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Cáncer de Ovario y Reparación ADN y BRCAness

Notas del editor

  1. Dentro de las terapias Anti-Diana los target mas importantes son la celula endotelial y la celula de cancer de ovario, la cual tiene varios target pero dentro de lo que nos interesa como se ve es la inhibicion de la poli ADP ribosa polimerasa.
  2. Dentro de la celula endotelial el mecanismo que se quiere inhibir es la angiogenesis y la Poli ADP Ribosa Polimerasa tiene que ver con el mecanismo de Reparacion de ADN y la deficiencia de la Recombinacion Homologa
  3. La frecuencia de las mutaciones de la línea germinal BRCA1 y BRCA2 en mujeres con cáncer de ovario no está clara; Los informes varían de 3% a 27%
  4. BRCAness puede definirse como un defecto en la reparación de ruptura de doble hebra (DSBR) por reparación de recombinación homóloga (HRR).
  5. Higado, pulmon, esplenico
  6. Seis rutas primarias de la reparación del ADN se han identificado [8]. Se utilizan de forma variable para tratar el daño de ruptura de ADN de cadena simple y doble (SSB, DSB) de una variedad de mecanismos de lesión
  7. La reparación del ADN comienza con la detección del daño del ADN, e implica la participación de varias proteínas supresoras de tumores MRE11A– NBS1–RAD50, RAD51,ATM, BRCA1/2, PALB2. complejo MRE11-Rad50-NBS1, que tiene actividad de exonucleasa, endonucleasa y helicasa El complejo de recombinación meiótica A (MRE11A) - síndrome de ruptura de Nijmegen 1 (NBS1) -RAD50 que conforman el complejo (MRN) que detecta y une los extremos rotos un evento que conduce al reclutamiento de ataxia telangiectasia mutada (ATM) y la instigacion de la rotura de doble hebra….... La resección (recortar) de 5 'del ADN de cada lado del DSB se produce), un proceso dependiente de BRCA1 que da lugar a la exposición de dos regiones de ADN monocatenario (ssDNA) a cada lado de la ruptura. BRCA2 localiza la ADN recombinasa RAD51 en las regiones de ADN monocatenario expuestas , un proceso que también depende de (PALB2)…........ RAD51 unido al ADN forma un filamento de nucleoproteína Que tiene la capacidad de Invadir y buscar en la doble hélice el ADN homólogo.
  8. Las ADN polimerasas usan la secuencia de ADN homóloga como molde y el ADNc invadido como cebador para sintetizar nuevo ADN. ADN ligasas y endonucleasas Forman Las complejas estructuras de ADN, con el resultado final de que el DSB ahora se repara.
  9. Seis rutas primarias de la reparación del ADN se han identificado [8]. Se utilizan de forma variable para tratar el daño de ruptura de ADN de cadena simple y doble (SSB, DSB) de una variedad de mecanismos de lesión
  10. Nicotinamida adenina dinucleotido
  11. reported that PARP inhibition induces phosphorylation of DNA-dependent protein kinase cs (DNAPKcs), a rate-limiting step in NHEJ activation
  12. BRCA mutation status was known for 107 patients (either at baseline or determined retrospectively): 41 (38%) of 107 had a BRCA mutation (20 in the olaparib plus chemotherapy group and 21 in the chemotherapy alone group