerarse
biológicos, incluidos muchos agentes antiinfecciosos, productos sanguíneos,
quimioterapia y vacunas.
• INDICACIONES
– Enfermedades autoinmunes
– Cáncer
– Enfermedades crónicas de varios sistemas de órganos
Aranez V, Ambrus J Jr. Immunologic Adverse Effects of Biologics for the Treatment of Atopy. Clin Rev Allergy Immunol. 2020 Oct;59(2):220-230.
Davis JS, Ferreira D, Paige E, Gedye C, Boyle M. 2020. Infectious complications of biological and small molecule targeted immunomodulatory therapies. Clin Microbiol Rev 33:e00035-19.
Dra. Robles
CRAIC Mty
5. Antecedentes históricos
1997 FDA aprueba
Rituximab
2001 FDA aprueba
Imatinib
Actualmente se
utilizan más de 70
mAb en la práctica
clínica
Davis JS, Ferreira D, Paige E, Gedye C, Boyle M. 2020. Infectious complications of biological and small molecule targeted immunomodulatory therapies. Clin Microbiol Rev 33:e00035-19.
El número de biológicos disponibles, y el número de pacientes tratados con ellos, han explotado.
Valor anual de 125 mil
millones de dólares
De 2008 a 2013 el mercado aumentó
de 39 a 75 mil millones dólares al año.
Dra. Robles
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6. Anticuerpos monoclonales
Davis JS, Ferreira D, Paige E, Gedye C, Boyle M. 2020. Infectious complications of biological and small molecule targeted immunomodulatory therapies. Clin Microbiol Rev 33:e00035-19.
Son similares en
estructura a la
inmununoglobulina
humana
Fab actúa como
sitios de unión al
antígeno y Fc
determinan la
función del efector
Se clasifican en
función de su fuente
biológica.
Inmunogenicidad es
inversamente
proporcional a
fragamentos
humanos.
Dra. Robles
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7. Principios básicos
Davis JS, Ferreira D, Paige E, Gedye C, Boyle M. 2020. Infectious complications of biological and small molecule targeted immunomodulatory therapies. Clin Microbiol Rev 33:e00035-19.
✓ Respuesta proinflamatoria exagerada con autotolerancia reducida
resulta en la enfermedad autoinmune.
✓ Una respuesta inflamatoria deprimida y una reducción de la
detección inmunitaria dan lugar a secuelas infecciosas y neoplásicas.
La mayoría de los biológicos tienen como objetivo restaurar
el equilibrio en el sistema inmunológico humano alterando
las respuestas pro y antiinflamatorias.
Dra. Robles
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8. Davis JS, Ferreira D, Paige E, Gedye C, Boyle M. 2020. Infectious complications of biological and small molecule targeted immunomodulatory therapies. Clin Microbiol Rev 33:e00035-19.
Antagonismo de
receptores solubles
• Funcionan como
receptores señuelos que
inhiben las citocinas
libres en el suero.
Antagonismo de
receptores de superficie
• Los agentes se unen a
un receptor objetivo,
impidiendo la activación
de los receptores
mediados por citocinas.
Combinación de citocina
soluble e inhibición de
receptores ligados
• Parecen tener mayores
afinidades
Mecanismos
terapéuticos
Dra. Robles
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10. Th1 Th2 Th3
IL-13
IL-4 IL-5
EOS
IL-12 IFN-g Il-17 IL-23
Inflamación tipo Th2
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11. IL-4/IL13
Receptores
•Tipo: subunidad IL-4R y cadena común, se activa con IL-4.
Receptores
•Tipo 2: subunidad IL-4R estabilizada, se activa con IL-4 e IL-13.
Presentes en
•Linf B, Eosinófilos, Cél. musculares respiratorias, Cél.
dendríticas, monocitos, macrófagos, basófilos, cél. epiteliales
bronquiales, queratinocitos, cél. endoteliales y fibroblastos.
Davis JS, Ferreira D, Paige E, Gedye C, Boyle M. 2020. Infectious complications of biological and small molecule targeted immunomodulatory therapies. Clin Microbiol Rev 33:e00035-19.
Dra. Robles
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12. IL-5
Davis JS, Ferreira D, Paige E, Gedye C, Boyle M. 2020. Infectious complications of biological and small molecule targeted immunomodulatory therapies. Clin Microbiol Rev 33:e00035-19.
