Vigabatrin es un análogo estructural del GABA que inhibe irreversiblemente la enzima GABA transaminasa. Fue aprobado en 2009 por la FDA para el tratamiento de convulsiones complejas parciales refractarias. Sus principales efectos adversos incluyen ganancia de peso, reducción del campo visual y fatiga. Se absorbe rápidamente, tiene una vida media de 4.7 horas y se elimina principalmente sin metabolizar a través de la orina.

1. VIGABATRINA
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA Y TERAPEUTICA
CLÍNICA UNIVERSIDAD DE LA SABANA
INHIBIDORES DE LA GABA TRANSAMINASA.

2. VIGABATRINA
• VGB es un análogo estructural del GABA.
• Desarrollado tiempo después de identificar al GABA como
neurotransmisor inhibitorio en el SNC y factor importante en la
patogenia de la convulsión.
• Aprobado en 2009 por al FDA como terapia adjunta para
convulsiones complejas parciales refractarias.
• Tiene importantes efectos adversos por los cuales debe reservarse
para pacientes que han fallado las terapias alternativas.

3. Mecanismo de Acción
Vigabatrin
Inhibe de manera irreversible la GABA Transaminasa

4. PK/PD
•Altamente hidrosoluble.
•Se absorbe rápidamente
•Biodisponibilidad de 100%+
•Alimentos aceleran absorción
•Solución y tabletas son bioeqivalentes.
Absorción
•Unión a proteínas insignificante
•Tmax a las 2 horas
•Volumen de distribución 0.8L/kg
•Cerca del 10% de la CPlasmática se encuentra en LCR
Distribución
•No induce metabolismo enzimático
•Se elimina sin metabolizar.
•T1/2 :4.7 horas en edad avanzada 12-14 horas
•Clearance 7L/h
•Excreción urinaria del 95%.
Metabolismo y Excreción

5. Efectos Adversos
>10%
•Ganancia de peso en niños (47%)
•Reducción concéntrica del campo visual bilateral permanente (30%)
•Fatiga, somnolencia (28%)
•Cefalea (18%)
•Hiperactividad (11%)
<10%
•Nasofaringitis (10%)
•Aumento de peso (10%)
•Disminución de la memoria, insomnio, depresión, irritabilidad, nistagmos(7%)
•Nausea, diarrea vómitos (6%)
•Rash (6%)
Post comercialización.
•Defectos congénitos: cardiopatía, defectos auditivos, hemangioma congénito, malformación genital,
malformación oral, aplasia renal, retinitis pigmentos
•Sordera
•Desordenes psiquiátricos: psicosis aguda, delirium

6. Precauciones e Interacciones
• Orlistat disminuye su absorción
• Usado con benzodiacepinas u opiáceos aumenta
riesgo potencial de depresión SNC.
• No induce metabolismo CYP.
• Puede disminuir niveles de Fenitoina por disminución
de su absorción mecanismo no claro.
• Embarazo clasificación C.
• Se excreta en leche materna.

7. Dosis e Indicaciones
• Tabletas 500mg
• Polvo para solucion ora: sobre 500mg (disolver en 10ml de agua)
Presentacion
• 500mg VO. Cada 12 h inicialmente.
• Luego, incrementa 500mg cada semana hasta alcanzar 1.5g cada
12 horas (3g/dia)
Convulsiones parciales complejas refractarias
En falla Renal:
• TFG 80 -50 mL/min: disminuir 25% de la dosis.
• TFG 50 -30 mL/min: disminuir 50% de la dosis.
• TFG <30 mL/min: disminuir 75% de la dosis.

8. GABAPENTIN
PREGABALINA
ACIDO VALPROICO
Otros Antiepilépticos con Potencial Acción GABA

9. GABAPENTIN
• VGB es un símil estructural a la Leucina, unido covalentemente a un anillo
coclihexano o isobutano lipofilico.
• Fue diseñado Inicialmente par ser un agonista GABA, por su alta
liposolubilidad.
• Muy poca o nula acción en el Receptor de GABA.
• No se conoce muy bien su mecanismo de acción.
• Aprobado por al FDA como terapia para crisis parciales con o sin
generalización secundaria.

