Este documento describe el caso clínico de una mujer de 31 años que desarrolló síndrome de hipersensibilidad inducido por medicamentos (DIHS) después de tomar dapsona para tratar una erupción cutánea. Presentó fiebre, erupción cutánea generalizada, edema facial, ictericia y otros síntomas cinco semanas después de iniciar el tratamiento con dapsona. Los exámenes de laboratorio mostraron eosinofilia, anormalidades hepáticas e infección viral. El DIHS es una reacción adversa grave e infrecuente a
Presentación sobre el síndrome de DRESS (Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms)
Definicion, fisiopatologia, cuadro clinico, diagnóstico, escalas, pronostico y tratamiento
Este documento describe los criterios y clasificación de la fiebre de origen desconocido (FOD). Define la FOD clásica como una fiebre de al menos 3 semanas de duración sin diagnóstico después de una semana de estudio. Describe cuatro categorías de FOD (clásica, nosocomial, neutropénica y asociada al VIH) y su duración e etiologías más frecuentes. Explica los pasos del diagnóstico y pruebas complementarias para identificar la causa subyacente de la fiebre.
Este documento trata sobre fiebre y exantemas en la práctica pediátrica. Discuten que los exantemas son un motivo frecuente de consulta y que su diagnóstico etiológico es importante. Explican que existen dificultades para establecer un diagnóstico etiológico específico y que esto genera preocupación en las madres y en ocasiones en los médicos. Además, presentan varios casos clínicos comunes de exantemas como exantema vírico inespecífico, g
Este documento presenta información sobre reacciones cutáneas adversas graves a medicamentos como DRESS, DIHS, SJS y NET. Se describen los mecanismos de hipersensibilidad, factores genéticos como alelos HLA asociados, medicamentos implicados comúnmente y factores de riesgo. Se discuten modelos propuestos como la teoría del hapteno y la interacción farmacológica específica al fármaco mediada por células T.
Este documento resume la dermatitis atópica. Es una enfermedad alérgica crónica de la piel que comienza en la infancia y se caracteriza por brotes de eccema y picazón. Tiene una fisiopatología multifactorial que involucra una disfunción de la barrera cutánea y una respuesta inmune mediada por células T. Su diagnóstico se basa en los hallazgos clínicos como eccema y prurito.
Este documento presenta las guías de anafilaxia de la WAO de 2011. Define la anafilaxia y describe su epidemiología, fisiopatología, desencadenantes, factores de riesgo, diagnóstico clínico, tratamiento y medicamentos empleados. El enfoque principal es el tratamiento inmediato con epinefrina intramuscular, seguido del monitoreo del paciente y posible uso de oxígeno u otros medicamentos.
Presentación sobre el síndrome de DRESS (Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms)
Definicion, fisiopatologia, cuadro clinico, diagnóstico, escalas, pronostico y tratamiento
Este documento describe los criterios y clasificación de la fiebre de origen desconocido (FOD). Define la FOD clásica como una fiebre de al menos 3 semanas de duración sin diagnóstico después de una semana de estudio. Describe cuatro categorías de FOD (clásica, nosocomial, neutropénica y asociada al VIH) y su duración e etiologías más frecuentes. Explica los pasos del diagnóstico y pruebas complementarias para identificar la causa subyacente de la fiebre.
Este documento trata sobre fiebre y exantemas en la práctica pediátrica. Discuten que los exantemas son un motivo frecuente de consulta y que su diagnóstico etiológico es importante. Explican que existen dificultades para establecer un diagnóstico etiológico específico y que esto genera preocupación en las madres y en ocasiones en los médicos. Además, presentan varios casos clínicos comunes de exantemas como exantema vírico inespecífico, g
Este documento presenta información sobre reacciones cutáneas adversas graves a medicamentos como DRESS, DIHS, SJS y NET. Se describen los mecanismos de hipersensibilidad, factores genéticos como alelos HLA asociados, medicamentos implicados comúnmente y factores de riesgo. Se discuten modelos propuestos como la teoría del hapteno y la interacción farmacológica específica al fármaco mediada por células T.
Este documento resume la dermatitis atópica. Es una enfermedad alérgica crónica de la piel que comienza en la infancia y se caracteriza por brotes de eccema y picazón. Tiene una fisiopatología multifactorial que involucra una disfunción de la barrera cutánea y una respuesta inmune mediada por células T. Su diagnóstico se basa en los hallazgos clínicos como eccema y prurito.
Este documento presenta las guías de anafilaxia de la WAO de 2011. Define la anafilaxia y describe su epidemiología, fisiopatología, desencadenantes, factores de riesgo, diagnóstico clínico, tratamiento y medicamentos empleados. El enfoque principal es el tratamiento inmediato con epinefrina intramuscular, seguido del monitoreo del paciente y posible uso de oxígeno u otros medicamentos.
Caso clinico 03 septiembre lupus eritematoso sistemico. Farmacología Clínicaevidenciaterapeutica.com
Este caso clínico describe una paciente de 30 años con lupus eritematoso sistémico que presenta petequias generalizadas y menometrorragia. Tiene antecedentes de anemia hemolítica autoinmune, síndrome de Sjögren e hipotiroidismo. Los exámenes muestran trombocitopenia severa y compromiso de múltiples órganos. Se inicia tratamiento con pulsos de metilprednisolona, albendazol y levotiroxina.
El documento resume una sesión clínica sobre el síndrome de hiper-IgE. El síndrome se caracteriza por eccema, infecciones recurrentes y niveles elevados de IgE. Puede heredarse de forma dominante o recesiva. Las manifestaciones clínicas incluyen infecciones cutáneas y respiratorias recurrentes, neumatoceles pulmonares, otitis media frecuente y manifestaciones gastrointestinales e inmunológicas. El diagnóstico se basa en los hallazgos clínicos y de laboratorio que incluyen
El documento presenta información sobre el Síndrome de DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms). Se describe la historia, epidemiología, medicamentos involucrados, factores de riesgo, manifestaciones cutáneas, inflamación sistémica que incluye fiebre y linfadenopatía, y afectación de órganos como hígado y riñones. El DRESS se caracteriza por una reacción adversa grave a medicamentos que ocurre tardíamente, con erupción cutánea, eosinofilia y síntomas sistémicos que
Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) son frecuentes y representan un problema de salud pública. Pueden causar morbilidad y mortalidad e incrementar los costos de salud. Las RAM se dividen en tipo A (predecibles) y tipo B (impredecibles e idiosincrásicas). Las reacciones de hipersensibilidad a medicamentos afectan al 7% de la población y constituyen el 15% de las RAM. Los antibióticos, opiáceos y antiinflamatorios no esteroideos son los fármacos más comúnmente
El documento presenta información sobre la anafilaxia, incluyendo su historia, definición, epidemiología e impacto. También describe las principales causas de anafilaxia como alimentos, medicamentos como los AINES, antibióticos, contraste yodado y látex. Explica la anafilaxia inducida por alimentos, siendo los mariscos, nueces y pescado las causas más comunes.
El documento presenta información sobre la dermatitis de contacto. Explica que puede ser alérgica o irritativa, dependiendo de si hay una sensibilización previa o no. También describe la epidemiología, factores de riesgo, alérgenos comunes, diagnóstico mediante pruebas de parche, y aspectos fisiopatológicos como la participación de células T y linfocitos en la reacción alérgica de contacto.
Este documento describe el caso de una niña de 9 años que acudió a urgencias con lesiones purpúricas dolorosas, edema en las extremidades inferiores y nalgas, y un cuadro de vómitos el día anterior. Se diagnosticó con púrpura de Schönlein-Henoch, una vasculitis leucocitoclásica que se caracteriza por inflamación de vasos de pequeño calibre y puede afectar la piel, articulaciones, sistema digestivo y riñones. Se trató con reposo e ibuprofeno, y se informó a los pad
Este documento describe la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), incluyendo su definición, factores de riesgo, criterios de diagnóstico, estudios de gabinete para la evaluación, tratamiento médico y cirugía. Explica los objetivos de identificar el concepto de ERGE, conocer sus factores de riesgo y criterios de diagnóstico, y conocer la indicación e interpretación de los estudios, el tratamiento médico y las indicaciones quirúrgicas.
Este documento proporciona información sobre la urticaria. En primer lugar, define la urticaria como una condición caracterizada por ronchas o habones pruriginosos y transitorios. Luego, clasifica la urticaria en aguda y crónica, siendo esta última aquella presente de forma continua o intermitente durante al menos 6 semanas. Finalmente, aborda aspectos epidemiológicos, de patogénesis, cuadro clínico y diagnóstico diferencial de la urticaria crónica.