Expresado por las células
Th2, NK, eosinófilos,
basófilos y mastocitos
Acciones mediadas por su
unión al receptor, con
subunidades alfa y beta
Su función es la regulación
del crecimiento y
diferenciación, maduración,
activación y supervivencia
de los eosinófilos
Su activación genera
liberación de IL-4, IL-5, IL-13,
TGF, INF gama, MBP, ECP
Mediadores de inflamación,
remodelación y reparación
de los tejidos, limpieza de la
infección helmíntica,
angiogénesis y homeostasis
Dra. Robles
CRAIC Mty
13. IgE
Davis JS, Ferreira D, Paige E, Gedye C, Boyle M. 2020. Infectious complications of biological and small molecule targeted immunomodulatory therapies. Clin Microbiol Rev 33:e00035-19.
Ac que funciona como
receptor de antígeno en la
superficie de las células que
expresan el receptor de alta
afinidad (Fc𝜀RI)
Los mastocitos y básofilos la
expresan en nivel elevado, y
en menor medida las cél. de
Langerhans, monocitos,
macrófagos
Un 2º receptor IgE Fc𝜀RII se
une a IgE con menor
afinidad y se expresa en
linfocitos T, B, cél.
dendríticas foliculares y
macrófagos tisulares
La activación celular origina
una respuesta alérgica a
través de la degranulación
inmediata y la síntesis de
mediadores inflamatorios
Dra. Robles
CRAIC Mty
14. TSLP
Pelaia, C., Pelaia, G., Crimi, C., Maglio, A., Gallelli, L., Terracciano, R., & Vatrella, A. (2021). Tezepelumab: A Potential New Biological Therapy for Severe Refractory Asthma. International Journal of Molecular Sciences, 22(9), 4369.
Dra. Robles
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16. Omalizumab
Manka LA, Wechsler ME. New biologics for allergic diseases. Expert Rev Clin Immunol. 2018 Apr;14(4):285-296. doi: 10.1080/1744666X.2018.1459188.
• Primer biológico aprobado
• Se dirige a la IgE circulante
• Ac humanizado recombinante que impide que se una a su
receptor de alta afinidad (FcεRI) en los mastocitos y los
basófilos
• Efectos adversos
– Dolor y hematomas en el lugar de la inyección.
– Hipereosinofilia
– Anafilaxia ocurre en 0.1 a 0.2% de los pacientes, más frecuentemente con la
primera de 3 dosis
Dosis subcutánea (aplicación domicilio)
75 a 375 mg cada 2 a 4 semanas
UCE 300-600 mg SC al mes
Aprobado
en 2003
por la FDA
Indicaciones >6 años
• Asma moderada-grave
alérgica
• Urticaria crónica
• RSCcPN
*Ligelizumab – anti-IgE
Dra. Robles
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17. Omalizumab Depende del peso corporal y nivel de IgE
***Novartis obtenido de:https://www.medicines.org.uk/emc/product/5327/smpc
Dra. Robles
CRAIC Mty
18. Rinosinusitis crónica con pólipos nasales
Gevaert P, Omachi TA, Corren J, Mullol J, Han J, Lee SE,
Kaufman D, Ligueros-Saylan M, Howard M, Zhu R, Owen R,
Wong K, Islam L, Bachert C, Efficacy and safety of omalizumab
in nasal polyposis: two randomized phase III trials, Journal of
Allergy and Clinical Immunology (2020)
Omalizumab mejoró de forma
significativa los resultados
endoscópicos, clínicos y
notificados por el paciente en
RSCcPN grave con una
respuesta inadecuada a los
corticoesteroides intranasales,
y fue bien tolerado.
Dra. Robles
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19. Dupilumab
Inhibe la actividad IL-4/IL-13.
