ENDOFTALMITIS
Paula Martínez García
R1 Cardiología
HUSE
A PROPÓSITO DE UN
CASO
 Mujer de 65 años
 NRAMC
 No hábitos tóxicos
 Situación basal: Barthel 95, disnea habitual a moderados esfuerzos
Antecedentes médico-quirúrgicos
• DMII insulinodependiente
• ERC 3B (Cr 1’4-1’8 mg/dl)
• Hipotiroidismo postquirúrgico:
- Hemitiroidectomía D 2008 por BMN
- Hemitiroidectomía I 2017 por hiperplasia nodular
• EPID (neumonitis por sensibilidad crónica fibrosante) ->
Trasplante bipulmonar en 2021
• Julio 2022 ingreso en MIF por osteomielitis crónica coccígea por
P aeruginosa MBL+ y absceso submamario izdo por C albicans
- Desbridamiento de absceso en agosto y diciembre 2022
• Qx catarata OI
Tratamiento domiciliario
o Levotiroxina
o Insulina
o Furosemida
o Propanolol
o Simvastatina
o Micofenolato sódico
o Tacrólicmus
o Prednisona
o Anfotericina B liposomal inh c/7d
o Azitromicina L-X-V
o Cotrimoxazol
o Ácido alendrónico c/7d
o Calfediol c/30d
o Carbonato de calcio/colecalciferol
o Ácido fólico M-J-S
o Desloratidina
o Mirtazapina
o Omeprazol
• Acude a Urgencias el 14/12/22 -> Disminución de la visión de OI -> Uveítis anterior ->
Tto: colirio DXM + atropina
• Control 16/12/22 -> Dolor OI y disminución de la visión OD -> FO: opacificación vítrea -> Panuveítis
bilateral
• Control de CCEE OFT 19/12/22 -> OD con retinitis periférica inferior y opacidades vítreas, OI turbidez
vítrea -> Endoftalmitis bilateral con necrosis retiniana infecciosa
¿Qué etiología sospecharías?
¿Iniciarías tratamiento empírico? ¿Cuál?
Ingreso programado por sospecha de endoftalmitis bilateral por Cándida oVirus Herpes:
• Anfotericina B + aciclovir + linezolid + ceftazidima
 AS: hemoglobina 9.07 g/dl,VCM 107 fl, creatinina 1.74 mg/dl, ferritina 2371 ng/ml, PCR 7.92 mg/dl, VSG 116
mm, tacrólimus 6.4 ng/ml.
 Humor acuoso OD: PCRVH negativo, cultivo de hongos y bacterias negativo -> suspensión aciclovir
 HC: negativos
 Serología:T. Pallidum negativa,Toxoplasma IgG
 CV de CMV: 9.698,00 UI/ml -> se inicia valganciclovir y se suspende miconefolato
 Radiografía tórax: sin alteraciones
 TC de órbita: Discreto engrosamiento y aumento de densidad de partes blandas periorbitario preseptal
izquierdo. No se observan infiltración de la grasa postseptal. No se observan colecciones.
• 22/12/22 -> OD: vitrectomia + biopsia vítrea. Voriconazol intravítreo AO.
• 23/12 cambio de adscripción a Infecciosas
 Humor vítreo OD:
• PCRVH negativo
• Cultivo bacterias negativo
• Calcoflúor: estructuras filamentosas septadas
• 30/12: Aspergillus fumigatus sensible a Anfotericina b yVoriconazol
Endoftalmitis endógena bilateral por A. fumigatus
Suspensión de antibióticos y cambio de anfotericina B a voriconazol EV + voriconazol IV
Antígeno galactomanano: negativo.
ETT: sin alteraciones
TC torácico: sin imágenes compatibles con aspergilosis pulmonar
TC craneal: sin alteraciones
• Evolución clínica: afebril, con mejoría del dolor ocular pero poca mejoría visual.
• 04/01/23 alta a HAD:
Valganciclovir + Voriconazol EV (13/01 paso a vo) + Voriconazol IV + colirio atropina y corticoides
• 16/01/23: CV CMV < 30 UI/ML -> Se suspende valganciclovir
• 18/01/23:
OD: Vitrectomía + biopsia vítrea + endopanretinofotocoagulación
OI: Facoemulsificación + implante de lente intraocular + vitrectomía + biopsia vítrea +
endopanretinofotocoagulación + aceite de silicona
Cultivo: Aspergillus fumigatus, sensible voriconazol y anfotericina.