Este documento describe la anatomía y las infecciones bacterianas más comunes de la faringe. La faringe tiene una estructura tubular irregular con tres músculos constrictores y dos aperturas anteriores que conducen a la laringe y el esófago. Las infecciones bacterianas más frecuentes son por Streptococcus pyogenes del grupo A, que causa el 10% de las faringitis en adultos. Otras bacterias que pueden causar faringitis incluyen Arcanobacterium haemolyticum. La faringitis suele ser autolimitada, pero algunas
El documento trata sobre la historia y el conocimiento actual del angioedema hereditario. En 3 oraciones: El angioedema hereditario se caracteriza por ataques recurrentes de hinchazón no pruriginosa que se hereda de forma autosómica dominante. Se debe a mutaciones en el gen SERPING1 que codifica para el inhibidor 1 del complemento, lo que causa una sobreactivación del sistema calicreína-bradicinina. Existen diferentes tipos de angioedema hereditario según los niveles y función del inhibidor 1 del complemento.
El síndrome de la piel escaldada es causado por exotoxinas producidas por cepas de Staphylococcus aureus que dañan la piel. Se caracteriza por una erupción cutánea dolorosa que progresa de eritema a ampollas y luego descamación. Afecta principalmente a lactantes y niños pequeños. El tratamiento consiste en antibióticos para tratar la infección subyacente y cuidados de apoyo para aliviar los síntomas.
La dermatitis atópica es la enfermedad alérgica cutánea más frecuente, afectando del 1% al 20% de la población. Se caracteriza por lesiones eccematosas pruriginosas que ocurren con más frecuencia en niños menores de 2 años. Es el resultado de una interacción compleja entre factores genéticos, ambientales e inmunológicos que alteran la barrera cutánea y conducen a una inflamación crónica. Su diagnóstico se basa en criterios clínicos como prurito, lesion
Este documento presenta información sobre diferentes tipos de exantemas. Define qué son los exantemas y describe las diferentes lesiones elementales que pueden presentar, como máculas, pápulas, vesículas, entre otras. Además, explica los diferentes patrones de distribución de los exantemas y su fisiopatología. Luego procede a describir en detalle diferentes enfermedades exantemáticas virales como el sarampión, la rubeola y la varicela.
El documento presenta una sesión académica sobre el lupus eritematoso sistémico (LES). El LES es una enfermedad autoinmune compleja que afecta principalmente a mujeres jóvenes y se caracteriza por una gran heterogeneidad clínica. Existen múltiples factores genéticos, ambientales y hormonales que contribuyen a su desarrollo. En el LES ocurren alteraciones en los sistemas inmunitario innato y adaptativo que conducen a la producción de autoanticuerpos, los cuales causan daño tis
Este documento resume información sobre la hipersensibilidad a betalactámicos como la penicilina. Los betalactámicos son los antibióticos más comunes que causan reacciones de hipersensibilidad. Se discuten factores de riesgo, determinantes antígenos, reactividad cruzada entre antibióticos, y consideraciones para el diagnóstico y pruebas cutáneas para evaluar la hipersensibilidad.
Este documento resume los principales aspectos de la hipersensibilidad a los antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Describe cuatro fenotipos clínicos de esta condición: urticaria y angioedema exacerbados por AINE, urticaria inducida por múltiples AINE, urticaria y angioedema inducidos por un solo AINE, y anafilaxia inducida por un solo AINE. Explica la epidemiología, manifestaciones clínicas, mecanismos patológicos, diagnóstico y tratamiento de cada fen
Este documento resume la conjuntivitis alérgica. Explica que es una enfermedad inflamatoria de la conjuntiva asociada con alergia tipo I. Describe la epidemiología, clasificación, síntomas, fisiopatología, métodos de diagnóstico y tratamiento de la conjuntivitis alérgica. Concluye que es una de las condiciones oculares más comunes que está aumentando y requiere un enfoque multidisciplinario debido a que no tiene una sola causa.
El documento describe la anafilaxia, una reacción alérgica sistémica aguda potencialmente mortal. Explica que se debe a la liberación rápida de mediadores como la histamina por los mastocitos y basófilos. Detalla los criterios diagnósticos, las causas comunes como alimentos, venenos de insectos y medicamentos, y los signos y síntomas como urticaria, disnea y shock. También cubre conceptos como la reacción bifásica y los factores que afectan la incidencia y gravedad de los episodios anafiláct
El documento trata sobre la hipersensibilidad a los anticonvulsivantes. En la introducción se explica que la epilepsia afecta a más de 50 millones de personas en el mundo y que los anticonvulsivantes son el tratamiento principal pero pueden causar reacciones adversas. Luego se describen la epidemiología, factores de riesgo, mecanismos patogénicos como polimorfismos genéticos, y manifestaciones clínicas de la hipersensibilidad a estos medicamentos como erupciones cutáneas e inflamación de órgan
El documento describe la hipersensibilidad a anticonvulsivantes. Menciona que los anticonvulsivantes son una causa común de alergia a medicamentos y que las reacciones adversas a estos pueden causar falla al tratamiento y aumento de morbimortalidad. Luego resume las manifestaciones clínicas más graves como el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica y el rash por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos.
Este documento presenta una sesión académica sobre las características clínicas y clasificación de gravedad en anafilaxia. Se discute la historia, epidemiología, mecanismos fisiopatológicos, signos y síntomas, diagnóstico, biomarcadores y tratamiento de la anafilaxia. La presentación concluye con un algoritmo diagnóstico y resalta la importancia del tratamiento rápido con epinefrina como primera línea.
Caso clinico 03 septiembre lupus eritematoso sistemico. Farmacología Clínicaevidenciaterapeutica.com
Este caso clínico describe una paciente de 30 años con lupus eritematoso sistémico que presenta petequias generalizadas y menometrorragia. Tiene antecedentes de anemia hemolítica autoinmune, síndrome de Sjögren e hipotiroidismo. Los exámenes muestran trombocitopenia severa y compromiso de múltiples órganos. Se inicia tratamiento con pulsos de metilprednisolona, albendazol y levotiroxina.
El documento resume una sesión clínica sobre el síndrome de hiper-IgE. El síndrome se caracteriza por eccema, infecciones recurrentes y niveles elevados de IgE. Puede heredarse de forma dominante o recesiva. Las manifestaciones clínicas incluyen infecciones cutáneas y respiratorias recurrentes, neumatoceles pulmonares, otitis media frecuente y manifestaciones gastrointestinales e inmunológicas. El diagnóstico se basa en los hallazgos clínicos y de laboratorio que incluyen
El documento presenta información sobre el Síndrome de DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms). Se describe la historia, epidemiología, medicamentos involucrados, factores de riesgo, manifestaciones cutáneas, inflamación sistémica que incluye fiebre y linfadenopatía, y afectación de órganos como hígado y riñones. El DRESS se caracteriza por una reacción adversa grave a medicamentos que ocurre tardíamente, con erupción cutánea, eosinofilia y síntomas sistémicos que
Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) son frecuentes y representan un problema de salud pública. Pueden causar morbilidad y mortalidad e incrementar los costos de salud. Las RAM se dividen en tipo A (predecibles) y tipo B (impredecibles e idiosincrásicas). Las reacciones de hipersensibilidad a medicamentos afectan al 7% de la población y constituyen el 15% de las RAM. Los antibióticos, opiáceos y antiinflamatorios no esteroideos son los fármacos más comúnmente
El documento presenta información sobre la anafilaxia, incluyendo su historia, definición, epidemiología e impacto. También describe las principales causas de anafilaxia como alimentos, medicamentos como los AINES, antibióticos, contraste yodado y látex. Explica la anafilaxia inducida por alimentos, siendo los mariscos, nueces y pescado las causas más comunes.
El documento presenta información sobre la dermatitis de contacto. Explica que puede ser alérgica o irritativa, dependiendo de si hay una sensibilización previa o no. También describe la epidemiología, factores de riesgo, alérgenos comunes, diagnóstico mediante pruebas de parche, y aspectos fisiopatológicos como la participación de células T y linfocitos en la reacción alérgica de contacto.
Este documento describe el caso de una niña de 9 años que acudió a urgencias con lesiones purpúricas dolorosas, edema en las extremidades inferiores y nalgas, y un cuadro de vómitos el día anterior. Se diagnosticó con púrpura de Schönlein-Henoch, una vasculitis leucocitoclásica que se caracteriza por inflamación de vasos de pequeño calibre y puede afectar la piel, articulaciones, sistema digestivo y riñones. Se trató con reposo e ibuprofeno, y se informó a los pad
Este documento describe la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), incluyendo su definición, factores de riesgo, criterios de diagnóstico, estudios de gabinete para la evaluación, tratamiento médico y cirugía. Explica los objetivos de identificar el concepto de ERGE, conocer sus factores de riesgo y criterios de diagnóstico, y conocer la indicación e interpretación de los estudios, el tratamiento médico y las indicaciones quirúrgicas.
Este documento proporciona información sobre la urticaria. En primer lugar, define la urticaria como una condición caracterizada por ronchas o habones pruriginosos y transitorios. Luego, clasifica la urticaria en aguda y crónica, siendo esta última aquella presente de forma continua o intermitente durante al menos 6 semanas. Finalmente, aborda aspectos epidemiológicos, de patogénesis, cuadro clínico y diagnóstico diferencial de la urticaria crónica.