• Efectos adversos:
– Conjuntivitis 8.6-22%
– Reacciones en sitio de aplicación 15%
– Hipereosinofilia >1500 4-25%
Kelsey B. Nusbaum, Catherine M. Nguyen & Alan B. Fleischer Jr (2020): Emerging Systemic Therapies for Atopic Dermatitis: Biologics, Journal of Dermatological Treatment,
Aprobado
en 2017
por la FDA
Lebrikizumab
Tralokinumab
Nemolizumab
Tezepelumab
Anti-IL-13 Anti-IL-31/TSLP
Dosis subcutánea
Adultos: dosis inicial de 400 mg → 200 mg; para pacientes
dependientes de CEO o pacientes con DA a concomitante de
mod-grave, dosis inicial de 600 mg →300 mg cada 2 semanas
Niños 6-11 años: la dosis depende del peso corporal
Estudios en
investigación
fase II
Indicaciones >6 años
• Dermatitis atópica moderada-
grave
• Asma moderada-grave
• Asma moderada-grave eosinofílica
• Asma dependiente de CEO
• RSCcPN
• Esofagitis eosinofílica
Dra. Robles
CRAIC Mty
20. Mepolizumab
Manka LA, Wechsler ME. New biologics for allergic diseases. Expert Rev Clin Immunol. 2018 Apr;14(4):285-296. doi: 10.1080/1744666X.2018.1459188.
• Ac humanizado anti IL-5
• Una sola dosis disminuye los eosinófilos tanto en sangre como esputo,
no tiene efecto en la hiperreactividad de la vías respiratorias ni cambios
en los flujos espiratorios
• Eosinófilos >150 células/ml
Dosis subcutánea
Adultos: 100 mg cada 4 semanas
6-11 años: 40 mg cada 4 semanas
Aprobado
en 2015
por la FDA
Indicaciones >6 años
• Asma moderada-grave
eosinofílica
• Granulomatosis eosinofílica
con poliangitis
• Síndrome hipereosinofílico
• RSCcPN
• Efectos adversos:
– Infecciones helmínticas o VHZ
– Reacciones de hipersensibilidad
Dra. Robles
CRAIC Mty
21. Reslizumab
Manka LA, Wechsler ME. New biologics for allergic diseases. Expert Rev Clin Immunol. 2018 Apr;14(4):285-296. doi: 10.1080/1744666X.2018.1459188.
• Ac humanizado dirigido a IL-5
• Administrado IV y dosificado en función del peso 3 mg/kg
cada 4 semanas
• Eosinófilos >400 células/ml
Dosis INTRAVENOSA
3 mg/kg cada 4 semanas
Aprobado
en 2016
por la FDA
Indicaciones >18 años
• Asma moderada-grave
eosinofílica
• Efectos adversos:
– Infecciones helmínticas
– Anafilaxia rara vez
Chuan-Chu Chou
Dra. Robles
CRAIC Mty
22. Benralizumab
Manka LA, Wechsler ME. New biologics for allergic diseases. Expert Rev Clin Immunol. 2018 Apr;14(4):285-296. doi: 10.1080/1744666X.2018.1459188.
• Minimiza la producción de citocinas asociadas con
anticuerpos anticitocinas
• Eosinófilos >150 células/ml
Dosis subcutánea
30 mg cada 4 semanas por 3 dosis, después cada 8 semanas
Aprobado
en 2017
por la FDA
Indicaciones >12 años
• Asma moderada-grave
eosinofílica
• Efectos adversos:
– Infecciones helmínticas
– Reacciones de hipersensibilidad
Dra. Robles
CRAIC Mty
23. Tezepelumab
Manka LA, Wechsler ME. New biologics for allergic diseases. Expert Rev Clin Immunol. 2018 Apr;14(4):285-296. doi: 10.1080/1744666X.2018.1459188.
• Se une al TSLP y previene la interacción con su receptor
• TSLP citocina derivada de las células epiteliales que impulsa
las respuestas inflamatorias alérgicas a través del sistema
inmune innato
Dosis subcutánea
210 mg cada 4 semanas
Aprobado
en 2022
por la FDA
Indicaciones >12 años
• Asma moderada-grave
• Efectos adversos:
– Faringitis
– Artralgia
– Dolor de espalda
Dra. Robles
CRAIC Mty
26. Asma grave
…
Enfermedad clínica inflamatoria y
heterogénea de las vías respiratorias
Caracterizada por episodios
recurrentes de
broncoconstricción,
hiperreactividad de vías
respiratorias e
hipersecreción de moco
300 millones de personas en todo el
mundo, 24 millones en EUA
Gran necesidad insatisfecha
de mejores terapias en el
asma grave
Subconjunto del asma difícil de tratar que ocurre
en pacientes que permanecen descontroladas a
pesar de altas dosis de CEI combinados con LABA,
modificadores de leucotrienos o teofilina.