• Seguimiento en CCEE de MIR y OFT
• 08/02/23: mejoría del dolor, ve siluetas
Exploración OFT: estable, vasculitis retiniana, engrosamiento retiniano en OCT
ENDOFTALMITIS
DEFINICIÓN
Inflamación del humor acuoso y/o vítreo causada por bacterias u hongos
CLÍNICA
• Dolor ocular
• Visión con niebla, moscas volantes
• EF: ojo rojo,Tyndall+ , hipopion, edema corneal, ausencia de reflejo rojo
• FO: vitritis, retinitis
Diagnóstico clínico precoz:
Urgencia oftalmológica
CLASIFICACIÓN
Exógena Endógena
Origen Inoculación desde el exterior Embolización
EXÓGENA
• La principal causa es la cirugía ocular, 90% tras cirugía de catarata
Estafilococo coagulasa negativo (>frec), estreptococos, S aureus
Profilaxis: povidona iodada +/- AB tópico preoperatorio, cefuroxima intracamerular
intraoperatoria, AB tópico postoperatorio
• Inyecciones de fármacos intravítreos
• Postraumática
Estafilococo coagulasa negativo, estreptococos, Bacillus, gram negativos, hongos (aspergillus)
Profilaxis: vancomicina/clindamicina + ceftazidima/fluoroquinolonas después de una herida
penetrante durante 48 h siguientes
ENDÓGENA
• Vía embolígena por torrente sanguíneo.
• Factores de riesgo:
Inmunosupresión, insuficiencia renal en diálisis, enfermedad cardiaca, neoplasias
ADVP
Uso crónico de catéteres
• Microorganismos: hongos son los más frecuentes (C.Albicans y Aspergillus);
bacterias más agresivas (estreptococos, S. aureus)
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Exógena Endógena
Origen Inoculación desde el exterior Embolización
Microorganismos Estafilococo coagulasa negativo,
estreptococos, hongos
Hongos (C.Albicans,Aspergillus),
estreptococos, S. aureus)
Diagnóstico Clínico Clínico +/- clínica sistémica
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL: UVEÍTIS
Inflamación de la úvea: iris, cuerpo ciliar y coroides.
a) Anterior/iridociclitis: iris y cuerpo ciliar -> ojo rojo doloroso, hipopión, Tyndall+
b) Posterior/coroiditis: coroides (+retina: coriorretinitis) -> alteraciones de la visión
c) Toda: panuveítis
Etiología
• Anterior: >frec idiopática, después EA
• Posterior: >frec toxoplasmosis
Infecciosa Enfermedad sistémica Fármacos
o VHS
o CMV
o Toxoplasmosis
o Sífilis
o TBC
o Cándida
o Espondilitis anquilopoyética
o Sarcoidosis
o Artritis idiopática juvenil
o Artritis psoriásica
o EII
o Esclerosis múltiple
o Behcet
o Kawasaki
o Sjogren’s síndrome
o LES
o Rifabutina
o Cidofovir
o Fluoroquinolonas
o Bifosfonatos
o Vemurafenib
o Dabrafenib
o Inmunoterapia
ENDOFTALMITIS
Exógena Endógena
Origen Inoculación desde el exterior Embolización
Microorganismos Estafilococo coagulasa negativo,
estreptococos, hongos
Hongos (C.Albicans,Aspergillus),
estreptococos, S. aureus)
Diagnóstico Clínico Clínico +/- clínica sistémica
PPCC Examen muestra humor acuoso/vítreo Examen muestra humor acuoso/vítreo
Hemocultivos
SerologíaT. Gondii,T. Pallidum, CMV
Buscar fuente embolígena
Tratamiento IV: AB +/- antifúngico, +/- tto sistémico
Vitrectomía?
AB sistémico e IV + antifúngico sistémico e IV
Vitrectomía?
