Farmacologia

1. POR: FLORES PEÑAFIEL JUAN CARLOS

2.  Mas estables ante beta-lactamasas bacterianas
 Espectro mas amplio
 No son activos contra Enterococos y L. monocytogenes
QUIMICA
 Núcleo acido 7-aminocefalosporinico.
 Su unión a diversos grupos R1 y R2 otorga
potencia y baja toxicidad del fármaco
E. Coli y klebsiella
Experesan beta-lactamasas de amplio espectro
Hidrolizan cefalosporinas

3.  CEFALOSPORINA DE PRIMERA GENERACION.
 CEFALEXINA
 CEFRADINA
 CEFADROXILO
 CEFALOZINA
 CEFALEXINA
 CEFALOTINA
 Fármacos activos contra cocos Gram+ (neumococos,
estreptococos y estafilococos)
 No son activos contra estafilococos resistentes a la
meticilina.
 Los cocos anaerobios ( peptococos, peptotreptococcus)
suelen ser sensibles, pero no B. fragilis.

4. o FARMACOCINETICA-DOSIS.
1. Cefalexina y cefradina 0,25-0,5g.
VIA ORAL C/ 6h.
2. Cefradoxilo 0,5-1 g.
VIA ORAL C/12h.
 Concentraciones séricas: 15-20 µg/ml.
 Excreción principal: filtración glomerular y secreción
tubular hacia la orina.
3. Cefazolina 0,5-2g.
IV c/8h.
 Concentracion max. Después de 1g. 90-120 µg/ml.
 Excreción renal.

5. o USOS CLINICOS
FARMACOS ORALES INFECCIONES DE VIAS ORINARIAS Y
PRODUCIDAS POR ESTAFILOCOCOS O
ESTREPTOCOCOS; CELULITIS O ABSESOS
DE TEJ. BLANDOS
NO ANTE LAS INFECCIONES SISTEMICAS GRAVES
FARMACOS PARENTERALES
• PENETRA BIEN CASI TODOS LOS TEJ.
• IDEAL PARA PROFILAXIS Qx.
• Px CON ANTECEDENTES DE ALERGIA A
LAS PENICILINAS.
NO PENETRA EL SNC
(NO USAR EN MENINGITIS)

6.  CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACION.
 CEFACLOR . CEFOXITINA.
 CEFAMANDOL. . CEFMETAZOL.
 CEFONICINA. . CEFOTETAN.
 CEFUROXIMA.
 CEFPROZILO. TIENEN ACTIVIDAD CONTRA
 LORACARBEF. ANAEROBIOS
 CEFORANIDA.
 Grupo heterogéneo en farmacocinética y
toxicidad.
 Son activos contra MO inhibidos por los de 1G.
 Cobertura ampliada para Gram-
 Genero Klebsiella suelen ser sensibles
CEFAMICINAS

7. o FARMACOCINETICA-DOSIS.
1. Cefaclor, cefuroxima, cefprozilo, loracarbef.
DOSIS ADULTO: 10-15mg/kg/dia
VIA ORAL c/6-12H.
DOSIS NIÑOS: 20-40mg/kg/dia
max 1g/dia.
2. VIA PARENTERAL: 1G concentración sérica
IV 75-125 µg/ml.
IM: Debe evitarse (dolorosa)
 Todos se eliminan por el riñón.

8. o USOS CLINICOS.
ORALES AVTIVAS CONTRA H. influenzae o M. catarhalis
CEFOXITINA, CEFOTETAN, CEFMETAZOL PARA INFECCIONES
MIXTAS ANAEROBIAS
(PERITONITIS,
DIVERTICULITIS Y
ENFERMEDAD PELVICA
INFLAMATORIA)
CEFUROXIMA NEUMONIA ADQUIRIDA EN LA COMUIDAD
(H. influenzae o K. pneumoniae)
ATRAVIEZA LA BARRERA HEMATOENCEFALICA

9.  CEFALOSPORINA DE TERCERA GENERACION.
 CEFOPERAZONA.
 CEFOTAXIMA.
 CEFTAZIDIMA.
 CEFTIZOXIMA.
 CEFTRIAXONA.
 CEFIXIMA.
 CEFPODOXIMA PROXETILO.
 CEFDINIR.
 CEFDITOREN PIVOXILO.
 CEFTIBUTEN.
 MOXALACTAM.
 Mayor cobertura contra Gram- que los de 2G.
 Algunos pueden atravesar la barrera HEC.
 Son activos contra Citrobacter, S. marcencens, Providencia spp,
Haemophilos y Neiseria)

10. o FARMACOCINETICA-DOSIS.
1. IV en solución de 1g. C.S. 60-140 µg/ml.
Penetran bien los líquidos y tejidos (exp: cefoperazona)
SEMMIVIDA:
 CEFTRIAXONA 7-8h. 15-50mg/kg/dia
2g. c/12h. Meningitis.
 CEFOPERAZONA 2h. 25-100mg/kg/dia.
 EL RESTO: 1-1.7h. 2-12g/dia.
c/6-8h.
2. CEFIXIMA 200mg. c/12 o 400mg. c/ 24h.
VIA ORAL Dosis única 400mg ( uretritis o
cervicitis GONOCOCICA).
ELIMINACION:
CEFOPERAZONA, CEFTRIAXONA: vías biliares.
LAS OTRAS: renal