10. Mecanismo de acción
Inhibe competitivamente la Aminotransferasa de cadena ramificada citosolica

11. PK/PD
•Altamente Liposoluble.
•Absorcion variable en el yeyuno. Por el sistema de absorción L- Alanina
•Biodisponibilidad de 60%
•Alimentos altos en grasas aumentan su absorción
Absorción
•Unión a proteínas insignificante <3%
•Tmax a las 4-8 horas
•Volumen de distribución 58 L/kg
•El ‘’Steady State’’ se alcanza en pocos dias (2-3 dias)
Distribución
•No induce metabolismo enzimático
•Se elimina sin metabolizar.
•T1/2 :5-7 horas
•Clearance 225mL/h
•Excreción urinaria del 96%.
Metabolismo y Excreción

12. Efectos Adversos
>10%
• Ataxia (11- 15%)
• Mareos (16 - 20%)
• Fatiga y somnolencia 16%
<10%
• Diplopia (10%)
• Temblor,disartria insomnio, depresion, irritabilidad, nistagmos, ansiedad.(1-5%)
• Xerostomia, constipacion (1-5%)
• Mialgias, artralgias, astenia (1-5%)
• Rash (1-5%)
Post comercializacion.
• Angioedema
• Eritema multiforma
• Aumento transaminasas
• Fiebre
• Ictericia

13. Precauciones e Interacciones
• Puede aumentar CPK y causar Rabdomiolisis.
• No suspender abruptamente (Efecto Rebote)
• Usado con benzodiacepinas u opiáceos aumenta
riesgo potencial de depresión SNC y sedación.
• No induce metabolismo CYP.
• Sus niveles se reducen por : Sevelamer (aumenta
excrecion). Acido citrico, bicarbonato de sodio, orlistat
(absorcion GI)
• Embarazo clasificación C.
• Se excreta en leche materna.

14. Dosis e Indicaciones
• Tabletas 300mg, 600mg, 800mg.
• capsulas 100mg, 300mg, 400mg
• Solucion oral: 250mg/5mL
Presentación
• Inicialmente 300mg VO. Cada 8 h.
• Luego, incrementa hasta 600mg de mantenimiento.
Convulsiones parciales
En falla Renal:
• TFG 80 -50 mL/min: 200-700 mg cada 12 h.
• TFG 50 -30 mL/min: 200-700 mg cada Dia.
• TFG <30 mL/min: 100- 300 mg cada dia.

15. Pregabalina
• VGB es un símil estructural al GABA
• Muy poca o nula acción en el Receptor de GABA.
• No se conoce muy bien su mecanismo de acción.
• Aprobado por al FDA como terapia para crisis
parciales con o sin generalización secundaria.

16. • Se une a la subunidad Alfa-2Delta del canal de calcio voltaje sensible
• Corriente de Calcio
• Neurotransmisores
• Peptidos
Neuromoduladores

17. PK/PD
• Rápida absorción en ayunas
• Biodisponibilidad de 90%
• ‘’alimentos disminuyen velocidad de absorción
Absorción
• Unión a proteínas ninguna
• Tmax a la hora y media ( 2.5h con alimentos)
• Volumen de distribución 0.5 L/kg
• El ‘’Steady State’’ se alcanza en 24 -48h
Distribución
• No induce metabolismo enzimático
• Metabolismo minimo: 2% a N.metilato de pregabalina .
• T1/2 :6 horas
• Excreción urinaria
Metabolismo y Excreción

18. Efectos Adversos
>10%
• Mareos (21%)
• Somnolencia 12%
• Edema Periferico (10%)
<10%
• Xerostomia (8%)
• Astenia (5%)
• Constipacion(1-5%)
• Ataxia, pensamiento anormal, confusion euforia (2%)
• Rash (1-5%)
Post comercializacion.
• Cefalea
• Nausea
• Diarrea
• Ginecomastia

19. Precauciones e Interacciones
• Puede aumentar CPK y causar Rabdomiolisis.
• Descontinuar gradualmente 1 semana
• Monitorizar dependencia
• No induce metabolismo CYP.
• Sinergismo con IECA aumenta toxicidad y angioedema.
• Puede causar dificultad para manejar o realizar tareas
complejas.
• Teratogenicidad masculina
• Embarazo clasificación C.
• Se excreta en leche materna.

20. Dosis e Indicaciones
• Tabletas 25mg, 50mg, 75mg, 100mg, 150mg, 200mg, 300mg.
• Solucion oral: 20mg/mL
Presentación
• Inicialmente 150mg dia. Dividida en 2-3 dosis
• Luego, incrementa hasta 600mg en 2-3 dosis de
mantenimiento
Convulsiones Parciales en mayores de 18 años
En falla Renal:
• TFG 80 -50 mL/min: reducir dosis 50%.
• TFG 50 -30 mL/min: reducir dosis a 50mg.
• TFG <30 mL/min: reducir dosis a 25mg.
• Se reduce efectivamente por dialisis 50% en 4 horas

21. Acido Valproico
• VPA es uno de los mas usados AEDs en el mundo
• Molecula un acido carboxilico de cadena ramificada simple.
• Fue descubierto por accidente en 1882 cuando se usaba como
vehículo de otro componente
• Fármaco de elección en convulsiones generalizadas y
aprobada para crisis parciales desde 1960s.
• Su mecanismo de acción es incierto.