Afecta 5-10% de la población
adulta de asma
Asociada con aumento de la
mortalidad, aumento de las
hospitalizaciones, carga
significativa de los síntomas,
costos altos, menor calidad
de vida
Manka LA, Wechsler ME. New biologics for allergic diseases. Expert Rev Clin Immunol. 2018 Apr;14(4):285-296. doi: 10.1080/1744666X.2018.1459188.
Confirmar el diagnóstico
Dra. Robles
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27. Asma grave
…
Activación de citocinas
de cél Th2 y ILC 2 (atopia
y eosinofilia)
En las cél. epiteliales las
IL-23, IL-33 y TSLP se
liberan en respuesta a
contaminantes,
alérgenos y agentes
infecciosos
Th2
Asma neutrofílica y asma
paucigranulocítica
La coexistencia de la
inflamación de las vías
respiratorias eosinofílicas
y neutrófilas caracteriza
el asma granulocítica
mixta
No
TH2
Manka LA, Wechsler ME. New biologics for allergic diseases. Expert Rev Clin Immunol. 2018 Apr;14(4):285-296. doi: 10.1080/1744666X.2018.1459188.
Los biológicos se han dirigido
predominantemente a la vía Th2.
IL-4, IL-5 e IL-13, TSLP
Dra. Robles
CRAIC Mty
28. Brusselle GG, Koppelman GH. Biologic Therapies for Severe Asthma. N Engl J Med. 2022 Jan 13;386(2):157-171.
Dra. Robles
CRAIC Mty
29. …
Brusselle GG, Koppelman GH. Biologic Therapies for Severe Asthma. N Engl J Med. 2022 Jan 13;386(2):157-171.
A: 100 mg
6-11 años: 40 mg
30 mg
Tezepelumab Asma grave >12 años, Cada 4 semanas. SC; 210 mg. Anti- TSLP
75-375 mg según
el peso corporal y
la IgE total basal
A: 400 mg →200 mg; para pacientes dependientes
de CEO o pacientes con DA mod-grave, 600 mg →
300 mg. 6-11 años: depende del peso
>6a
>6a
3 mg/kg
Dra. Robles
CRAIC Mty
30. Objetivos de
biológicos en
Asma
…
Doroudchi A, Pathria M, Modena BD. Asthma biologics: Comparing trial designs, patient cohorts and study results. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020 Jan;124(1):44-56.
Dra. Robles
CRAIC Mty
31. Brusselle GG, Koppelman GH. Biologic Therapies for Severe Asthma. N Engl J Med. 2022 Jan 13;386(2):157-171.
Dra. Robles
CRAIC Mty
32. Dermatitis atópica
• Trastorno inflamatorio
crónico de la piel,
pruritico.
• Inicia en la infancia pero
puede permanecer
hasta la adultez
• Si se diagnóstica junto
con RA y Asma, implica
inflamación Th2.
• Impulsada por un
desequilibro de la
inflamación Th2 debido
a factores ambientales
y genéticos.
• Actúa interrumpiendo
la función de barrera de
la piel.
Kelsey B. Nusbaum, Catherine M. Nguyen & Alan B. Fleischer Jr (2020): Emerging Systemic Therapies for Atopic Dermatitis: Biologics, Journal of Dermatological Treatment,
Dra. Robles
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34. Rinosinusitis crónica con pólipos nasales
Ocurre con
frecuencia en
pacientes con
asma, DA y
sinusitis crónica.
Se asocian con
eosinofilia tisular.
Causa cefalea,
anosmia
significativos, que
pueden afectar la
calidad de vida.
La vía
inflamatoria Th2
también está
presente.
Manka LA, Wechsler ME. New biologics for allergic diseases. Expert Rev Clin Immunol. 2018 Apr;14(4):285-296. doi: 10.1080/1744666X.2018.1459188.
Dra. Robles
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35. Rinosinusitis crónica con pólipos nasales
Gevaert P. et al. Efficacy and safety of omalizumab in nasal polyposis: two randomized phase III trials, Journal of Allergy and Clinical Immunology (2020)
✓ Dupilumab
✓ Mepolizumab
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36. Urticaria crónica idiopática
Urticaria con prurito que dura al menos 6 semanas y
se produce sin causa obvia.
• Duración síntomas y gravedad alteran la calidad de vida.