TRATAMIENTO ENDOFTALMITIS EXÓGENA
Antimicrobiano intravítreo empírico
o Post-quirúrgica: vancomicina o ceftazidima
o Post-traumática: vancomicina/clindamicina + ceftazidima/fluoroquinolonas +/- voriconazol
Colirio: corticoides + ciclopéjico
Valorar antibioterapia sistémica: moxifloxacino, linezolid
Según evolución valorar reinyecciones y vitrectomía
TRATAMIENTO ENDOFTALMITIS ENDÓGENA
Fundamental el tratamiento sistémico:
o AB empírica: cefalosporinas 3ºG, vancomicina, ciprofloxacino, moxifloxacino
o Antifúngicos: anfotericina B, fluconazol, voriconazol
Tratamiento intravítreo: AB, voriconazol, anfotericina B
Corticoides sistémicos e intravítreo?
Colirio: corticoides + ciclopéjico
Valorar vitrectomía
ASPERGILLUS
• Hongo filamentoso hialino: fumigatus (85%), flavus, niger, terreus…
• Patógeno oportunista
• Clínica:
ENDOFTALMITIS POR ASPERGILLUS
• A. fumigatus el más frecuente, seguido de A. flavus
• Exógena > endógena
• Factores de riesgo:
- ADVP
- Inmunocoprometidos
- Neoplasias
- Insuficiencia renal
- Enfermedades pulmonares o cardiacas
ENDOFTALMITIS POR ASPERGILLUS
• Clínica:
- Dolor ocular y visión borrosa
- Hipópion, vitritis, engrosamiento de la coroides, desorganización de la retina, exudados
subretinianos
• Diagnóstico:
- Examen microbiológico de humor acuoso/vítreo
*Calcoflúor: hifas hialinas septadas con ramificaciones en ángulos de 45º
- Endógena: hemocultivos, galactomanano, ETT, TC torácico, TC craneal
ENDOFTALMITIS POR ASPERGILLUS
Tratamiento:
• Intravítreo y sistémico
- Anfotericina B
- Voriconazol
• Colirio: corticoides + ciclopéjico
• Corticoides sistémicos e intravítreo?
• Valorar vitrectomía
BIBLIOGRAFÍA
• Endoftalimis infecciosa, Guías de práctica clínica de la SERV, Primera revisión diciembre 2014.
• Wade CI,Whitescarver TD,Ashcroft CR, Hobbs SD, Purt B, Reddy AK, Colyer MH, Justin GA. Endophthalmitis: a bibliographic
review. Int Ophthalmol. 2021 Dec;41(12):4151-4161. doi: 10.1007/s10792-021-01967-y. Epub 2021 Jul 27. PMID: 34313931.
• Khambati A,Wright RE 3rd, Das S, Pasula S, Sepulveda A, Hernandez F, Kanwar M, Chandrasekar P, Kumar
A. AspergillusEndophthalmitis: Epidemiology, Pathobiology, and Current Treatments. J Fungi (Basel). 2022 Jun 22;8(7):656. doi:
10.3390/jof8070656. PMID: 35887412; PMCID: PMC9318612.
• Spadea L, Giannico MI. Diagnostic and Management Strategies of Aspergillus Endophthalmitis: Current Insights. Clin Ophthalmol.
2019 Dec 24;13:2573-2582. doi: 10.2147/OPTH.S219264. PMID: 31920280; PMCID: PMC6939405.
• Haseeb AA, Elhusseiny AM, Siddiqui MZ,Ahmad KT, Sallam AB. Fungal Endophthalmitis:A Comprehensive Review. J Fungi (Basel).
2021 Nov 22;7(11):996. doi: 10.3390/jof7110996. PMID: 34829283; PMCID: PMC8623405.
• Durand ML. Bacterial and Fungal Endophthalmitis. Clin Microbiol Rev. 2017 Jul;30(3):597-613. doi: 10.1128/CMR.00113-16. PMID:
28356323; PMCID: PMC5475221.
• Khambati,A.;Wright, R.E., III; Das, S.; Pasula, S.; Sepulveda,A.; Hernandez, F.; Kanwar, M.; Chandrasekar, P.; Kumar,A. Aspergillus
Endophthalmitis: Epidemiology, Pathobiology, and Current Treatments. J. Fungi 2022, 8, 656. https://doi.org/10.3390/ jof8070656
• Uveitis: Etiology, clinical manifestations, and diagnosis . George N Papaliodis. Up to date.