Este documento describe la anatomía y las infecciones bacterianas más comunes de la faringe. La faringe tiene una estructura tubular irregular con tres músculos constrictores y dos aperturas anteriores que conducen a la laringe y el esófago. Las infecciones bacterianas más frecuentes son por Streptococcus pyogenes del grupo A, que causa el 10% de las faringitis en adultos. Otras bacterias que pueden causar faringitis incluyen Arcanobacterium haemolyticum. La faringitis suele ser autolimitada, pero algunas
El documento trata sobre la historia y el conocimiento actual del angioedema hereditario. En 3 oraciones: El angioedema hereditario se caracteriza por ataques recurrentes de hinchazón no pruriginosa que se hereda de forma autosómica dominante. Se debe a mutaciones en el gen SERPING1 que codifica para el inhibidor 1 del complemento, lo que causa una sobreactivación del sistema calicreína-bradicinina. Existen diferentes tipos de angioedema hereditario según los niveles y función del inhibidor 1 del complemento.
El síndrome de la piel escaldada es causado por exotoxinas producidas por cepas de Staphylococcus aureus que dañan la piel. Se caracteriza por una erupción cutánea dolorosa que progresa de eritema a ampollas y luego descamación. Afecta principalmente a lactantes y niños pequeños. El tratamiento consiste en antibióticos para tratar la infección subyacente y cuidados de apoyo para aliviar los síntomas.
La dermatitis atópica es la enfermedad alérgica cutánea más frecuente, afectando del 1% al 20% de la población. Se caracteriza por lesiones eccematosas pruriginosas que ocurren con más frecuencia en niños menores de 2 años. Es el resultado de una interacción compleja entre factores genéticos, ambientales e inmunológicos que alteran la barrera cutánea y conducen a una inflamación crónica. Su diagnóstico se basa en criterios clínicos como prurito, lesion
Este documento presenta información sobre diferentes tipos de exantemas. Define qué son los exantemas y describe las diferentes lesiones elementales que pueden presentar, como máculas, pápulas, vesículas, entre otras. Además, explica los diferentes patrones de distribución de los exantemas y su fisiopatología. Luego procede a describir en detalle diferentes enfermedades exantemáticas virales como el sarampión, la rubeola y la varicela.
El documento presenta una sesión académica sobre el lupus eritematoso sistémico (LES). El LES es una enfermedad autoinmune compleja que afecta principalmente a mujeres jóvenes y se caracteriza por una gran heterogeneidad clínica. Existen múltiples factores genéticos, ambientales y hormonales que contribuyen a su desarrollo. En el LES ocurren alteraciones en los sistemas inmunitario innato y adaptativo que conducen a la producción de autoanticuerpos, los cuales causan daño tis
Este documento resume información sobre la hipersensibilidad a betalactámicos como la penicilina. Los betalactámicos son los antibióticos más comunes que causan reacciones de hipersensibilidad. Se discuten factores de riesgo, determinantes antígenos, reactividad cruzada entre antibióticos, y consideraciones para el diagnóstico y pruebas cutáneas para evaluar la hipersensibilidad.
Este documento resume los principales aspectos de la hipersensibilidad a los antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Describe cuatro fenotipos clínicos de esta condición: urticaria y angioedema exacerbados por AINE, urticaria inducida por múltiples AINE, urticaria y angioedema inducidos por un solo AINE, y anafilaxia inducida por un solo AINE. Explica la epidemiología, manifestaciones clínicas, mecanismos patológicos, diagnóstico y tratamiento de cada fen
Este documento resume la conjuntivitis alérgica. Explica que es una enfermedad inflamatoria de la conjuntiva asociada con alergia tipo I. Describe la epidemiología, clasificación, síntomas, fisiopatología, métodos de diagnóstico y tratamiento de la conjuntivitis alérgica. Concluye que es una de las condiciones oculares más comunes que está aumentando y requiere un enfoque multidisciplinario debido a que no tiene una sola causa.
El documento describe la anafilaxia, una reacción alérgica sistémica aguda potencialmente mortal. Explica que se debe a la liberación rápida de mediadores como la histamina por los mastocitos y basófilos. Detalla los criterios diagnósticos, las causas comunes como alimentos, venenos de insectos y medicamentos, y los signos y síntomas como urticaria, disnea y shock. También cubre conceptos como la reacción bifásica y los factores que afectan la incidencia y gravedad de los episodios anafiláct
El documento trata sobre la hipersensibilidad a los anticonvulsivantes. En la introducción se explica que la epilepsia afecta a más de 50 millones de personas en el mundo y que los anticonvulsivantes son el tratamiento principal pero pueden causar reacciones adversas. Luego se describen la epidemiología, factores de riesgo, mecanismos patogénicos como polimorfismos genéticos, y manifestaciones clínicas de la hipersensibilidad a estos medicamentos como erupciones cutáneas e inflamación de órgan
El documento describe la hipersensibilidad a anticonvulsivantes. Menciona que los anticonvulsivantes son una causa común de alergia a medicamentos y que las reacciones adversas a estos pueden causar falla al tratamiento y aumento de morbimortalidad. Luego resume las manifestaciones clínicas más graves como el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica y el rash por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos.
Este documento presenta una sesión académica sobre las características clínicas y clasificación de gravedad en anafilaxia. Se discute la historia, epidemiología, mecanismos fisiopatológicos, signos y síntomas, diagnóstico, biomarcadores y tratamiento de la anafilaxia. La presentación concluye con un algoritmo diagnóstico y resalta la importancia del tratamiento rápido con epinefrina como primera línea.
Este documento presenta el caso de una mujer de 25 años con diagnóstico de toxoplasmosis cerebral y VIH. Se describe su presentación con cefalea y signos neurológicos, los resultados de exámenes que confirman la infección por toxoplasma y su bajo recuento de CD4. El resumen también incluye la conducta terapéutica inicial con TMP-SMX y dexametasona, así como complicaciones que requirieron cambios en el tratamiento.
El documento resume las guías ICON sobre reacciones adversas a medicamentos. Indica que afectan al 7% de la población y pueden ser subdiagnosticadas o sobrediagnosticadas. Recomienda que solo deben clasificarse como alergia cuando se demuestra un mecanismo inmunológico. Describe las clasificaciones clínicas e inmunopatológicas, así como los mecanismos de hipersensibilidad. Resalta la importancia de la historia clínica y las pruebas cutáneas para el diagnóstico, cuyos factores
Este documento describe diferentes tipos de toxicodermias o reacciones adversas cutáneas a fármacos, incluyendo su epidemiología, manifestaciones clínicas, cronología, pruebas diagnósticas y manejo. Define condiciones como SDRIFE, DRESS, AGEP, SSJ/NET y cómo estas se diferencian en función de su presentación clínica, compromiso de órganos y tiempo de aparición tras la exposición al fármaco causal. También cubre pruebas como parche, IDR y provocación, así como trat
Las reacciones adversas cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica son reacciones graves a medicamentos que causan desprendimiento de la piel y daño a los órganos. Se producen comúnmente por fármacos como antiepilépticos y antibióticos. Representan un riesgo para la vida y la tasa de mortalidad aumenta con una mayor extensión de la piel desprendida. Los factores de riesgo incluyen determinados alelos HLA, edad extrema, enfer
Este documento resume la hipersensibilidad a anticonvulsivantes. Aproximadamente 1% de la población mundial padece epilepsia y más de 1/3 de los pacientes tratados con anticonvulsivantes presentan reacciones adversas, de las cuales el 10-30% son reacciones de hipersensibilidad. Los anticonvulsivantes aromáticos tienen una tasa 2 a 5 veces mayor de reacciones adversas que los de nueva generación. Las reacciones van desde erupciones cutáneas benignas hasta reacciones graves como síndrome de
El documento describe las reacciones adversas cutáneas graves (SCAR), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET). Se discuten los factores de riesgo, mecanismos inmunológicos, fármacos asociados, epidemiología y casos tratados en un centro regional de alergia e inmunología. Los fármacos más comunes asociados con SCAR son alopurinol, anticonvulsivos, antimicrobianos y antiinflamatorios no esteroideos
Este documento resume las reacciones adversas cutáneas graves a medicamentos (SCAR). Aborda la introducción a las reacciones adversas a medicamentos, su epidemiología, historia clínica, manifestaciones cutáneas, mecanismos de hipersensibilidad, patogénesis y tiempos de aparición de las reacciones. Explica los diferentes modelos de inmunopatogénesis propuestos para estas reacciones, incluyendo los modelos hapteno/prohapteno, de interacción farmacológica específica y de repert
Este documento resume información sobre la hipersensibilidad a medios de contraste yodados. Brevemente describe que estos medios son soluciones de derivados de benceno triyodados usados comúnmente para diagnóstico y tratamiento. Explica que las reacciones adversas son bajas pero pueden causar anafilaxia o exantema. Además, discute factores de riesgo, tipos de reacciones, diagnóstico y premedicación para la administración segura de estos medios.