22. Mecanismo de Acción
Exitabilidad
neuronal
Incrementa
sintesis de
GABA
Retrasa la
recuperación de
los C-NaDV de
la inactividad
Reduce
corrientes de
Cca tipo T
Disminuir el
metabolismo
inh. GABAt y la
SSD

23. PK/PD
•Altamente Liposoluble, ligeramente hidrosoluble
•Rápida absorción
•Biodisponibilidad de 81-100%
•‘’alimentos disminuyen velocidad de absorción
Absorción
•Unión a proteínas 80-90% (fraccion libre 7 - 15 %)
•Tmax 13 min a 4 horas
•Volumen de distribución 0.1 -0.4 L/kg)
•Llega a SNC por transporte activo
Distribución
•Metabolismo hepatico (96%) ßoxidacion y glucoronidacon (4-ene metabolite)
•Inhibe CYP2C9
•T1/2 : 9-16 horas
•Excreción urinaria <4%
•Dializable.
Metabolismo y Excreción

24. Efectos Adversos
>10%
•Nausea (31%)
•Cefalea (30%)
•Aumenta tiempos de coagulacion (26-30%)
•Trombocitopenia (26-30%)
•Tremor astenia, somnolecia (25%)
•Alopecia (24%)
•Mareo Tinitus, nistagmo, (15%)
•Didpepsia , vomito (11- 15%)
<10%
•Ataxia (8%)
•Rash (6%)
•Confusion, parestesia, disartria, alucinaciones, catatonismo (<5%)
Post comercializacion.
•Anorexia
•Pancreatitis
•Hepatotoxicidad (hepatitis Fulminante)
•Perdidad de peso

25. Interacciones
• Aumenta niveles de: fenitoina, fenobarbital,
carbamazepina,lamotrigina, carvedilol, warfarina.
VPA como Inhibidor de CYP
• Aspirina: Union a proteinas:
• vorinostat : Sinergismo farmacodinamico:
Aumenta niveles de VPA
• Carbapenems: (no se conoce bien mecanismo baja absorcion GI VS
aumento de clearance renal
• Fenilacetato Sodico: antagonismo Farmacodinamico
Disminuyen niveles de VPA

26. Precauciones e Interacciones
• Hepatotoxicidad: (fatal reportada) riesgo aumenta en
<2 años, uso varios anticonvulsivantes, desordenes
metabólicos congénitos, enfermedad orgánica
cerebral.
• Teratogenicidad no usar en mujeres fértiles sin
adecuada anticoncepción. Puede causar defectos del
tubo neural
• Pancreatitis hemorrágica reportada rápida progresión.
• Suspender si hiperamonemia.
• Embarazo clasificación X
• Se excreta en leche materna.

27. Dosis e Indicaciones
•Capsula: 250mg
•Capsula liberacion prolongada: 125mg, 250mg, 500mg.
•Solucion oral: 250mg/5mL
•Solucion inyectable: 100mg/mL
Presentación
•IV: 10-15mg/Kg/dia dividido c 12 h infusion en 1 hora (dmax: 60mg/Kg/dia ; no exceder
15 dias, cambiar a via oral pronto)
•VO: 10-15mg/Kg/dia inicialmente dividido de 6- 12 horas, aumentar semanalmente 5-
10mg/Kg/dia. Dosis maxima 60mg/Kg/dia.
Convulsiones parciales complejas
•IV: 10-15mg/Kg/dia dividido c 12 h infusion en 1 hora (dmax: 60mg/Kg/dia ; no exceder
15 dias, cambiar a via oral pronto)
•VO: 15mg/Kg/dia inicialmente dividido de 6- 12 horas, aumentar semanalmente 5-
10mg/Kg/dia. Dosis maxima 60mg/Kg/dia
Crisi de ausencua

28. Ajuste de Dosis y Consideraciones
• No requiere ajuste en falla renal
Falla renal
• Monitorizar función hepática
• Monitorizar albumina y proteínas plasmáticas
• Monitorizar concentraciones plasmáticas rango terapéutico 50-
100 mcg/ml VPA total.
• Administrar dosis bajas
• Contraindicado en insuficiencia severa.
Insuficiencia Hepática