• Aspergillus y aspergilosis. Control Calisas SEIMC. Luis Alcalá, Patricia Muñoz,Teresa Peláez y Emilio Bouza
Servicio de Microbiología Clínica. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid
GRACIAS

Caso Completo.pdf

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  • 2.
  • 3.
     Mujer de65 años  NRAMC  No hábitos tóxicos  Situación basal: Barthel 95, disnea habitual a moderados esfuerzos Antecedentes médico-quirúrgicos • DMII insulinodependiente • ERC 3B (Cr 1’4-1’8 mg/dl) • Hipotiroidismo postquirúrgico: - Hemitiroidectomía D 2008 por BMN - Hemitiroidectomía I 2017 por hiperplasia nodular • EPID (neumonitis por sensibilidad crónica fibrosante) -> Trasplante bipulmonar en 2021 • Julio 2022 ingreso en MIF por osteomielitis crónica coccígea por P aeruginosa MBL+ y absceso submamario izdo por C albicans - Desbridamiento de absceso en agosto y diciembre 2022 • Qx catarata OI Tratamiento domiciliario o Levotiroxina o Insulina o Furosemida o Propanolol o Simvastatina o Micofenolato sódico o Tacrólicmus o Prednisona o Anfotericina B liposomal inh c/7d o Azitromicina L-X-V o Cotrimoxazol o Ácido alendrónico c/7d o Calfediol c/30d o Carbonato de calcio/colecalciferol o Ácido fólico M-J-S o Desloratidina o Mirtazapina o Omeprazol
  • 4.
    • Acude aUrgencias el 14/12/22 -> Disminución de la visión de OI -> Uveítis anterior -> Tto: colirio DXM + atropina • Control 16/12/22 -> Dolor OI y disminución de la visión OD -> FO: opacificación vítrea -> Panuveítis bilateral • Control de CCEE OFT 19/12/22 -> OD con retinitis periférica inferior y opacidades vítreas, OI turbidez vítrea -> Endoftalmitis bilateral con necrosis retiniana infecciosa ¿Qué etiología sospecharías? ¿Iniciarías tratamiento empírico? ¿Cuál?
  • 5.
    Ingreso programado porsospecha de endoftalmitis bilateral por Cándida oVirus Herpes: • Anfotericina B + aciclovir + linezolid + ceftazidima  AS: hemoglobina 9.07 g/dl,VCM 107 fl, creatinina 1.74 mg/dl, ferritina 2371 ng/ml, PCR 7.92 mg/dl, VSG 116 mm, tacrólimus 6.4 ng/ml.  Humor acuoso OD: PCRVH negativo, cultivo de hongos y bacterias negativo -> suspensión aciclovir  HC: negativos  Serología:T. Pallidum negativa,Toxoplasma IgG  CV de CMV: 9.698,00 UI/ml -> se inicia valganciclovir y se suspende miconefolato  Radiografía tórax: sin alteraciones  TC de órbita: Discreto engrosamiento y aumento de densidad de partes blandas periorbitario preseptal izquierdo. No se observan infiltración de la grasa postseptal. No se observan colecciones. • 22/12/22 -> OD: vitrectomia + biopsia vítrea. Voriconazol intravítreo AO. • 23/12 cambio de adscripción a Infecciosas
  • 6.
     Humor vítreoOD: • PCRVH negativo • Cultivo bacterias negativo • Calcoflúor: estructuras filamentosas septadas • 30/12: Aspergillus fumigatus sensible a Anfotericina b yVoriconazol Endoftalmitis endógena bilateral por A. fumigatus Suspensión de antibióticos y cambio de anfotericina B a voriconazol EV + voriconazol IV
  • 7.
    Antígeno galactomanano: negativo. ETT:sin alteraciones TC torácico: sin imágenes compatibles con aspergilosis pulmonar TC craneal: sin alteraciones • Evolución clínica: afebril, con mejoría del dolor ocular pero poca mejoría visual. • 04/01/23 alta a HAD: Valganciclovir + Voriconazol EV (13/01 paso a vo) + Voriconazol IV + colirio atropina y corticoides
  • 8.