11. o USOS CLINICOS.
 En MO que son resistentes a casi todos los
demás fármacos.
 Evitar las infecciones por Enterobacter.
 Ceftriaxona,cefotaxima: tx meningitis (
incluidas a neumococos, H. influenzae y
bacilos gram- enterico susceptible)
 En pacientes inmunodeprimidos febriles con
neutropenia (ceftazidima combinadas con
otros antibióticos)

12.  CEFALOSPORINA DE CUARTA GENERACION.
 CEFEPIMA.
 CEFPIROMA
 Son mas resistentes a hidrolisis por beta-
lactamasa cromosómicas (Enterobacter)
 La cefipima:
 Tiene buena actividad contra P. aeroginosa,
Enterobacteriaceae, S. aureus y S. pneumoniae)
 Eficaz contra Haemophilus y Neisseria sp.
 Penetra bien el liquido cefalorraquídeo.
 Se elimina por vía renal.
 Semivida de 2h.
 Muy útil en infecciones por Enterobacter

13.  CEFALOSPORINA CON ACCTIVIDAD CONTRA ESTAFILOCOCOS
RESISTENTES A METICILINA.
 CEFTARONILO FOSAMILO:
 Pro fármaco del metabolito activo ceftaronilo.
 Mayor capacidad de unión con la proteína 2ª para unión con
penicilina ( que media la resistencia a la meticilina).
 EFECTOS ADVERSOS DE LA CEFALOSPORINAS.
 ALERGIA:
 Pacientes con antecedentes de alergia a la penicilina, pueden
tolerar las cefalosporinas.
 La alergenicidad cruzada mas frecuente es a las penicilinas y
cefalosprinas de 1G.
 Pacientes con antecedentes de anafilaxia por penicilina no
deben recibir cefalosporina.
 TOXICIDAD:
 Cefamandol, cefmetazol, cefotetan y cefoperazona (con grupo
metiltiotetrazol) pueden causar hipoprotrombinemia, que se
puede prevenir con vit. K1 10mg 2veces/dia

14.  MONOBACTAMICOS.
 AZTREONAM.
 Su espectro se limita a bacilos gram- (incluida P.
aeroginosa).
 IV 1-2g. C.S. 100 µg/ml.
c/8h.
 SEMIVIDA: 1-2h. ELIMINACION: Renal.
 APLICACIONES CLINICAS: Pacientes con antecedentes
de anafilaxia a penicilina, se puede usar para
infecciones graves: neumonía, meningitis y
septicemia.
 EFECTOS COLATERALES: Exantemas, elevación de
aminotransferasas séricas ocasionales.

15.  INHIBIDORES DE LA BETA-LACTAMASA.
 ACIDO CLAVULANICO.
 SULBACTAM.
 TAZOBACTAM.
 Tienen actividad máximo contra betalactamasas clase A.
 Están disponibles solo en combinaciones fijas con
penicilinas especificas; dependiendo su espectro por la
penicilina.
 EJ: AMPICILINA-SULBACTAM es activa contra S. aureus y H.
influenzae pero no contra Serratia.
 INDICACIONES: Tx empírico para infecciones causadas por
una amplia variedad de MO patógenos potenciales en
paciente con inmunodepresión; infecciones mixtas por MO
aerobios y anaerobios (intraabdominales).
 DOSIS: Mismas administradas para fármacos únicos,
excepto la piperacilina que se da 3-4g c/6h junto con
tazobactam

16.  CARBAPENEMICOS.
 IMIPENEM.
 DORIPENEM.
 ERTAPENEM.
 MEROPENEM.
 Penetran bien tejidos y líquidos (incluido el liquido
cefalorraquídeo)
o FARMACOCINETICA:
1.- IMIPENEM 0.25-0.5g.
IV. C/6-8h. SEMIVIDA: 1h.
2.- MEROPENEM 0.5-1g.
IV. C/8h.
3.- DORIPENEM 0.5g en infusión durante 1-4h.
c/8h.
4.- ERTAPENEM 1g.
IV SEMIVIDA: 4h
TODOS SE ELIMINAN POR VIA RENAL.

17. o APLICACIONES CLINICAS.
 MO susceptibles, resistentes a otros fármacos
disponibles (P. aeruginosa)
 Tx de infecciones mixtas aerobias y anaeorobias.
 Neumococos no susceptibles a penicilina.
 Muy activo contra Enterobacter.
 Imipenem, meropenem o doripenem con o sin
aminoglucosidos efectivo en pacientes
neutropenicos febriles.
o EFECTOS ADVERSOS.
 Mas común con imipenem: nauseas, vómitos,
diarrea, exantema y reacciones en sitios de
administración.