Este documento resume la hipersensibilidad a anticonvulsivantes. Los anticonvulsivantes son una causa común de alergia a medicamentos que se presenta con una amplia gama de manifestaciones cutáneas y sistémicas. Las reacciones cutáneas graves no son raras. El diagnóstico incluye pruebas cutáneas e in vitro, mientras que el tratamiento requiere identificar un anticonvulsivante alternativo seguro.
Este documento presenta información sobre la hipersensibilidad a medios de contraste yodados. Discute la epidemiología, clasificación, manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad inmediata y no inmediata a estos medios. Explica que las reacciones son causadas por mecanismos como efecto directo a membranas, activación del complemento o formación de bradicinina, y que su frecuencia depende del tipo de medio de contraste utilizado.
El documento trata sobre la hipersensibilidad a la quimioterapia. Discute la epidemiología del cáncer y el impacto económico creciente. Explica los mecanismos de hipersensibilidad a los agentes quimioterapéuticos como los platinos y los taxanos, incluidos los factores de riesgo. Describe los grados de las reacciones de hipersensibilidad y sus síntomas, así como los mecanismos inmunopatológicos subyacentes.
El documento presenta información sobre las alergias a los medios de contraste. En 3 oraciones o menos:
1) Los medios de contraste más comunes son los yodados utilizados en tomografías y fluoroscopias, así como los de gadolinio empleados en resonancias magnéticas. 2) Las reacciones a los medios de contraste pueden ser inmediatas, mediadas por IgE, o tardías causadas por células T y se manifiestan principalmente en la piel. 3) Los factores de riesgo para reacciones graves incluyen administ
Sesión Académica del CRAIC
"Reacciones adversas cutáneas graves"
Alergia a medicamentos: reacción que se suscita
posterior a la ingesta de algún medicamento en el
que está implicado un mecánismo inmunológico
• Las reacciones adversas a medicamentos se definen
como reacciones inesperadas y dañinas a una dosis
de medicamento convencional.
• Las reacciones adversas a medicamentos se originan
por diferentes mecanismos y provocan diversas
manifestaciones clínicas.
Predecibles Tipo A
• Constituyen 85-90 % de todas
las reacciones adversas a
medicamentos
• Mecanismo: farmacodinamia y
farmacocinética
• Afectan a cualquier individuo
• Dependen de la dosis
• Predecibles por las propiedades
farmacológicas
Impredecibles Tipo B
• 15-20 %
• Independiente de la dosis
• Mecanismo: hipersensibilidad
immune/no inmune
• Activación sistema immune o sus
vías
• 1. Intolerancia
2. Reacciones idiosincrásicas
3. Reacciones inmunológicas
1. El documento describe las propiedades y reacciones adversas de los medios de contraste iodados y quelatos de gadolinio utilizados en radiología.
2. Señala que las reacciones inmediatas a los medios de contraste iodados ocurren en menos del 1% de los casos y son principalmente leves, mientras que las reacciones tardías ocurren en 0.5-3% de los casos.
3. Explica que aunque las reacciones a los quelatos de gadolinio son aún más raras, se han reportado dos casos de reacciones tard
Este documento resume las principales características del lupus eritematoso sistémico (LES). Explica su historia, epidemiología, etiología, fisiopatología, manifestaciones clínicas y criterios de diagnóstico. Describe el LES como un trastorno autoinmune crónico que afecta múltiples sistemas y tiene un amplio espectro de síntomas. Señala que las mujeres son más propensas a desarrollarlo y que sus síntomas incluyen lesiones cutáneas, articulares y problemas renal
Este documento trata sobre la hipersensibilidad a medicamentos. Define las reacciones adversas a medicamentos y clasifica los tipos de reacciones. Explica la epidemiología e impacto de las reacciones adversas a medicamentos. Describe los mecanismos inmunológicos y no inmunológicos que pueden causar reacciones, así como las manifestaciones clínicas que pueden ocurrir en la piel, sistema hematológico, hígado, pulmones, riñones y corazón. Finalmente, cubre el diagnóstico y
El documento trata sobre diferentes tipos de tiroiditis, incluyendo: tiroiditis aguda supurativa que puede ser causada por bacterias u hongos; tiroiditis subaguda granulomatosa que generalmente se autolimita y puede estar asociada con infecciones virales; y tiroiditis de Hashimoto que se caracteriza por infiltración linfocítica de la glándula tiroides e hipotiroidismo. También discute tiroiditis posparto, una afección autoinmune que ocurre dentro del primer año después del parto, y tiroiditis induc
Este documento presenta información sobre la hipersensibilidad a los anticonvulsivantes. Discutió la epidemiología, historia, clasificación, factores de riesgo y patogenia de las reacciones de hipersensibilidad a los anticonvulsivantes. Se informó que las reacciones ocurren en el 3-16% de los pacientes y van desde erupciones cutáneas leves hasta síndromes potencialmente mortales como el síndrome de Stevens-Johnson. Los anticonvulsivantes aromáticos como la carbamazepina representan el mayor riesgo
Similar a Síndrome de hipersensibilidad inducido por medicamentos (20)
Este documento presenta información sobre el asma durante el embarazo. En 3 oraciones: El asma es el trastorno respiratorio más común que se complica durante el embarazo, afectando entre el 3-8% de las embarazadas. Los cambios hormonales y mecánicos del embarazo pueden causar tanto la remisión como el empeoramiento del asma. Se recomienda el monitoreo regular del control del asma durante el embarazo mediante espirometría, cuestionarios validados y medición del PEF para prevenir complic
Este documento resume información sobre la hipersensibilidad a medios de contraste. Las reacciones se pueden clasificar en dos grupos: reacciones impredecibles tipo B mediadas por el sistema inmune y reacciones predecibles tipo A dependientes de la dosis y las propiedades químicas del medio de contraste. Se describen los factores de riesgo, manifestaciones clínicas, mecanismos fisiopatológicos, diagnóstico e implicaciones de las pruebas cutáneas para identificar alternativas seguras en pacientes alérgicos
Este documento presenta un caso clínico sobre reacciones de hipersensibilidad a las fluoroquinolonas. Brevemente describe: 1) La historia y clasificación de las fluoroquinolonas, 2) Su mecanismo de acción, espectro y clasificación, 3) Las reacciones adversas e hipersensibilidad reportadas, incluyendo factores epidemiológicos, y 4) Los desafíos en el diagnóstico de estas reacciones, particularmente las inmediatas, debido a la naturaleza no mediada por IgE de muchas de ellas
Sesión Académica del CRAIC "Hipersensibilidad a Beta lactámicos"ß-lactámicos son los
antimicrobianos más utilizados
Se descubrieron desde 1928
Beneficiando la resolución de
múltiples padecimientos infecciosos, adquiridos en la comunidad o infecciones nosocomiales.
El grupo de ßlactámicos incluyen:
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenémicos
Monobactámicos
Inhibidores de ß-Lactamasa
El documento resume la hipersensibilidad a fármacos antiepilépticos (FAE) en niños. La epilepsia afecta a millones de personas y los FAE son tratamientos comunes, pero pueden causar reacciones adversas. Estudios muestran que los FAE aromáticos como la carbamazepina causan más reacciones. Factores de riesgo incluyen genética (algunos HLA), infecciones, edad joven y dosis altas. Las manifestaciones van desde erupciones leves hasta reacciones cutáneas graves e incluso
Sesión de Aerobiología del CRAIC "Ácaro, perro, gato y cucaracha"
Los ácaros de polvo son quizás
los maestros de la alergenicidad
La reactividad a sus productos
es de las causas más comunes
de alergia afectando ojos, vías
respiratorias superiores e
inferiores, piel y, en ocasiones,
la circulación sistémica.
Producen una variedad inigualable de alérgenos y adyuvantes perfectamente adecuados para inducir tanto reacciones inmunitarias innatas como adaptativas
Producen diversos alérgenos que no solo son inmunogénicos, sino que a menudo tienen actividad
proteolítica y se agregan con ADN bacteriano, endotoxinas, quitina y otros materiales que inducen
respuestas inmunitarias...
Sesión Académica del CRAIC "Reacciones de hipersensibilidad a AINEs"
Antiinflamatorios no
esteroideos (AINEs)
• Medicamentos que se administran con más
frecuencia
• Efectos antipiréticos,
analgésicos y
antiinflamatorios
Todas las personas están
expuestas a un AINE al
menos una vez
Forma rutinaria
• Sin ninguna alternativa
Brindan alivio sin inducir sedación como los analgésicos narcóticos
Ni causar efecto secundarios
sistémicos importantes como los
esteroides
Manifestaciones alérgicas de errores innatos de la inmunidad
¿Qué es un error innato de la
inmunidad?
• Grupo de enfermedades
causadas por defectos
genéticos que generan
disfunción inmunitaria
Tienen una tendencia inusual a infecciones recurrentes
y/o graves
Sin embargo, las enfermedades alérgicas se reportan con
frecuencia y podrían ser la primera manifestación clínica
No se ha establecido de
forma clara la prevalencia y
características de estos
pacientes.