    • 16/01/23: CVCMV < 30 UI/ML -> Se suspende valganciclovir • 18/01/23: OD: Vitrectomía + biopsia vítrea + endopanretinofotocoagulación OI: Facoemulsificación + implante de lente intraocular + vitrectomía + biopsia vítrea + endopanretinofotocoagulación + aceite de silicona Cultivo: Aspergillus fumigatus, sensible voriconazol y anfotericina. • Seguimiento en CCEE de MIR y OFT • 08/02/23: mejoría del dolor, ve siluetas Exploración OFT: estable, vasculitis retiniana, engrosamiento retiniano en OCT
  • 9.
  • 10.
    DEFINICIÓN Inflamación del humoracuoso y/o vítreo causada por bacterias u hongos
  • 11.
    CLÍNICA • Dolor ocular •Visión con niebla, moscas volantes • EF: ojo rojo,Tyndall+ , hipopion, edema corneal, ausencia de reflejo rojo • FO: vitritis, retinitis Diagnóstico clínico precoz: Urgencia oftalmológica
  • 12.
  • 13.
    EXÓGENA • La principalcausa es la cirugía ocular, 90% tras cirugía de catarata Estafilococo coagulasa negativo (>frec), estreptococos, S aureus Profilaxis: povidona iodada +/- AB tópico preoperatorio, cefuroxima intracamerular intraoperatoria, AB tópico postoperatorio • Inyecciones de fármacos intravítreos • Postraumática Estafilococo coagulasa negativo, estreptococos, Bacillus, gram negativos, hongos (aspergillus) Profilaxis: vancomicina/clindamicina + ceftazidima/fluoroquinolonas después de una herida penetrante durante 48 h siguientes
  • 14.
    ENDÓGENA • Vía embolígenapor torrente sanguíneo. • Factores de riesgo: Inmunosupresión, insuficiencia renal en diálisis, enfermedad cardiaca, neoplasias ADVP Uso crónico de catéteres • Microorganismos: hongos son los más frecuentes (C.Albicans y Aspergillus); bacterias más agresivas (estreptococos, S. aureus)
  • 15.
    DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Exógena Endógena OrigenInoculación desde el exterior Embolización Microorganismos Estafilococo coagulasa negativo, estreptococos, hongos Hongos (C.Albicans,Aspergillus), estreptococos, S. aureus) Diagnóstico Clínico Clínico +/- clínica sistémica
  • 16.
    DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL: UVEÍTIS Inflamaciónde la úvea: iris, cuerpo ciliar y coroides. a) Anterior/iridociclitis: iris y cuerpo ciliar -> ojo rojo doloroso, hipopión, Tyndall+ b) Posterior/coroiditis: coroides (+retina: coriorretinitis) -> alteraciones de la visión c) Toda: panuveítis Etiología • Anterior: >frec idiopática, después EA • Posterior: >frec toxoplasmosis Infecciosa Enfermedad sistémica Fármacos o VHS o CMV o Toxoplasmosis o Sífilis o TBC o Cándida o Espondilitis anquilopoyética o Sarcoidosis o Artritis idiopática juvenil o Artritis psoriásica o EII o Esclerosis múltiple o Behcet o Kawasaki o Sjogren’s síndrome o LES o Rifabutina o Cidofovir o Fluoroquinolonas o Bifosfonatos o Vemurafenib o Dabrafenib o Inmunoterapia
  • 17.
    ENDOFTALMITIS Exógena Endógena Origen Inoculacióndesde el exterior Embolización Microorganismos Estafilococo coagulasa negativo, estreptococos, hongos Hongos (C.Albicans,Aspergillus), estreptococos, S. aureus) Diagnóstico Clínico Clínico +/- clínica sistémica PPCC Examen muestra humor acuoso/vítreo Examen muestra humor acuoso/vítreo Hemocultivos SerologíaT. Gondii,T. Pallidum, CMV Buscar fuente embolígena Tratamiento IV: AB +/- antifúngico, +/- tto sistémico Vitrectomía? AB sistémico e IV + antifúngico sistémico e IV Vitrectomía?
  • 18.
    TRATAMIENTO ENDOFTALMITIS EXÓGENA Antimicrobianointravítreo empírico o Post-quirúrgica: vancomicina o ceftazidima o Post-traumática: vancomicina/clindamicina + ceftazidima/fluoroquinolonas +/- voriconazol Colirio: corticoides + ciclopéjico Valorar antibioterapia sistémica: moxifloxacino, linezolid Según evolución valorar reinyecciones y vitrectomía
  • 19.