La liberación de histamina de mastocitos y basófilos
desempeña un papel clave.
• Los antihistamínicos son el pilar de la terapia, pero existen
pacientes sintomáticos aún a pesar de tomarlos a dosis máxima.
Manka LA, Wechsler ME. New biologics for allergic diseases. Expert Rev Clin Immunol. 2018 Apr;14(4):285-296. doi: 10.1080/1744666X.2018.1459188.
✓ Omalizumab
Dra. Robles
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37. Alergia alimentaria mixta
• Enfermedad alérgica del
esófago que se caracteriza
por infiltración de
eosinófilos (>15/HPF)
Esofagitis
eosinofílica
• La infiltración es impulsada
por respuesta Th2 a
alérgenos ambientales y
alimentarios.
• Síntomas incluyen disfagia e
impactación alimentaria.
Manka LA, Wechsler ME. New biologics for allergic diseases. Expert Rev Clin Immunol. 2018 Apr;14(4):285-296. doi: 10.1080/1744666X.2018.1459188.
✓ Dupilumab
Dra. Robles
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38. Otras
Brar KK, Lanser BJ, Schneider A, Nowak-Wegrzyn A. Biologics for the Treatment of Food Allergies. Immunol Allergy Clin North Am. 2020 Nov;40(4):575-591.
No hay
ensayos
Mepolizumab
Benralizumab
Tezepelumab
No hay
ensayos
Enokizumab
Lebrikizumab
Tralokinumab
• Vasculitis vasos pequeños
caracterizada por asma y
eosinofilia periférica.
• Manifestaciones incluyen
asma grave e infiltrados
pulmonares, miocardiopatía,
neuropatía y nefropatía.
Granulomatosis
eosinofílica con
poliangitis EGPA
✓ Mepolizumab
Alergia alimentaria
Dra. Robles
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39. Monitorización
Periodo de tratamiento
de 4 a 6 meses
Para evaluar la eficacia de
un agente biológico
Problemas de seguridad
aparecen en ese intervalo
Elevaciones de eosinófilos
(Dupi)
Reacciones en el lugar de
la inyección
No hay criterios
establecidos
Reducción en el número
de exacerbaciones
Mejora en los síntomas de
asma y la calidad de vida
Comprobar la buena adherencia
al tratamiento biológico
No se
recomienda
añadir 2º
biológico
Brusselle GG, Koppelman GH. Biologic Therapies for Severe Asthma. N Engl J Med. 2022 Jan 13;386(2):157-171.
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40. ¿Cómo elegir un biológico?
• Niveles de IgE • Eosinófilos en
sangre o esputo
• Costo,
conveniencia,
frecuencia y
entrega del
régimen de
dosificación
Manka LA, Wechsler ME. New biologics for allergic diseases. Expert Rev Clin Immunol. 2018 Apr;14(4):285-296. doi: 10.1080/1744666X.2018.1459188.
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41. Brusselle GG, Koppelman GH. Biologic Therapies for Severe Asthma. N Engl J Med. 2022 Jan 13;386(2):157-171.
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43. Futuro
✓ Se espera que el auge de la investigación continúe a medida que se estudien más objetivos
biológicos.
✓ La articulación de nuevos biomarcadores clínicamente disponibles también será un enfoque,
para emplear la Medicina personalizada, como niveles de periostina en sangre para anti-IL-13.
✓ Las mutaciones de filagrina en DA o galectina-3 en asma grave pueden ser importantes para la
decisión sobre uso de omalizumab.
✓ Es probable que los medicamentos vía
oral se convierta en una prioridad dados
los costos y el tiempo necesario para
administración actuales.
Manka LA, Wechsler ME. New biologics for allergic diseases. Expert Rev Clin Immunol. 2018 Apr;14(4):285-296. doi: 10.1080/1744666X.2018.1459188.
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44. Conclusiones
Si bien la mayoría de las investigaciones se han llevado a cabo en asma grave, ahora existe
conocimiento cada vez mayor sobre otras enfermedades alérgicas.
A pesar de este gran avance, todavía queda una cantidad significativa que debe
entenderse respecto a seguridad y eficacia a largo plazo de estos medicamentos.
Los biomarcadores novedosos han permitido un enfoque específico personalizado de cada
paciente, así como una evaluación más exacta de las respuestas a estos tratamientos.
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