El resultado es un retraso en el diagnóstico o un
diagnóstico erróneo en algunos casos
La alergia como manifestación inicial de EII se reporta hasta en 8 % de los pacientes (5-25 %)
Esto influye de forma directa en el retraso en el diagnóstico de EII hasta en 7.5 % de los
casos
La inmunodeficiencia común variable es un claro ejemplo, con un retraso en el diagnóstico que
varía desde 6 hasta 10 años
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Síndrome de hipersensibilidad inducido por medicamentos
1. SÍNDROME DE HIPERSENSIBILIDAD
INDUCIDO POR MEDICAMENTOS (DIHS)
Residente de segundo año: Dra. Patricia Monge Ortega
Profesor asesor: Dr. José Antonio Buenfil López
Miércoles 13 de abril de 2016
3. Padecimiento actual
• Femenina de 31 años.
• Sin antecedentes patológicos personales conocidos.
• A finales de julio 2015 presentó una erupción cutánea en
brazos, que se trató por dermatología con DAPSONA desde
inicios de agosto.
• Cinco semanas después inició con malestar general, fiebre, y
un discreto eritema generalizado; se sospecha dengue (por
leucopenia) y el 10 de septiembre de 2015 se suspende la
dapsona.
Dra. Monge
CRAIC Mty
4. • Permaneció ambulatoria, REGRESA DOS VECES, pero
evoluciona con ictericia en escleras, fiebre alta y un
exantema eritematoso generalizado en tronco, cara
abdomen y espalda y adenopatías cervicales, por lo que fue
remitida para hospitalización.
• En las primeras 48 horas de su ingreso, persiste febril, y
desarrolla edema generalizado, predominante en cara,
asociado a la erupción.
Padecimiento actual
Dra. Monge
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5. • Piel: eritema generalizado, maculopapular, con
MICROPÚSTULAS estériles en cara, tronco y espalda; y
además unas máculas violáceas intercaladas.
• Edema facial importante.
• Adenopatías cervicales.
• Fiebre alta.
• Ictericia en escleras.
• Piernas respetadas, inicialmente.
Examen físico
Dra. Monge
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14. ¿Por qué es importante tener conocimientos sobre
alergia a medicamentos ?
15% de los pacientes internados presentan una reacción
adversa a medicamentos.
7% son graves.
Journal of Allergy and Clin Immunol 2010; 125: S126-137Dra. Monge
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15. Epidemiología de la hipersensibilidad a medicamentos
0
10000
20000
30000
40000
DAR SDAR
0
225
450
675
900
DAR SDAR
Total DAR
Gandhi et al, Adverse drug events in ambulatory care; N Engl J Med, 2003
Lazarous et al,Incidence of adverse drug reactions in hospitalized patients:
a meta-analysis of prospective studies. JAMA 1998
n.5000
14%
n.340
7%
n.300
14%
n.60
15%
Dra. Monge
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16. Alergia y reacciones adversas a medicamentos
Epidemiología
Los efectos adversos, son referidos como lesiones inducidas por los
medicamentos y se estima que ocurren en 3% a 9% de los pacientes
que son hospitalizados.
(Greenberg Paul. Chicago , Ill. J Allergy Clin Immunol 2006; 117: 464-470).
Lazarou J et al (1998) Metaanálisis de 39 estudios prospectivos de
Hospitales en USA en pacientes hospitalizados 6.7% (reacciones
adversas) con 0.32% de incidencia de fatalidad.
(Gruchalla R. Understanding drug allergies, J Allergy Clin Immunol 2000; 105:
637-644).
Dra. Monge
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17. Reacciones adversas a medicamentos
Sobredosis
Efectos secundarios
Interacciones Idiosincrasias Hipersensibilidad
4-8% de los
casos
Khan et al, Drug Allergy, J Allergy Clin Immunol, 2010;125;2; 126-137
Predecibles
80%
No predecibles
20%
Idiosincrasia: es una reacción determinada genéticamente y
aparentemente anormal que algunos pacientes presentan frente a
un fármaco, y que para la cual no hay una explicación
determinada.
Dra. Monge
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18. Clasificación de reacciones adversas a medicamentos
Mecanismo inmune Mecanismo NO inmune
Romano et al, Diagnosis and management of drug hypersensitivity reactions, J Allergy Clin Immunol, 2011;127;3,67-7
Dra. Monge
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19. Manifestaciones clínicas de las reacciones de hipersensibilidad a drogas
Romano et al, Diagnosis and management of drug hypersensitivity reactions, J Allergy Clin Immunol, 2011;127;3,67-73Dra. Monge
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20. Experiencia internacional sobre la hipersensibilidad a los
medicamentos en America Latina
Jares JE, Sánchez-Borges M et al, Multinational experience with hypersensitivity drug reactions in Latin America, An Allergy Clin Immunol 2014;113:282-89
52
%
48
%
Alergia (+)
n. 661n. 609
Dra. Monge
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21. Epidemiología de la hipersensibilidad a los medicamentos
en el Noroeste de México
• Objetivo del estudio:
Conocer la epidemiología de la alergia a los medicamentos.
• Metodología:
Cuestionario sobre reacciones adversas a los medicamentos.
• Resultados:
- 90 niños encuestados.
- N. 9 niños (8%) con reacciones adversas a los medicamentos,
N. 1 anafilaxia.
Padilla SMT, Arias A, Macías A, González-Díaz S et al, Prevalencia de alergia a medicamentos en un grupo de niños y adolescentes asmáticos del
noreste de México, Revista Alergia México 2006;53(5):179-82Dra. Monge
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22. Clasificación de las erupciones cutáneas por drogas
de acuerdo a la gravedad
Milpied-Homsi B et al, Antiviral drug allergy, Clin Immunol N Am 2014;34:645-662Dra. Monge
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23. DISH: Reacción de hipersensibilidad retardada
Werner J. Pichler,, Division of Allergology, Clinic for Rheumatology and Clinical Immunology/Allergology, Inselspital, University of Bern, Switzerland Immune mechanism of drug hypersensitivity Immunol Allergy Clin N Am 24 2004Dra. Monge
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24. Definiciones
Hipersensibilidad:
“Conjunto de síntomas y signos reproducibles provocados por la exposición a una
droga a una dosis tolerable en una persona NO sensible a un medicamento.”
Alergia a una droga:
“Hipersensibilidad a un medicamento provocado por un mecanismo inmunológico.”
Thong B, Vervlobet D, Desease summay: Drug Allergies, WAO Journal 2014; january
Dra. Monge
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25. Definiciones relevantes
Respuesta de hipersensibilidad
Hapteno: Molécula de menos de 1000 kilodaltons, inmunógena sólo al unirse de forma
covalente a una molécula acarreadora.
Prohapteno: Molécula de menos de 1000 kilodaltons, pero debe de metabolizarse para
ser un hapteno.
Antígeno: Cualquier molécula extraña al organismo.
Inmunógeno: Cualquier molécula capaz de desencadenar una respuesta
inmune.
Park et al, Drugs as haptens, antigens and immunogens, Drug hypersinsitivity 2007; Karger; 55-65
Dra. Monge
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26. DIHS
• Descrito en 1950 por Chaiken et.
• Raro.
• Incidencia: 1.2 a 6 por millones de personas-año.
• 1:1000 a 1:10,000 pacientes tratados con anticonvulsivantes y
sulfonamidas.
• Mortalidad 20%.
Mona Ben m_rad, MD, Ste´phanie Leclerc-Mercier, MD, Philippe Blanche, MD. Medicine & Volume 88, Number 3, May 2009.
SJ Um, SK Lee, YH Kim, KH Kim J. Clinical Features of Drug-Induced Hypersensitivity Syndrome in 38 PatientsInvestig Allergol Clin Immunol 2010; Vol. 20(7): 556-562.
Dra. Monge
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27. DIHS o DRESS ?
• MEDICAMENTO INVOLUCRADO:
• 3 Semanas a 3 meses de haberlo iniciado.
• No siempre existe eosinofilia, o NO SIEMPRE ES DETECTADA;
TRANSITORIA?
Mona Ben m_rad, MD, Ste´phanie Leclerc-Mercier, MD, Philippe Blanche, MD. Medicine & Volume 88, Number 3, May 2009
Dra. Monge
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28. • La patogénesis involucra 3 aspectos importantes:
• La droga (medicamento).
• Una infección viral: HHV6, CMV, EBV?
• Interacción con el sistema inmune.
DIHS o DRESS ?
Is the drug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS) due to human herpesvirus 6 infection or to allergy-mediated viral reactivation? Report of a case and literature reviewGentile et al.
BMC Infectious Diseases 2010, 10:49
Dra. Monge
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29. Oshima, Y. (2011). Characteristics of 1,544 Drug-induced Hypersensitivity Syndrome Cases Reported to Food and Drug Administration.
