Este resumen describe el caso de un hombre de 63 años diagnosticado con adenocarcinoma pulmonar con mutación EGFR T790M. Recibió tratamiento con pemetrexato-carboplatino con una respuesta parcial. Se discute que la mutación T790M es poco frecuente y causa resistencia a TKI de primera generación. Los estudios muestran que la tercera generación de TKI puede ser efectiva en estos casos.

1. Reunión Clínica
Ca. Pulmonar
T790M de Novo
Dr. Daniel Agüero V
Modera: Dr. Héctor Galindo
Agosto 2017

2. Caso Clínico:
Hombre, 63 años
Mórbidos: DM-IR, HTA, hipotiroidismo, artrosis.
Cirugías: orquiectomía izq (benigno), lipoma, nódulo lingual
(benigno).
Familiares: no refiere.
Hábitos: tabaco no, OH ocasional.

3. 1ª Consulta Marzo 2017
Tos con Expectoración 8m de
evolución
Bordetella (+) Tratado
Tos Reaparece.
Rx Tórax:
Masa Pulmonar
Izquierda
Examen Fisico
Normal.
ECOG 0
Se realiza
Estudio de
Extensión
Caso Clínico:

4. PET-CT 16 marzo 2017
Masa lobar inferior izquierda, 32 x 27 mm, SUV 7,4, con compromiso de
pleura e hilio por contigüidad, linfangitis carcinomatosa y derrame pleural
ipsilat. Adenopatías torácicas y retroperitoneales.

5. RMN cerebral 24 marzo 2017
Normal

6. Bp x FBC (28.3.17)
CPNCP, TTF1 +
Probable
Adenocarcinoma
EGFR: T790M ( + )
ALK ( - )
PDL1: 20%
Inicia QMT Abril 2017:
Pemetrexato/Carboplatino
Lleva 5 Ciclos.
Astenia y Constipación G2
Caso Clínico:

7. Marzo 2017
- Hombre 64 años con Adenocarcinoma
Pulmonar EGFR mutado T790M ( + )
- Inicia Pemetrexato-Carboplatino Imagen
post 4º ciclo de Tratamiento: Respuesta
Metabolica Parcial. Estabilidad Linfangitis
14 semanas Tratamiento

8. 2% CP que van a secuenciación de EGFR y <1% de
todos.
Mutación germinal es rara, y predispone CP pulmonar.
Con una prevalencia estimada <1/7.500.
T790M es oncogen débil; 73% CP en portador de esta
mutación germinal, tienen otra mutación activante.
Mutación T790M de Novo

9. 10% 5% n:114 TR: 8%
PFS:6.2m

10. LUX-Lung clinical trials and eligibility
*EGFR mutations detected by TheraScreen EGFR29 test:
– Common: 19 deletions in exon 19 and L858R in exon 21
– Uncommon: 3 insertions in exon 20, L861Q, T790M, G719S, G719A and G719C, S768I
Treatment
Line of
treatment
Mutation
test
LUX-Lung 2
Phase II
N=129
Afatinib
First- and
second-line
(after chemo)
Direct
sequencing
(central)
LUX-Lung 3
Phase III
N=345
Afatinib vs.
Pemetrexed/
cisplatin
First-line
EGFR29*
(central)
LUX-Lung 6
Phase III
N=364
Afatinib vs.
Gemcitabine/
cisplatin
First-line
EGFR29*
(central)

11. EGFR mutation-positive patients in LUX-Lung trials
Patients with uncommon mutations treated with afatinib
n=23 n=26 n=26
Del19
n=408
L858R
n=330
Uncommon
n=100
LUX-Lung 2
Phase II
N=129
n=52
n=54
n=23
LUX-Lung 3
Phase III
N=345
n=170
n=138
n=37
LUX-Lung 6
Phase III
N=364
n=186
n=138
n=40
Uncommon
n=75

12. Subgroups of patients with uncommon mutations
Categories
De novo
T790M
Exon 20
insertions
Other
(exon 18, 19, 20, 21)
n= 75 14 23 38
Mutations
(n)
T790M alone (3)
T790M+Del19 (3)
T790M+L858R (6)
T790M+G719X (1)
T790M+L858R+G719X (1)
n/a L861Q alone (12)
G719X alone (8)
G719X+S768I (5)
G719X+L861Q (3)
E709G or V+L858R (2)
S768I+L858R (2)
S768I alone (1)
L861P alone (1)
P848L alone (1)
R776H+L858R (1)
L861Q+Del19 (1)
K739_1744dup6 (1)
Total analyzed T790M+ Exon 20 insertion Other
838 1.6% 2.7% 4.5%

13. Outcome in patients with uncommon mutations
-100
-80
-60
-40
-20
0
20
40
60
80
100
120
Maximumchangefrombaseline(%)
Exon 20 insertions (n=20)
De novo T790M (n=14):
T790M alone, T790M+Del19, T790M+L858R, T790M+G719X, T790M+L858R+G719X
Other (n=33):
L861Q, G719X, G719X+S768I, G719X+L861Q, E709G or V+L858R, S768I+L858R,
S768I, L861P, R776H+L858R, L861Q+Del19, K739_1744dup6
T790M Exon 20 ins Other
Response rate (%) 14.3 8.7 71.1
DCR (%) 64.2 65.2 84.2
PFS (months) 2.9 2.7 10.7
OS (months) 14.9 9.4 18.6
67%
11m
33m

14. Yu Ha et al, Ann Oncol, 2014
T790M y Erlotinib

15. Yu Ha et al, Ann Oncol, 2014
T790M y Erlotinib
OSPFS
TR: 8%

16. RR and PFS to first-line treatment
with EGFR TKIs or CT
Grossi et al, 15th World Conference on Lung Cancer 2013

17. RR and PFS to first treatment
with afatinib or erlotinib/gefitinib
Grossi et al, 15th World Conference on Lung Cancer 2013

18. Inmunoterapia y EGFR mutado
Lee et al, J Thorac Oncol; 2017
En CPNCP Avanzado EGFRmut PDL1 (+), Inmunoterapia no aumenta SG vs
QMT

19. Nature Reviews Cancer 7, 169-181 (March 2007) |
doi:10.1038/nrc2088
Principal mecanismo de
Resistencia Adquirida a
TKI en EGFRmut

20. 3ª Generación TKI

21. Discusión

22. Reunión Clínica
Dr. Daniel Agüero V
Modera: Dr. Héctor Galindo
Agosto 2017