    TRATAMIENTO ENDOFTALMITIS ENDÓGENA Fundamentalel tratamiento sistémico: o AB empírica: cefalosporinas 3ºG, vancomicina, ciprofloxacino, moxifloxacino o Antifúngicos: anfotericina B, fluconazol, voriconazol Tratamiento intravítreo: AB, voriconazol, anfotericina B Corticoides sistémicos e intravítreo? Colirio: corticoides + ciclopéjico Valorar vitrectomía
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    ASPERGILLUS • Hongo filamentosohialino: fumigatus (85%), flavus, niger, terreus… • Patógeno oportunista • Clínica:
  • 21.
    ENDOFTALMITIS POR ASPERGILLUS •A. fumigatus el más frecuente, seguido de A. flavus • Exógena > endógena • Factores de riesgo: - ADVP - Inmunocoprometidos - Neoplasias - Insuficiencia renal - Enfermedades pulmonares o cardiacas
  • 22.
    ENDOFTALMITIS POR ASPERGILLUS •Clínica: - Dolor ocular y visión borrosa - Hipópion, vitritis, engrosamiento de la coroides, desorganización de la retina, exudados subretinianos • Diagnóstico: - Examen microbiológico de humor acuoso/vítreo *Calcoflúor: hifas hialinas septadas con ramificaciones en ángulos de 45º - Endógena: hemocultivos, galactomanano, ETT, TC torácico, TC craneal
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    ENDOFTALMITIS POR ASPERGILLUS Tratamiento: •Intravítreo y sistémico - Anfotericina B - Voriconazol • Colirio: corticoides + ciclopéjico • Corticoides sistémicos e intravítreo? • Valorar vitrectomía
  • 24.
    BIBLIOGRAFÍA • Endoftalimis infecciosa,Guías de práctica clínica de la SERV, Primera revisión diciembre 2014. • Wade CI,Whitescarver TD,Ashcroft CR, Hobbs SD, Purt B, Reddy AK, Colyer MH, Justin GA. Endophthalmitis: a bibliographic review. Int Ophthalmol. 2021 Dec;41(12):4151-4161. doi: 10.1007/s10792-021-01967-y. Epub 2021 Jul 27. PMID: 34313931. • Khambati A,Wright RE 3rd, Das S, Pasula S, Sepulveda A, Hernandez F, Kanwar M, Chandrasekar P, Kumar A. AspergillusEndophthalmitis: Epidemiology, Pathobiology, and Current Treatments. J Fungi (Basel). 2022 Jun 22;8(7):656. doi: 10.3390/jof8070656. PMID: 35887412; PMCID: PMC9318612. • Spadea L, Giannico MI. Diagnostic and Management Strategies of Aspergillus Endophthalmitis: Current Insights. Clin Ophthalmol. 2019 Dec 24;13:2573-2582. doi: 10.2147/OPTH.S219264. PMID: 31920280; PMCID: PMC6939405. • Haseeb AA, Elhusseiny AM, Siddiqui MZ,Ahmad KT, Sallam AB. Fungal Endophthalmitis:A Comprehensive Review. J Fungi (Basel). 2021 Nov 22;7(11):996. doi: 10.3390/jof7110996. PMID: 34829283; PMCID: PMC8623405. • Durand ML. Bacterial and Fungal Endophthalmitis. Clin Microbiol Rev. 2017 Jul;30(3):597-613. doi: 10.1128/CMR.00113-16. PMID: 28356323; PMCID: PMC5475221. • Khambati,A.;Wright, R.E., III; Das, S.; Pasula, S.; Sepulveda,A.; Hernandez, F.; Kanwar, M.; Chandrasekar, P.; Kumar,A. Aspergillus Endophthalmitis: Epidemiology, Pathobiology, and Current Treatments. J. Fungi 2022, 8, 656. https://doi.org/10.3390/ jof8070656 • Uveitis: Etiology, clinical manifestations, and diagnosis . George N Papaliodis. Up to date. • Aspergillus y aspergilosis. Control Calisas SEIMC. Luis Alcalá, Patricia Muñoz,Teresa Peláez y Emilio Bouza Servicio de Microbiología Clínica. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid
  • 25.