Dra. Monge
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30. Drogas más implicadas en reacciones de hipersensibilidad
- AINES/Salicilatos
- Antibióticos (Penicilinas y cefalosporinas)
- Sulfas
- Anticonvulsivantes
- Anestésicos (locales y generales)
- Drogas antituberculosas
- Nitrofurantoína
- Drogas antimalaria
- Antifúngicos (azoles y griseofulvina)
- Benzodiacepinas
- Antipsicóticos
- Antihipertensivos (hidralazina)
- Antiarrítmicos (procainamida y
quinidina)
- Medios de contraste yodados
- Vacunas y otros biológicos
- Hormonas (insulina y ACTH)
- Metales (oro)
- Alopurinol
- Penicilinamina
- Drogas antitiroideas
Thong B, Vervlobet D, Desease summay: Drug Allergies, WAO Journal 2014; januaryDra. Monge
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31. Fármacos que causan DIDMOHS
Benno Schnyder, MD. Approach to the Patient with Drug Allergy Immunol Allergy Clin N Am 29 (2009) 405–418
Síndrome de hipersensibilidad multiorgánica retardada inducida por drogas
Dra. Monge
CRAIC Mty
32. Genética
Chung WH, Hung SI, Hong HS, et al. Medical genetics: a marker for Stevens-Johnson syndrome. Nature 2004;428:486.
Basil O. Gerber and Werner J. Pichler Genetic Factors in the Predisposition to Drug-induced Hypersensitivity Reactions The AAPS Journal 2006.
HLA-B * 1502, HLA-B58, HLA-
B57 implicados en sensibilidad a
carmazepina, alopurinol, y abacavir,
respectivamente.
HLA B * 1502 anticonvulsivantes
SSJ en población asiática
(fenitoína, lamotrigina,
oxcarbamazepina).
HLA *5801, 6801 en caucásicos.
J Allergy Clin Immunol. 2011 March ; 127(3 Suppl): S60–S66. J Allergy Clin Immunol Pract. 2014 ; 2(1): 21–33.
Dra. Monge
CRAIC Mty
33. DIHS
Mona Ben m_rad, MD, Ste´phanie Leclerc-Mercier, MD, Philippe Blanche, MD. Medicine & Volume 88, Number 3, May 2009
• La deficiencia de vitamina D puede ser un factor
de riesgo o gravedad de DIHS, especialmente en
el invierno.
Semin Fund Esp Reumatol. 2007;8:55-67
Dra. Monge
CRAIC Mty
34. Hapteno y prohapteno
El reconocimiento de medicamentos, por células B y T se
explica generalmente por el concepto hapteno.
Esta molécula inmunogénica inicia la respuesta inmune.
Se reconoce el complejo directamente, o las células T
reconocen un fragmento peptídico del complejo hapteno-
acarreador y se presenta a las células T por moléculas de CMH.
Werner J. Pichler, MD Division of Allergology, Clinic for Rheumatology and Clinical Immunology/Allergology, Inselspital, University of Bern, 3010-Bern, Switzerland Immune mechanism of drug
hypersensitivity Immunol Allergy Clin N Am 24 (2004) 373– 397
Basil O. Gerber and Werner J. Pichler Noncovalent Interactions of Drugs With Immune Receptors May Mediate Drug-induced Hypersensitivity Reactions
The AAPS Journal 2006; 8 (1)
Dra. Monge
CRAIC Mty
35. Teoría del hapteno
*La fase de sensibilización se lleva a
cabo en los órganos linfoides,
principalmente queratinocitos.
*La fase se basa en el mayor
número de células T específicas y
su mayor capacidad de penetrar
tejidos periféricos.
J Allergy Clin Immunol. 2011 March ; 127(3 Suppl): S60–S66.
Reacción
Dra. Monge
CRAIC Mty
36. Adam J,Wuilleman N,Watkins S, Jamin H et al (2014) Abacavir induced T cell reactivity from drug naive individuals shares features of allo-immune responses.Dra. Monge
CRAIC Mty
37. Werner J. Pichler, MD Division of Allergology, Clinic for Rheumatology and Clinical Immunology/Allergology, Inselspital, University of Bern, 3010-Bern,
Switzerland Immune mechanism of drug hypersensitivity Immunol Allergy Clin N Am 24 (2004) 373– 397
Los prohaptenos
efecto directamente tóxico ó se
unen a macromoléculas, dando
lugar a grandes moléculas
inmunógenas polivalentes.
Sulfametoxazol es un prototipo.
Prohaptenos
Dra. Monge
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38. Concepto P-i
Werner J. Pichler, MD Division of Allergology, Clinic for Rheumatology and Clinical Immunology/Allergology, Inselspital, University of Bern, 3010-
Bern, Switzerland Immune mechanism of drug hypersensitivity Immunol Allergy Clin N Am 24 (2004) 373– 397
Interacción farmacológica con
receptores inmunes.
Las drogas químicamente inertes,
capaces de unirse en forma no
covalentemente a péptidos o proteínas,
pueden activar directamente ciertas
células T.
Análogo al concepto de superantígeno.
- p-i: “Pharmacological interaction with immune receptor”
Dra. Monge
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39. Drogas como inmunógenos
Requieren metabolismo para formar hapteno
• Fenacetina, dapsona y sulfas——— hidroxilamina
• Acetaminofén ————————— quinona imina
• Fenitoína ———————————— arene óxido
• Halotano ————————— radicales acetilados
Semin Fund Esp Reumatol. 2007;8:55-67
Dra. Monge
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40. Estudio de metabolitos/haptenos
• Fenitoína: metabolito arene-óxido, muy activo, que se
degrada por las hidrolasas.
• Es tóxico y puede funcionar como hapteno.
• Pese al polimorfismo enzimático, algunos individuos no
metabolizan este producto:
“Síndrome de hipersensibilidad a los
anticonvulsivantes”
Semin Fund Esp Reumatol. 2007;8:55-67Dra. Monge
CRAIC Mty
41. • Sulfametoxazol: se metaboliza por acetilación a N4-acetil-SMX, y
por el citrocromo P450 a 5-hidroxi-SMX (hidroxilamina).
• La hidroxilamina puede ser metabolizada por glutatión sintetasa o
unirse a proteínas.
• En pacientes con erupciones ampollosas asociadas, hay reducción
de acetilación o un aumento de producción de hidroxilamina.
Los linfocitos CD8+ dérmicos proliferan en presencia de SMX y
microsomas de P450; lo que origina hipersensibilidad frente a
hidroxilamina.
Estudio de metabolitos/haptenos
Semin Fund Esp Reumatol. 2007;8:55-67
Dra. Monge
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42. • En ocasiones el sistema detoxificación puede abarcar sólo una droga:
• Por ejemplo: la reacción que se produce a la carbamazepina al añadir
ácido valproico al tratamiento.
• Se satura, y se acumulan metabolitos.
• Disminución de reservas detoxificadoras (estrés oxidativo).
• El sistema generador de glutation es el componente principal de las
defensas antioxidantes y un mecanismo importante detoxificador de
fase 2.
• Muchos metabolitos son detoxificados por conjugación/glutation,
disminuyendo los niveles del mismo, y reduciendo la capacidad de
toxicidad.
Estudio de metabolitos/haptenos
Semin Fund Esp Reumatol. 2007;8:55-67Dra. Monge
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43. Detoxificación: exclusiva del hígado??
• Se reconoce al hígado como sitio primario de metabolismo.
• Cada vez más se reconoce que otras células pueden metabolizar drogas.
• Queratinocitos contienen muchas de las enzimas CYP450 y son capaces
de por ejemplo de metabolizar la dapsona a su metabolito hidroxilamina.
• Importante en la generación de la hipersensibilidad a medicamentos
tópicos y seguramente está involucrado en las manifestaciones
sistémicas.
• Monocitos/macrófagos y células dendríticas poseen la función enzimática
para metabolismo y detoxificación.
Dra. Monge
CRAIC Mty
44. Medicamento P450 Isoez. Haptenos
Unión a proteínas Ag. Completos
Unión HLA
presentación
LT CD4+
(Th2)
LT CD8+
(Th1)
Exantemas urticariformes Exantemas morbiliformes, DRESS,
EEM, NET, S.Steven Johnson
Mecanismos de reacciones alérgicas a medicamentos
HLA II HLA I
Dra. Monge
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45. • Situaciones que se asocian a disminución de reservas
antioxidantes:
• HIV: con reducción de la glutation peroxidasa y la
glutation transferasa.
• Epstein–Barr virus y Virus de Herpes Humano 6
(HHV6): pueden predisponer a hipersensibilidad.
Todos estos virus pueden modular la respuesta inmune con
cambios en la relación CD4/CD8.
DIHS
Is the drug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS) due to human herpesvirus 6 infection or to allergy-mediated viral reactivation? Report of a case and literature reviewGentile et al.