18.  ANTIBIOTICOS GLUCOPEPTIDICOS.
 VANCOMICINA.
 MECANISMO DE ACCION: Inhibe la síntesis de la
pared celular por su unión firme al extremo D-Ala –
D-Ala del pentapeptido recién formado.
 RESISTENCIA: D-Ala terminal se sustituye por D-
lactato (Enterococos, S. aureus)
 FARMACOCINETICA:
VIA ORAL: 0.125-0.25g.
c/6h.
Tx de colitis por antibióticos causados por C. difficile.
I.V. 1g. C.S. 15-30 µg/ml en sangre.
30 mg/kg/12h.
SE EXCRETA POR FILTRACION GLOMERULAR.

19.  USOS CLINICOS.
 PARENTERAL: Infecciones sanguíneas y endocarditis por
estafilococos resistentes a meticilina.
 + gentamicina: endocarditis enterococica en un paciente
con alergia a penicilina.
 + cefotaxima, ceftriaxona o rifampicina: para tx de
meningitis a causa de una cepa de neumococos resistente
a penicilina.
 Paciente sin función renal: 1g. c/semana.
 Paciente con hemodiálisis: dosis de impregnación 1g
seguidas por 500mg después de la diálisis.
 En el tx prolongado se debe controlarse las C.S. (10-15
µg/ml en infecciones leves a moderadas y 15-20 µg/ml en
infecciones graves)
 REACCIONES ADVERSOS.
 Mas frecuente «síndrome de hombre rojo» que se previene
con antihistamínico: difenhidramina

20.  TEICOPLANINA.
 Muy similar a la vancomicina en mecanismo de acción y
espectro de acción.
 Se puede administrar por vía I.M. y I.V.
 Semivida:45-70h. Dosificación una vez al día.
 TELAVANCINA.
 MECANISMO DE ACCION: Inhibe la síntesis de la pared
celular mediante unión D-Ala – D-Ala del peptidoglucano
en crecimiento; altera el potencial de membrana de la
célula y aumenta la permeabilidad.
 FARMACOCINETICA: 10mg/kg/dia, vía I.V. con una
semivida de 8h.
 APLICACIONES CLINICAS: Infecciones complicadas de piel y
tejido bandos.
 No es necesario vigilar las C.S.
 Puede ser teratógeno.

21.  DALBAVANCINA.
 Lipoglucopeptido semisintetico derivado de
la teicoplanina.
 Comparte el mismo mecanismo de acción de
la teicoplanina y vancomicina.
 Mejor actividad contra muchas bacterias
gram+ incluidas S. aureus resistente a la
meticilina.
 No activa contra Enterococos resistentes a
vancomicinas.
 Semivida de 11 días.
 Se encuentra en procesos de estudios
clínicos.

22.  DAPTOMICINA.
 MECANISMO DE ACCION: Se una a la membrana celular
mediante inserción dependiente de Ca de su cola lipídica.
Causa despolarización de MC con salida de K y muerte
celular rápida.
 FARMACOCINETICA: 4mg/kg para infección de piel y
tejidos blandos. 6mg/kg para bacteriemia y endocarditis.
Se elimina por vía renal.
 APLICACIONES CLINICAS: Actividad contra Enterococos y
S. aureus resistentes a vancomicina.
 EFECTOS COLATERALES: Neumonitis alérgica
en personas con tx prolongado
(mas de 2 semanas)

23.  FOSFOMICINA.
 MECANISMO DE ACCION: Inhibe la enzima
citoplasmatica enolpiruvato transferasa, así
impide la formación de acido N-acetilmuramico.
 FARMACOCINETICA: Vía oral y parenteral.
ORAL: 2g. C.S. 10 µg/ml.
4g C.S 30 µg/ml.
SEMIVIDA: 4h. ELIMINACION: Renal.
 APLICACIONES CLINICAS: 3g. Infecciones no
complicadas de vías urinarias bajo en mujeres.
Seguro en el embarazo

24.  BACITRACINA
 MECANISMO DE ACCION: Inhibe la formación de
la pared celular por la interferencia con la
desfosforilacion en el ciclo de trasportador de
lípidos.
 FARMACOCINETICA: Se usa por aplicación tópica
500 unidades/g. en ungüento (a menudo
combinada con polimixino o neomicina).
 APLICACIONES CLINICAS: Indicada para suprimir
la flora mixta en lesiones superficiales de piel;
soluciones de 100-200u/ml de solución para
irrigación de articulaciones, heridas qx o cavidad
pleural.
 EFECTOS ADVERSOS: Muy neurotóxica cuando se
administra por vía sistémica.

25.  CICLOSERINA.
 MECANISMO DE ACCION: Análogo estructural
de D-Ala e inhibe la incorporación de D-Ala
al pentapeptido peptidoglucano.
 FARMACOCINETICA: Vía oral 0.5-1g/dia
c/8-12h.
ELIMINACION. Renal.
 APLICACIONES CLINICAS: Uso casi exclusivo
para TBC por M. tuberculosis resistente a
fármacos de primera línea.
 EFECTOS ADVERSOS: Toxicidad del SNC:
cefalea, temblores, psicosis aguda y
convulsiones.