BMC Infectious Diseases 2010, 10:49
Dra. Monge
CRAIC Mty
46. Una subsecuente reactivación secuencial del herpes virus (EBV,
HHV-6, HHV-7, o CMV) que preferentemente prolifera en células T CD4 +
activadas por fármacos, seguido por incontrolada respuesta antiviral
de células T CD8 +, se cree que contribuyen a la inflamación
generalizada asociada con la disfunción de órganos para el DRESS
y DIHS.
Adam J,Wuilleman N,Watkins S, Jamin H et al (2014) Abacavir induced T cell reactivity from drug naive individuals shares features of allo-immune responses. PLoS One 9(4), e95339
Reactivación de herpes virus
Dra. Monge
CRAIC Mty
47. Mikiko TOHYAMA, Koji HASHIMOTO. New aspects of drug-induced hypersensitivity syndrome. Journal of Dermatology 2011; 38: 222–2Dra. Monge
CRAIC Mty
48. DISH: datos clínicos
• Medicamento iniciado 3 a 6 semanas antes: sensibilización.
• Reactivación de la infección viral: “Mononucleosis Like” (Similar a
Mononucleosis).
• Rash: eritematoso con pápulas y micropústulas estériles, difuso,
casi seguro es un DIHS.
• Lo difícil es cuando no tiene esta característica.
• Puede haber traslape entre SJS/ NET y DIHS.
Gentile et al. BMC Infectious Diseases 2010, 10:49
Journal of Dermatology 2011; 38: 222–228
Dra. Monge
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49. Mikiko TOHYAMA, Koji HASHIMOTO. New aspects of drug-induced hypersensitivity syndrome. Journal of Dermatology 2011; 38: 222–2Dra. Monge
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50. Los criterios diagnósticos propuestos por Bocquet y colaboradores
fueron tres:
1) Presencia de erupción cutánea.
2) Anormalidades hematológicas:
i) Eosinofilia ≥ 1.5 x 109/L.
ii) Presencia de linfocitosis atípica.
3) Compromiso sistémico:
i) Adenopatías ≥ 2 cm de diámetro o hepatitis (transaminasas ≥ 2N).
ii) Nefritis intersticial.
iii) Neumonitis intersticial.
iv) Carditis.
Deben estar presentes los 3 criterios
Criterios diagnósticos
Moreno M, Díaz M, Dancziger E. Síndrome de Hipersensibilidad. Dermatol peru 2004;14:44-51Dra. Monge
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51. Mikiko TOHYAMA, Koji HASHIMOTO. New aspects of drug-induced hypersensitivity syndrome. Journal of Dermatology 2011; 38: 222–2Dra. Monge
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52. 1. El primer signo clínico es la fiebre, a veces acompañada con
linfadenopatias y faringitis.
•Generalmente es de baja intensidad, pudiendo llegar a los 40·C.
•Las linfadenopatías son generalizadas, dolorosas y se caracterizan
por resolverse lentamente luego de la interrupción de la droga.
•A veces sólo tienen localización cervical.
2. La segunda fase se inicia con el compromiso cutáneo, que se presenta
en el 85% de los casos.
•Puede tener distintos grados de severidad.
•Comienza como una erupción macular eritematosa de tipo
morbiliforme que aparece primero en la cara y el tronco para luego
extenderse a las extremidades.
Criterios diagnósticos: Cuadro clínico-FASES
Poletti E, García C, Márquez F. Síndrome de hipersensibilidad retardada multiorgánica inducida por fármacos o DIDMOHS
inducido por carbamazepina. DermatologíaCMQ2008;6(2):99-105
Semin Fund Esp Reumatol. 2007;8:55-67
Dra. Monge
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53. 3.Luego evoluciona a una erupción eritematopapulosa,
confluente, simétrica y pruriginosa, con infiltración y
especialmente perifolicular.
•Edema facial, principalmente en la frente y región periorbitaria y
en manos y pies.
•Conjuntivitis.
Estas manifestaciones pueden ser muy graves
y conducen al diagnóstico
Criterios diagnósticos: Cuadro clínico
Poletti E, García C, Márquez F. Síndrome de hipersensibilidad retardada multiorgánica inducida por fármacos o DIDMOHS inducido por carbamazepina.
DermatologíaCMQ2008;6(2):99-105
Semin Fund Esp Reumatol. 2007;8:55-67
Dra. Monge
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54. • No existe un rash característico o esencial para diagnosticar DIHS.
• Maculopapular.
• Eritema multiforme.
• Dermatitis exfoliativa.
• Pustulosis aguda exantematica.
• Eritrodermia.
• Púrpura.
El diagnostico es clínico, basado en su curso, y afectación de
órganos internos, asociado a reactivación viral
Rash en DISH
Poletti E, García C, Márquez F. Síndrome de hipersensibilidad retardada multiorgánica inducida por fármacos o DIDMOHS inducido por carbamazepina. DermatologíaCMQ2008;6(2):99-105
Benno Schnyder, MD. Approach to the Patient with Drug Allergy Immunol Allergy Clin N Am 29 (2009) 405–418
Semin Fund Esp Reumatol. 2007;8:55-67
Dra. Monge
CRAIC Mty
56. Rash en DISH
Moreno M, Díaz M, Dancziger E. Síndrome de Hipersensibilidad. Dermatol peru 2004;14:44-51Dra. Monge
CRAIC Mty
57. Afectación de piel en DISH
Mikiko TOHYAMA, Koji HASHIMOTO. New aspects of drug-induced hypersensitivity syndrome. Journal of Dermatology 2011; 38: 222–2
Semin Fund Esp Reumatol. 2007;8:55-67
Dra. Monge
CRAIC Mty
58. Rash en DISH
Moreno M, Díaz M, Dancziger E. Síndrome de Hipersensibilidad. Dermatol peru 2004;14:44-51Dra. Monge
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59. Rash en DISH
Benno Schnyder, MD. Approach to the Patient with Drug Allergy Immunol Allergy Clin N Am 29 (2009) 405–418
Dra. Monge
CRAIC Mty
60. Husain Z. DRESS syndrome: Part I. Clinical perspectives. J Am Acad Dermatol. 2013
DISH
Dra. Monge
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61. Husain Z. DRESS syndrome: Part I. Clinical perspectives. J Am Acad Dermatol. 2013
DISH
Dra. Monge
CRAIC Mty
62. Husain Z. DRESS syndrome: Part I. Clinical perspectives. J Am Acad Dermatol. 2013
DISH
Dra. Monge
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63. Clínica en DISH
Poletti E, García C, Márquez F. Síndrome de hipersensibilidad retardada multiorgánica inducida por fármacos o DIDMOHS inducido por
carbamazepina. DermatologíaCMQ2008;6(2):99-105
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65. • La 3ra fase compromete los
órganos internos.
• Aparece entre una y dos semanas
después de la reacción cutánea.
• Puede no dar sintomatología.
• El hígado es el órgano más
afectado.
• Hepatomegalia asintomática y
hepatitis con ligero aumento de las
transaminasas hasta hepatitis
fulminante, hecho poco frecuente.
Clínica en DISH
Moreno M, Díaz M, Dancziger E. Síndrome de Hipersensibilidad. Dermatol peru 2004;14:44-51Dra. Monge
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66. • Las alteraciones de laboratorio más frecuentes son
leucocitosis con eosinofilia y linfocitosis atípica.
• Las enzimas hepáticas pueden estar aumentadas.
• Otras alteraciones más graves y raras son:
• Agranulocitosis.
• Anemia aplásica.
• Anemia hemolítica Coombs negativa.
• Trombocitopenia.
• Hipogamaglobulinemia.
Laboratorios en DISH
SJ Um, SK Lee, YH Kim, KH Kim J. Clinical Features of Drug-Induced Hypersensitivity Syndrome in 38 PatientsInvestig Allergol Clin Immunol 2010; Vol. 20(7): 556-562.
Semin Fund Esp Reumatol. 2007;8:55-67
Dra. Monge
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67. Eosinofilia
• ¿Cuánto es eosinofilia? 10%, 1500 eosinófilos?.
• No siempre está presente.
• No siempre es detectable.
• ¿TRANSITORIA?
Laboratorios en DISH
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68. Otras pruebas diagnósticas
• Existen pruebas confirmatorias útiles como el test de
provocación oral, pero es MUY RIESGOSO.
• Las pruebas intradérmicas de lectura tardía para
identificar el desarrollo hipersensibilidad tipo IV a
la droga, o mediante el uso de parches cutáneos
Benno Schnyder, MD. Approach to the Patient with Drug Allergy Immunol Allergy Clin N Am 29 (2009) 405–418
Dra. Monge
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69. Pruebas cutáneas: No se ha definido de
forma clara el valor de las pruebas
cutáneas.
La prueba del parche (PT) con algunos
medicamentos que incluyen CBZ han
reproducido reacciones cutáneas
adversas a drogas.
Por lo tanto, en las formas graves como
DRESSo DIHS, se recomienda una
concentración de partida de 0,1-1%
(hasta 10% si es negativo).
Barbaud A, Collet E, Milpied B, Assier H et al (2013) Amulticentre study to determine the value and safety of drug patch tests for the three main classes of severe cutaneous adverse drug
reactions. Br J Dermatol 168(3):555–562
Evaluación de la Causalidad de Medicamentos
Dra. Monge
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70. Otros medicamentos con frecuencias altas de pruebas de parche
positivas son betalactámicos (como amoxicilina), trimetoprim-
sulfametoxazol, benzodiazepinas y pristinamicina.
El consenso parece ser que las pruebas de parche son un método
relativamente seguro y útil para confirmar el fármaco culpable sobre
todo en fármacos antiepilépticos, pero tiene poco valor en DRESS o
DIHS inducido por alopurinol.
La prueba intradérmica es controversial en DRESS o DIHS, y algunos
recomiendan consideración sólo cuando no hay reactivación del virus.
Daubner B, Groux-Keller M, Hausmann OV, Kawabata T et al (2012) Multiple drug hypersensitivity: normal Treg cell function but enhanced in vivo activation of drug-specific T cells. Allergy
67(1):58–66
Otras pruebas diagnósticas: Prueba de parche e intradérmica
Dra. Monge
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71. Se puede apoyar a la causalidad también de una manera segura y
potencialmente práctica mediante la prueba de transformación de
linfocitos (LTT).
La LTT es negativa en la primera semana después del inicio de
DIHS, y a las 2 semanas, permanece negativa en 90% de los
pacientes, con reacciones positivas sólo en 5 a 7 semanas después
de la aparición.
Desafortunadamente, se desconoce la exactitud de la LTTs
disponibles al nivel comercial.
Barbaud A, Collet E, Milpied B, Assier H et al (2013) A multicentre study to determine the value and safety of drug patchtests for the three main classes of severe cutaneous adverse drug
reactions. Br J Dermatol 168(3):555–562
Pruebas in vitro
Dra. Monge
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72. Histología
El análisis histopatológico muestra edema e
infiltración linfocítica perivascular con
eosinófilos.
Husain Z. DRESS syndrome: Part I. Clinical perspectives. J Am Acad Dermatol. 2013 MayDra. Monge
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73. •Pustulosis eritematosa
generalizada aguda (PEGA).
•Síndrome de Stevens-
Johnson, NET.
•Infecciones agudas (virus de
Epstein Barr, virus de Hepatitis
B y C, virus influenza,
citomegalovirus, HIV,
estreptococo, etc.)
•Linfoma o pseudolinfomas.
•Síndrome hipereosinofílico.
•Enfermedades del colágeno.
•Reacción tipo enfermedad del
suero.
Diagnóstico diferencial
Moreno M, Díaz M, Dancziger E. Síndrome de Hipersensibilidad. Dermatol peru 2004;14:44-51
Semin Fund Esp Reumatol. 2007;8:55-67
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75. • Suspender la droga.
• Esteroides: 1-2 mg/Kg/día
• Lento descenso.
• Objetivo: suspenderlos al mes de tratamiento.
• Otras opciones: Gamaglobulina IV, Interferon alfa.
Tratamiento
Joly P, Janela B, Tetart F, Rogez S et al (2012) Poor benefit/risk balance of intravenous immunoglobulins in DRESS. Arch Dermatol 148(4):543–544
Moreno M, Díaz M, Dancziger E. Síndrome de Hipersensibilidad. Dermatol peru 2004;14:44-51
Dra. Monge
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76. Tratamiento sintomático de reacciones tardías
Síndrome de hipersensibilidad sistémica a drogas
En ausencia de lesión renal, pulmonar y ligera elevación
AST y ALT: manejo sintomático.
Compromiso renal, hepático y pulmonar: Esteroides 1-
2mg/kg/día, hasta mejoría.
El prurito se puede aliviar con esteroides tópicos de potencia
alta c/2-3/d por 2-3 semanas.
Roujeau JC et al, Management of Nonimmediate Hypersensitivity Reactions to Drugs, Clin Immunol Allergy N Am 2014;34:473-87Dra. Monge
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77. Tratamiento sintomático de reacciones tardías
Hepatitis por drogas
• Cerny et al, Drug Allergic liver Injury; Drug hypersensitivity;
Karger 2007;p: 278-94: Uso de esteroides es controversial.
• Con el subtipo hepatocelular ALT disminuye en 8 días, el tipo
colestásico puede tardar más.
• Squires et al, Hepatology 2013;57(4): La N-acetil-cisteína está
contraindicada, puede aumentar la lesión.
Roujeau JC et al, Management of Nonimmediate Hypersensitivity Reactions to Drugs, Clin Immunol Allergy N Am 2014;34:473-87Dra. Monge
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78. El tratamiento antiviral con valganciclovir, que tiene como objetivo
HHV-6 y HHV-7, podrían ser lo indicado para DRESS o DISH con
una reacción viral, aunque esto no tiene confirmación clínica.
Terapia antiviral
Dra. Monge
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79. • El curso es habitualmente benigno.
• La recuperación se produce luego de descontinuar la
droga pudiendo persistir los síntomas por semanas.
• Puede presentarse un recaída, después de la mejoría,
con erupción cutánea, fiebre e incluso compromiso de
órganos internos, al bajar los esteroides.
• La hepatitis puede empeorar durante algún tiempo y
tardar meses en resolver por completo.
Pronóstico
Moreno M, Díaz M, Dancziger E. Síndrome de Hipersensibilidad. Dermatol peru 2004;14:44-51
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80. • Aproximadamente el 10-20% de los pacientes muere por
compromiso visceral.
• La falla hepática es la principal causa, seguida por la
insuficiencia renal.
• Otras: coagulopatía y reexposición accidental.
• Un grupo minoritario de pacientes continúa
presentando erupciones inespecíficas y malestar
general hasta un año después de la reacción.
• Dichos pacientes tienen riesgo de desarrollar
enfermedades autoinmunes.
Pronóstico
Moreno M, Díaz M, Dancziger E. Síndrome de Hipersensibilidad. Dermatol peru 2004;14:44-51
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81. • La reexposición es extremadamente peligrosa:
• En el transcurso de horas puede aparecer eritrodermia, falla
hepática, cuadros graves como el Síndrome de Steven
Johnson.
• Advertir a los pacientes que no deben recibir la droga ni
medicamentos de la misma composición química.
• P.ej. Si tuvieron reacción con fenitoína, fenobarbital o
carbamazepina, tienen un 75% de reacción cruzada.
• En el caso de las sulfas, se debe tener precaución respecto
de otras sulfonamidas así como con dapsona, procainamida
y otras drogas que posean un grupo amino aromático.
Pronóstico
Moreno M, Díaz M, Dancziger E. Síndrome de Hipersensibilidad. Dermatol peru 2004;14:44-51
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82. • En algunos pacientes, debido al compromiso inflamatorio de la tiroides
o de las glándulas salivales se observa hipotiroidismo o síndrome
Sjögren dos a tres meses después del cuadro inicial.
• Estas complicaciones suelen ser transitorias, desapareciendo entre los 12 y 18
meses.
• En un grupo reducido de pacientes, que presentaron una erupción
persistente, se observó el desarrollo de enfermedades autoinmunes,
como LES.
• Salztein comunicó la ocurrencia de un linfoma en un paciente, después
de 4 años.
• Es aconsejable el seguimiento del paciente con la finalidad de detectar
precozmente la presencia de fenómenos linfoproliferativos.
Complicaciones
Moreno M, Díaz M, Dancziger E. Síndrome de Hipersensibilidad. Dermatol peru 2004;14:44-51
Dra. Monge
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83. • Las reacciones adversas a los medicamentos son
relativamente frecuentes, pero las reacciones de
hipersensibilidad son raras.
• Las manifestaciones clínicas de las reacciones de
hipersensibilidad son dependientes a la respuesta inmune
producida.
• La caracterización de la reacción adversa por gravedad y
manifestaciones clínicas determinan el abordaje diagnóstico a
seguir.
Conclusiones
Dra. Monge
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84. • Esta es una enfermedad rara, pero NO TAN RARA.
• IDENTIFICAR AL PACIENTE:
• SI ESTAMOS ALERTA, NO SE NOS ESCAPARÁN LOS CASOS.
• HISTORIA CLÍNICA IMPRESCINDIBLE
• PACIENTES CON SINDROME VIRAL, QUE RECURRE A CONSULTA,
Y LUEGO TIENE UN EXANTEMA.
Conclusiones
Dra. Monge
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85. Es un prototipo o paradigma de enfermedad:
•Infecciones y drogas interaccionan con el sistema
inmune.
•Lo que genera un síndrome caracterizado por:
• Enfermedad linfoproliferativa.
• Autoinmunidad.
• Infección.
• Reacción alérgica.
Conclusiones
Dra. Monge
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86. DIHS O DRESS?
• Síndrome Dapsona.
• Síndrome de hipersensibilidad a antiepilépticos.
• Síndrome de hipersensibilidad a fenitoína.
• Síndrome mononucleosiforme.
• Síndrome de hipersensibilidad a alopurinol.
• DRESS.
• DIHS.
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